Kaletra Užívání po expiraci, upozornění a varování

Pacienti se současně probíhajícím jiným onemocněním
Porucha funkce jate
Bezpečnostaúčinnost přípravku Kaletra upacientů svýraznými prvotními poruchami jater nebyla
stanovena. Kaletra je kontraindikována upacientů stěžkým postižením jater schronickou hepatitidou BaC, kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou léčbou, mají zvýšené
riziko závažnýchapotenciálně fatálních jaterních nežádoucích účinků. Vpřípadě souběžně probíhající
antivirové léčby pro hepatitidu B nebo C odkazujeme na příslušné informace opřípravku týkající se
daných léčivých přípravků.
Pacienti spreexistující poruchou funkce jater, jako je chronická aktivní hepatitis, mají při
kombinované antiretrovirové terapii zvýšenou frekvenci poruch funkce jateramusí být proto
sledováni podle standardní praxe. Pokud se utěchto pacientů objeví zhoršení onemocnění jater, musí
se zvážit přerušení nebo ukončení léčby.
U jedinců infikovaných pouze virem HIV-1aujedinců léčených zdůvodu postexpoziční profylaxe se
do 7 dní po zahájení léčby lopinavirem/ritonavirem vkombinaci sjinými antiretrovirotiky objevily
zvýšené hladiny aminotransferázsnebo bez výšení hladin bilirubinu. Vněkterých případech byla
porucha funkce jater vážná.
Je třeba zajistit vhodné laboratorní vyšetření před zahájením léčby lopinavirem/ritonavirem
avprůběhu celé léčby pacienty pečlivě monitorovat.
Porucha funkce ledvin
Protože renální clearance lopinaviruaritonaviru je zanedbatelná, nelze očekávat zvýšené plazmatické
koncentrace upacientů srenálním postižením. Protože lopinaviraritonavir se vysoce vážou na
bílkoviny, je nepravděpodobné, že by byly tyto látky účinně odstraňovány hemodialýzou nebo
peritoneální dialýzou.
Hemofilie
Upacientů shemofilií AaB léčených inhibitory proteázy byly popsány případy zvýšeného krvácení
včetně spontánních kožních hematomůahemartróz. Některým pacientům byla podána další dávka
faktoru VIII. Uvíce než poloviny hlášených případů sepokračovalo vléčbě inhibitory proteázy,
případně se léčba opět zahájila, pokud byla přerušena. Uvádí se kauzální vztah, i když mechanismus
účinku není objasněn. Pacienti shemofilií si proto mají být vědomi možnosti zvýšeného krvácení.
Pankreatitida
Upacientů léčených přípravkem Kaletra, včetně nemocných shypertriacylglycerolemií, byly hlášeny
případy pankreatitidy. Většina těchto pacientů měla vanamnéze pankreatitidu a/nebo současně užívali
léčivé přípravky, které mají souvislost spankreatitidou.Výrazné zvýšení triacylglycerolůje rizikový
faktor rozvoje pankreatitidy. Pacienti vpokročilé fázi onemocnění HIV mohou mít riziko zvýšených
hladin triacylglycerolůapankreatitidy.
Na pankreatitidu je nutno pomýšlet, pokud klinické příznaky laboratorní nálezy podezření. Pacienty suvedenými příznaky je zapotřebí vyšetřitavpřípadě stanovení diagnózy
pankreatitidy léčbu přípravkem Kaletrapřerušit Imunorestituční zánětlivý syndrom
Při zahájení kombinované antiretrovirovéterapieupacientů infikovaných HIV stěžkouimunodeficiencímůže vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění.Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART.Jednáse například ocytomegalovirovouretinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekceapneumonii způsobenou Pneumocystis jiroveci. Jakékoli
příznaky zánětu by měly být vyhodnocenyavpřípadě potřeby by měla být zahájena příslušná léčba.
Vsouvislosti simunitní rekonstitucíbyl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění Gravesova chorobaaautoimunitní hepatitidaporuchy se mohou objevit vprůběhu mnoha měsíců od zahájení léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresiavyšší index tělesné hmotnostipředevším upacientů spokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici kombinované
antiretrovirové terapii zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Prodloužení PR intervalu
Bylo prokázáno, že lopinavir/ritonavir způsobuje uněkterých zdravých dospělých subjektů mírné
asymptomatické prodloužení PR intervalu. Upacientů spřítomným strukturálním onemocněním srdce
apreexistujícími abnormalitami převodního systému nebo upacientů, užívajících léky, onichž se ví,
že způsobují prodloužení PR intervalu lopinavir/ritonavir hlášeny vzácné případy atroventrikulární blokády 2. nebo 3. stupně.Utěchto
pacientů musí být přípravek Kaletra užíván sopatrností Tělesná hmotnost ametabolické parametry
Vprůběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti ahladin lipidů
aglukózy vkrvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny skontrolou onemocnění aživotním stylem.
Ulipidů existuje vněkterých případech důkaz účinku léčby, zatímco upřírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení stouto léčbou. Při monitorování lipidů aglukózy vkrvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Lékové interakce
Kaletra obsahuje lopinaviraritonavir, což jsou inhibitory izoformy CYP3A cytochromu P450. Kaletra
pravděpodobně zvyšuje plazmatické koncentrace léčivých přípravků, které jsou primárně
metabolizovány CYP3A. Toto zvýšení plazmatické koncentrace přípravků současně podávaných
spřípravkem Kaletramůže zvýšit nebo prodloužit jejichterapeutickéanežádoucí účinky Silné inhibitory CYP3A4,jako jsou inhibitory proteáz,mohou zvýšit expozicibedachilinu, cožmůže
zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených sbedachilinem. Je proto třeba se kombinaci bedachilinu
slopinavirem/ritonavirem vyhnout. Nicméně vpřípadě, že přínos léčby převážínadrizikem, je nutno
dbát při společnémpodávání bedachilinuslopinavirem/ritonavirem opatrnosti. Je doporučenočastější
monitorování elektrokardiogramuaaminotransferáz Současné užívání delamanidu se silným inhibitorem CYP3A expozici kmetabolitu delamanidu, což bylo spojováno sprodloužením QTcintervalu. Proto vpřípadě,
že je společné podávání delamanidu slopinavirem/ritonavirem považováno za nutné, je doporučeno
během celého léčebného období velmi časté monitorování EKG delamanidU pacientů léčených kolchicinemasilnými inhibitory CYP3A, jako je ritonavir, byly hlášeny život
ohrožujícíafatální lékové interakce. Upacientů sporuchou funkce ledvin a/nebojaterjesoučasné
podání kolchicinukontraindikováno Kombinace přípravku Kaletra s:
-tadalafilem, pokud je indikován kléčbě arteriální plicní hypertenze, se nedoporučuje 4.5-riocigvátemse nedoporučuje -vorapaxaremse nedoporučuje -kyselinou fusidovou uosteoartikulárních infekcí se nedoporučuje -salmeterolem se nedoporučuje -rivaroxabanem se nedoporučuje Kombinace přípravku Kaletra satorvastatinem se nedoporučuje. Pokud je podání atorvastatinu
považováno za zcela nezbytné, je vhodné podat nejnižší možnou dávku atorvastatinuapečlivě
sledovat bezpečnost přípravku. Pokud se Kaletra užívá současně srosuvastatinem, je nutná rovněž
opatrnostazvážení snížení dávek. Pokud je indikována léčba inhibitorem HMG-CoA reduktázy,
doporučuje se pravastatin nebo fluvastatin PDE5 inhibitory
Obzvláštní pozornosti je zapotřebí, pokud je sildenafil nebo tadalafil předepsán kléčbě erektilní
dysfunkce upacientů užívajících přípravek Kaletra. Při souběžném podávání přípravku Kaletra
stěmito léčivými přípravky lze očekávat podstatný vzestup jejich koncentrací, což může být spojeno
srozvojem nežádoucích účinků, jako je hypotenze, synkopa, zrakové změnyaprolongovaná erekce
kontraindikováno hypertenze, spolu spřípravkem Kaletra je kontraindikováno Mimořádnou pozornost je třeba věnovat při léčbě přípravkem Kaletraaléčivými přípravky, onichž je
známo, že indukují prodloužení intervalu QT, jako jsou: chlorfenamin, chinidin, erythromycin,
klarithromycin. Současné užívání těchto léků spřípravkem Kaletramůže vést ke zvýšení jejich
koncentracíavdůsledku toho knáslednému zvýšení kardiálních nežádoucích účinků. Vpreklinických
studiích byly hlášeny kardiální nežádoucí účinky při podávání přípravku Kaletra. Proto nemohou být
vsoučasné době potenciální kardiální účinky přípravku Kaletravyloučeny Současné podávání přípravku Kaletra spolu srifampicinem se nedoporučuje. Vkombinaci
spřípravkem Kaletrazpůsobuje rifampicin velký pokles koncentrací lopinaviru, což může vést
kvýznamnému poklesu terapeutického účinku ritonaviru. Adekvátní expozice
ritonavirem/lopinavirem může být dosaženo při užití vyšších dávek přípravku Kaletra, což je ovšem
spojeno svyšším rizikem hepatálníagastrointestinální toxicity. Ztohoto důvodu je třeba se
současnému podávání vyhnout, pokud to není zcela jednoznačně nutné Souběžné podávání přípravku Kaletraaflutikasonu nebo jiných glukokortikoidů, které jsou
metabolizovány izoenzymem CYP3A4, jako jsoubudesonidatriamcinolon, se nedoporučuje, pokud
možný přínos léčby nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů, včetně
Cushingova syndromuaadrenální suprese Jiné
Pacienti, kteří užívají perorální roztok, zejména ti srenálním postižením nebo se sníženou schopností
metabolizovat propylenglykol nežádoucích účinků, které mají potenciální souvislost stoxicitou propylenglykolu tachykardie, hyperosmolarita, laktátová acidóza, nefrotoxicita, hemolýzaKaletra neléčí HIV infekci nebo AIDS. Uosob užívajících přípravek Kaletra může dojít ke vzniku
infekcí nebo dalších onemocnění souvisejících sHIV onemocněním nebo AIDS.
Kromě propylenglykolu, jak bylo popsáno výše, přípravek Kaletra,perorální roztok obsahuje ethanol
po poranění mozku nebo sonemocněním mozkuarovněž utěhotných ženadětí. Může měnit nebo
zvyšovat účinky jiných léků. Kaletra,perorální roztok obsahuje až 0,8g fruktózy vjedné dávce, pokud
se užívá podle doporučeného dávkování. To může být nevhodné upacientů shereditární intolerancí
fruktózy. Kaletra,perorální roztok obsahuje až 0,3g glycerolu vjedné dávce. Pouze po neúmyslném
požití vysokých dávek může glycerol způsobit bolesti hlavyagastrointestinální obtíže. Navíc
glyceromakrogol-40-hydroxystearátadraslík, které obsahuje Kaletra,perorální roztok, mohou
způsobit po neúmyslném požití velkých dávek gastrointestinální potíže. Pozornost musí být věnována
pacientům sdietou snízkým obsahem draslíku.
Obzvláštní riziko toxicity vsouvislosti smnožstvím alkoholuapropylenglykolu obsažených
vpřípravku Kaletra,perorální roztok
Zdravotničtí pracovníci si mají být vědomi toho, že přípravek Kaletra,perorální roztok je vysoce
koncentrovanýaobsahuje 42,2% alkoholu Kaletra,perorální roztok obsahuje 356,3mgalkoholua152,7mgpropylenglykolu.
Obzvláštní pozornost je třeba věnovat přesnému výpočtu dávky přípravku Kaletra, pořadí
předepisování léčivých přípravků, podávání informacíainstrukcíkdávkování, aby se minimalizovalo
riziko chyb vmedikaciapředávkování. Toto je zejména důležité ukojencůamalých dětí.
Je třeba vzít vúvahu celková množství alkoholuapropylenglykolu, obsažených ve všech léčivých
přípravcích, které jsou kojencům podávány, zdůvodu zamezení toxických účinků, spojených stěmito
pomocnými látkami. Ukojenců je třeba pečlivě sledovat možné toxické účinky spojené spřípravkem
Kaletra,perorální roztok, které zahrnují hyperosmolaritu snebo bez laktátové acidózy, renální
toxicitu, depresi CNS hypotonii, srdeční arytmieazměny na EKGahemolýzu. Vpostmarketingovém období byly hlášeny
život ohrožující případy kardiální toxicity bradykardieakardiomyopatiearespiračních komplikací vedoucích až kúmrtí,ato zejména unedonošených novorozenců, jimž byl
přípravek Kaletra,perorální roztok podáván Na základě nálezů zpediatrické klinické studie uAUC12a75%uCminnižší než udospělýchmít suboptimální expozici smožným rizikem neadekvátní virologické supreseanebezpečí vzniku
rezistence Protože přípravek Kaletra,perorální roztok obsahuje alkohol, jeho podávání polyuretanovými sondami
se kvůli možné inkompatibilitě nedoporučuje.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.