PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Levetiracetam SUN 100 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje levetiracetamum 100 mg.
Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje levetiracetamum 500 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje 19 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
Čirá bezbarvá tekutina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Levetiracetam SUN je indikován jako monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo
bez sekundární generalizace u dospělých a dospívajících od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.
Přípravek Levetiracetam SUN je indikován jako přídatná terapie
• při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, dospívajících a
dětí od 4 let s epilepsií.
• při léčbě myoklonických záchvatů u juvenilní myoklonické epilepsie u dospělých a
dospívajících od 12 let.
• při léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících
od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.
Levetiracetam SUN koncentrát je alternativou pro pacienty, u kterých není dočasně možné perorální
podávání užívání.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčba přípravkem Levetiracetam může být zahájena buď intravenózním nebo perorálním podáním.
Přechod z intravenózního na perorální podání a naopak může být proveden přímo bez titrace. Celková
denní dávka a dávkovací interval mají být zachovány.
Parciální záchvaty
Doporučená dávka pro monoterapii
Všechny indikace
Dospělí
Počáteční terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denně. S touto dávkou lze začít první den léčby.
Na základě posouzení redukce záchvatů oproti možným nežádoucím účinkům lékařem však může být
podána nižší počáteční dávka 250 mg dvakrát denně. Po dvou týdnech ji lze zvýšit na 500 mg dvakrát
denně.
Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 1 500 mg dvakrát denně. Dávku lze
zvyšovat nebo snižovat po 250 mg nebo 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny.
Dospívající
Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku vzhledem k věku,
tělesné hmotnosti pacienta a dávce. Úprava dávky v závislosti na tělesné hmotnosti je uvedena v bodě
Pediatrická populace.
Délka léčby
Nejsou žádné zkušenosti s intravenózním podáváním levetiracetamu trvajícím déle než 4 dny.
Ukončení léčby
Pokud je nutno léčbu levetiracetamem ukončit, doporučuje se vysazovat jej postupně u dospělých a dospívajících s tělesnou hmotností více než 50 kg: snižování o 500 mg dvakrát denně
každé dva až čtyři týdny, u , dětí a dospívajících s tělesnou hmotností nižší než 50 kg: dávka by se
měla snižovat nejvýše o 10 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny
Zvláštní populace
Starší pacienti U starších pacientů s poruchou renálních funkcí dávku upravit.
Porucha funkce ledvin
Denní dávku je nutno individuálně upravit podle renálních funkcí.
Pro dospělé pacienty použijte následující tabulku a dávku upravte odpovídajícím způsobem. Při
použití této tabulky dávkování je nutno nejprve stanovit pacientovu clearance kreatininu v ml/min. U dospělých a dospívajících s tělesnou hmotností 50 kg a více lze hodnotu CLcr
v ml/min zjistit z hladin kreatininu v séru
[140-věk CLcr 72 x hladina kreatininu v séru
CLcr se poté přepočítá podle následujícího vzorce na plochu povrchu těla
CLcr CLcr
Úprava dávky u dospělých a dospívajících pacientů s tělesnou hmotností nad 50 kg s poruchou
renálních funkcí
StupeňDávka a frekvence podávání
NormálníLehkýStředně těžkýTěžký
Dialyzovaní pacienti konečném stadiu onemocnění
ledvin - První den léčby levetiracetamem se doporučuje podat nasycovací dávku 750 mg.
U dětí s poruchou ledvin je třeba upravit dávku levetiracetamu podle renálních funkcí, protože
clearance levetiracetamu závisí na renálních funkcích. Toto doporučení je založeno na studii s
dospělými s poruchou funkce ledvin.
CLcr v ml/min/1,73 m² může být odhadnuta ze stanovení sérového kreatininu dospívající a děti s použitím následujícího vzorce
výška CLcr sérový kreatinin
ks=0,55 pro děti mladší než 13 let a dospívající dívky; ks=0,7 pro dospívající chlapce
Úprava dávkování pro děti a dospívající pacienty s tělesnou hmotností nižší než 50 kg s poruchou
renálních funkcí:
StupeňDávka a frekvence podávání Děti od 4 let a dospívající s tělesnou hmotností pod
NormálníLehkýStředně těžkýTěžkýDialyzovaní pacienti
v konečném stadiu
onemocnění ledvin
ⴭ
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou jaterních funkcí není třeba dávku nijak upravovat.
U nemocných s těžkou poruchou jaterních funkcí může hodnota clearance kreatininu
podhodnocovat renální nedostatečnost. Proto se při hodnotě clearance kreatininu
<60 ml/min/1,73 m2 doporučuje snížit denní udržovací dávku o 50 %.
Pediatrická populace
Lékař by měl předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku vzhledem k
věku, tělesné hmotnosti pacienta a dávce.
Monoterapie
Bezpečnost a účinnost přípravku Levetiracetam SUN u dětí a dospívajících do 16 let nebyly u
monoterapie ještě stanoveny.
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Dospívající sekundární generalizací nebo bez ní s nově diagnostikovanou epilepsií.
Viz výše uvedený bod týkající se dospělých hmotností 50 kg a více.
Přídatná terapie pro děti
Počáteční terapeutická dávka je 10 mg/kg dvakrát denně.
Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 30 mg/kg dvakrát denně. Změna
dávky by neměla překročit zvýšení nebo snížení o 10 mg/kg dvakrát denně každé 2 týdny. Ve všech
indikacích má být použita nejnižší účinná dávka.
Dávka u dětí s tělesnou hmotností 50 kg a vyšší je ve všech indikacích stejná jako u dospělých.
Viz výše uvedený bod týkající se všech indikací u dospělých s tělesnou hmotností 50 kg a více.
Doporučená dávka pro děti a dospívající:
Tělesná hMaximální dávka:
302025潤perorálním roztokem.
Přídatná terapie pro kojence a děti mladší než 4 roky
Bezpečnost a účinnost infuzního koncentrátu Levetiracetam SUN u kojenců a dětí mladších než 4 roky
nebyly ještě stanoveny.
Údaje dostupné v současné době jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale nebylo rozhodnuto
o dávkování.
Způsob podání
Koncentrát Levetiracetam SUN je určen jen k intravenóznímu podání a doporučená dávka musí být
rozpuštěna v nejméně 100 ml kompatibilního rozpouštědla a podána intravenózně v 15minutové
infuzi
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Porucha funkce ledvin
Podávání levetiracetamu pacientům s poruchou funkce ledvin si může vyžádat úpravu dávky.
U nemocných s těžkou poruchou funkce jater je vhodné před zvolením dávky provést zhodnocení
renálních funkcí
Akutní poškození ledvin
Podávání levetiracetamu bylo velmi vzácně spojeno s akutním poškozením funkce ledvin, ke kterému
došlo v časovém rozmezí od několika dní do několika měsíců.
Krevní obraz
V souvislosti s podáváním levetiracetamu byly popsány vzácné případy snížení hodnot krevního
obrazu začátku léčby. Je vhodné zkontrolovat celkový krevní obraz u pacientů trpících významnou slabostí,
horečnatým stavem, opakovanými infekcemi nebo poruchou srážení krve
Sebevražda
U pacientů léčených antiepileptiky o sebevraždu, sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem
kontrolovaných studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a
chování. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.
Z tohoto důvodu by u pacientů měly být sledovány známky deprese a/nebo sebevražedných představ a
chování a případně by měla být zvolena vhodná léčba. Pacientům mělo být doporučeno, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u pacientů projeví známky
deprese a/nebo sebevražedných představ či chování.
Abnormální a agresivní chování
Levetiracetam může vyvolat psychotické symptomy a poruchy chování včetně podrážděnosti
a agresivity. U pacientů léčených levetiracetamem je třeba sledovat rozvoj psychiatrických příznaků
naznačujících důležité změny nálady a/nebo osobnosti. V případě zpozorování takového chování se
má zvážit úprava nebo postupné vysazení léčby. Pokyny pro případ vysazení jsou uvedeny v bodě 4.2.
Zhoršení záchvatů
Stejně jako jiné typy antiepileptik, i levetiracetam může vzácně zvyšovat četnost nebo závažnost
záchvatů. Tento paradoxní účinek byl většinou hlášen během prvního měsíce po zahájení léčby
levetiracetamem nebo po zvýšení dávky a po ukončení léčby nebo snížení dávky opět odezněl.
Pacientům má být doporučeno, aby se v případě zhoršení epilepsie okamžitě obrátili na svého lékaře.
U pacientů s epilepsií spojenou s mutacemi alfa podjednotky 8 napěťově řízeného sodíkového kanálu
Prodloužený interval QT na elektrokardiogramu
Během sledování po uvedení přípravku na trh byly pozorovány vzácné případy prodloužení intervalu
QT na EKG. Při léčbě pacientů s prodlouženým intervalem QTc, dále u pacientů současně užívajících
léky ovlivňující interval QTc nebo u pacientů s relevantním již existujícím onemocněním srdce nebo
poruchou elektrolytů je třeba užívat levetiracetam s opatrností.
Pediatrická populace
Dostupné údaje u dětí nenaznačují vliv na růst a pubertu. Avšak dlouhodobý účinek u dětí na učení,
inteligenci, růst, endokrinní funkce, pubertu a plodnost zatím není znám.
Pomocné látky:
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,5 mmol kontrolovaným příjmem sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Antiepileptika
Údaje z premarketingových klinických studií provedených u dospělých ukazují, že levetiracetam
neovlivňuje sérové koncentrace již podávaných antiepileptik valproová, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin a primidonfarmakokinetiku levetiracetamu.
Stejně jako u dospělých není u pediatrických pacientů užívajících levetiracetam do dávky
60 mg/kg/den důkaz o klinicky významných interakcích léčivého přípravku.
Retrospektivní hodnocení farmakokinetických interakcí u dětí a dospívajících s epilepsií koncentrace současně podávaného karbamazepinu a valproátu v ustáleném stavu. I když údaje
naznačují, že antiepileptika indukující enzymy zvyšují clearance levetiracetamu u dětí o 20%,
dávku není třeba upravovat.
Probenecid
Bylo zjištěno, že probenecid renální clearance primárního metabolitu, ne však levetiracetamu. Koncentrace uvedeného metabolitu
však zůstává nízká. Lze očekávat, že ostatní léčivé přípravky vylučované aktivní tubulární sekrecí
by také mohly snižovat renální clearance metabolitu. Účinek levetiracetamu na probenecid nebyl
studován a účinek levetiracetamu na další aktivně vylučované léčivé přípravky, např. NSA,
sulfonamidy a methotrexát, není znám.
Methotrexát
Při současném podání levetiracetamu a methotrexátu bylo hlášeno snížení clearence methotrexátu, což
vede ke zvýšení Hladiny methotrexátu a levetiracetamu v krvi by měly být pečlivě monitorovány u pacientů, kteří
užívají současně oba léky.
Perorální kontraceptiva a jiné farmakokinetické interakce
Levetiracetam v dávce 1 000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv
nezměnily. Levetiracetam v dávce 2 000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku digoxinu ani
warfarinu. Protrombinové časy se nezměnily. Současné podávání digoxinu, perorálních
kontraceptiv ani warfarinu neovlivnilo farmakokinetiku levetiracetamu.
Alkohol
Nejsou k dispozici žádné údaje o interakci levetiracetamu s alkoholem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají být poučeny odborným lékařem. Pokud žena plánuje otěhotnět, další
léčbu levetiracetamem je třeba zvážit. Podobně jako je tomu u všech antiepileptik, je nutné vyvarovat
se náhlého vysazení levetiracetamu, neboť to může vést k záchvatům typu „breakthrough“, které
mohou mít závažné následky pro ženu а nenarozené dítě. Kdykoli je to možné, má být
upřednostňována monoterapie, protože léčba více antiepileptiky vrozených malformací ve srovnání s monoterapií, v závislosti na současně podávané antiepileptické
léčbě.
Těhotenství
Velké množství dat z postmarketingového sledování těhotných žen vystavených monoterapii
levetiracetamem neukazuje na zvýšené riziko velkých vrozených malformací. O vývoji nervové soustavy dětí
vystavených in utero monoterapii přípravkem levetiracetamem jsou jen omezené údaje. Současné
epidemiologické studie neurologického vývoje.
Levetiracetam lze v těhotenství podávat, pokud je tato léčba po pečlivém posouzení považována za
klinicky potřebnou. V takovém případě se doporučuje užívat nejnižší účinnou dávku.
Fyziologické změny během gravidity mohou ovlivnit koncentraci levetiracetamu. Během gravidity
byly zaznamenány případy snížené koncentrace levetiracetamu v plazmě. K výraznějšímu poklesu
docházelo během třetího trimestru gravidity plazmě snížena až o 60% proti výchozí koncentraci před začátkem gravidityléčbě levetiracetamem zajistit vhodný klinický přístup k těhotným ženám.
Kojení
Levetiracetam se vylučuje do mateřského mléka. Proto se kojení nedoporučuje. Pokud však je léčba
levetiracetamem během kojení nezbytná, je třeba vzhledem k významu kojení zvážit poměr rizika a
přínosu léčby.
Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebyl zjištěn žádný účinek na fertilitu klinické údaje, potenciální riziko u člověka není známo.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Levetiracetam má zanedbatelný nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem
k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat somnolenci nebo jiné
příznaky související s centrálním nervovým systémem, a to zejména na začátku léčby nebo po zvýšení
dávky. Proto se u těchto pacientů doporučuje opatrnost při provádění náročnějších aktivit, např. řízení
vozidel nebo obsluhování strojů. Pacientům se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje, dokud se
nezjistí, že jejich schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně ovlivněna.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nazofaryngitida, somnolence, bolest hlavy, únava a
závratě. Profil nežádoucích účinků uvedený níže je založen na analýze souhrnných placebem
kontrolovaných klinických studií ve všech studovaných indikacích s celkem 3 416 pacienty léčenými
levetiracetamem. Tyto údaje pocházejí z používání levetiracetamu v otevřených prodloužených
studiích i ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Bezpečnostní profil levetiracetamu je podobný
ve všech věkových skupinách epilepsie. Protože expozice levetiracetamu používaného intravenózně byla omezená a protože
perorální a intravenózní formy jsou bioekvivalentní spoléhají se informace o bezpečnosti
intravenózně podávaného levetiracetamu na informace levetiracetamu podávaného perorálně.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence.
Nežádoucí účinky jsou řazeny za sebou podle klesající závažnosti a jejich frekvence je definována
takto: velmi časté:
MedDRA
TOS
Frekvence
Velmi častévzácné
Infekce a
infestace
nazofaryngiⴀ
瑩搀Poruchy krvelymfatického
systému
trombocyⴀ
leukopenie
pancytopenie
neutropenie,
agranulocytóza
Poruchy
imunitního
systému
léková reakce
systémovými
příznaky
hypersenzitivita
angioedému a
anafylaxe
3 R U X F K \
P H W D E R O L V P X Y ê å L Y \
D Q R U H [ L H V Q t å H Q t K P R W Q R V W L,
hyponatremie
MedDRA
TOS
Frekvence
Velmi častévzácné
zvýšení tělesné
hmotnosti
Psychiatrické
poruchy
deprese,
hostilita/
agresivita,
anxieta,
insomnie,
nervozita/
podrážděnost
sebevražedný
pokus,
sebevražedné
představy,
psychotická
porucha,
abnormální
chování,
halucinace,
hněv, stav
zmatenosti,
panická ataka,
citová
labilita/výkyvy
nálady, agitace
dokonaná
V H E H Y U D å G D
S R U X F K \
osobnosti,
abnormální
myšlení,
delirium
obsedantně-
kompulzivní
porucha**
Poruchy
nervového
systému
somnolence,
bolest hlavy
konvulze,
porucha
rovnováhy,
závratě,
letargie, třes
amnézie,
porucha
paměti,
poruchy
koordinace/ata
xie, parestezie,
poruchy
pozornosti
choreoatetóza
dyskineze
hyperkineze,
poruchy chůze,
encepalopatie,
zhoršení
záchvatů,
maligní
neuroleptický
syndrom*
3 R U X F K \ U R ] R V W H Q p
Y L G Q t
3 R U X F K \ D vertigo
6 U G H þ Q t
S R U X F K \
prodloužený
interval QT na
elektrokardiogra
mu
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
N D ã H O
Gastrointestiná
O Q t bolesti
břicha,
průjem,
dyspepsie,
zvracení,
nauzea,
pankreatitida
3 R U X F K \ å O X þ R Y ê F K abnormální
výsledky
jaterních
funkčních
testů
M D W H U Q t K H S D W L W L G D
MedDRA
TOS
Frekvence
Velmi častévzácné
Poruchy
汥搀močových cest
akutní selhání
汥搀
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
vyrážka alopecie,
ekzém,
pruritus
toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevens-
Johnsonův
syndrom,
multiformní
erytém
3 R U X F K \
V Y D O R Y p N R V W H U Q t
V R X V W D Y \ S R M L Y R Y p svalová
slabost,
myalgie
rabdomyolýza a
zvýšení hladin
kreatinfosfokiná
zy v krvi*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
D V W H Q L H ~ Q D Y D
3 R U D Q Q t
R W U D Y \ S U R F H G X U i O Q t
komplikace
S R U D Q Q t
** V postmarketingovém sledování byly pozorovány velmi vzácné případy rozvoje obsedantně-
kompulzivních poruch
Popis vybraných nežádoucích účinků
Riziko anorexie je vyšší při současném podávání levetiracetamu a topimarátu.
V několika případech alopecie byla po vysazení levetiracetamu pozorována spontánní úprava stavu.
Útlum kostní dřeně byl zjištěnv některých případech pancytopenie.
Případy encefalopatie se obvykle objevovaly na začátku léčby měsících
Pediatrická populace
U pacientů ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky bylo celkem 190 pacientů léčeno levetiracetamem
v placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích. Šedesát z těchto pacientů bylo
léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných studiích. U pacientů ve věku 4-16 let bylo celkem
645 pacientů léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených
studiích. 233 těchto pacientů bylo léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných studiích.
V obou těchto pediatrických skupinách jsou tyto údaje doplněny o zkušenosti po uvedení
levetiracetamu na trh.
Navíc 101 kojenců ve věku pod 12 měsíců bylo léčeno v poregistrační studii bezpečnosti. Nebyla
identifikována žádná novábezpečnostní rizika pro kojence s epilepsií mladší než 12 měsíců.
Profil nežádoucích účinků levetiracetamu je obecně podobný ve všech věkových skupinách a ve všech
schválených indikacích epilepsie. Výsledky bezpečnosti u pediatrických pacientů v placebem
kontrolovaných klinických studiích byly konzistentní s bezpečnostním profilem levetiracetamu
u dospělých, s výjimkou behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější
u dětí než u dospělých. U dětí a dospívajících ve věku 4-16 let byly zvracení agitace 8,2 %věkových skupin nebo v celkovém bezpečnostním profilu. U kojenců a dětí ve věku 1 měsíc až méně
než 4 roky byly podrážděnost než u ostatních věkových skupin nebo v celkovém bezpečnostním profilu.
Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná bezpečnostní pediatrická studie s uspořádáním pro
hodnocení non-inferiority sledovala kognitivní a neuropsychologické účinky levetiracetamu u 4-
16letých dětís parciálními záchvaty. Ze studie vyplývá, že v populaci splňující hodnocení protokolu
se levetiracetam neodlišoval ve skóre Leiter-R na pozornost a paměť, složeném skóre k hodnocení paměti Memory, Memory Screen Composite scorenaznačovaly u pacientů léčených levetiracetamem zhoršení, pokud jde o agresivní chování, což bylo
měřeno standardizovaným a systematickým způsobem za použití ověřeného nástroje Achenbach Child Behavior ChecklistAvšak u jedinců, kteří užívali levetiracetam v dlouhodobé otevřené sledovací nedošlo v průměru ke zhoršení chování a emočního fungování; zejména měřítka agresivního chování
nebyla horší oproti výchozímu stavu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Symptomy
Při předávkování levetiracetamem byla pozorována somnolence, agitovanost, agresivita, poruchy
vědomí, respirační útlum a kóma.
Léčba předávkování
Žádné specifické antidotum levetiracetamu není k dispozici. Léčba předávkování je symptomatická a
může zahrnovat i hemodialýzu. Účinnost vylučování levetiracetamu dialýzou je 60% a primárního
metabolitu 74%.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Léčivá látka, levetiracetam, je pyrrolidonový derivát acetamidpřípravcích.
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku levetiracetamu stále ještě není plně objasněn. Pokusy in vitro a in vivo
nasvědčují tomu, že levetiracetam nemění ani základní charakteristiky buněk ani normální přenos
nervových vzruchů.
In vitro studie ukazují, že levetiracetam ovlivňuje hladinu Ca2+ v neuronech částečnou inhibicí
kalciových kanálů typu N a snížením uvolňování Ca2+ z intraneuronálních zásob. Levetiracetam navíc
částečně antagonizuje snížení aktivity GABA- a glycinových kanálů způsobené zinkem a beta-
karboliny. Mimo to se levetiracetam v in vitro studiích váže na specifické vazebné místo v mozkové
tkáni hlodavců. Specifickým vazebným místem je synaptický vezikulární protein 2A, který je
považován za součást procesů fúze vezikulů a exocytózy neurotransmiterů. Levetiracetam a jeho
analogy mají různou afinitu k vazbě na synaptický vezikulární protein 2A. Afinita k vazbě na
synaptický vezikulární protein 2A koreluje s jejich potencí k zábraně vzniku záchvatů v audiogenních
modelech epilepsie u myší. Uvedené nálezy naznačují, že interakce mezi levetiracetamem a
synaptickým vezikulárním proteinem 2A by mohla přispívat k jeho antiepileptickému účinku.
Farmakodynamické účinky
Levetiracetam poskytuje ochranu před záchvaty ve velkém počtu zvířecích modelů parciálních a
primárně generalizovaných záchvatů, aniž by měl pro-konvulzivní účinky. Primární metabolit je
neaktivní.
U člověka potvrdila aktivita při parciální i generalizované epilepsii výboj/fotoparoxysmální odpověďlevetiracetamu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Přídatná léčba parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, dospívajících a
dětí ve věku od 4 let s epilepsií
Účinnost levetiracetamu u dospělých byla prokázána ve 3 dvojitě zaslepených placebem
kontrolovaných studiích v denní dávce 1 000 mg, 2 000 mg nebo 3 000 mg rozdělené do dvou dílčích
dávek. Léčba trvala až 18 týdnů. V analýze sdružených dat bylo procento pacientů, kteří dosáhli
snížení frekvence parciálních záchvatů za týden o 50% a více proti počátečnímu stavu při stabilní
dávce levetiracetamu a 12,6% u placeba.
Pediatrická populace
U pediatrických pacientů placebem kontrolované studii, do které bylo zařazeno 198 pacientů s trváním léčby 14 týdnů. V této
studii byl levetiracetam užíván ve fixní dávce 60 mg/kg/den rozdělené do dvou dílčích dávek.
44,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů s placebem dosáhlo snížení frekvence
parciálních záchvatů za týden proti počátečnímu stavu o 50% a více. Při pokračující dlouhodobé léčbě
bylo 11,4% pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,2% pacientů bylo bez záchvatů po
dobu alespoň 1 roku.
35 kojenců ve věku pod 1 rok s parciálními záchvaty bylo léčeno v placebem kontrolovaných
klinických studiích, kde pouze 13 pacientů bylo ve věku < 6 měsíců.
Monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u pacientů od 16 let
s nově diagnostikovanou epilepsií.
Účinnost levetiracetamu v monoterapii byla prokázána ve dvojitě zaslepeném paralelním porovnání
non-inferiority s karbamazepinem s řízeným uvolňováním u 576 pacientů s nově nebo nedávno
diagnostikovanou epilepsií od 16 let. U pacientů musely být přítomny pouze nevyprovokované
parciální záchvaty nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty. Pacienti byli randomizováni k
užívání karbamazepinu s řízeným uvolňováním v dávce 400-1 200 mg/den nebo levetiracetamu v
dávce 1 000-3 000 mg/den po dobu až 121 týdnů v závislosti na terapeutické odpovědi.
Bez záchvatů po dobu 6 měsíců bylo 73,0 % pacientů s levetiracetamem a 72, 8% pacientů s
karbamazepinem s řízeným uvolňováním; korigovaný absolutní rozdíl mezi léčbami byl 0,2 % CI: -7,8 8,2pacientů s levetiracetamem resp. karbamazepinem s řízeným uvolňováním
Ve studii odrážející klinickou praxi mohla být vysazena souběžná antiepileptická léčba u části
pacientů, kteří odpověděli na přídatnou léčbu levetiracetamem
Přídatná léčba myoklonických záchvatů u juvenilní myoklonické epilepsie u dospělých a dospívajících
od 12 let.
Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající
16 týdnů u pacientů od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií s myoklonickými záchvaty u
různých syndromů. Většina pacientů trpěla juvenilní myoklonickou epilepsií.
V této studii byl levetiracetam užíván v dávce 3 000 mg/den rozdělené do dvou denních dávek.
58,3 % pacientů léčených levetiracetamem a 23,3 % pacientů s placebem dosáhlo snížení počtu
dnů s myoklonickým záchvatem za týden alespoň o 50 %. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo
28,6 % pacientů bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 21,0 % pacientů bylo
bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.
Přídatná léčba primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících
od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií
Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající
24 týdnů, která zahrnovala dospělé, dospívající a omezený počet dětí s idiopatickou generalizovanou
epilepsií s primárně generalizovanými tonicko klonickými záchvaty epilepsie s generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty po probuzenílevetiracetam užíván v dávce 3 000 mg/den u dospělých a dospívajících nebo 60 mg/kg/den u dětí
rozdělené do dvou denních dávek.
72,2 % pacientů léčených levetiracetamem a 45,2 % pacientů s placebem dosáhlo snížení frekvence
primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů za týden o 50 % a více. Při pokračující
dlouhodobé léčbě bylo 47,4 % pacientů bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců
a 31,5 % pacientů bylo bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetický profil byl charakterizován po perorálním podání. Jednorázová dávka 1 500 mg
levetiracetamu rozpuštěná ve 100 ml kompatibilního rozpouštědla a podaná intravenózně během minut je bioekvivalentní s 1 500 mg levetiracetamu užitého perorálně ve třech tabletách po 500 mg.
Byly hodnoceny intravenózní dávky do 4 000 mg rozpuštěné ve 100 ml 0,9 % roztoku chloridu
sodného podané infuzí během 15 minut a dávky do 2 500 mg rozpuštěné ve 100 ml
0,9 % roztoku chloridu sodného podané infuzí během 5 minut. Farmakokinetický ani
bezpečnostní profil neidentifikoval žádné bezpečnostní riziko.
Levetiracetam je vysoce rozpustná látka s vysokou schopností průniku. Farmakokinetický profil je
lineární s nízkou intra- a interindividuální variabilitou. Při opakovaném podávání nedochází ke změně
clearance. Na čase nezávislý farmakokinetický profil levetiracetamu byl potvrzen i po podání
500 mg v intravenózní infuzi dvakrát denně po dobu 4 dnů.
K dispozici nejsou žádné důkazy o větší variabilitě mezi pohlavími, rasami ani cirkadiánní variabilitě.
Farmakokinetický profil u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií je srovnatelný.
Dospělí a dospívající
Distribuce
Maximální plazmatická koncentrace podání 1 500 mg v 15minutové infuzi byl 51±19 μg/ml
Žádné údaje o distribuci v tkáních u člověka nejsou k dispozici.
Ani levetiracetam ani jeho primární metabolit se ve významné míře nevážou na bílkoviny krevní
plazmy celkovému objemu vody v organismu.
Biotransformace
Levetiracetam není v lidském organismu výrazně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou dávkyřadě různých tkání včetně krvinek. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neaktivní.
Byly zjištěny i dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového jádra
složky představovaly pouze 0,6 % dávky.
In vivo nebyla zjištěna žádná enantiomerová interkonverze u levetiracetamu ani u jeho primárního
metabolitu.
In vitro bylo zjištěno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní izoformy jaterního
cytochromu P450 u člověka glukuronyltransferázy neovlivňuje glukuronidaci kyseliny valproové.
V kulturách lidských hepatocytů měl levetiracetam minimální nebo žádný účinek na CYP1A2,
SULT1E1 nebo UGT1A1. Levertiracetam způsoboval mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. In vitro a
in vivo údaje o interakci s perorálními kontraceptivy, digoxinem a warfarinem neukazují, že by in vivo
docházelo k významné indukci enzymů. Proto je interakce levetiracetamu s jinými látkami
nepravděpodobná.
Eliminace
Plazmatický poločas u dospělých byl 7 ± 1 hodin a nelišil se podle dávky, způsobu podání ani při
opakované aplikaci. Průměrná celková systémová clearance byla 0,96 ml/min/kg.
Hlavní cestou exkrece byla moč, kterou se vylučovalo průměrně 95 % dávky se vyloučilo do 48 hodinKumulativní vylučování levetiracetamu močí během prvních 48 hodin dosáhlo 66 % dávky;
v případě jeho primárního metabolitu 24 % dávky.
Renální clearance levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg, pro ucb L057 4,2 ml/min/kg, což ukazuje,
že levetiracetam se vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární
metabolit se kromě glomerulární filtrace vylučuje i aktivní tubulární sekrecí. Vylučování
levetiracetamu koreluje s clearance kreatininu.
Starší pacienti
U starších pacientů je eliminační poločas prodloužený přibližně o 40% snížením renálních funkcí u této populace
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá systémová clearance levetiracetamu a jeho primárního metabolitu koreluje s
clearance kreatininu. Proto se u nemocných se středně těžkou poruchou funkce ledvin
doporučuje upravit udržovací denní dávku levetiracetamu podle clearance kreatininu 4.2
U anurických dospělých jedinců s terminálním renálním selháním byl poločas mezi
dialýzami přibližně 25 hodin a během dialýzy přibližně 3,1 hodin.
Frakční vylučování levetiracetamu během typické 4hodinové dialýzy činilo 51 %.
Porucha funkce jater
U jedinců s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater nedocházelo k žádné významné změně
clearance levetiracetamu. U většiny jedinců s těžkou poruchou funkce jater byla clearance
levetiracetamu snížena o více než 50 % v důsledku současné poruchy renální funkce
Pediatrická populace
Děti
Farmakokinetika levetiracetamu u dětí nebyla zkoumána po intravenózním podání. Na druhé straně,
na základě farmakokinetických vlastností levetiracetamu, farmakokinetiky u dospělých po
intravenózním podání a farmakokinetiky u dětí po perorálním podání lze očekávat, že expozice
levetiracetamu 12 let podobná.
Po perorálním podání jedné dávky 6,0 hodin. Zdánlivá systémová clearance byla přibližně o 30 % vyšší než u dospělých s epilepsií.
Po podání opakovaných dávek absorbován. Maximální plazmatické koncentrace bylo dosaženo 0,5 až 1,0 hodinu po podání. Bylo
pozorováno lineární a dávce úměrné zvýšení maximální plazmatické koncentrace a plochy pod
křivkou. Eliminační poločas byl přibližně 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla 1,1 ml/min/kg.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a
kancerogenního potenciálu nenaznačují žádné zvláštní riziko pro člověka.
Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zjištěny u potkanů a v
menší míře u myší, při expozici podobným hladinám jako u člověka a s potenciálním významem
pro použití v klinické praxi, byly jaterní změny naznačující adaptivní odpověď, jako je zvýšená
hmotnost a centrilobulární hypertrofie, infiltrace tuku a zvýšená hladina jaterních enzymů v
plazmě.
U potkanů nebyly při dávkách až 1800 mg/kg/den u člověka v přepočtu na mg/m2 nebo expoziciani samic u rodičů a první generace potomků.
Dvě studie embryo-fetálního vývoje nepatrnému snížení fetální hmotnosti, spojenému s hraničním nárůstem počtu kostních
variant/menších anomálií. Nedošlo k žádnému ovlivnění embryomortality ani ke zvýšení výskytu
malformací. NOAEL samice potkanů
Čtyři studie embryo-fetálního vývoje byly provedeny u králíků s dávkami 200, 600, 800, 1 200 a 800 mg/kg/den. Dávka 1 800 mg/kg/den vedla ke značné toxicitě u samic-matek a ke snížení fetální
hmotnosti, spojenému se zvýšeným výskytem plodů s kardiovaskulárními/kosterními anomáliemi.
NOAEL byla < 200 mg/kg/den pro samice-matky a 200 mg/kg/den pro plody doporučené denní dávce u lidí při přepočtu na mg/m2Studie perinatálního a postnatálního vývoje byla provedena u potkanů s dávkami levetiracetamu 70,
350 a 1 800 mg/kg/den. NOAEL byla ≥1 800 mg/kg/den pro samice F0, stejně jako pro přežití, růst a
vývoj mláďat F1 až do odstavení
na mg/m2
Studie s novorozenci a mláďaty zvířat neukázaly u psů a potkanů žádné nežádoucí účinky na
standardní cílové parametry vývoje a maturace při dávkách do 1 800 mg/kg/den maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m2
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
trihydrát octanu sodného
ledová kyselina octová
chlorid sodný
voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8°C, pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Levetiracetam SUN je balen v bezbarvých válcovitých skleněných injekčních lahvičkách Ivíčkem.
Jedna krabička obsahuje 10 injekčních lahviček.
6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním
V tabulce 1 je uveden návod k přípravě a podání přípravku Levetiracetam SUN koncentrát pro
infuzní roztok k dosažení celkové denní dávky 500 mg, 1 000 mg, 2 000 mg a 3 000 mg ve dvou
rozdělených dávkách.
Tabulka 1. Příprava a podání Levetiracetam SUN koncentrát pro infuzní roztok:
Dávkarozpouštědla
Doba
infuze
Frekvence
podávání
Celková denní
dávka
250injekční lahvičky
500 mg 5 ml injekční lahvička injekční lahvičky injekční lahvičky
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití, veškerý nepoužitý roztok musí být
zlikvidován.
Bylo zjištěno, že Levetiracetam SUN koncentrát pro infuzní roztok je fyzikálně kompatibilní a
chemicky stabilní po dobu nejméně 24 hodin při smísení s následujícími rozpouštědly a při
uchovávání v PVC vacích při kontrolované pokojové teplotě 15-25°C.
Rozpouštědla:
• chlorid sodný 9 mg/ml • Ringer laktát injekční roztok
• glukosa 50 mg/ml
Přípravek s výskytem částic nebo změnou barvy se nesmí použít.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Polarisavenue 2132 JH Hoofddorp
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/11/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 14. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Polarisavenue NL-2132 JH Hoofddorp
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička s 10 injekčními lahvičkami
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Levetiracetam SUN 100 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje levetiracetamum 500 mg/5 ml.
Jeden ml obsahuje levetiracetamum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dále obsahuje trihydrát octanu sodného, ledovou kyselinu octovou, chlorid sodný, vodu pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
500 mg/5 ml
10 injekčních lahviček s koncentrátem pro přípravu infuzního roztoku.
5. ZPŮSOB A CESTA/ CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Spotřebujte ihned po naředění.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sun Pharmaceutical Industries Europe BV
Polarisavenue 2132 JH Hoofddorp
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Injekční lahvička o objemu 5 ml
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Levetiracetam SUN 100 mg/ml sterilní koncentrát
levetiracetamum
i.v.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
Spotřebujte ihned po naředění.
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST OBJEM NEBO POČET
500 mg/5 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Levetiracetam SUN 100 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
levetiracetamum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete Vy nebo Vaše dítě tento
přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li případně jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Levetiracetam SUN a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Levetiracetam SUN používat
3. Jak se Levetiracetam SUN používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Levetiracetam SUN uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Levetiracetam SUN a k čemu se používá
Levetiracetam je lék proti epilepsii
Levetiracetam SUN se používá:
- samostatně u dospělých a dospívajících od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií k léčbě
určitých forem epilepsie. Epilepsie je nemoc, kdy pacient má opakované záchvaty Levetiracetam se používá k léčbě formy epilepsie, kdy záchvaty zpočátku ovlivní pouze jednu
stranu mozku, ale mohou se poté rozšířit na větší plochu obou stran mozku Vám předepsal lékař ke snížení počtu záchvatů
- jako přídatná léčba společně s jinými léky proti epilepsii - parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých, dospívajících a
dětí od 4 let věku
- myoklonických záchvatů dospívajících od 12 let věku s juvenilní myoklonickou epilepsií
- primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů včetně ztráty vědomígeneralizovanou epilepsií genetické příčiny
Levetiracetam SUN koncentrát pro infuzní roztok je alternativou pro pacienty, u kterých není dočasně
možné podání perorální formy levetiracetamu.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Levetiracetam SUN používat
Nepoužívejte přípravek Levetiracetam SUN
- jestliže jste alergickýtohoto přípravku
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Levetiracetam SUN se poraďte se svým lékařem.
- Jestliže máte potíže s ledvinami, dbejte pokynů lékaře. Lékař může rozhodnout o případné
úpravě dávkování.
- Jestliže zpozorujete jakékoli zpomalení nebo neočekávaný rozvoj puberty u Vašeho dítěte,
prosím, kontaktujte svého lékaře.
- U několika osob léčených antiepileptiky, jako je Levetiracetam SUN, se vyskytly
myšlenky na sebepoškození či sebevraždu. Pokud se u Vás objeví jakékoli příznaky
deprese a/nebo sebevražedných myšlenek, obraťte se, prosím, na svého lékaře.
- Pokud se u vás, nebo u někoho z vaší rodiny již vyskytl nepravidelný srdeční rytmus
podstupujete léčbu, kvůli kterým jste náchylní k nepravidelnosti srdečního rytmu
nebo nerovnováze solí.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud některé z následujících nežádoucích účinků začnou být
závažné nebo přetrvávají déle než několik dní:
- abnormální myšlenky, pocit podrážděnosti nebo agresivnější reakce než obvykle,
nebo pokud si Vy nebo Vaše rodina a přátelé všimnete důležitých změn nálad nebo
chování
- zhoršení epilepsie:
Vzácně se mohou záchvaty zhoršit nebo k nim může docházet častěji, zejména
během prvního měsíce po zahájení léčby nebo po zvýšení dávky.
U velmi vzácné formy epilepsie s časným nástupem SCN8Azaznamenat, že záchvaty během léčby zůstávají přítomny nebo se zhoršují.
Pokud se během používání přípravku Levetiracetam SUN projeví kterýkoli z těchto nových příznaků,
co nejdříve navštivte svého lékaře.
Děti a dospívající
Levetiracetam SUN není určena k léčbě dětí a dospívajících do 16 let v monoterapii
Další léčivé přípravky a Levetiracetam SUN
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte v nedávné době užívalkteré možná budete užívat.
Neužívejte makrogol protože to může snížit jeho účinek.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Levetiracetam lze užívat během
těhotenství pouze v případě, že jej ošetřující lékař po pečlivém posouzení považuje za nezbytný.
Neukončujte léčbu bez porady se svým lékařem.
Riziko vrozených vad pro Vaše nenarozené dítě nemůže být úplně vyloučeno.
Během léčby se nedoporučuje kojení.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Levetiracetam SUN může narušit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje a zařízení, protože může
způsobit ospalost. K tomu dochází spíše na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Nemělnebo obsluhovat stroje, dokud se nezjistí, zda Vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není ovlivněna.
Levetiracetam SUN obsahuje sodík
Jedna maximální jednotlivá dávka koncentrátu Levetiracetam SUN obsahuje 2,5 mmol sodíku nízkým obsahem sodíku.
3. Jak se Levetiracetam SUN podává
Lékař nebo zdravotní sestra Vám budou podávat přípravek Levetiracetam SUN jako nitrožilní infuzi.
Levetiracetam SUN se musí podávat 2x denně, jednou ráno a jednou večer, každý den přibližně ve
stejnou dobu.
Nitrožilní léková forma je alternativou k perorální formě. Léková forma vám může být změněna
z jedné na druhou beze změny dávky. Vaše celková denní dávka a interval mezi dávkami zůstává
stejný.
Přídatná léčba a monoterapie
Dospělí Jestliže začínáte užívat přípravek Levetiracetam SUN, lékař vám předepíše po dobu prvních 2 týdnů
nižší dávku, před podáním nejnižší denní dávky.
Doporučená dávka: v rozmezí 1 000 mg až 3 000 mg každý den.
Dávkování pro děti Doporučená dávka: v rozmezí 20-60 mg/kg tělesné hmotnosti každý den.
Způsob a cesta podání
Levetiracetam SUN se podává intravenózně 100 ml odpovídajícího rozpouštědla a podává se v infuzi po dobu nejméně 15 minut. Podrobnější
informace pro lékaře a zdravotní sestry o správném používání přípravku Levetiracetam SUN jsou
uvedeny v bodě 6.
Délka léčby
S intravenózním podáváním levetiracetamu trvajícím déle než 4 dny nejsou žádné zkušenosti.
Jestliže jste přestalPři ukončování léčby, stejně jako u jiných antiepileptických přípravků, je nutno vysazovat přípravek
Levetiracetam SUN postupně, aby se zabránilo zvýšenému výskytu záchvatů. Pokud se Váš lékař
rozhodne k ukončení léčby přípravkem Levetiracetam SUN, doporučí Vám, jak přípravek
Levetiracetam SUN postupně vysadit.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte neprodleně svého lékaře nebo navštivte nejbližší pohotovost, pokud se u Vás objeví:
- slabost, pocity točení hlavy nebo závratě, nebo potíže s dechem, protože může jít o příznaky
závažné alergické - otok tváře, rtů, jazyka a hrdla - příznaky podobné chřipce a vyrážka na tváři, po kterých následuje šíření kožní vyrážky
s vysokou horečkou, v krevních testech je patrné zvýšení jaterních enzymů a zmnožení určitého
druhu bílých krvinek s eozinofilií a systémovými příznaky [DRESS]- příznaky jako nízký objem moči, únava, pocit na zvracenít, zvracení, zmatenost a otoky dolních
končetin v oblasti kotníků nebo chodidel – může jít o příznaky náhlého poklesu funkce ledvin
- kožní vyrážka, při které mohou vzniknout puchýře připomínající svým vzhledem malé terče
obvodu opět ohraničena kruhem kůže tmavší barvy- po celém těle rozšířená kožní vyrážka s puchýři a s olupováním kůže, zejména kolem úst, nosu,
očí a genitálií - závažnější forma kožní vyrážky, která vede k olupování kůže na více než 30 % povrchu těla
- příznaky závažných duševních změn nebo stavy, kdy si někdo u Vás všimne známek
zmatenosti, spavosti abnormálního chování nebo dalších neurologických příznaků zahrnujících mimovolní nebo
nekontrolované pohyby. Mohou to být příznaky postižení mozku
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou zánět nosohltanu, spavost, bolest hlavy, únava a
závratě. Na začátku léčby nebo při zvýšení dávky se mohou nežádoucí účinky jako ospalost,
únava nebo závratě vyskytovat častěji. Tyto nežádoucí účinky by ale měly postupně odeznít.
Velmi časté: postihnout více než 1 z 10 osob
- nazofaryngitida - spavost, bolest hlavy.
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
- anorexie - deprese, nepřátelství nebo agresivita, úzkost, nespavost, nervozita nebo podrážděnost
- křeče, poruchy rovnováhy, točení hlavy, letargie - závrať - kašel
- bolesti břicha, průjem, dyspepsie - vyrážka
- astenie
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 osob
- snížený počet krevních destiček, snížený počet bílých krvinek
- pokles tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti
- pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky, duševní poruchy, abnormální chování,
halucinace, hněv, zmatenost, záchvaty úzkosti nálady, neklid
- amnézie parestezie - diplopie - zvýšené/abnormální hodnoty testů jaterních funkcí
- vypadávání vlasů, ekzém, svědění
- svalová slabost, bolest svalů
- poranění.
Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1 000 osob
- infekce
- snížený počet všech typů krvinek
- závažné reakce přecitlivělosti Quinckeho edém [otok tváře, rtů, jazyka a hrdla]- snížená koncentrace sodíku v krvi
- sebevražda, poruchy osobnosti neschopnost se soustředit- delirium
- encefalopatie
- záchvaty se mohou zhoršit nebo k nim může docházet častěji
- nekontrolované svalové křeče postihující hlavu, trup a končetiny, problém s ovládáním pohybů,
nadměrná pohybová aktivita
- změna srdečního rytmu - zánět slinivky břišní
- jaterní selhání, zánět jater
- náhlé snížení funkce ledvin
- kožní vyrážka, která může mít formu puchýřů a vypadat jako malé terče obklopený světlejším okolím, s tmavým okrajems puchýřky a loupající se kůží, částečně kolem úst, nosu, očí a pohlavních orgánů Johnsonův syndrompovrchu těla - rabdomyolýza je významně vyšší u japonských pacientů ve srovnání s pacienty z jiných zemí
- kulhání nebo potíže při chůzi
- kombinace horečky, ztuhlosti svalů, nestabilního krevního tlaku a tepové frekvence, zmatenosti,
poruchy vědomí Vyskytuje se významně častěji u pacientů japonského původu ve srovnání s pacienty jiného než
japonského původu.
Velmi vzácné: mohou postihnout až 1 z 10 000 osob
- opakované nechtěné myšlenky nebo pocity či nutkání dělat určité činnosti stále dokola
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Levetiracetam SUN uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na lahvičce za
„Použitelné do:“ nebo „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6. Obsah balení a další informace
Co Levetiracetam SUN obsahuje
- Léčivou látkou je levetiracetamum. Jeden ml roztoku obsahuje levetiracetamum 100 mg.
- Pomocnými látkami jsou trihydrát octanu sodného, ledová kyselina octová, chlorid sodný, voda
pro injekci.
Jak Levetiracetam SUN vypadá a co obsahuje toto balení
Levetiracetam SUN koncentrát pro přípravu infuzního roztoku bezbarvá kapalina.
Levetiracetam SUN koncentrát pro infuzní roztok je balen v papírové krabičce obsahující
10 injekčních lahviček s obsahem 5 ml.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Polarisavenue 2132 JH Hoofddorp
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien/България/Česká republika/
Danmark/Eesti/Ελλάδα/Ireland/Ísland/
Κύπρος/Latvija/Lietuva/Luxembourg/Luxemburg/Magyarország/
Malta/Nederland/Norge/Österreich/Portugal/
Slovenská republika/Suomi/Finland/Sverige
Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Polarisavenue 2132 JH Hoofddorp
Nederland/Pays-Bas/Niederlande/Нидерландия/Nizozemsko/
Nederlandene/Holland/Ολλανδία/The Netherlands/Holland/
Ολλανδία/Nīderlande/Nyderlandai/Pays-Bas/Niederlande/Hollandia/
L-Olanda/Nederland/Nederland/Niederlande/Países Baixos/
Holandsko/Alankomaat/Nederländerna/Nederländerna
Tel./тел./tlf./τηλ./Sími/τηλ./Tlf./Puh./
+31
Deutschland
Sun Pharmaceuticals Germany GmbH
Hemmelrather Weg 51377 Leverkusen
Deutschland
Tel. +49 214 403 99
Basics GmbH
Hemmelrather Weg 51377 Leverkusen
Deutschland
Tel. +49 214 403 99
España
Sun Pharma Laboratorios, S.L.
Rambla de Catalunya 53-08007 Barcelona
España
tel. +34 93 342 78
France
Sun Pharma France
11-15, Quai Dion Bouton
92800 Puteaux
France
tel. +33 Hrvatska
Medicopharmacia d.o.o.
Ulica Pere Budmanija 5
10000 Zagreb
Hrvatska
tel. +385 1 5584
Italia
Sun Pharma Italia Srl
Viale Giulio Richard, 20143 Milano
Italia
tel. +39 02 33 49 07
Polska
Ranbaxy ul. Kubickiego 02-954 Warszawa
Polska
tel. +48 22 642 07
România
Terapia S.A.
Str. Fabricii nr Cluj-Napoca, Judeţul Cluj
România
tel. +40 Slovenija
Lenis farmacevtika d.o.o.
Litostrojska cesta 1000 Ljubljana
Slovenija
tel. +386 United Kingdom Ranbaxy UK Ltd
a Sun Pharma Company
Millington Road Hyde Park, Hayes 5th Floor
UB3 4AZ HAYES
United Kingdom
Phone: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc/RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Následující údaje jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod, jak se Levetiracetam SUN používá, je uveden v bodu 3.
Jedna injekční lahvička koncentrátu Levetiracetam SUN obsahuje 500 mg levetiracetamu koncentrátu 100 mg/mlSUN k dosažení celkové denní dávky 500 mg, 1 000 mg, 2 000 mg, a 3 000 mg ve dvou rozdělených
dávkách.
Tabulka
1. Příprava a podání koncentrátu Levetiracetam SUN
Dávkarozpouštědla
Doba
infuze
Frekvence
podávání
Celková denní
dávka
250injekční lahvičky injekční lahvička 〰injekční lahvičky injekční lahvičky
Tento léčivý přípravek je určen pouze na jednorázové použití, veškerý nepoužitý roztok musí být
zlikvidován.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8 °C, pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Bylo zjištěno, že Levetiracetam SUN koncentrát je fyzikálně kompatibilní a chemicky stabilní při
smísení s následujícími rozpouštědly po dobu nejméně 24 hodin v PVC vacích při kontrolované
pokojové teplotě 15-25 oC.
Rozpouštědla:
- Chlorid sodný 9 mg/ml - Ringer laktát injekční roztok
- Glukosa 50 mg/ml
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Levetiracetam SUN 100 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje levetiracetamum 100 mg.
Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje levetiracetamum 500 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje 19 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
Čirá bezbarvá tekutina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Levetiracetam SUN je indikován jako monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo
bez sekundární generalizace u dospělých a dospívajících od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.
Přípravek Levetiracetam SUN je indikován jako přídatná terapie
• při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, dospívajících a
dětí od 4 let s epilepsií.
• při léčbě myoklonických záchvatů u juvenilní myoklonické epilepsie u dospělých a
dospívajících od 12 let.
• při léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících
od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.
Levetiracetam SUN koncentrát je alternativou pro pacienty, u kterých není dočasně možné perorální
podávání užívání.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčba přípravkem Levetiracetam může být zahájena buď intravenózním nebo perorálním podáním.
Přechod z intravenózního na perorální podání a naopak může být proveden přímo bez titrace. Celková
denní dávka a dávkovací interval mají být zachovány.
Parciální záchvaty
Doporučená dávka pro monoterapii
Všechny indikace
Dospělí
Počáteční terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denně. S touto dávkou lze začít první den léčby.
Na základě posouzení redukce záchvatů oproti možným nežádoucím účinkům lékařem však může být
podána nižší počáteční dávka 250 mg dvakrát denně. Po dvou týdnech ji lze zvýšit na 500 mg dvakrát
denně.
Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 1 500 mg dvakrát denně. Dávku lze
zvyšovat nebo snižovat po 250 mg nebo 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny.
Dospívající
Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku vzhledem k věku,
tělesné hmotnosti pacienta a dávce. Úprava dávky v závislosti na tělesné hmotnosti je uvedena v bodě
Pediatrická populace.
Délka léčby
Nejsou žádné zkušenosti s intravenózním podáváním levetiracetamu trvajícím déle než 4 dny.
Ukončení léčby
Pokud je nutno léčbu levetiracetamem ukončit, doporučuje se vysazovat jej postupně u dospělých a dospívajících s tělesnou hmotností více než 50 kg: snižování o 500 mg dvakrát denně
každé dva až čtyři týdny, u , dětí a dospívajících s tělesnou hmotností nižší než 50 kg: dávka by se
měla snižovat nejvýše o 10 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny
Zvláštní populace
Starší pacienti U starších pacientů s poruchou renálních funkcí dávku upravit.
Porucha funkce ledvin
Denní dávku je nutno individuálně upravit podle renálních funkcí.
Pro dospělé pacienty použijte následující tabulku a dávku upravte odpovídajícím způsobem. Při
použití této tabulky dávkování je nutno nejprve stanovit pacientovu clearance kreatininu v ml/min. U dospělých a dospívajících s tělesnou hmotností 50 kg a více lze hodnotu CLcr
v ml/min zjistit z hladin kreatininu v séru
[140-věk CLcr 72 x hladina kreatininu v séru
CLcr se poté přepočítá podle následujícího vzorce na plochu povrchu těla
CLcr CLcr
Úprava dávky u dospělých a dospívajících pacientů s tělesnou hmotností nad 50 kg s poruchou
renálních funkcí
StupeňDávka a frekvence podávání
NormálníLehkýStředně těžkýTěžký
Dialyzovaní pacienti konečném stadiu onemocnění
ledvin - První den léčby levetiracetamem se doporučuje podat nasycovací dávku 750 mg.
U dětí s poruchou ledvin je třeba upravit dávku levetiracetamu podle renálních funkcí, protože
clearance levetiracetamu závisí na renálních funkcích. Toto doporučení je založeno na studii s
dospělými s poruchou funkce ledvin.
CLcr v ml/min/1,73 m² může být odhadnuta ze stanovení sérového kreatininu dospívající a děti s použitím následujícího vzorce
výška CLcr sérový kreatinin
ks=0,55 pro děti mladší než 13 let a dospívající dívky; ks=0,7 pro dospívající chlapce
Úprava dávkování pro děti a dospívající pacienty s tělesnou hmotností nižší než 50 kg s poruchou
renálních funkcí:
StupeňDávka a frekvence podávání Děti od 4 let a dospívající s tělesnou hmotností pod
NormálníLehkýStředně těžkýTěžkýDialyzovaní pacienti
v konečném stadiu
onemocnění ledvin
ⴭ
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou jaterních funkcí není třeba dávku nijak upravovat.
U nemocných s těžkou poruchou jaterních funkcí může hodnota clearance kreatininu
podhodnocovat renální nedostatečnost. Proto se při hodnotě clearance kreatininu
<60 ml/min/1,73 m2 doporučuje snížit denní udržovací dávku o 50 %.
Pediatrická populace
Lékař by měl předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku vzhledem k
věku, tělesné hmotnosti pacienta a dávce.
Monoterapie
Bezpečnost a účinnost přípravku Levetiracetam SUN u dětí a dospívajících do 16 let nebyly u
monoterapie ještě stanoveny.
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Dospívající sekundární generalizací nebo bez ní s nově diagnostikovanou epilepsií.
Viz výše uvedený bod týkající se dospělých hmotností 50 kg a více.
Přídatná terapie pro děti
Počáteční terapeutická dávka je 10 mg/kg dvakrát denně.
Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 30 mg/kg dvakrát denně. Změna
dávky by neměla překročit zvýšení nebo snížení o 10 mg/kg dvakrát denně každé 2 týdny. Ve všech
indikacích má být použita nejnižší účinná dávka.
Dávka u dětí s tělesnou hmotností 50 kg a vyšší je ve všech indikacích stejná jako u dospělých.
Viz výše uvedený bod týkající se všech indikací u dospělých s tělesnou hmotností 50 kg a více.
Doporučená dávka pro děti a dospívající:
Tělesná hMaximální dávka:
302025潤perorálním roztokem.
Přídatná terapie pro kojence a děti mladší než 4 roky
Bezpečnost a účinnost infuzního koncentrátu Levetiracetam SUN u kojenců a dětí mladších než 4 roky
nebyly ještě stanoveny.
Údaje dostupné v současné době jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale nebylo rozhodnuto
o dávkování.
Způsob podání
Koncentrát Levetiracetam SUN je určen jen k intravenóznímu podání a doporučená dávka musí být
rozpuštěna v nejméně 100 ml kompatibilního rozpouštědla a podána intravenózně v 15minutové
infuzi
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Porucha funkce ledvin
Podávání levetiracetamu pacientům s poruchou funkce ledvin si může vyžádat úpravu dávky.
U nemocných s těžkou poruchou funkce jater je vhodné před zvolením dávky provést zhodnocení
renálních funkcí
Akutní poškození ledvin
Podávání levetiracetamu bylo velmi vzácně spojeno s akutním poškozením funkce ledvin, ke kterému
došlo v časovém rozmezí od několika dní do několika měsíců.
Krevní obraz
V souvislosti s podáváním levetiracetamu byly popsány vzácné případy snížení hodnot krevního
obrazu začátku léčby. Je vhodné zkontrolovat celkový krevní obraz u pacientů trpících významnou slabostí,
horečnatým stavem, opakovanými infekcemi nebo poruchou srážení krve
Sebevražda
U pacientů léčených antiepileptiky o sebevraždu, sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem
kontrolovaných studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a
chování. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.
Z tohoto důvodu by u pacientů měly být sledovány známky deprese a/nebo sebevražedných představ a
chování a případně by měla být zvolena vhodná léčba. Pacientům mělo být doporučeno, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u pacientů projeví známky
deprese a/nebo sebevražedných představ či chování.
Abnormální a agresivní chování
Levetiracetam může vyvolat psychotické symptomy a poruchy chování včetně podrážděnosti
a agresivity. U pacientů léčených levetiracetamem je třeba sledovat rozvoj psychiatrických příznaků
naznačujících důležité změny nálady a/nebo osobnosti. V případě zpozorování takového chování se
má zvážit úprava nebo postupné vysazení léčby. Pokyny pro případ vysazení jsou uvedeny v bodě 4.2.
Zhoršení záchvatů
Stejně jako jiné typy antiepileptik, i levetiracetam může vzácně zvyšovat četnost nebo závažnost
záchvatů. Tento paradoxní účinek byl většinou hlášen během prvního měsíce po zahájení léčby
levetiracetamem nebo po zvýšení dávky a po ukončení léčby nebo snížení dávky opět odezněl.
Pacientům má být doporučeno, aby se v případě zhoršení epilepsie okamžitě obrátili na svého lékaře.
U pacientů s epilepsií spojenou s mutacemi alfa podjednotky 8 napěťově řízeného sodíkového kanálu
Prodloužený interval QT na elektrokardiogramu
Během sledování po uvedení přípravku na trh byly pozorovány vzácné případy prodloužení intervalu
QT na EKG. Při léčbě pacientů s prodlouženým intervalem QTc, dále u pacientů současně užívajících
léky ovlivňující interval QTc nebo u pacientů s relevantním již existujícím onemocněním srdce nebo
poruchou elektrolytů je třeba užívat levetiracetam s opatrností.
Pediatrická populace
Dostupné údaje u dětí nenaznačují vliv na růst a pubertu. Avšak dlouhodobý účinek u dětí na učení,
inteligenci, růst, endokrinní funkce, pubertu a plodnost zatím není znám.
Pomocné látky:
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,5 mmol kontrolovaným příjmem sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Antiepileptika
Údaje z premarketingových klinických studií provedených u dospělých ukazují, že levetiracetam
neovlivňuje sérové koncentrace již podávaných antiepileptik valproová, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin a primidonfarmakokinetiku levetiracetamu.
Stejně jako u dospělých není u pediatrických pacientů užívajících levetiracetam do dávky
60 mg/kg/den důkaz o klinicky významných interakcích léčivého přípravku.
Retrospektivní hodnocení farmakokinetických interakcí u dětí a dospívajících s epilepsií koncentrace současně podávaného karbamazepinu a valproátu v ustáleném stavu. I když údaje
naznačují, že antiepileptika indukující enzymy zvyšují clearance levetiracetamu u dětí o 20%,
dávku není třeba upravovat.
Probenecid
Bylo zjištěno, že probenecid renální clearance primárního metabolitu, ne však levetiracetamu. Koncentrace uvedeného metabolitu
však zůstává nízká. Lze očekávat, že ostatní léčivé přípravky vylučované aktivní tubulární sekrecí
by také mohly snižovat renální clearance metabolitu. Účinek levetiracetamu na probenecid nebyl
studován a účinek levetiracetamu na další aktivně vylučované léčivé přípravky, např. NSA,
sulfonamidy a methotrexát, není znám.
Methotrexát
Při současném podání levetiracetamu a methotrexátu bylo hlášeno snížení clearence methotrexátu, což
vede ke zvýšení Hladiny methotrexátu a levetiracetamu v krvi by měly být pečlivě monitorovány u pacientů, kteří
užívají současně oba léky.
Perorální kontraceptiva a jiné farmakokinetické interakce
Levetiracetam v dávce 1 000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv
nezměnily. Levetiracetam v dávce 2 000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku digoxinu ani
warfarinu. Protrombinové časy se nezměnily. Současné podávání digoxinu, perorálních
kontraceptiv ani warfarinu neovlivnilo farmakokinetiku levetiracetamu.
Alkohol
Nejsou k dispozici žádné údaje o interakci levetiracetamu s alkoholem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají být poučeny odborným lékařem. Pokud žena plánuje otěhotnět, další
léčbu levetiracetamem je třeba zvážit. Podobně jako je tomu u všech antiepileptik, je nutné vyvarovat
se náhlého vysazení levetiracetamu, neboť to může vést k záchvatům typu „breakthrough“, které
mohou mít závažné následky pro ženu а nenarozené dítě. Kdykoli je to možné, má být
upřednostňována monoterapie, protože léčba více antiepileptiky vrozených malformací ve srovnání s monoterapií, v závislosti na současně podávané antiepileptické
léčbě.
Těhotenství
Velké množství dat z postmarketingového sledování těhotných žen vystavených monoterapii
levetiracetamem neukazuje na zvýšené riziko velkých vrozených malformací. O vývoji nervové soustavy dětí
vystavených in utero monoterapii přípravkem levetiracetamem jsou jen omezené údaje. Současné
epidemiologické studie neurologického vývoje.
Levetiracetam lze v těhotenství podávat, pokud je tato léčba po pečlivém posouzení považována za
klinicky potřebnou. V takovém případě se doporučuje užívat nejnižší účinnou dávku.
Fyziologické změny během gravidity mohou ovlivnit koncentraci levetiracetamu. Během gravidity
byly zaznamenány případy snížené koncentrace levetiracetamu v plazmě. K výraznějšímu poklesu
docházelo během třetího trimestru gravidity plazmě snížena až o 60% proti výchozí koncentraci před začátkem gravidityléčbě levetiracetamem zajistit vhodný klinický přístup k těhotným ženám.
Kojení
Levetiracetam se vylučuje do mateřského mléka. Proto se kojení nedoporučuje. Pokud však je léčba
levetiracetamem během kojení nezbytná, je třeba vzhledem k významu kojení zvážit poměr rizika a
přínosu léčby.
Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebyl zjištěn žádný účinek na fertilitu klinické údaje, potenciální riziko u člověka není známo.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Levetiracetam má zanedbatelný nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem
k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat somnolenci nebo jiné
příznaky související s centrálním nervovým systémem, a to zejména na začátku léčby nebo po zvýšení
dávky. Proto se u těchto pacientů doporučuje opatrnost při provádění náročnějších aktivit, např. řízení
vozidel nebo obsluhování strojů. Pacientům se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje, dokud se
nezjistí, že jejich schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně ovlivněna.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nazofaryngitida, somnolence, bolest hlavy, únava a
závratě. Profil nežádoucích účinků uvedený níže je založen na analýze souhrnných placebem
kontrolovaných klinických studií ve všech studovaných indikacích s celkem 3 416 pacienty léčenými
levetiracetamem. Tyto údaje pocházejí z používání levetiracetamu v otevřených prodloužených
studiích i ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Bezpečnostní profil levetiracetamu je podobný
ve všech věkových skupinách epilepsie. Protože expozice levetiracetamu používaného intravenózně byla omezená a protože
perorální a intravenózní formy jsou bioekvivalentní spoléhají se informace o bezpečnosti
intravenózně podávaného levetiracetamu na informace levetiracetamu podávaného perorálně.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence.
Nežádoucí účinky jsou řazeny za sebou podle klesající závažnosti a jejich frekvence je definována
takto: velmi časté:
MedDRA
TOS
Frekvence
Velmi častévzácné
Infekce a
infestace
nazofaryngiⴀ
瑩搀Poruchy krvelymfatického
systému
trombocyⴀ
leukopenie
pancytopenie
neutropenie,
agranulocytóza
Poruchy
imunitního
systému
léková reakce
systémovými
příznaky
hypersenzitivita
angioedému a
anafylaxe
3 R U X F K \
P H W D E R O L V P X Y ê å L Y \
D Q R U H [ L H V Q t å H Q t K P R W Q R V W L,
hyponatremie
MedDRA
TOS
Frekvence
Velmi častévzácné
zvýšení tělesné
hmotnosti
Psychiatrické
poruchy
deprese,
hostilita/
agresivita,
anxieta,
insomnie,
nervozita/
podrážděnost
sebevražedný
pokus,
sebevražedné
představy,
psychotická
porucha,
abnormální
chování,
halucinace,
hněv, stav
zmatenosti,
panická ataka,
citová
labilita/výkyvy
nálady, agitace
dokonaná
V H E H Y U D å G D
S R U X F K \
osobnosti,
abnormální
myšlení,
delirium
obsedantně-
kompulzivní
porucha**
Poruchy
nervového
systému
somnolence,
bolest hlavy
konvulze,
porucha
rovnováhy,
závratě,
letargie, třes
amnézie,
porucha
paměti,
poruchy
koordinace/ata
xie, parestezie,
poruchy
pozornosti
choreoatetóza
dyskineze
hyperkineze,
poruchy chůze,
encepalopatie,
zhoršení
záchvatů,
maligní
neuroleptický
syndrom*
3 R U X F K \ U R ] R V W H Q p
Y L G Q t
3 R U X F K \ D vertigo
6 U G H þ Q t
S R U X F K \
prodloužený
interval QT na
elektrokardiogra
mu
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
N D ã H O
Gastrointestiná
O Q t bolesti
břicha,
průjem,
dyspepsie,
zvracení,
nauzea,
pankreatitida
3 R U X F K \ å O X þ R Y ê F K abnormální
výsledky
jaterních
funkčních
testů
M D W H U Q t K H S D W L W L G D
MedDRA
TOS
Frekvence
Velmi častévzácné
Poruchy
汥搀močových cest
akutní selhání
汥搀
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
vyrážka alopecie,
ekzém,
pruritus
toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevens-
Johnsonův
syndrom,
multiformní
erytém
3 R U X F K \
V Y D O R Y p N R V W H U Q t
V R X V W D Y \ S R M L Y R Y p svalová
slabost,
myalgie
rabdomyolýza a
zvýšení hladin
kreatinfosfokiná
zy v krvi*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
D V W H Q L H ~ Q D Y D
3 R U D Q Q t
R W U D Y \ S U R F H G X U i O Q t
komplikace
S R U D Q Q t
** V postmarketingovém sledování byly pozorovány velmi vzácné případy rozvoje obsedantně-
kompulzivních poruch
Popis vybraných nežádoucích účinků
Riziko anorexie je vyšší při současném podávání levetiracetamu a topimarátu.
V několika případech alopecie byla po vysazení levetiracetamu pozorována spontánní úprava stavu.
Útlum kostní dřeně byl zjištěnv některých případech pancytopenie.
Případy encefalopatie se obvykle objevovaly na začátku léčby měsících
Pediatrická populace
U pacientů ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky bylo celkem 190 pacientů léčeno levetiracetamem
v placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích. Šedesát z těchto pacientů bylo
léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných studiích. U pacientů ve věku 4-16 let bylo celkem
645 pacientů léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených
studiích. 233 těchto pacientů bylo léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných studiích.
V obou těchto pediatrických skupinách jsou tyto údaje doplněny o zkušenosti po uvedení
levetiracetamu na trh.
Navíc 101 kojenců ve věku pod 12 měsíců bylo léčeno v poregistrační studii bezpečnosti. Nebyla
identifikována žádná novábezpečnostní rizika pro kojence s epilepsií mladší než 12 měsíců.
Profil nežádoucích účinků levetiracetamu je obecně podobný ve všech věkových skupinách a ve všech
schválených indikacích epilepsie. Výsledky bezpečnosti u pediatrických pacientů v placebem
kontrolovaných klinických studiích byly konzistentní s bezpečnostním profilem levetiracetamu
u dospělých, s výjimkou behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější
u dětí než u dospělých. U dětí a dospívajících ve věku 4-16 let byly zvracení agitace 8,2 %věkových skupin nebo v celkovém bezpečnostním profilu. U kojenců a dětí ve věku 1 měsíc až méně
než 4 roky byly podrážděnost než u ostatních věkových skupin nebo v celkovém bezpečnostním profilu.
Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná bezpečnostní pediatrická studie s uspořádáním pro
hodnocení non-inferiority sledovala kognitivní a neuropsychologické účinky levetiracetamu u 4-
16letých dětís parciálními záchvaty. Ze studie vyplývá, že v populaci splňující hodnocení protokolu
se levetiracetam neodlišoval ve skóre Leiter-R na pozornost a paměť, složeném skóre k hodnocení paměti Memory, Memory Screen Composite scorenaznačovaly u pacientů léčených levetiracetamem zhoršení, pokud jde o agresivní chování, což bylo
měřeno standardizovaným a systematickým způsobem za použití ověřeného nástroje Achenbach Child Behavior ChecklistAvšak u jedinců, kteří užívali levetiracetam v dlouhodobé otevřené sledovací nedošlo v průměru ke zhoršení chování a emočního fungování; zejména měřítka agresivního chování
nebyla horší oproti výchozímu stavu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Symptomy
Při předávkování levetiracetamem byla pozorována somnolence, agitovanost, agresivita, poruchy
vědomí, respirační útlum a kóma.
Léčba předávkování
Žádné specifické antidotum levetiracetamu není k dispozici. Léčba předávkování je symptomatická a
může zahrnovat i hemodialýzu. Účinnost vylučování levetiracetamu dialýzou je 60% a primárního
metabolitu 74%.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Léčivá látka, levetiracetam, je pyrrolidonový derivát acetamidpřípravcích.
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku levetiracetamu stále ještě není plně objasněn. Pokusy in vitro a in vivo
nasvědčují tomu, že levetiracetam nemění ani základní charakteristiky buněk ani normální přenos
nervových vzruchů.
In vitro studie ukazují, že levetiracetam ovlivňuje hladinu Ca2+ v neuronech částečnou inhibicí
kalciových kanálů typu N a snížením uvolňování Ca2+ z intraneuronálních zásob. Levetiracetam navíc
částečně antagonizuje snížení aktivity GABA- a glycinových kanálů způsobené zinkem a beta-
karboliny. Mimo to se levetiracetam v in vitro studiích váže na specifické vazebné místo v mozkové
tkáni hlodavců. Specifickým vazebným místem je synaptický vezikulární protein 2A, který je
považován za součást procesů fúze vezikulů a exocytózy neurotransmiterů. Levetiracetam a jeho
analogy mají různou afinitu k vazbě na synaptický vezikulární protein 2A. Afinita k vazbě na
synaptický vezikulární protein 2A koreluje s jejich potencí k zábraně vzniku záchvatů v audiogenních
modelech epilepsie u myší. Uvedené nálezy naznačují, že interakce mezi levetiracetamem a
synaptickým vezikulárním proteinem 2A by mohla přispívat k jeho antiepileptickému účinku.
Farmakodynamické účinky
Levetiracetam poskytuje ochranu před záchvaty ve velkém počtu zvířecích modelů parciálních a
primárně generalizovaných záchvatů, aniž by měl pro-konvulzivní účinky. Primární metabolit je
neaktivní.
U člověka potvrdila aktivita při parciální i generalizované epilepsii výboj/fotoparoxysmální odpověďlevetiracetamu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Přídatná léčba parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, dospívajících a
dětí ve věku od 4 let s epilepsií
Účinnost levetiracetamu u dospělých byla prokázána ve 3 dvojitě zaslepených placebem
kontrolovaných studiích v denní dávce 1 000 mg, 2 000 mg nebo 3 000 mg rozdělené do dvou dílčích
dávek. Léčba trvala až 18 týdnů. V analýze sdružených dat bylo procento pacientů, kteří dosáhli
snížení frekvence parciálních záchvatů za týden o 50% a více proti počátečnímu stavu při stabilní
dávce levetiracetamu a 12,6% u placeba.
Pediatrická populace
U pediatrických pacientů placebem kontrolované studii, do které bylo zařazeno 198 pacientů s trváním léčby 14 týdnů. V této
studii byl levetiracetam užíván ve fixní dávce 60 mg/kg/den rozdělené do dvou dílčích dávek.
44,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů s placebem dosáhlo snížení frekvence
parciálních záchvatů za týden proti počátečnímu stavu o 50% a více. Při pokračující dlouhodobé léčbě
bylo 11,4% pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,2% pacientů bylo bez záchvatů po
dobu alespoň 1 roku.
35 kojenců ve věku pod 1 rok s parciálními záchvaty bylo léčeno v placebem kontrolovaných
klinických studiích, kde pouze 13 pacientů bylo ve věku < 6 měsíců.
Monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u pacientů od 16 let
s nově diagnostikovanou epilepsií.
Účinnost levetiracetamu v monoterapii byla prokázána ve dvojitě zaslepeném paralelním porovnání
non-inferiority s karbamazepinem s řízeným uvolňováním u 576 pacientů s nově nebo nedávno
diagnostikovanou epilepsií od 16 let. U pacientů musely být přítomny pouze nevyprovokované
parciální záchvaty nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty. Pacienti byli randomizováni k
užívání karbamazepinu s řízeným uvolňováním v dávce 400-1 200 mg/den nebo levetiracetamu v
dávce 1 000-3 000 mg/den po dobu až 121 týdnů v závislosti na terapeutické odpovědi.
Bez záchvatů po dobu 6 měsíců bylo 73,0 % pacientů s levetiracetamem a 72, 8% pacientů s
karbamazepinem s řízeným uvolňováním; korigovaný absolutní rozdíl mezi léčbami byl 0,2 % CI: -7,8 8,2pacientů s levetiracetamem resp. karbamazepinem s řízeným uvolňováním
Ve studii odrážející klinickou praxi mohla být vysazena souběžná antiepileptická léčba u části
pacientů, kteří odpověděli na přídatnou léčbu levetiracetamem
Přídatná léčba myoklonických záchvatů u juvenilní myoklonické epilepsie u dospělých a dospívajících
od 12 let.
Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající
16 týdnů u pacientů od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií s myoklonickými záchvaty u
různých syndromů. Většina pacientů trpěla juvenilní myoklonickou epilepsií.
V této studii byl levetiracetam užíván v dávce 3 000 mg/den rozdělené do dvou denních dávek.
58,3 % pacientů léčených levetiracetamem a 23,3 % pacientů s placebem dosáhlo snížení počtu
dnů s myoklonickým záchvatem za týden alespoň o 50 %. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo
28,6 % pacientů bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 21,0 % pacientů bylo
bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.
Přídatná léčba primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících
od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií
Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající
24 týdnů, která zahrnovala dospělé, dospívající a omezený počet dětí s idiopatickou generalizovanou
epilepsií s primárně generalizovanými tonicko klonickými záchvaty epilepsie s generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty po probuzenílevetiracetam užíván v dávce 3 000 mg/den u dospělých a dospívajících nebo 60 mg/kg/den u dětí
rozdělené do dvou denních dávek.
72,2 % pacientů léčených levetiracetamem a 45,2 % pacientů s placebem dosáhlo snížení frekvence
primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů za týden o 50 % a více. Při pokračující
dlouhodobé léčbě bylo 47,4 % pacientů bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců
a 31,5 % pacientů bylo bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetický profil byl charakterizován po perorálním podání. Jednorázová dávka 1 500 mg
levetiracetamu rozpuštěná ve 100 ml kompatibilního rozpouštědla a podaná intravenózně během minut je bioekvivalentní s 1 500 mg levetiracetamu užitého perorálně ve třech tabletách po 500 mg.
Byly hodnoceny intravenózní dávky do 4 000 mg rozpuštěné ve 100 ml 0,9 % roztoku chloridu
sodného podané infuzí během 15 minut a dávky do 2 500 mg rozpuštěné ve 100 ml
0,9 % roztoku chloridu sodného podané infuzí během 5 minut. Farmakokinetický ani
bezpečnostní profil neidentifikoval žádné bezpečnostní riziko.
Levetiracetam je vysoce rozpustná látka s vysokou schopností průniku. Farmakokinetický profil je
lineární s nízkou intra- a interindividuální variabilitou. Při opakovaném podávání nedochází ke změně
clearance. Na čase nezávislý farmakokinetický profil levetiracetamu byl potvrzen i po podání
500 mg v intravenózní infuzi dvakrát denně po dobu 4 dnů.
K dispozici nejsou žádné důkazy o větší variabilitě mezi pohlavími, rasami ani cirkadiánní variabilitě.
Farmakokinetický profil u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií je srovnatelný.
Dospělí a dospívající
Distribuce
Maximální plazmatická koncentrace podání 1 500 mg v 15minutové infuzi byl 51±19 μg/ml
Žádné údaje o distribuci v tkáních u člověka nejsou k dispozici.
Ani levetiracetam ani jeho primární metabolit se ve významné míře nevážou na bílkoviny krevní
plazmy celkovému objemu vody v organismu.
Biotransformace
Levetiracetam není v lidském organismu výrazně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou dávkyřadě různých tkání včetně krvinek. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neaktivní.
Byly zjištěny i dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového jádra
složky představovaly pouze 0,6 % dávky.
In vivo nebyla zjištěna žádná enantiomerová interkonverze u levetiracetamu ani u jeho primárního
metabolitu.
In vitro bylo zjištěno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní izoformy jaterního
cytochromu P450 u člověka glukuronyltransferázy neovlivňuje glukuronidaci kyseliny valproové.
V kulturách lidských hepatocytů měl levetiracetam minimální nebo žádný účinek na CYP1A2,
SULT1E1 nebo UGT1A1. Levertiracetam způsoboval mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. In vitro a
in vivo údaje o interakci s perorálními kontraceptivy, digoxinem a warfarinem neukazují, že by in vivo
docházelo k významné indukci enzymů. Proto je interakce levetiracetamu s jinými látkami
nepravděpodobná.
Eliminace
Plazmatický poločas u dospělých byl 7 ± 1 hodin a nelišil se podle dávky, způsobu podání ani při
opakované aplikaci. Průměrná celková systémová clearance byla 0,96 ml/min/kg.
Hlavní cestou exkrece byla moč, kterou se vylučovalo průměrně 95 % dávky se vyloučilo do 48 hodinKumulativní vylučování levetiracetamu močí během prvních 48 hodin dosáhlo 66 % dávky;
v případě jeho primárního metabolitu 24 % dávky.
Renální clearance levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg, pro ucb L057 4,2 ml/min/kg, což ukazuje,
že levetiracetam se vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární
metabolit se kromě glomerulární filtrace vylučuje i aktivní tubulární sekrecí. Vylučování
levetiracetamu koreluje s clearance kreatininu.
Starší pacienti
U starších pacientů je eliminační poločas prodloužený přibližně o 40% snížením renálních funkcí u této populace
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá systémová clearance levetiracetamu a jeho primárního metabolitu koreluje s
clearance kreatininu. Proto se u nemocných se středně těžkou poruchou funkce ledvin
doporučuje upravit udržovací denní dávku levetiracetamu podle clearance kreatininu 4.2
U anurických dospělých jedinců s terminálním renálním selháním byl poločas mezi
dialýzami přibližně 25 hodin a během dialýzy přibližně 3,1 hodin.
Frakční vylučování levetiracetamu během typické 4hodinové dialýzy činilo 51 %.
Porucha funkce jater
U jedinců s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater nedocházelo k žádné významné změně
clearance levetiracetamu. U většiny jedinců s těžkou poruchou funkce jater byla clearance
levetiracetamu snížena o více než 50 % v důsledku současné poruchy renální funkce
Pediatrická populace
Děti
Farmakokinetika levetiracetamu u dětí nebyla zkoumána po intravenózním podání. Na druhé straně,
na základě farmakokinetických vlastností levetiracetamu, farmakokinetiky u dospělých po
intravenózním podání a farmakokinetiky u dětí po perorálním podání lze očekávat, že expozice
levetiracetamu 12 let podobná.
Po perorálním podání jedné dávky 6,0 hodin. Zdánlivá systémová clearance byla přibližně o 30 % vyšší než u dospělých s epilepsií.
Po podání opakovaných dávek absorbován. Maximální plazmatické koncentrace bylo dosaženo 0,5 až 1,0 hodinu po podání. Bylo
pozorováno lineární a dávce úměrné zvýšení maximální plazmatické koncentrace a plochy pod
křivkou. Eliminační poločas byl přibližně 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla 1,1 ml/min/kg.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a
kancerogenního potenciálu nenaznačují žádné zvláštní riziko pro člověka.
Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zjištěny u potkanů a v
menší míře u myší, při expozici podobným hladinám jako u člověka a s potenciálním významem
pro použití v klinické praxi, byly jaterní změny naznačující adaptivní odpověď, jako je zvýšená
hmotnost a centrilobulární hypertrofie, infiltrace tuku a zvýšená hladina jaterních enzymů v
plazmě.
U potkanů nebyly při dávkách až 1800 mg/kg/den u člověka v přepočtu na mg/m2 nebo expoziciani samic u rodičů a první generace potomků.
Dvě studie embryo-fetálního vývoje nepatrnému snížení fetální hmotnosti, spojenému s hraničním nárůstem počtu kostních
variant/menších anomálií. Nedošlo k žádnému ovlivnění embryomortality ani ke zvýšení výskytu
malformací. NOAEL samice potkanů
Čtyři studie embryo-fetálního vývoje byly provedeny u králíků s dávkami 200, 600, 800, 1 200 a 800 mg/kg/den. Dávka 1 800 mg/kg/den vedla ke značné toxicitě u samic-matek a ke snížení fetální
hmotnosti, spojenému se zvýšeným výskytem plodů s kardiovaskulárními/kosterními anomáliemi.
NOAEL byla < 200 mg/kg/den pro samice-matky a 200 mg/kg/den pro plody doporučené denní dávce u lidí při přepočtu na mg/m2Studie perinatálního a postnatálního vývoje byla provedena u potkanů s dávkami levetiracetamu 70,
350 a 1 800 mg/kg/den. NOAEL byla ≥1 800 mg/kg/den pro samice F0, stejně jako pro přežití, růst a
vývoj mláďat F1 až do odstavení
na mg/m2
Studie s novorozenci a mláďaty zvířat neukázaly u psů a potkanů žádné nežádoucí účinky na
standardní cílové parametry vývoje a maturace při dávkách do 1 800 mg/kg/den maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m2
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
trihydrát octanu sodného
ledová kyselina octová
chlorid sodný
voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8°C, pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Levetiracetam SUN je balen v bezbarvých válcovitých skleněných injekčních lahvičkách Ivíčkem.
Jedna krabička obsahuje 10 injekčních lahviček.
6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním
V tabulce 1 je uveden návod k přípravě a podání přípravku Levetiracetam SUN koncentrát pro
infuzní roztok k dosažení celkové denní dávky 500 mg, 1 000 mg, 2 000 mg a 3 000 mg ve dvou
rozdělených dávkách.
Tabulka 1. Příprava a podání Levetiracetam SUN koncentrát pro infuzní roztok:
Dávkarozpouštědla
Doba
infuze
Frekvence
podávání
Celková denní
dávka
250injekční lahvičky
500 mg 5 ml injekční lahvička injekční lahvičky injekční lahvičky
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití, veškerý nepoužitý roztok musí být
zlikvidován.
Bylo zjištěno, že Levetiracetam SUN koncentrát pro infuzní roztok je fyzikálně kompatibilní a
chemicky stabilní po dobu nejméně 24 hodin při smísení s následujícími rozpouštědly a při
uchovávání v PVC vacích při kontrolované pokojové teplotě 15-25°C.
Rozpouštědla:
• chlorid sodný 9 mg/ml • Ringer laktát injekční roztok
• glukosa 50 mg/ml
Přípravek s výskytem částic nebo změnou barvy se nesmí použít.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Polarisavenue 2132 JH Hoofddorp
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/11/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 14. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Polarisavenue NL-2132 JH Hoofddorp
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička s 10 injekčními lahvičkami
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Levetiracetam SUN 100 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje levetiracetamum 500 mg/5 ml.
Jeden ml obsahuje levetiracetamum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dále obsahuje trihydrát octanu sodného, ledovou kyselinu octovou, chlorid sodný, vodu pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
500 mg/5 ml
10 injekčních lahviček s koncentrátem pro přípravu infuzního roztoku.
5. ZPŮSOB A CESTA/ CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Spotřebujte ihned po naředění.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sun Pharmaceutical Industries Europe BV
Polarisavenue 2132 JH Hoofddorp
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Injekční lahvička o objemu 5 ml
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Levetiracetam SUN 100 mg/ml sterilní koncentrát
levetiracetamum
i.v.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
Spotřebujte ihned po naředění.
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST OBJEM NEBO POČET
500 mg/5 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Levetiracetam SUN 100 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
levetiracetamum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete Vy nebo Vaše dítě tento
přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li případně jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Levetiracetam SUN a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Levetiracetam SUN používat
3. Jak se Levetiracetam SUN používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Levetiracetam SUN uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Levetiracetam SUN a k čemu se používá
Levetiracetam je lék proti epilepsii
Levetiracetam SUN se používá:
- samostatně u dospělých a dospívajících od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií k léčbě
určitých forem epilepsie. Epilepsie je nemoc, kdy pacient má opakované záchvaty Levetiracetam se používá k léčbě formy epilepsie, kdy záchvaty zpočátku ovlivní pouze jednu
stranu mozku, ale mohou se poté rozšířit na větší plochu obou stran mozku Vám předepsal lékař ke snížení počtu záchvatů
- jako přídatná léčba společně s jinými léky proti epilepsii - parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých, dospívajících a
dětí od 4 let věku
- myoklonických záchvatů dospívajících od 12 let věku s juvenilní myoklonickou epilepsií
- primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů včetně ztráty vědomígeneralizovanou epilepsií genetické příčiny
Levetiracetam SUN koncentrát pro infuzní roztok je alternativou pro pacienty, u kterých není dočasně
možné podání perorální formy levetiracetamu.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Levetiracetam SUN používat
Nepoužívejte přípravek Levetiracetam SUN
- jestliže jste alergickýtohoto přípravku
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Levetiracetam SUN se poraďte se svým lékařem.
- Jestliže máte potíže s ledvinami, dbejte pokynů lékaře. Lékař může rozhodnout o případné
úpravě dávkování.
- Jestliže zpozorujete jakékoli zpomalení nebo neočekávaný rozvoj puberty u Vašeho dítěte,
prosím, kontaktujte svého lékaře.
- U několika osob léčených antiepileptiky, jako je Levetiracetam SUN, se vyskytly
myšlenky na sebepoškození či sebevraždu. Pokud se u Vás objeví jakékoli příznaky
deprese a/nebo sebevražedných myšlenek, obraťte se, prosím, na svého lékaře.
- Pokud se u vás, nebo u někoho z vaší rodiny již vyskytl nepravidelný srdeční rytmus
podstupujete léčbu, kvůli kterým jste náchylní k nepravidelnosti srdečního rytmu
nebo nerovnováze solí.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud některé z následujících nežádoucích účinků začnou být
závažné nebo přetrvávají déle než několik dní:
- abnormální myšlenky, pocit podrážděnosti nebo agresivnější reakce než obvykle,
nebo pokud si Vy nebo Vaše rodina a přátelé všimnete důležitých změn nálad nebo
chování
- zhoršení epilepsie:
Vzácně se mohou záchvaty zhoršit nebo k nim může docházet častěji, zejména
během prvního měsíce po zahájení léčby nebo po zvýšení dávky.
U velmi vzácné formy epilepsie s časným nástupem SCN8Azaznamenat, že záchvaty během léčby zůstávají přítomny nebo se zhoršují.
Pokud se během používání přípravku Levetiracetam SUN projeví kterýkoli z těchto nových příznaků,
co nejdříve navštivte svého lékaře.
Děti a dospívající
Levetiracetam SUN není určena k léčbě dětí a dospívajících do 16 let v monoterapii
Další léčivé přípravky a Levetiracetam SUN
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte v nedávné době užívalkteré možná budete užívat.
Neužívejte makrogol protože to může snížit jeho účinek.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Levetiracetam lze užívat během
těhotenství pouze v případě, že jej ošetřující lékař po pečlivém posouzení považuje za nezbytný.
Neukončujte léčbu bez porady se svým lékařem.
Riziko vrozených vad pro Vaše nenarozené dítě nemůže být úplně vyloučeno.
Během léčby se nedoporučuje kojení.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Levetiracetam SUN může narušit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje a zařízení, protože může
způsobit ospalost. K tomu dochází spíše na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Nemělnebo obsluhovat stroje, dokud se nezjistí, zda Vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není ovlivněna.
Levetiracetam SUN obsahuje sodík
Jedna maximální jednotlivá dávka koncentrátu Levetiracetam SUN obsahuje 2,5 mmol sodíku nízkým obsahem sodíku.
3. Jak se Levetiracetam SUN podává
Lékař nebo zdravotní sestra Vám budou podávat přípravek Levetiracetam SUN jako nitrožilní infuzi.
Levetiracetam SUN se musí podávat 2x denně, jednou ráno a jednou večer, každý den přibližně ve
stejnou dobu.
Nitrožilní léková forma je alternativou k perorální formě. Léková forma vám může být změněna
z jedné na druhou beze změny dávky. Vaše celková denní dávka a interval mezi dávkami zůstává
stejný.
Přídatná léčba a monoterapie
Dospělí Jestliže začínáte užívat přípravek Levetiracetam SUN, lékař vám předepíše po dobu prvních 2 týdnů
nižší dávku, před podáním nejnižší denní dávky.
Doporučená dávka: v rozmezí 1 000 mg až 3 000 mg každý den.
Dávkování pro děti Doporučená dávka: v rozmezí 20-60 mg/kg tělesné hmotnosti každý den.
Způsob a cesta podání
Levetiracetam SUN se podává intravenózně 100 ml odpovídajícího rozpouštědla a podává se v infuzi po dobu nejméně 15 minut. Podrobnější
informace pro lékaře a zdravotní sestry o správném používání přípravku Levetiracetam SUN jsou
uvedeny v bodě 6.
Délka léčby
S intravenózním podáváním levetiracetamu trvajícím déle než 4 dny nejsou žádné zkušenosti.
Jestliže jste přestalPři ukončování léčby, stejně jako u jiných antiepileptických přípravků, je nutno vysazovat přípravek
Levetiracetam SUN postupně, aby se zabránilo zvýšenému výskytu záchvatů. Pokud se Váš lékař
rozhodne k ukončení léčby přípravkem Levetiracetam SUN, doporučí Vám, jak přípravek
Levetiracetam SUN postupně vysadit.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte neprodleně svého lékaře nebo navštivte nejbližší pohotovost, pokud se u Vás objeví:
- slabost, pocity točení hlavy nebo závratě, nebo potíže s dechem, protože může jít o příznaky
závažné alergické - otok tváře, rtů, jazyka a hrdla - příznaky podobné chřipce a vyrážka na tváři, po kterých následuje šíření kožní vyrážky
s vysokou horečkou, v krevních testech je patrné zvýšení jaterních enzymů a zmnožení určitého
druhu bílých krvinek s eozinofilií a systémovými příznaky [DRESS]- příznaky jako nízký objem moči, únava, pocit na zvracenít, zvracení, zmatenost a otoky dolních
končetin v oblasti kotníků nebo chodidel – může jít o příznaky náhlého poklesu funkce ledvin
- kožní vyrážka, při které mohou vzniknout puchýře připomínající svým vzhledem malé terče
obvodu opět ohraničena kruhem kůže tmavší barvy- po celém těle rozšířená kožní vyrážka s puchýři a s olupováním kůže, zejména kolem úst, nosu,
očí a genitálií - závažnější forma kožní vyrážky, která vede k olupování kůže na více než 30 % povrchu těla
- příznaky závažných duševních změn nebo stavy, kdy si někdo u Vás všimne známek
zmatenosti, spavosti abnormálního chování nebo dalších neurologických příznaků zahrnujících mimovolní nebo
nekontrolované pohyby. Mohou to být příznaky postižení mozku
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou zánět nosohltanu, spavost, bolest hlavy, únava a
závratě. Na začátku léčby nebo při zvýšení dávky se mohou nežádoucí účinky jako ospalost,
únava nebo závratě vyskytovat častěji. Tyto nežádoucí účinky by ale měly postupně odeznít.
Velmi časté: postihnout více než 1 z 10 osob
- nazofaryngitida - spavost, bolest hlavy.
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
- anorexie - deprese, nepřátelství nebo agresivita, úzkost, nespavost, nervozita nebo podrážděnost
- křeče, poruchy rovnováhy, točení hlavy, letargie - závrať - kašel
- bolesti břicha, průjem, dyspepsie - vyrážka
- astenie
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 osob
- snížený počet krevních destiček, snížený počet bílých krvinek
- pokles tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti
- pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky, duševní poruchy, abnormální chování,
halucinace, hněv, zmatenost, záchvaty úzkosti nálady, neklid
- amnézie parestezie - diplopie - zvýšené/abnormální hodnoty testů jaterních funkcí
- vypadávání vlasů, ekzém, svědění
- svalová slabost, bolest svalů
- poranění.
Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1 000 osob
- infekce
- snížený počet všech typů krvinek
- závažné reakce přecitlivělosti Quinckeho edém [otok tváře, rtů, jazyka a hrdla]- snížená koncentrace sodíku v krvi
- sebevražda, poruchy osobnosti neschopnost se soustředit- delirium
- encefalopatie
- záchvaty se mohou zhoršit nebo k nim může docházet častěji
- nekontrolované svalové křeče postihující hlavu, trup a končetiny, problém s ovládáním pohybů,
nadměrná pohybová aktivita
- změna srdečního rytmu - zánět slinivky břišní
- jaterní selhání, zánět jater
- náhlé snížení funkce ledvin
- kožní vyrážka, která může mít formu puchýřů a vypadat jako malé terče obklopený světlejším okolím, s tmavým okrajems puchýřky a loupající se kůží, částečně kolem úst, nosu, očí a pohlavních orgánů Johnsonův syndrompovrchu těla - rabdomyolýza je významně vyšší u japonských pacientů ve srovnání s pacienty z jiných zemí
- kulhání nebo potíže při chůzi
- kombinace horečky, ztuhlosti svalů, nestabilního krevního tlaku a tepové frekvence, zmatenosti,
poruchy vědomí Vyskytuje se významně častěji u pacientů japonského původu ve srovnání s pacienty jiného než
japonského původu.
Velmi vzácné: mohou postihnout až 1 z 10 000 osob
- opakované nechtěné myšlenky nebo pocity či nutkání dělat určité činnosti stále dokola
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Levetiracetam SUN uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na lahvičce za
„Použitelné do:“ nebo „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6. Obsah balení a další informace
Co Levetiracetam SUN obsahuje
- Léčivou látkou je levetiracetamum. Jeden ml roztoku obsahuje levetiracetamum 100 mg.
- Pomocnými látkami jsou trihydrát octanu sodného, ledová kyselina octová, chlorid sodný, voda
pro injekci.
Jak Levetiracetam SUN vypadá a co obsahuje toto balení
Levetiracetam SUN koncentrát pro přípravu infuzního roztoku bezbarvá kapalina.
Levetiracetam SUN koncentrát pro infuzní roztok je balen v papírové krabičce obsahující
10 injekčních lahviček s obsahem 5 ml.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Polarisavenue 2132 JH Hoofddorp
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien/България/Česká republika/
Danmark/Eesti/Ελλάδα/Ireland/Ísland/
Κύπρος/Latvija/Lietuva/Luxembourg/Luxemburg/Magyarország/
Malta/Nederland/Norge/Österreich/Portugal/
Slovenská republika/Suomi/Finland/Sverige
Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Polarisavenue 2132 JH Hoofddorp
Nederland/Pays-Bas/Niederlande/Нидерландия/Nizozemsko/
Nederlandene/Holland/Ολλανδία/The Netherlands/Holland/
Ολλανδία/Nīderlande/Nyderlandai/Pays-Bas/Niederlande/Hollandia/
L-Olanda/Nederland/Nederland/Niederlande/Países Baixos/
Holandsko/Alankomaat/Nederländerna/Nederländerna
Tel./тел./tlf./τηλ./Sími/τηλ./Tlf./Puh./
+31
Deutschland
Sun Pharmaceuticals Germany GmbH
Hemmelrather Weg 51377 Leverkusen
Deutschland
Tel. +49 214 403 99
Basics GmbH
Hemmelrather Weg 51377 Leverkusen
Deutschland
Tel. +49 214 403 99
España
Sun Pharma Laboratorios, S.L.
Rambla de Catalunya 53-08007 Barcelona
España
tel. +34 93 342 78
France
Sun Pharma France
11-15, Quai Dion Bouton
92800 Puteaux
France
tel. +33 Hrvatska
Medicopharmacia d.o.o.
Ulica Pere Budmanija 5
10000 Zagreb
Hrvatska
tel. +385 1 5584
Italia
Sun Pharma Italia Srl
Viale Giulio Richard, 20143 Milano
Italia
tel. +39 02 33 49 07
Polska
Ranbaxy ul. Kubickiego 02-954 Warszawa
Polska
tel. +48 22 642 07
România
Terapia S.A.
Str. Fabricii nr Cluj-Napoca, Judeţul Cluj
România
tel. +40 Slovenija
Lenis farmacevtika d.o.o.
Litostrojska cesta 1000 Ljubljana
Slovenija
tel. +386 United Kingdom Ranbaxy UK Ltd
a Sun Pharma Company
Millington Road Hyde Park, Hayes 5th Floor
UB3 4AZ HAYES
United Kingdom
Phone: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc/RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Následující údaje jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod, jak se Levetiracetam SUN používá, je uveden v bodu 3.
Jedna injekční lahvička koncentrátu Levetiracetam SUN obsahuje 500 mg levetiracetamu koncentrátu 100 mg/mlSUN k dosažení celkové denní dávky 500 mg, 1 000 mg, 2 000 mg, a 3 000 mg ve dvou rozdělených
dávkách.
Tabulka
1. Příprava a podání koncentrátu Levetiracetam SUN
Dávkarozpouštědla
Doba
infuze
Frekvence
podávání
Celková denní
dávka
250injekční lahvičky injekční lahvička 〰injekční lahvičky injekční lahvičky
Tento léčivý přípravek je určen pouze na jednorázové použití, veškerý nepoužitý roztok musí být
zlikvidován.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8 °C, pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Bylo zjištěno, že Levetiracetam SUN koncentrát je fyzikálně kompatibilní a chemicky stabilní při
smísení s následujícími rozpouštědly po dobu nejméně 24 hodin v PVC vacích při kontrolované
pokojové teplotě 15-25 oC.
Rozpouštědla:
- Chlorid sodný 9 mg/ml - Ringer laktát injekční roztok
- Glukosa 50 mg/ml
Více o léku Levetiracetam sun
Levetiracetam sun souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Levetiracetam sun
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 505 Kč |
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
