Kesimpta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po subkutánním podání má ofatumumab prodloužený profil uvolňování/absorpce převážně absorbován lymfatickým systémem.

Měsíční subkutánní dávka 20 mg vede k průměrné AUCtau 483 μg·h/ml a průměrné Cmax 1,43 μg/ml
v ustáleném stavu.

Distribuce

Distribuční objem v ustáleném stavu byl po opakovaném subkutánním podání ofatumumabu v dávce
20 mg odhadnut na 5,42 litru.

Biotransformace

Ofatumumab je protein, u kterého je očekávanou metabolickou cestou degradace na malé peptidy a
aminokyseliny všudypřítomnými proteolytickými enzymy.

10,9%15,0%944 Ofatumumab 908 878 844 810 784 533 319 176 49 1 932 Teriflunomid 901 841 804 756 718 477 297 146 41 1 Měsíc studie
Počet pacientů v riziku
3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 Kaplan
-Meier
ův odhad
kumulativní míry příhod
Ofatumumab Teriflunomid Snížení rizika: 34,3 %, p=0,Eliminace

Ofatumumab je eliminován dvěma způsoby: cíleně zprostředkovanou cestou, která souvisí s vazbou na
B buňky, a cílově nezávislou cestou zprostředkovanou nespecifickou endocytózou následovanou
intracelulárním katabolismem, jako u jiných molekul IgG. B buňky přítomné na počátku mají za
následek větší složku cílově zprostředkované clearance ofatumumabu na začátku léčby. Dávkování
ofatumumabu vede k silnému vyčerpání B buněk, což vede ke snížení celkové clearance.

Eliminační poločas v ustáleném stavu byl odhadován na přibližně 16 dní po opakovaném subkutánním
podání ofatumumabu v dávce 20 mg.

Linearita/nelinearita

Ofatumumab měl nelineární farmakokinetiku související s jeho klesající clearance v čase.

Zvláštní populace

Dospělí starší 55 let
Kvůli omezeným klinickým zkušenostem neexistují žádné specializované farmakokinetické studie
ofatumumabu u pacientů starších 55 let
Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné studie zkoumající farmakokinetiku ofatumumabu u pediatrických pacientů
mladších 18 let.

Pohlaví
Pohlaví mělo mírný napříč studiemi, přičemž u žen byly pozorovány vyšší hodnoty Cmax a AUC analýze byli muži a 52 % ženyse žádná úprava dávky.

Tělesná hmotnost
Na základě výsledků populační analýzy napříč studiemi byla tělesná hmotnost u pacientů s RRS
identifikována jako kovariát expozice opatření týkající se bezpečnosti a účinnosti hodnocené v klinických studiích; úprava dávky proto není
nutná.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné specifické studie ofatumumabu.

Pacienti s mírnou poruchou funkce ledvin byli zahrnuti do klinických studií. U pacientů se středně
těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin nejsou žádné zkušenosti. Protože se však ofatumumab
nevylučuje močí, neočekává se, že by pacienti s poruchou funkce ledvin vyžadovali úpravu dávky.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny studie ofatumumabu.

Jelikož je jaterní metabolismus monoklonálních protilátek, jako je ofatumumab, zanedbatelný,
neočekává se, že by jaterní poškození mělo vliv na jeho farmakokinetiku. Proto se neočekává, že by
pacienti s poruchou funkce jater vyžadovali úpravu dávky.