Levetiracetam stada Pro děti, pediatrická populace

Ukončení léčby
Pokud je nutno léčbu levetiracetamem ukončit, doporučuje se vysazovat jej postupně (např. u
dospělých a dospívajících s hmotností více než 50 kg: snižování o 500 mg dvakrát denně každé dva až
čtyři týdny, u kojenců starších než 6 měsíců, dětí a dospívajících s hmotností nižší než 50 kg: dávka by
se měla snižovat nejvýše o 10 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny; u kojenců (pod 6 měsíců):
snížení dávky by nemělo překročit 7 mg/kg dvakrát denně každé 2 týdny).

Zvláštní skupiny pacientů

Starší osoby (65 let a starší)

U starších osob s poruchou renálních funkcí (viz "Porucha renálních funkcí" níže) se doporučuje
dávku upravit.

Porucha funkce ledvin

Denní dávku je nutno individuálně upravit podle renálních funkcí.

Pro dospělé pacienty použijte následující tabulku a dávku upravte odpovídajícím způsobem. Při
použití této tabulky dávkování je nutno nejprve stanovit pacientovu clearance kreatininu (CLcr) v
ml/min. U dospělých a dospívajících o hmotnosti 50 kg a více lze hodnotu CLcr v ml/min zjistit z
hladin kreatininu v séru (mg/dl) s použitím následující rovnice:

[140 - věk (roky)] x tělesná hmotnost (kg)
CLcr (ml/min) = -------------------------------------------------------- (x 0,85 pro ženy)
72 x sérový kreatinin (mg/dl)


CLcr se poté přepočítá podle následujícího vzorce na plochu povrchu těla ("body surface area", BSA):

CLcr (ml/min)
CLcr (ml/min/1,73 m2) = ------------------------------------------- x 1, BSA pacienta (m2)


Úprava dávky u dospělých a dospívajících pacientů s hmotností alespoň 50 kg s poruchou renálních
funkcí

Stupeň Clearance kreatininu
(ml/min/1,73 m2)
Dávka a frekvence podávání
Normální > 80 500-1500 mg dvakrát denně
Lehký 50-79 500-1000 mg dvakrát denně
Středně těžký 30-49 250-750 mg dvakrát denně
Těžký < 30 250-500 mg dvakrát denně
Dialyzovaní pacienti v konečném stadiu
onemocnění ledvin (1)
-- 500-1000 mg jednou denně (2)
(1) První den léčby levetiracetamem se doporučuje podat úvodní dávku 750 mg.
(2) Po dialýze se doporučuje podat dodatečnou dávku 250-500 mg.

U dětí s poruchou funkce ledvin je třeba upravit dávku levetiracetamu podle renálních funkcí, protože
clearance levetiracetamu závisí na renálních funkcích. Toto doporučení je založeno na studii s
dospělými s poruchou funkce ledvin.

CLcr v ml/min/1,73 m2 může být odhadnuta ze stanovení sérového kreatininu (mg/dl) pro mladé
dospívající, děti a kojence s použitím následujícího vzorce (Schwartzův vzorec):

výška (cm) x ks
CLcr (ml/min/1,73 m2) = ---------------------------------------
sérový kreatinin (mg/dl)


ks = 0,45 pro kojence do 1 roku věku;
ks = 0,55 pro děti mladší než 13 let a dospívající dívky;
ks = 0,7 pro dospívající chlapce

Úprava dávkování pro kojence, děti a dospívající pacienty s hmotností nižší než 50 kg s poruchou
renálních funkcí

Stupeň Clearance kreatininu
(ml/min/1,73 m2)
Dávka a frekvence podávání (1)
Kojenci od 1
do méně než měsíců
Kojenci 6-23 měsíců,
děti a dospívající s
hmotností do 50 kg
Normální > 80 7–21 mg/kg (0,ml/kg - 0,21 ml/kg)
dvakrát denně
10-30 mg/kg (0,ml/kg - 0,30 ml/kg)
dvakrát denně
Lehký 50-79 7-14 mg/kg (0,ml/kg - 0,14 ml/kg)
dvakrát denně
10-20 mg/kg (0,ml/kg - 0,20 ml/kg)
dvakrát denně
Středně těžký 30-49 3,5-10,5 mg/kg
(0,035 ml/kg -
0,105 ml/kg)
dvakrát denně
5-15 mg/kg (0,05 ml/kg
- 0,15 ml/kg) dvakrát
denně
Těžký < 30 3,5-7 mg/kg (0,ml/kg - 0,07 ml/kg)
dvakrát denně
5-10 mg/kg (0,05 ml/kg
- 0,10 ml/kg) dvakrát
denně
Dialyzovaní pacienti v
konečném stadiu
onemocnění ledvin
-- 7-14 mg/kg (0,ml/kg - 0,14 ml/g)
jednou denně (2) (4)
10-20 mg/kg (0,ml/kg - 0,20 ml/kg)
jednou denně (3) (5)


(1) Perorální roztok se používá pro dávky nižší než 125 mg, pro dávky, které nejsou násobky 125 mg,
u kterých doporučeného dávkování nelze dosáhnout podáním více tablet, a u pacientů neschopných
polykat tablety.
(2) Nasycovací dávka 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg) se doporučuje první den léčby levetiracetamem.
(3) Nasycovací dávka 15 mg/kg (0,15 ml/kg) se doporučuje první den léčby levetiracetamem.
(4) Po dialýze se doporučuje dodatečná dávka 3,5 mg/kg - 7 mg/kg (0,035 ml/kg - 0,07 ml/kg).
(5) Po dialýze se doporučuje dodatečná dávka 5 mg/kg - 10 mg/kg (0,05 ml/kg - 0,10 ml/kg).

Porucha funkce jater

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou jaterních funkcí není třeba dávku nijak upravovat. U
nemocných s těžkou poruchou jaterních funkcí může hodnota clearance kreatininu podhodnocovat
renální nedostatečnost.
Proto se při hodnotě clearance kreatininu < 60 ml/min/1,73 m2 doporučuje snížit denní udržovací
dávku o 50 %.

Pediatrická populace

Lékař by měl předepsat nejvhodnější lékovou formu a sílu přípravku vzhledem k věku, hmotnosti
pacienta a dávce.

Léková forma tablety není vhodná pro kojence a děti do 6 let. Perorální roztok je u této populace
upřednostňován. Navíc, dostupné síly tablet nejsou vhodné pro počáteční léčbu u dětí s hmotností do
25 kg, pro pacienty neschopné polykat tablety a pro dávky nižší než 125 mg (polovina 250 mg
tablety). Ve všech těchto případech musí být použita perorální suspenze.

Monoterapie

Bezpečnost a účinnost levetiracetamu u dětí a dospívajících do 16 let nebyly u monoterapie ještě
stanoveny.
Nejsou k dispozici žádné údaje.

Dospívající (ve věku 16 a 17 let) s tělesnou hmotností 50 kg nebo více s parciálními záchvaty se
sekundární generalizací nebo bez ní s nově diagnostikovanou epilepsií
Viz výše uvedený bod týkající se dospělých (≥18 let) a dospívajících (12 až 17 let) s tělesnou
hmotností 50 kg a více.

Přídatná terapie u kojenců ve věku od 6 do 23 měsíců, dětí (2-11 let) a dospívajících (12-17 let) s
hmotností nižší než 50 kg

Perorální suspenze je u kojenců a dětí do 6 let upřednostňována.

Perorální roztok se používá pro dávky nižší než 125 mg u dětí od 6 let, pro dávky, které nejsou
násobky 125 mg, u kterých doporučeného dávkování nelze dosáhnout podáním více tablet, a u
pacientů neschopných polykat tablety.

Ve všech indikacích má být použita nejnižší účinná dávka. Počáteční dávka pro děti a dospívající
s hmotností 25 kg má být 250 mg dvakrát denně a maximální dávka 750 mg dvakrát denně.

Dávka u dětí s tělesnou hmotností 50 kg a vyšší je ve všech indikacích stejná jako u dospělých.
Viz výše uvedený bod týkající se všech indikací u dospělých (≥18 let) a dospívajících (12 až 17 let)
s tělesnou hmotností 50 kg a více.

Přídatná terapie u kojenců ve věku 1 měsíc až méně než 6 měsíců

U kojenců se používá léková forma perorální roztok.

Způsob podání
Potahované tablety je nutno užívat perorálně, zapíjet dostatečným množství tekutiny, lze je užívat
spolu s jídlem nebo bez něj. Po perorálním podání může být pozorována hořká chuť levetiracetamu.
Denní dávka se podává rozdělena do dvou stejných dávek.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce ledvin
Podávání levetiracetamu pacientům s poruchou renálních funkcí si může vyžádat úpravu dávky. U
nemocných s těžkou poruchou funkce jater je vhodné před zvolením dávky provést zhodnocení
renálních funkcí (viz bod 4.2).

Akutní poškození ledvin
Podávání levetiracetamu bylo velmi vzácně spojeno s akutním poškozením funkce ledvin, ke kterému
došlo v časovém rozmezí od několika dní do několika měsíců.

Krevní obraz
V souvislosti s podáváním levetiracetamu byly popsány vzácné případy snížení hodnot krevního
obrazu (neutropenie, agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie a pancytopenie), a to obvykle na
začátku léčby. Je vhodné zkontrolovat celkový krevní obraz u pacientů trpících významnou slabostí,
horečnatým stavem, opakovanými infekcemi nebo poruchou srážení krve (viz bod 4.8).

Sebevražda
U pacientů léčených antiepileptiky (včetně levetiracetamu) byly hlášeny případy sebevraždy, pokusu o
sebevraždu, sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem
kontrolovaných studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a
chování. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.

Z tohoto důvodu by u pacientů měly být sledovány známky deprese a/nebo sebevražedných představ a
chování a případně by měla být zvolena vhodná léčba. Pacientům (a jejich ošetřujícím osobám) by
mělo být doporučeno, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u pacientů projeví známky
deprese a/nebo sebevražedných představ či chování.

Abnormální a agresivní chování

Levetiracetam může vyvolat psychotické symptomy a poruchy chování včetně podrážděnosti a
agresivity. U pacientů léčených levetiracetamem je třeba sledovat rozvoj psychiatrických příznaků
naznačujících důležité změny nálady a/nebo osobnosti. V případě zpozorování takového chování se
má zvážit úprava nebo postupné vysazení léčby. Pokyny pro případ vysazení jsou uvedeny v bodě 4.2.

Zhoršení záchvatů
Stejně jako jiné typy antiepileptik, i levetiracetam může vzácně zvyšovat četnost nebo závažnost
záchvatů. Tento paradoxní účinek byl většinou hlášen během prvního měsíce po zahájení léčby
levetiracetamem nebo po zvýšení dávky a po ukončení léčby nebo snížení dávky opět odezněl.
Pacientům má být doporučeno, aby se v případě zhoršení epilepsie okamžitě obrátili na svého lékaře.

Prodloužený interval QT na elektrokardiogramu
Během sledování po uvedení přípravku na trh byly pozorovány vzácné případy prodloužení intervalu
QT na EKG. Při léčbě pacientů s prodlouženým intervalem QTc, dále u pacientů současně užívajících
léky ovlivňující interval QTc nebo u pacientů s relevantním již existujícím onemocněním srdce nebo
poruchou elektrolytů je třeba užívat levetiracetam s opatrností.

Pediatrická populace
Léková forma tablety není vhodná pro kojence a děti do 6 let.

Dostupné údaje u dětí nenaznačují vliv na růst a pubertu. Avšak dlouhodobý účinek u dětí na učení,
inteligenci, růst, endokrinní funkce, pubertu a plodnost zatím není znám.