Lenalidomid zentiva Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Lenalidomid Zentiva má být vedena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s
onkologickou léčbou.

Pro všechny indikace popsané níže:
- Dávku je třeba upravovat na základě klinických a laboratorních nálezů (viz bod 4.4).
- Ke zvládnutí trombocytopenie 3. a 4. stupně, neutropenie nebo jiné toxicity 3. a 4. stupně
vyhodnocené jako související s lenalidomidem se v průběhu léčby a při znovuzahájení léčby
doporučuje úprava dávkování.
- V případě neutropenie má být při léčbě pacienta zváženo použití růstových faktorů.
- Pokud od vynechání dávky uplynulo méně než 12 hodin, pacient může vynechanou dávku užít.
Pokud od vynechání dávky v plánovaném čase uplynulo více než 12 hodin, pacient nesmí užít
vynechanou dávku, ale vezme si další dávku v plánovaný čas následujícího dne.

Dávkování
Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom (NDMM)

Lenalidomid v kombinaci s dexamethasonem až do progrese onemocnění u pacientů, kteří nejsou
vhodnými kandidáty k transplantaci
Léčba lenalidomidem nesmí začít, pokud je absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 × 109/l a/nebo počet
trombocytů < 50 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů. Doporučená dávka dexamethasonu je 40 mg perorálně jednou denně 1., 8., 15. a 22.
den opakovaných 28denních cyklů. Pacienti mohou v terapii lenalidomidem a dexamethasonem
pokračovat až do progrese onemocnění nebo intolerance.


- Kroky při snižování dávky
Lenalidomid1 DexamethasonPočáteční dávka 25 mg 40 mg
Dávková hladina -1 20 mg 20 mg
Dávková hladina -2 15 mg 12 mg
Dávková hladina -3 10 mg 8 mg
Dávková hladina -4 5 mg 4 mg
Dávková hladina -5 2,5 mg Neuplatňuje se
Snižování dávky obou přípravků může probíhat nezávisle na sobě.

- Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 25 × 109/l Přerušte dávkování lenalidomidu po zbytek cykluvrátí se na ≥ 50 × 109/l Snižte dávkování o 1 dávkovou hladinu při pokračování v dalším cyklu
Pokud po 15. dni cyklu nastane toxicita limitujícíc dávku (DLT), bude dávkování lenalidomidu přerušeno minimálně po
zbytek stávajícího 28denního cyklu.

- ANC – neutropenie
Pokud ANC Doporučený postuppoprvé klesne na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 1 × 109/l, pokud je neutropenie
jedinou pozorovanou toxicitou
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu při počáteční
dávce jednou denně
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud jsou pozorovány
hematologické toxicity závislé na dávce jiné než
neutropenie
Pokračujte v podávání lenalidomidu při dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu při nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně
Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující
granulocytární kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.

V případě hematologické toxicity může být dávka lenalidomidu znovu nastavena na nejbližší vyšší
úroveň dávkové hladiny (až na počáteční dávku), pokud došlo ke zlepšení funkce kostní dřeně (žádná
hematologická toxicita po dobu alespoň 2 po sobě následujících cyklů: ANC ≥ 1,5 × 109/l s počtem
trombocytů ≥ 100 × 109/l na začátku nového cyklu).

Lenalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem následovaný lenalidomidem a
dexamethasonem až do progrese onemocnění u pacientů, kteří nejsou vhodnými kandidáty pro
transplantaci
Iniciální léčba: lenalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Podávání lenalidomidu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem se nesmí zahájit, pokud je ANC
< 1,0 × 109/l a/nebo je počet trombocytů < 50 × 109/l.

Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 14. den každého
21denního cyklu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem. Bortezomib má být podán
subkutánní injekcí (v dávce 1,3 mg/m2 plochy tělesného povrchu) dvakrát týdně 1., 4., 8 a 11. den
každého 21denního cyklu. Další informace ohledně dávky, rozpisu podávání a úpravy dávek léčivých
přípravků podávaných s lenalidomidem viz bod 5.1 a příslušný souhrn údajů o přípravku (SmPC).
Doporučuje se až osm 21denních léčebných cyklů (24 týdnů iniciální léčby).

Pokračovací léčba: lenalidomid v kombinaci s dexamethasonem až do progrese
Pokračujte podáváním 25 mg lenalidomidu perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů v kombinaci s dexamethasonem. Léčba má pokračovat až do progrese onemocnění
nebo do výskytu nepřijatelné toxicity.


- Kroky při snižování dávky
LenalidomidPočáteční dávka 25 mg
Dávková hladina -1 20 mg
Dávková hladina -2 15 mg
Dávková hladina -3 10 mg
Dávková hladina -4 5 mg
Dávková hladina -5 2,5 mg
Snížení dávky lze provádět u všech přípravků nezávisle na sobě.

- Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 30 × 109/l
vrátí se na ≥ 50 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu při dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následné poklesu na < 30 × 109/l
vrátí se na ≥ 50 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu při nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně

- ANC – neutropenie
Pokud ANC Doporučený postuppoprvé klesne na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 1 × 109/l, pokud je neutropenie
jedinou pozorovanou toxicitou
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu při počáteční
dávce jednou denně
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud jsou pozorovány
hematologické toxicity závislé na dávce jiné než
neutropenie
Pokračujte v podávání lenalidomidu při dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu při nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně
Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, G-CSF a udržte dávkovou
hladinu lenalidomidu.

Lenalidomid v kombinaci s melfalanem a prednisonem s následnou udržovací terapií lenalidomidem u
pacientů, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci
Léčbu lenalidomidem nelze zahájit, pokud je ANC < 1,5 × 109/l a/nebo počet trombocytů je < 75 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg jednou denně perorálně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů po dobu až 9 cyklů, melfalanu 0,18 mg/kg perorálně 1. až 4. den opakovaných
28denních cyklů, prednisonu 2 mg/kg perorálně 1. až 4. den opakovaných 28denních cyklů. Pacienti,
kteří dokončí 9 cyklů nebo nejsou schopni dokončit kombinovanou terapii kvůli intoleranci, jsou léčeni
lenalidomidem v monoterapii následovně: 10 mg jednou denně perorálně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů až do progrese onemocnění.

- Kroky při snižování dávky
Lenalidomid Melfalan Prednison
Počáteční dávka 10 mg1 0,18 mg/kg 2 mg/kg
Dávková hladina -1 7,5 mg 0,14 mg/kg 1 mg/kg
Dávková hladina -2 5 mg 0,10 mg/kg 0,5 mg/kg
Dávková hladina -3 2,5 mg NA 0,25 mg/kg
Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte G-CSF a udržte dávkovou hladinu
lenalidomidu.


- Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
poprvé klesne na < 25 × 109/l
vrátí se na ≥ 25 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu a melfalanu
při dávkové hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 30 × 109/l
vrátí se na ≥ 30 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu při nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -2 nebo -
3) jednou denně

- ANC – neutropenie
Pokud ANC Doporučený postuppoprvé klesne na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud je neutropenie
jedinou pozorovanou toxicitou
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu v počáteční
dávce jednou denně
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud jsou pozorovány
hematologické toxicity závislé na dávce jiné než
neutropenie
Pokračujte v podávání lenalidomidu při dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu při nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně
Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, G-CSF a udržte dávkovou
hladinu lenalidomidu.

Udržovací léčba lenalidomidem u pacientů, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk
(ASCT)
Podávání udržovací dávky lenalidomidu se má zahájit až po patřičné stabilizaci hematologických
parametrů po ASCT u pacientů bez průkazné progrese. Léčba lenalidomidem nesmí začít, pokud je ANC
< 1,0 × 109/l, a/nebo počet trombocytů je < 75 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg perorálně jednou denně kontinuálně (1. až 28. den
opakovaných 28denních cyklů) podávaná až do progrese onemocnění nebo intolerance. Po 3 cyklech
podávání udržovací dávky lenalidomidu může být dávka, pokud je tolerována, zvýšena na 15 mg
perorálně jednou denně.

- Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka (10 mg) Pokud je dávka zvýšena (15 mg)Dávková hladina -1 5 mg 10 mg
Dávková hladina -2 5 mg (1. až 21. den každých 28 dní) 5 mg
Dávková hladina -3 NA 5 mg (1. až 21. den každých 28 dní)
Nepodávejte dávku nižší než 5 mg (1. až 21. den každých 28 dní)
Po 3 cyklech podávání udržovací dávky lenalidomidu může být dávka, pokud je tolerována, zvýšena na 15 mg perorálně
jednou denně.

- Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 30 × 109/l
vrátí se na ≥ 30 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu při dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 30 × 109/l
vrátí se na ≥ 30 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu při nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně

- ANC – neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupklesne na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu při dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu při nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně
Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, G-CSF a udržte dávkovou
hladinu lenalidomidu.

Mnohočetný myelom s alespoň 1 předchozí terapií
Léčba lenalidomidem se nesmí zahájit, pokud je ANC < 1,0 × 109/l a/nebo počet trombocytů < 75 ×
109/l nebo v závislosti od míry infiltrace kostní dřeně plazmatickými buňkami, počet trombocytů < × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů. Doporučená dávka dexamethasonu je při prvních 4 cyklech léčby 40 mg perorálně
jednou denně 1. až 4., 9. až 12. a 17. až 20. den každého 28denního cyklu. Po prvních 4 cyklech se užívá
40 mg jednou denně 1. až 4. den každého 28denního cyklu. Předepisující lékaři mají pečlivě vyhodnotit,
jaká dávka dexamethasonu se použije, přičemž mají brát v úvahu zdravotní stav a onemocnění pacienta.

- Kroky při snižování dávky
Lenalidomid
Počáteční dávka 25 mg
Dávková hladina -1 15 mg
Dávková hladina -2 10 mg
Dávková hladina -3 5 mg

- Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
poprvé klesne na < 30 × 109/l
vrátí se na ≥ 30 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu v dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 30 × 109/l
vrátí se na ≥ 30 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu v nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -2 nebo -
3) jednou denně
Nepodávejte méně než 5 mg jednou denně

- ANC – neutropenie
Pokud ANC Doporučený postuppoprvé klesne na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud je neutropenie
jedinou pozorovanou toxicitou
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání počáteční dávky
lenalidomidu jednou denně
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud jsou pozorovány
i jiné hematologické toxicity závislé na dávce než
neutropenie
Pokračujte v podávání lenalidomidu v dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu v nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1, -nebo -3) jednou denně
Nepodávejte dávku méně než 5 mg jednou denně

Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, G-CSF a udržte dávkovou
hladinu lenalidomidu.

Myelodysplastické syndromy (MDS)
Léčba lenalidomidem se nesmí zahájit, pokud je ANC < 0,5 × 109/l a/nebo počet trombocytů < 25 ×
109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů.

- Kroky při snižování dávky
Lenalidomid
Počáteční dávka 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -1 5 mg jednou denně 1. až 28. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -2 2,5 mg jednou denně 1. až 28. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -3 2,5 mg obden 1. až 28. den každého 28denního cyklu

- Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 25 × 109/l
vrátí se na ≥ 25 × 109/l – < 50 × 109/l, a to
nejméně 2krát za ≥ 7 dní nebo pokud se počet
trombocytů kdykoli vrátí na ≥ 50 × 109/l.
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1, -2 nebo
-3) jednou denně

- ANC – neutropenie
Pokud ANC Doporučený postup
poprvé klesne na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem
Pokračujte v podávání lenalidomidu na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1, -nebo -3) jednou denně

Ukončení léčby lenalidomidem
U pacientů, u kterých nebylo dosaženo alespoň mírné erytroidní odpovědi během 4 měsíců od zahájení
léčby, což se projevuje poklesem potřeby transfuze o 50 % nebo u netransfundovaných zvýšením
hemoglobinu o 1 g/dl, má být léčba lenalidomidem ukončena.

Lymfom z plášťových buněk (MCL)
Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů.

- Kroky při snižování dávky
Lenalidomid
Počáteční dávka 25 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -1 20 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -2 15 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -3 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -4 5 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -5 2,5 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu5 mg obden 1. až 21. den každého 28denního cyklu
V zemích, kde je 2,5mg tobolka dostupná.


- Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 50 × 109/l

vrátí se na ≥ 60 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem a vyšetřete celkový
krevní obraz nejméně každých 7 dní
Pokračujte v podávání lenalidomidu v nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1)
při každém následném poklesu pod 50 × 109/l

vrátí se na ≥ 60 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem a vyšetřete celkový
krevní obraz nejméně každých 7 dní
Pokračujte v podávání lenalidomidu v nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -2, -3, -nebo -5)
Nepodávejte nižší dávkovou hladinu než -5.

- ANC – neutropenie
Pokud ANC Doporučený postup
Poprvé klesne na < 1 × 109/l po dobu minimálně
dní nebo
klesne na < 1 × 109/l a je doprovázen horečkou
(tělesná teplota ≥ 38,5 °C) nebo
klesne na < 0,5 × 109/l

Přerušte léčbu lenalidomidem a vyšetřete celkový
krevní obraz nejméně každých 7 dní
vrátí se na ≥ 1 × 109/l Pokračujte v podávání lenalidomidu v nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1)
při každém následném poklesu pod 1 × 109/l
nejméně po dobu 7 dní nebo klesne na < 1 × 109/l
a je doprovázen horečkou (tělesná teplota ≥
38,5 °C) nebo klesne na < 0,5 × 109/l

vrátí se na ≥1 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem




Pokračujte v podávání lenalidomidu v nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -2, -3, -nebo -5)
Nepodávejte nižší dávkovou hladinu než -5.

Folikulární lymfom (FL)
Léčba lenalidomidem se nesmí zahájit, pokud je ANC < 1 × 109/l a/nebo pokud je počet trombocytů
< 50 × 109/l, nejedná-li se o sekundární infiltraci kostní dřeně lymfomem.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 20 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů až po 12 cyklů léčby. Doporučená počáteční dávka rituximabu je 375 mg/mintravenózně (IV) každý týden v 1. cyklu (1., 8., 15, a 22. den) a 1. den každého 28denního cyklu ve 2.
až 5. cyklu.

- Kroky při snižování dávky
Lenalidomid
Počáteční dávka 20 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -1 15 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -2 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -3 5 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu

Informace o úpravě dávky v důsledku toxicity rituximabu naleznete v odpovídajícím souhrnu údajů
o přípravku.


- Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 50 × 109/l

vrátí se na ≥ 50 ×10 9/l


Přerušte léčbu lenalidomidem a vyšetřete krevní
obraz nejméně každých 7 dní
Pokračujte v podávání lenalidomidu v nejbližší nižší
dávkové hladině (dávková hladina -1) jednou denně

při každém následném poklesu na < 50 × 109/l

vrátí se na ≥ 50 ×10 9/l
Přerušte léčbu lenalidomidem a vyšetřete krevní
obraz nejméně každých 7 dní
Pokračujte v podávání lenalidomidu v nejbližší nižší
dávkové hladině (dávková hladina -2; -3) jednou
denně
Nepodávejte nižší dávkovou hladinu než -
- ANC – neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupklesne na < 1 × 109/l nejméně po dobu 7 dní
nebo klesne na < 1 × 109/l a je doprovázen
horečkou (tělesná teplota ≥ 38,5 °C) nebo
klesne na < 0,5 × 109/l

vrátí se na ≥ 1 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem a vyšetřete krevní obraz
nejméně každých 7 dní



Pokračujte v podávání lenalidomidu v nejbližší nižší
dávkové hladině (dávková hladina -1)

při každém následném poklesu < 1 × 109/l
nejméně po dobu 7 dní nebo klesne na < 1 ×
109/l a je doprovázen horečkou (tělesná
teplota ≥ 38,5 °C) nebo klesne na < 0,5 ×
109/l

vrátí se na ≥ 1 × 109/l
Přerušte léčbu lenalidomidem a vyšetřete krevní obraz
nejméně každých 7 dní




Pokračujte v podávání lenalidomidu v nejbližší nižší
dávkové hladině (dávková hladina -2; -3) Nepodávejte
nižší dávkovou hladinu než -1 Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, G-CSF.


Lymfom z plášťových buněk (MCL) nebo folikulární lymfom (FL)
Syndrom nádorového rozpadu (TLS)
Všem pacientům má být podána profylaktická léčba z důvodu TLS (alopurinol, rasburikáza nebo
ekvivalentní látky dle pokynů lékařského zařízení) a všichni mají být během prvního týdne prvního
cyklu nebo, pokud je to klinicky indikováno, po delší dobu dobře hydratováni (perorálně). Za účelem
sledování TLS se během prvního cyklu každý týden a podle klinické indikace má pacientům provést
panel biochemických vyšetření.
V léčbě lenalidomidem lze pokračovat (udržovací dávkou) u pacientů s laboratorně potvrzeným TLS
nebo klinickým TLS 1. stupně nebo lze, dle uvážení lékaře, snížit dávku o 1 úroveň a pokračovat v
podávání lenalidomidu. Intenzivní intravenózní hydratace a odpovídající léčba podle lokálního
standardu péče se mají provádět, dokud nedojde k úpravě abnormalit elektrolytů. Ke snížení
hyperurikemie může být nutná léčba rasburikázou. Hospitalizace pacienta záleží na uvážení lékaře.
U pacientů s klinickým TLS 2. až 4. stupně přerušte podávání lenalidomidu a provádějte panel
biochemických vyšetření každý týden nebo podle klinické indikace. Intenzivní intravenózní hydratace
a odpovídající léčba podle lokálního standardu péče se má provádět, dokud nedojde k úpravě
abnormalit elektrolytů. Léčba rasburikázou a hospitalizace pacienta záleží na uvážení lékaře. Pokud
TLS ustoupí na 0. stupeň, zahajte, dle uvážení lékaře, podávání lenalidomidu při nejbližší nižší dávce
(viz bod 4.4).


Reakce vzplanutí tumoru (TRF)
V léčbě lenalidomidem lze, podle uvážení lékaře, pokračovat u pacientů s reakcí vzplanutí tumoru 1.
nebo 2. stupně bez přerušení nebo úprav. Podle uvážení lékaře lze podávat nesteroidní antiflogistika
(NSAID), kortikosteroidy s omezenou dobou působení a/nebo opioidní analgetika. U pacientů s TRF
3. nebo 4. stupně se má pozastavit léčba lenalidomidem a zahájit léčba NSAID, kortikosteroidy a/nebo
opioidními analgetiky. Pokud dosáhne TFR ≤ 1. stupně, znovu zahajte léčbu lenalidomidem na stejné
dávkové hladině po zbytek cyklu. Léčba pacientů může být vedena symptomaticky podle pokynů pro
léčbu TRF 1. a 2. stupně (viz bod 4.4).

Všechny indikace
V případě jiných toxicit 3. nebo 4. stupně, u kterých se předpokládá souvislost s lenalidomidem, je
nutné léčbu přerušit a po návratu toxicity na ≤ 2. stupeň obnovit léčbu dle uvážení lékaře v nejbližší
nižší dávkové hladině.

Přerušení nebo ukončení léčby lenalidomidem je třeba zvážit v případě kožní vyrážky 2. nebo 3.
stupně. Lenalidomid musí být vysazen v případě angioedému, anafylaktické reakce, vyrážky 4. stupně,
exfoliativní nebo bulózní vyrážky nebo v případě podezření na Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS),
toxickou epidermální nekrolýzu (TEN) nebo lékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky
(DRESS) a léčba nesmí být po ukončení z důvodu těchto reakcí obnovena.

Zvláštní populace

Pediatrická populace
Z důvodu obav ohledně bezpečnosti se lenalidomid nemá používat u dětí a dospívajících od narození
do méně než 18 let (viz bod 5.1).

Starší pacienti
V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou popsány v bodě 5.2. Lenalidomid byl v
klinických studiích podáván pacientům s mnohočetným myelomem do věku 91 let, pacientům
s myelodysplastickými syndromy do věku 95 let a pacientům s lymfomem z plášťových buněk do
věku 88 let (viz bod 5.1).
U starších pacientů je snížení funkce ledvin pravděpodobnější, proto je třeba při volbě dávky
postupovat opatrně a je vhodné funkci ledvin sledovat.

- NDMM: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci
Pacienti s NDMM ve věku 75 let a starší mají být před zvážením léčby důkladně vyšetřeni (viz bod
4.4).
Pro pacienty starší 75 let léčené lenalidomidem v kombinaci s dexamethasonem je
počáteční dávka dexamethasonu 20 mg jednou denně 1., 8., 15. a 22. den každého 28denního
léčebného cyklu.
Pro pacienty starší 75 let léčené lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem, není
navržena žádná úprava dávky.
U pacientů s NDMM ve věku 75 let a starších, kterým byl podáván lenalidomid, došlo k většímu
výskytu závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků, které vedly k ukončení léčby.

Kombinovaná léčba lenalidomidem u pacientů s NDMM byla hůře tolerovaná u pacientů starších let ve srovnání s mladší populací. Tito pacienti ukončili léčbu častěji kvůli intoleranci (nežádoucí
účinky 3. nebo 4. stupně a závažné nežádoucí účinky) ve srovnání s pacienty mladšími 75 let.

- Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň 1 předchozí terapií
Procento pacientů s mnohočetným myelomem ve věku 65 let a starších se ve skupinách
lenalidomid/dexamethason a placebo/dexamethason významně nelišilo. Nebyl zjištěn žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty, ale vyšší predispozici u
starších osob nelze vyloučit.


- Myelodysplastické syndromy
U pacientů s myelodysplastickými syndromy léčených lenalidomidem nebyl pozorován žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty ve věku nad 65 let a mladšími pacienty.

- Lymfom z plášťových buněk
U pacientů s lymfomem z plášťových buněk léčených lenalidomidem nebyl pozorován žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty ve věku 65 let a více a pacienty ve věku do 65 let.

- Folikulární lymfom
U pacientů s folikulárním lymfomem léčených lenalidomidem v kombinaci s rituximabem ve věku let a starších byl celkový výskyt nežádoucích účinků ve srovnání s pacienty do 65 let podobný. Mezi
oběma věkovými skupinami nebyl pozorován celkový rozdíl v účinnosti.

Porucha funkce ledvin
Lenalidomid je vylučován primárně ledvinami; pacienti s vyšším stupněm poruchy funkce ledvin
mohou hůře tolerovat léčbu (viz bod 4.4). Při volbě dávky je třeba postupovat opatrně a je doporučeno
sledovat funkci ledvin.
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin a mnohočetným myelomem, myelodysplastickými
syndromy, lymfomem z plášťových buněk nebo folikulárním lymfomem není potřeba dávku
upravovat. Následující úpravy dávky jsou doporučeny při zahájení léčby a v průběhu léčby pacientů se
středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo v konečném stadiu onemocnění ledvin.
Nejsou zkušenosti z klinických hodnocení fáze III u pacientů s konečným stadiem onemocnění ledvin
(ESRD) (Clcr < 30 ml/min, vyžadující dialýzu).

- Mnohočetný myelom
Funkce ledvin (clearance kreatininu - Clcr) Úprava dávky

Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤ Clcr < 50 ml/min)
10 mg jednou denněTěžká porucha funkce ledvin
(Clcr < 30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
7,5 mg jednou denně15 mg každý druhý den
ESRD
(Clcr < 30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
mg jednou denně. Ve dnech, kdy je prováděna
dialýza, by dávka měla být podána po dialýze.
Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient na léčbu nereaguje a léčbu toleruje.
V zemích, kde je dostupná 7,5mg tobolka.

- Myelodysplastické syndromy
Funkce ledvin (clearance kreatininu - Clcr) Úprava dávky
Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤ ClCr < 50 ml/min)
Počáteční dávka 5 mg jednou denně
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková hladina -11 2,5 mg jednou denně
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková hladina -21 2,5 mg obden
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Těžká porucha funkce ledvin
(ClCr < 30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
Počáteční dávka 2,5 mg jednou denně
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková hladina -11 2,5 mg obden
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)

Dávková hladina -21 2,5 mg dvakrát týdně
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Terminální stadium onemocnění ledvin
(ESRD)
(Clcr < 30 ml/min, vyžaduje dialýzu)

Ve dnech, kdy je prováděna dialýza, je třeba
dávku podávat až po dialýze.
Počáteční dávka 2,5 mg jednou denně
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková hladina -11 2,5 mg obden
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková hladina -21 2,5 mg dvakrát týdně
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Doporučené kroky při snižování dávky během léčby a jejího opětovného zahájení, k léčbě neutropenie nebo trombocytopenie
3. nebo 4. stupně nebo jiné toxicity 3. nebo 4. stupně vyhodnocené jako spojené s lenalidomidem, jak je popsáno výše.

- Lymfom z plášťových buněk
Funkce ledvin (clearance kreatininu - Clcr) Úprava dávky
(1. až 21. den opakovaných 28denních cyklů)
Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤ ClCr < 50 ml/min)
10 mg jednou denněTěžká porucha funkce ledvin
(ClCr < 30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
7,5 mg jednou denně15 mg obden
ESRD
(ClCr < 30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
mg jednou denně.
V den provedení dialýzy se má dávka podat po
dialýze.
Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient na léčbu nereaguje a léčbu toleruje.
V zemích, kde je 7,5mg tobolka dostupná

- Folikulární lymfom
Funkce ledvin (clearance kreatininu - Clcr) Úprava dávky
(1. až 21. den opakovaných 28denních cyklů)
Střědně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤ ClCr < 60 ml/min)
10 mg jednou denně1, Těžká porucha funkce ledvin
(ClCr < 30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
mg jednou denně
ESRD
(ClCr < 30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
mg jednou denně. V den provedení dialýzy se má
dávka podat po dialýze.
Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient léčbu toleruje.
V případě snížení dávky za účelem zmírnění neutropenie nebo trombocytopenie 3. nebo 4. stupně nebo jiných toxicit 3. nebo
4. stupně v souvislosti s podáváním lenalidomidu nepodávejte u pacientů s počáteční dávkou 10 mg dávky nižší než 5 mg kaž
dý druhý den nebo 2,5 mg jednou denně.

Po zahájení léčby lenalidomidem má být následující úprava dávky lenalidomidu u pacientů s poruchou
funkce ledvin založena na toleranci léčby individuálního pacienta, jak je popsáno výše.

Porucha funkce jater
Účinky lenalidomidu nebyly formálně u pacientů s poruchou funkce jater sledovány, a pro tuto
skupinu neexistují specifická dávkovací doporučení.

Způsob podání
Perorální podání.


Tobolky přípravku Lenalidomid Zentiva se mají užívat perorálně přibližně ve stejnou dobu každého
dne dle rozpisu. Tobolky se nesmí otevírat, lámat ani žvýkat. Tobolky je třeba polykat celé, nejlépe
zapít vodou. Tobolky se mohou užívat s jídlem i bez něj.

Pro vyjmutí tobolky z blistru se doporučuje zatlačit pouze na jedné straně, aby se minimalizovalo
riziko deformace nebo rozlomení tobolky.