Lanvis Pro děti, pediatrická populace

U dětí se používá podobné dávkování jako u dospělých, ale po odpovídající korekci podle jejich
tělesného povrchu.

Starší pacienti
Specifická doporučení pro dávkování u pacientů ve vyšším věku neexistují (viz bod „Dávkování
u pacientů s renální nebo hepatální dysfunkcí“).

Lanvis se u pacientů ve vyšším nebo pokročilém věku léčených pro akutní leukemii používá v různých
režimech kombinované chemoterapie v ekvivalentních dávkách jako u mladších dospělých pacientů.

Zvláštní populace

• Dávkování u pacientů s renální nebo hepatální dysfunkcí
U pacientů s hepatální nebo renální dysfunkcí je třeba zvážit snížení dávky.

• Pacienti s deficitem TPMT
U pacientů s dědičnou nízkou nebo nulovou aktivitou thiopurin S-metyltransferázy (TPMT) hrozí při
podávání běžných dávek thioguaninu zvýšené riziko závažné toxicity thioguaninu a tito pacienti
obecně vyžadují výrazné snížení dávek. Optimální zahajovací dávka pro homozygotní deficientní
pacienty nebyla stanovena (viz body 4.4 a 5.2).

Většina pacientů s heterozygotní deficiencí TPMT může tolerovat doporučené dávky thioguaninu, ale
u některých pacientů může být nezbytné snížit dávky. Genotypové a fenotypové testy TPMT jsou
dostupné (viz body 4.4 a 5.2).

• Pacienti s variantou genu NUDTU pacientů s vrozenou mutací genu NUDT15 se při běžných léčebných dávkách thiopurinu projevuje
zvýšené riziko výskytu závažných toxických účinků thiopurinu, jako je časná leukopenie a alopecie, a
u těchto pacientů je obecně vyžadováno významné snížení dávky. Rizikovou skupinou jsou zejména
pacienti asijského původu, což je způsobeno vyšší četnosti výskytu mutace v této populaci. Optimální
počáteční dávka pro heterozygotní nebo homozygotní deficientní pacienty nebyla dosud stanovena
(viz body 4.4 a 5.2).

Způsob podání

Perorální podání

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Vzhledem k závažnosti indikací neexistují jiné absolutní kontraindikace.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Lanvis je cytotoxický přípravek určený k použití pouze pod dozorem lékařů majících zkušenosti
s podáváním takovýchto přípravků.

Imunizace živými vakcínami může u imunokompromitovaných pacientů potenciálně vyvolat infekci.
Imunizace živými vakcínami se proto nedoporučuje. Ve všech případech u pacientů v remisi nemají
být podávány živé vakcíny do 3 měsíců po ukončení jejich chemoterapeutické léčby.

Hepatální nežádoucí účinky

Vzhledem k vysokému riziku jaterní toxicity spojené s poškozením cévního endotelu se nedoporučuje
Lanvis používat k udržovací léčbě nebo jiné dlouhodobé kontinuální léčbě (viz body 4.2 a 4.8). Jaterní
toxicita byla pozorována u velkého počtu dětí užívajících thioguanin jako součást udržovací léčby
akutní lymfoblastické leukemie a při dalších onemocněních spojených s kontinuálním podáváním
thioguaninu. Jaterní toxicita je častější u mužů a obvykle se projevuje klinickými příznaky jaterní
venookluzivní choroby (hyperbilirubinémie, mírná hepatomegalie, zvýšení tělesné hmotnosti
v důsledku retence tekutin a ascites) nebo příznaky portální hypertenze (splenomegalie,
trombocytopenie, jícnové varixy).

Histopatologické znaky spojené s touto toxicitou zahrnují hepatoportální sklerózu, nodulární
regenerativní hyperplazii, peliosis hepatis a periportální fibrózu.

U pacientů s příznaky jaterní toxicity je třeba léčbu přerušit; po ukončení léčby byl zaznamenán ústup
příznaků jaterní toxicity.

Sledování
V průběhu léčby musí být pacienti pečlivě sledováni včetně sledování krevního obrazu a jednou týdně
mají být prováděny jaterní funkční testy. Časnými známkami jaterní toxicity jsou příznaky portální
hypertenze jako trombocytopenie neúměrná neutropenii a splenomegalie. Ve spojení s jaterní toxicitou
bylo taktéž zaznamenáno zvýšení jaterních enzymů, ke kterému však nemusí vždy dojít.

Hematologické nežádoucí účinky

Hlavním nežádoucím účinkem terapie přípravkem Lanvis je útlum kostní dřeně, který vede
k leukopenii a trombocytopenii. Anémie se objevuje méně často. Pacienti musí být v průběhu terapie
pečlivě sledováni.

Útlum kostní dřeně je reverzibilní, pokud se aplikace přípravku Lanvis přeruší dostatečně včas.

Deficit thiopurin S-metyltransferázy (TMPT)

Někteří jedinci s vrozeným deficitem enzymu thiopurinmethyltransferázy (TPMT) mohou být
neobvykle citliví na myelosupresivní působení thioguaninu a náchylní k rychlému útlumu kostní dřeně
po zahájení léčby přípravkem Lanvis. Tento stav může zhoršit současná aplikace přípravků
s vlastnostmi inhibitorů TPMT, např. olsalazin, mesalazin nebo sulfasalazin. Některé laboratoře
nabízejí hodnocení TPMT deficitu, ačkoli tyto testy neidentifikují všechny pacienty s rizikem závažné
toxicity. Proto je stále nutné pečlivé sledování krevního obrazu.

Mutace NUDT
U pacientů s vrozenou mutací genu NUDT15 se při běžných léčebných dávkách thiopurinu projevuje
zvýšené riziko výskytu závažných toxických účinků thiopurinu (viz bod 4.2). Před zahájením léčby
thiopurinem má být u všech pacientů (včetně dětských) zváženo genotypové a fenotypové vyšetření
variant NUDT15, aby se snížilo riziko výskytu závažné leukopenie a alopecie, zvláště u asijských
populací (viz bod 5.2).

Pacienti léčení myelosupresivní chemoterapií jsou obzvláště náchylní k různým infekcím.

U pacientů léčených thioguaninem v kombinaci s jinými imunosupresivy nebo chemoterapeutiky byla
prokázána zvýšená náchylnost k virovým, plísňovým a bakteriálním infekcím, včetně závažných nebo
atypických infekcí. Infekční onemocnění a komplikace mohou být u těchto pacientů závažnější než
u neléčených pacientů.

Pokud je pacient během léčby infikován, je třeba přijmout vhodná opatření, která mohou zahrnovat
antivirovou léčbu a podpůrnou péči.

Zejména v průběhu indukce remise, kdy dochází k rychlé lýze buněk, je třeba zabránit vzniku
hyperurikemie a/nebo hyperurikosurie a riziku urátové nefropatie (viz bod 4.8).

Při indukci remise u akutní myeloidní leukemie pacient často musí překonat období relativní aplazie
kostní dřeně, a proto je nutné, aby bylo k dispozici vybavení pro podpůrnou terapii adekvátní tomuto
stavu.

Sledování
Během indukce remise je nutné často kontrolovat diferenciální krevní obraz. Pacienti musí být během
léčby pečlivě sledováni.

Pokles počtu leukocytů a trombocytů pokračuje i po zastavení aplikace přípravku Lanvis, a proto je
nutné jeho aplikaci dočasně přerušit hned při prvním zjištění abnormálně velkého poklesu počtu
leukocytů nebo trombocytů.

Leschův-Nyhanův syndrom

Jelikož konverze thioguaninu na jeho aktivní metabolit se uskutečňuje prostřednictvím enzymu
hypoxanthin-guanin-fosforibosyltransferázy, pacienti s deficiencí tohoto enzymu, např. pacienti
s Leschovým-Nyhanovým syndromem, mohou být vůči thioguaninu rezistentní. U dvou dětí
s Leschovým-Nyhanovým syndromem byla prokázána rezistence na azathioprin, u něhož je jeden
z aktivních metabolitů stejný jako u thioguaninu.

Expozice UV záření

Pacienti léčení thioguaninem jsou citlivější na sluneční záření. Expozice slunečnímu záření a UV
záření má být omezena a pacientům má být doporučeno nosit ochranné oblečení a používat opalovací
krém s vysokým ochranným faktorem.

Přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.