Levobupivacaine kabi Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
V klinických studiích byla kinetika distribuce levobupivakainu po intravenózní aplikaci v podstatě
stejná jako u bupivakainu.

Plazmatická koncentrace levobupivakainu po jeho podání závisí na dávce, a jelikož je absorpce z místa
aplikace ovlivněna prokrvením tkáně, tak také na cestě podání. Zkušenosti z klinických studií ukazují
nástup senzorické blokády adekvátní chirurgickému zákroku 10-15 minut po epidurálním podání s
časem regrese v rozmezí 6-9 hodin.

V rámci klinických farmakologických studií byl při intravenózním podání 40 mg levobupivakainu
průměrný poločas přibližně 80 ± 22 min., Cmax 1,4 ± 0,2 μg/ml a AUC 70 ± 27 μg.min/ml.

Po epidurálním podání levobupivakainu v dávkách 75 mg (0,5 %) a 112,5 mg (0,75 %) a také po podání
levobupivakainu v dávkách 1 mg/kg (0,25 %) a 2 mg/kg (0,5%), jež byly použity k blokádě brachiálního
plexu, byly průměrná Cmax a AUC (v čase 0-24 hodin) přibližně úměrné velikosti dávky. Po epidurálním
podání levobupivakainu v dávce 112,5 mg (0,75 %) činily průměrná Cmax 0,58 μg/ml a průměrná AUC
3,56 μg.h/ml.

Distribuce
Vazba levobupivakainu na plazmatické bílkoviny u člověka byla hodnocena in vitro. Při koncentracích
v rozsahu 0,1-1,0 μg/ml dosahovala více než 97 %.
Distribuční objem po intravenózním podání činil 67 litrů.

Biotransformace
Nejsou k dispozici relevantní údaje u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.4).

Levobupivakain je extenzivně metabolizován. Ve stolici ani v moči jej v jeho nezměněné podobě nelze
detekovat. Hlavní metabolit levobupivakainu, 3-hydroxylevobupivakain, je vylučován do moči ve formě
konjugátů kyseliny glukuronové a esteru kyseliny sírové. Studie in vitro prokázaly, že levobupivakain
je prostřednictvím izoformy CYP3A4 metabolizován na desbutyl-levobupivakain a prostřednictvím
izoformy CYP1A2 na 3-hydroxylevobupivakain. V těchto studiích byla prokázána podobnost
metabolizmu levobupivakainu a bupivakainu.

O racemizaci levobupivakainu in vivo nejsou žádné důkazy.

Eliminace
Nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů s poruchou funkce ledvin. Levobupivakain je výrazně
metabolizován a v nezměněné formě se do moči nevylučuje.

Po intravenózním podání byla průměrná celková plazmatická clearance levobupivakainu 39 litrů/hodinu
a jeho terminální poločas byl 1,3 hodiny.
Během 48 hodin po intravenózním podání se vyloučilo průměrně 95 % látky močí (71 %) a stolicí
(24 %).