Letrozol teva pharma Vedlejší a nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu
Četnosti nežádoucích účinků u letrozolu jsou podložené daty získanými především z klinických
studií.


Přibližně až jedna třetina pacientek léčených letrozolem pro metastatické onemocnění a přibližně
80 % pacientek s adjuvantní léčbou a prodlouženou adjuvantní léčbou zaznamenala nežádoucí
účinky. Většina nežádoucích účinků se objevila během prvních týdnů léčby.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích byly návaly horka,
hypercholesterolemie, artralgie, únava, zvýšené pocení a nauzea.

Důležité další nežádoucí účinky, které se mohou objevit při užívání letrozolu jsou: kostní
příhody, jako je osteoporóza a/nebo zlomeniny kostí, a kardiovaskulární příhody (včetně
cerebrovaskulárních a tromboembolických příhod). Kategorie četností pro tyto nežádoucí reakce
jsou uvedené v tabulce 1.

Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Četnosti nežádoucích účinků letrozolu jsou podložené především daty získanými z klinických
studií.
Následující nežádoucí účinky léků, uvedené v tabulce 1, byly hlášené z klinických studií a z
postmarketingových zkušeností s letrozolem:
Tabulka Nežádoucí účinky řazené podle četnosti výskytu, nejčastější jako první, při použití následující
klasifikace: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100);
vzácné (≥1/10 000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze
určit).
Infekce a infestace
Méně časté Infekce močových cest
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty polypy)
Méně časté Nádorová bolestPoruchy krve a lymfatického systému
Méně časté Leukopenie
Poruchy imunitního systému
Není známo Anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté Hypercholesterolemie
Časté: Snížení chuti k jídlu, zvýšení chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy
Časté: Deprese
Méně časté Úzkost (včetně nervozity), podrážděnost
Poruchy nervového systému
Časté: Bolesti hlavy, závratě
Méně časté Somnolence, nespavost, poruchy paměti, dysestézie (včetně parestézie,
hypestézie), dysgeuzie, cerebrovaskulární příhody, syndrom karpálního
tunelu
Poruchy oka
Méně časté Katarakta, podráždění oka, rozmazané vidění
Srdeční poruchy
Časté Palpitace
Méně časté Tachykardie, ischemické srdeční příhody (včetně nově vzniklé nebo
zhoršující se anginy, angina pectoris vyžadující operaci, infarkt myokardu a
ischemie myokardu)
Cévní poruchy
Velmi časté Návaly horka
Časté Hypertenze
Méně časté Tromboflebitida (včetně povrchové a hluboké žilní tromboflebitidy)
Vzácné Plicní embolie, arteriální trombóza, mozkový infarkt
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté Dušnost, kašel
Gastrointestinální poruchy
Časté Nauzea, dyspepsie1, zácpa, bolest břicha, průjem, zvracení
Méně časté Sucho v ústech, stomatitidaPoruchy jater a žlučových cest
Méně časté Zvýšení jaterních enzymů, hyperbilirubinemie, žloutenka
Není známo Hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Hyperhidróza
Časté Alopecie, vyrážka (včetně erytematózní, makulopapulární, psoriáziformní a
vezikulární vyrážky), suchost kůže
Méně časté Svědění, kopřivka
Není známo Angioedém, toxická epidermální nekrolýza, erytema multiforme
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Artralgie
Časté Myalgie, bolest kostí1, osteoporóza, zlomeniny kostí, artritida
Méně časté Tendinitida
Vzácné Ruptura šlachy
Není známo Lupavý prst
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté Polakisurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté Vaginální krvácení
Méně časté Vaginální výtok, suchost vulvy a vaginy, bolest prsů
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Únava (zahrnující astenii, malátnost)
Časté Periferní otok, bolest na hrudi
Méně časté Celkový otok, suchost sliznic, žízeň, pyrexie
Vyšetření
Časté Zvýšení tělesné hmotnosti
Méně časté Snížení tělesné hmotnosti
Nežádoucí účinky hlášené pouze při léčbě metastáz


Některé nežádoucí účinky byly při adjuvantní léčbě hlášeny s významně rozdílnými četnostmi.
Následující tabulky poskytují informaci o významných rozdílech při léčbě letrozolem oproti
monoterapii tamoxifenem a při sekvenční léčbě letrozol-tamoxifen:


Tabulka 2 Adjuvantní monoterapie letrozolem oproti monoterapii tamoxifenem –
nežádoucí účinky s významnými rozdíly
Letrozol, míra výskytu Tamoxifen, míra výskytu
N=2448 N= Během léčby
(medián let)
Kdykoli po
randomizaci
(medián 8 let)
Během léčby
(medián 5 let)
Kdykoli po
randomizaci
(medián 8 let)
Zlomenina kostí 10,2 % 14,7 % 7,2 % 11,4 %
Osteoporóza 5,1 % 5,1 % 2,7 % 2,7 %
Tromboembolické příhody 2,1 % 3,2 % 3,6 % 4,6 %
Infarkt myokardu 1,0 % 1,7 % 0,5 % 1,1 %
Endometriální
hyperplazie/karcinom
endometria
0,2 % 0,4 % 2,3 % 2,9 %
Poznámka: “Během léčby” zahrnuje 30 dní po poslední dávce. “Kdykoli” zahrnuje období sledování
po dokončení léčby nebo po předčasném ukončení léčby ve studii.
Rozdíly byly založené na poměrech rizika a 95% intervalu spolehlivosti.


Tabulka 3 Sekvenční léčba oproti monoterapii letrozolem – nežádoucí účinky s
významnými rozdíly
Letrozol
monoterapie
Letrozol
->tamoxifen
Tamoxifen
->letrozol
N=1535 N=1527 N= 5 let 2 roky -> 3 roky 2 roky-> 3 roky
Zlomeniny kostí 10,0 %

%
7,7 %* 9,7 %
Proliferativní poruchy
endometria
0,7 % 3,4 %** 1,7 %**
Hypercholesterolemie 52,5 % 44,2 %* 40,8 %*
Návaly horka 37,6 % 41,7 %** 43,9 %**
Vaginální krvácení 6,3 % 9,6 %** 12,7 %**
* Významně méně než při monoterapii letrozolem
** Významně více než při monoterapii letrozolem
Poznámka: Období pro hlášení je během léčby nebo během 30 dní do ukončení léčby

Popis vybraných nežádoucích účinků
Srdeční nežádoucí účinky
Při adjuvantní léčbě byly navíc k datům uvedeným v tabulce 2 (při mediánu trvání léčby měsíců plus 30 dní) pro letrozol a tamoxifen hlášeny následující nežádoucí účinky: angina
pectoris vyžadující operaci (1,0 % oproti 1,0 %); srdeční selhání (1,1 % oproti 0,6 %); hypertenze
(5,6 % oproti 5,7 %); cévní mozková příhoda/přechodná ischemická ataka (2,1 % oproti 1,9 %).


Při prodloužené adjuvantní léčbě letrozolem (medián trvání léčby 5 let) a placebem (medián
trvání léčby 3 roky) byly hlášeny: angina vyžadující chirurgický zákrok (0,8 % oproti 0,6 %);
nově vzniklá nebo zhoršující se angina (1,4 % oproti 1,0 %); infarkt myokardu (1,0 % oproti 0,%); tromboembolická příhoda* (0,9 % oproti 0,3 %); mrtvice/přechodná ischemická ataka* (1,% oproti 0,8 %).

Příhody označené * byly ve dvou léčebných ramenech statisticky významně rozdílné.

Kosterní nežádoucí účinky
Bezpečnostní data týkající se kostní tkáně při adjuvantní léčbě naleznete v tabulce 2.

V prodloužené adjuvantní léčbě došlo u významně vyššího počtu pacientek léčených letrozolem
ke vzniku zlomenin kostí nebo osteoporózy (zlomeniny kostí, 10,4 % a osteoporóza, 12,2 %) v
porovnání s ramenem s placebem (5,8 % respektive 6,4 %). Medián trvání léčby letrozolem byl let oproti 3 rokům pro placebo.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.