Jentadueto Bezpečnost (v těhotenství)

PŘÍLOHA
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Jentadueto 2,5mg/850mgpotahované tablety
Jentadueto2,5mg/1000mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jentadueto 2,5mg/850mg potahované tablety
Jednatableta obsahuje 2,5mg linagliptinu a850mg metformin-hydrochloridu.
Jentadueto 2,5mg/1000mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 2,5mg linagliptinu a 1000mg metformin-hydrochloridu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Jentadueto 2,5mg/850mg potahované tablety
Oválná,bikonvexní,světle oranžová,potahovaná tableta orozměru 19,2mmx9,4mm soznačením
„D2/850“ na jedné straně a logem společnosti na stranědruhé.
Jentadueto 2,5mg/1000mg potahované tablety
Oválná, bikonvexní, světle růžová, potahovaná tableta orozměru 21,1mm x 9,7mm soznačením
„D2/1000” na jedné straně a logem společnosti na straně druhé.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Jentadueto je indikován u dospělých sdiabetes mellitus II. typu jako přídavná léčba kdietě
a tělesnému cvičení pro zlepšení kontroly glykémie:
•u pacientůnedostatečněkontrolovanýchmaximálnítolerovanoudávkoumetforminusamotného.
•vkombinacisdalšímiléčivýmipřípravkykléčbědiabetu,včetněinzulinu,upacientů
nedostatečněkontrolovanýchmetforminematěmitoléčivýmipřípravky.
•upacientůjiž léčených kombinací linaglitptinu a metforminu ve formě samostatných tablet.
4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
DospělísnormálnífunkcíledvinDávku protihyperglykemické léčby přípravkem Jentadueto je nutno stanovit individuálněpodle
pacientova aktuálního režimu, účinnosti a snášenlivosti, aniž by byla překročena maximální
doporučená denní dávka 5mg linagliptinu a 2000mg metformin-hydrochloridu.
Pacientinedostatečně kontrolovanímaximální tolerovanou dávkou metforminu vmonoterapii
Upacientů nedostatečně kontrolovaných samotným metforminem by obvyklá úvodní dávka přípravku
Jentadueto měla obsahovat linagliptin vdávce 2,5mg dvakrát denně dávku již užívaného metforminu.
Pacientipřeváděníze společného užívání linagliptinu a metforminu
Upacientů převáděných ze společného užívání linagliptinu a metforminu je třeba podávánípřípravku
Jentadueto zahájit vdávce odpovídající dávce již užívaného linagliptinu a metforminu.
Pacientinedostatečně kontrolovanína dvojité kombinované terapii smaximální tolerovanou dávkou
metforminu a sulfonylurey
Dávka přípravku Jentadueto by měla obsahovat linagliptin vdávce 2,5mg dvakrát denně denní dávka 5mgmetformin-hydrochloridužíványvkombinaci se sulfonylureou, může nastat potřeba nižší dávky
sulfonylurey, aby se snížilo riziko hypoglykemiePacientinedostatečně kontrolovanína dvojité kombinované terapii sinzulinem a maximální
tolerovanou dávkou metforminu
Dávka přípravku Jentadueto by měla obsahovat linagliptin vdávce 2,5mg dvakrát denně dennídávka 5mgmetformin-hydrochlorid užívány v kombinaci sinzulinem, může nastat potřeba nižší dávky inzulinu,
aby se snížilo riziko hypoglykemiePro různé dávky metforminu je přípravek Jentadueto kdispozici vsíle 2,5mg linagliptinu a 850mg
metformin-hydrochloridu a vsíle 2,5mg linagliptinu a 1000 mg metformin-hydrochloridu.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Protože se metformin vylučuje renálně, je při podávání přípravku Jentadueto nutná vyšší opatrnost
srostoucím věkem pacienta. Při prevenci laktátové acidózy spojené smetforminem je nezbytná
monitorace funkce ledvin, a to zejména ustarších pacientů Poruchafunkce ledvin
Rychlostglomerulárnífiltracemábýtvyšetřenapředzahájenímléčbypřípravkysobsahem
metforminuanásledněminimálněkaždýrok.Upacientůsezvýšenýmrizikemdalšíprogreseporuchy
funkceledvinaustaršíchpacientůmábýtrenálnífunkcevyšetřovánačastěji,např.každých
3-6měsíců.
PředzváženímléčbymetforminemupacientůsGFR<60ml/minmajíbýtznovuvyhodnoceny
faktory,kterémohouzvyšovatrizikolaktátovéacidózyPokudneníkdispoziciodpovídajícísílapřípravkuJentadueto,jetřebapoužítjednotlivésložky
namístofixníkombinacedávky.
Tabulka1:Dávkování upacientů sporuchou funkce ledvin
GFRml/minMetforminLinagliptin
60–89Maximálnídennídávkaje3000mg.
Vsouvislostisezhoršenímfunkceledvin
můžebýtzváženosníženídávky.
Žádná úprava dávky
45–59Maximálnídennídávkaje2000mg.
Úvodnídávkoujenejvýšepolovina
maximálnídávky.
Žádná úprava dávky
30–44Maximálnídennídávkaje1000mg.
Úvodnídávkoujenejvýšepolovina
maximálnídávky.
Žádná úprava dávky
<30Metforminjekontraindikován.Žádná úprava dávky
Poruchafunkce jate
Podávání přípravku Jentadueto se nedoporučuje upacientů sporuchou funkce jaterzdůvodu léčivé
látky metformin sporuchou funkce jater chybí.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Jentadueto udětí a dospívajících ve věku od 0 do 18let nebylydosud
stanoveny. Nejsou dostupnéžádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Jentadueto je třeba užívatdvakrát denně spolu sjídlem ke snížení gastrointestinálních
nežádoucích účinků spojených smetforminem.
Všichni pacienti musí pokračovat vdietě sodpovídajícím rozložením příjmu sacharidů vprůběhu dne.
Pacienti snadváhou musí pokračovat vdietě somezením příjmu energie.
Pokud je nějaká dávka opomenuta, je třeba ji užít ihned, jakmile si na ni pacient vzpomene. Nesmí
však být užita dvojitá dávka ve stejnou dobu. Vtakovém případě je třeba opomenutou dávku
vynechat.
4.3Kontraindikace
•Hypersenzitivita na léčivélátkynebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.•Jakýkolitypakutnímetabolickéacidózy•Diabetické prekóma.
•Závažnérenálníselhání•Akutní stavy spotenciálem ke změně funkce ledvin, jako je dehydratace, těžkáinfekce, šok.
•Onemocnění, které může vést khypoxii tkání chronického onemocněníinfarkt myokardu, šok.
•Porucha funkce jater, akutní otrava alkoholem, alkoholismus 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecně
PřípravekJentaduetonesmí být podáván upacientů sdiabetem I.typu.
Hypoglykemie
Když byl linagliptin přidán ksulfonyluree kjiž existující léčbě metforminem, výskyt hypoglykemiese
oproti placebu zvýšil.
Deriváty sulfonylurey a inzulinu jsou známé tím, že mohou vést khypoglykemii. Proto se doporučuje
opatrnost, pokud je přípravek Jentadueto užíván vkombinaci sesulfonylureoua/nebo inzulinem. Lze
zvážit snížení dávky sulfonylurey nebo inzulinu Hypoglykemienení zjištěna jako nežádoucí účinek linagliptinu, metforminu nebo linagliptinu a
metforminu. Vklinických studiích byly frekvence výskytu hypoglykemiesrovnatelně nízké upacientů
užívajících linagliptin vkombinaci smetforminem nebo samotný metformin.
Laktátová acidóza
Laktátováacidózajevelmivzácná,alevážnámetabolickákomplikace,kterásenejčastějivyskytujepři
akutnímzhoršenírenálnífunkcenebopřikardiorespiračnímonemocněníčisepsi.Kakumulaci
metforminudocházípřiakutnímzhoršenírenálnífunkce;tímsepakzvyšujerizikolaktátovéacidózy.
Vpřípadědehydratacemetformindočasněvysazenadoporučujesekontaktsezdravotnickýmodborníkem.
Podáváníléčivýchpřípravků,kterémohouakutněnarušitrenálnífunkcidiuretikaaNSAIDfaktorylaktátovéacidózyjsounadměrnépožíváníalkoholu,jaterníinsuficience,nedostatečně
kontrolovanýdiabetes,ketóza,dlouhotrvajícíhladověníajakékolistavysouvisejícíshypoxií,stejně
jakosouběžnéužíváníléčivýchpřípravků,kterémohouzpůsobitlaktátovouacidózuPacientia/nebopečovatelémajíbýtinformovániorizikulaktátovéacidózy.Laktátováacidózaje
charakterizovánaacidotickoudušností,bolestíbřicha,svalovýmikřečemi,asteniíahypotermií
následovanoukómatem.Vpřípaděsuspektníchpříznakůmápacientukončitužívánímetforminu
avyhledatokamžitělékařskoupomoc.DiagnostickélaboratornínálezyzahrnujísníženépHkrve
laktát/pyruvát.
Podáváníjódovýchkontrastníchlátek
Intravaskulárnípodáníjódovýchkontrastníchlátekmůževéstknefropatiiindukovanékontrastní
látkousnáslednouakumulacímetforminuazvýšenýmrizikemlaktátovéacidózy.Metforminmábýt
vysazenpřednebovdoběprovedenízobrazovacíhovyšetřeníajehopodávánínesmíbýtznovu
zahájenonejméně48hodinpoprovedenívyšetřenízapředpokladu,žebylaznovuvyhodnocena
renálnífunkceabylozjištěno,žejestabilní,vizbody4.2a4.Renálnífunkce
Rychlostglomerulárnífiltracemábýtvyšetřenapředzahájenímléčbyanásledněvpravidelných
intervalech,vizbod4.2.MetforminjekontraindikovánupacientůsGFR<30ml/minamábýt
dočasněvysazenpřivýskytustavů,kteréměnírenálnífunkci,vizbod4.Funkce srdce
Upacientů se srdečním selháním hrozí vyšší riziko hypoxie a poruchy funkce ledvin. Upacientů se
stabilním chronickým srdečním selháním lze přípravek Jentadueto používat při pravidelném
monitorování funkce srdce a ledvin. Upacientů sakutním a nestabilním srdečním selháním je
přípravek Jentadueto kontraindikován Operace
Podávánímetforminumusíbýtukončenoběhemoperacevcelkové,spinálníneboepidurálníanestézii.
Léčbamůžebýtznovuzahájenanejdříve48hodinpooperacineboobnoveníperorálnívýživyaza
předpokladu,žerenálnífunkcebylaznovuvyhodnocenaabylozjištěno,žejestabilní.
Starší pacienti
Při léčbě pacientůve věku 80let a vyšším Změna klinického stavu pacientů sdříve kontrolovaným diabetem II. typu
Protože přípravek Jentadueto obsahuje metformin, musí být pacient sdiabetem II. typudříve dobře
kontrolovaným přípravkemJentadueto, ukterého se vyvíjí laboratorní abnormality nebo klinické
onemocnění vyloučení ketoacidózy nebo laktátové acidózy. Vyšetření mázahrnovat elektrolyty séra a ketolátky,
hladinu glukózy vkrvi, a pokud je to indikováno, pH krve, laktát, pyruvát a hladinu metforminu.
Pokud se zjistí jakákoliv forma acidózy, je nutno ihned přerušit podávání přípravku Jentadueto a
zahájit další vhodná nápravná opatření.
Akutní pankreatitida
Používání inhibitorů DPP-4 je spojeno s rizikem rozvoje akutní pankreatitidy.U pacientů užívajících
linagliptin byla pozorována akutní pankreatitida. Ve studii kardiovaskulární a renální bezpečnosti
pankreatitida hlášena u 0,3%pacientů léčených linagliptinema u 0,1%pacientů užívajících placebo.
Pacienti musí být informováni otypických příznacích akutní pankreatitidy. Pokud existuje podezření
na pankreatitidu, je nutno podávání přípravku Jentadueto ukončit; pokud je akutní pankreatitida
potvrzena, léčbu přípravkem Jentadueto není možné znovu zahájit. U pacientů s anamnézou
pankreatitidy je třeba opatrnosti.
Bulózní pemfigoid
U pacientů užívajících linagliptin byl pozorován bulózní pemfigoid. Ve studii CARMELINA byl
bulózní pemfigoid hlášen u 0,2%pacientůléčených linagliptinem a nebyl hlášen u žádného pacienta
užívajícího placebo. Při podezření na bulózní pemfigoid je třeba přípravek Jentadueto vysadit.
VitaminBMetformin může snižovat hladinuvitaminuB12. Riziko nízké hladiny vitaminuB12rostese zvyšující
se dávkou metforminu, délkou léčby a/nebo upacientů srizikovými faktory, onichž je známo, že
způsobují nedostatek vitaminuB12. Vpřípadě podezření na nedostatek vitaminuB12nebo neuropatiezpůsobujícími nedostatek vitaminuB12můžebýt nutné pravidelné monitorování vitaminuB12. Léčba
metforminem mápokračovat tak dlouho, dokud je tolerována anení kontraindikována, avsouladu
saktuálními klinickými doporučenými postupymábýt zajištěna vhodná léčba upravujícínedostatek
vitaminuB4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí nebyly provedeny. Takové studieale byly provedeny sjednotlivými léčivýmilátkami,
tj.slinagliptinem a metforminem. Společné podávání opakovaných dávek linagliptinu a metforminu
významně nezměnilo uzdravých dobrovolníků i pacientů farmakokinetikulinagliptinu nebo
metforminu.
Linagliptin
Hodnocení interakcí invitro
Linagliptin je slabým kompetitivním a slabým až středně silným ireverzibilním inhibitorem
izoenzymu CYP3A4, jiné CYP izoenzymy ale neinhibuje. Není induktorem CYP izoenzymů.
Linagliptin je substrátem glykoproteinuP a slabě inhibuje glykoproteinemP zprostředkovaný
transport digoxinu. Na základě těchto výsledků a studií interakcí in vivoje považováno za
nepravděpodobné, že by linagliptin vedl kinterakcím sjinými substráty glykoproteinuP.
Hodnocení interakcí invivo
Účinky dalších léčivých přípravků na linagliptin
Klinické údaje popsané níže naznačují, že riziko klinicky významných interakcí se současně
podávanými léčivými přípravky je nízké.
Metformin:
Opakované podávání metformin-hydrochloridu vdávce 850mg třikrát denně současněslinagliptinem
vdávce 10mg jednou denně nevedlo uzdravých dobrovolníků ke klinicky významné změně
farmakokinetiky linagliptinu.
Deriváty sulfonylurey:
Farmakokinetika rovnovážného stavu linagliptinu vdávce 5mg se nezměnila současnýmpodáním
jednotlivé dávky 1,75mg glibenklamidu Ritonavir:
Současné podání jednotlivé perorální dávky 5mg linagliptinu a opakovaných perorálních dávek
200mg ritonaviru, silného inhibitoru glykoproteinuP a CYP3A4, zvýšilo AUC linagliptinu přibližně
dvojnásobně a Cmaxlinagliptinu přibližně trojnásobně. Koncentrace nevázané látky, které jsou obvykle
menší než 1% terapeutické dávky linagliptinu, byly zvýšeny 4-5krát po současném podávání
sritanovirem. Simulace rovnovážných plazmatických koncentrací linagliptinu sritonavirem a bez něj
naznačily, že zvýšená expozice nebude spojena se zvýšenou akumulací. Tyto změny ve
farmakokinetice linagliptinu nebyly považovány za klinicky významné. Proto se neočekávají klinicky
významné interakce sjinými inhibitory glykoproteinuP/CYP3A4.
Rifampicin:
Opakované podávání 5mg linagliptinu srifampicinem, silným induktorem glykoproteinuP a
CYP3A4, vedlo k39,6% poklesu AUC respektive 43,8% poklesu Cmaxlinagliptinuvrovnovážném
stavu, a kpřibližně o30% snížené inhibici DPP-4 vdobě minimálních účinku linagliptinu vkombinaci se silnými induktory P-gp by tedy nemuselo být dosaženo, zvláště
pokud jsou podávány dlouhodobě. Nebylo zkoumáno současné podávání sjinými silnými induktory
glykoproteinuP a CYP3A4, jako je karbamazepin, fenobarbital a fenytoin.
Účinkylinagliptinu na jiné léčivé přípravky
Jak je uvedeno níže, vklinických studiích neměl linagliptinklinicky významný účinek na
farmakokinetiku metforminu, glyburidu, simvastatinu, warfarinu, digoxinu nebo perorálních
antikoncepčních přípravků, což poskytuje invivodůkaz onízké tendenci kvyvolání lékových
interakcí se substráty CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glykoproteinuP a přenašeče organických
kationtů.
Metformin:
Opakované podávání linagliptinu vdávce 10mg denně společně s850mg metformin-hydrochloridu,
který je substrátem přenašeče organických kationtů, nemělo žádný významný účinek na
farmakokinetiku metforminu uzdravých dobrovolníků. Proto není linagliptin inhibitorem transportu
zprostředkovaného transportérem organických kationtů.
Deriváty sulfonylurey:
Opakované podávání linagliptinu vperorální dávce 5mg společně sjednotlivou perorální dávkou
1,75mg glibenklamidu glibenklamidu. Protože glibenklamid je metabolizován primárně CYP2C9, tyto údaje také podporují
závěr, že linagliptin není inhibitorem CYP2C9. Klinicky významné interakce se neočekávají sjinými
deriváty sulfonylurey glibenklamid primárně eliminovány prostřednictvím CYP2CDigoxin:
Opakované podávání linagliptinu5mg spolu sopakovanými dávkami 0,25mg digoxinu nemělo žádný
účinek na farmakokinetiku digoxinu uzdravých dobrovolníků. Linagliptin tedy invivo není
inhibitorem transportu zprostředkovaného glykoproteinemP.
Warfarin:
Opakované denní dávky linagliptinu 5mg nezměnily farmakokinetiku Sje substrátem CYP2C9, a to po podání warfarinu vjednorázové dávce.
Simvastatin:
Opakované denní dávky linagliptinu měly uzdravých dobrovolníků minimální účinek na
farmakokinetiku rovnovážného stavu simvastatinu, jenž je citlivým substrátem CYP3A4. Po podávání
supraterapeutické dávky 10mg linagliptinu současně se 40mg simvastatinu denně po dobu 6dní se
plazmatická AUC simvastatinu zvýšila o34% aplazmatická Cmaxo10%.
Perorální antikoncepční prostředky:
Současné podávání s5mg linagliptinu nezměnilo farmakokinetiku rovnovážného stavu
levonorgestrelu nebo ethinylestradiolu.
Metformin
Kombinace vyžadující bezpečnostní opatření při podávání
Glukokortikoidy hyperglykemickou aktivitu. Pacient musí být informován onutnosti provádět častější kontroly hladiny
glukózy vkrvi, a to zejména na začátku léčby takovými léčivými přípravky. Pokud je to nutné, je třeba
upravit dávku léků působících proti hyperglykemii během léčby takovými léčivými přípravky a po
jejich vysazení.
Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko laktátové
acidózy; jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy inhibitory, antagonistéreceptoru pro angiotenzin II adiuretika, zvláště kličková. Při zahájení nebo
užívání takových přípravků vkombinaci smetforminem je nutné pečlivé monitorování renální funkce.
Transportéry organických kationtů Metformin je substrát transportérů OCT1 iOCT2. Současné podávání metforminu s
inhibitory OCT1 induktory OCT1 metforminu,
inhibitory OCT2 isavukonazolkoncentrace metforminu vplazmě,
inhibitory OCT1 iOCT2 metforminu.
Doporučuje se protoopatrnost zvláště upacientů sporuchou funkce ledvin, když jsou tyto léky
podávány současně smetforminem, protože koncentrace metforminu vplazmě se můžezvyšovat. Je-li
třeba, může být zvážena úprava dávky metforminu, protože inhibitory/induktory OCT mohou měnit
účinnost metforminu.
Souběžnépoužitísenedoporučuje
Alkohol
Intoxikacealkoholemjespojenásezvýšenýmrizikemlaktátovéacidózy,zvláštěvpřípadech
hladověnínebopřimalnutricineboporušefunkcejater.
Jódovékontrastnílátky
Metforminmusíbýtvysazenpřednebovdoběprovedenízobrazovacíhovyšetřeníajehopodávání
nesmíbýtznovuzahájenonejméně48hodinpoprovedenívyšetřenízapředpokladu,žebylaznovu
vyhodnocenarenálnífunkceabylozjištěno,žejestabilní,vizbody4.2a4.4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Podávání linagliptinu nebylo utěhotných žen studováno. Studie reprodukční toxicity nazvířatech
nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinkyOmezené množství údajů naznačuje, že použití metforminuutěhotných žen není spojeno se zvýšeným
rizikem vrozenýchmalformací. Studie reprodukční toxicity nazvířatech smetforminem nenaznačují
škodlivé účinkyNeklinické reprodukční studie nesvědčily oaditivním teratogenním účinku, který by bylo možno
přičíst společnému podávání linagliptinu a metforminu.
Přípravek Jentadueto se nesmí používat během těhotenství. Pokud pacientka plánuje otěhotněnínebo
pokud otěhotní, je nutno léčbu přípravkem Jentadueto přerušit a co nejdříve ji změnit na léčbu
inzulinem, aby se snížilo riziko malformací plodu spojené sabnormální hladinou glukózy vkrvi.
Kojení
Studie nazvířatechprokázaly vylučování metforminu i linagliptinu do mléka upotkanů vlaktaci.
Ulidí je metformin vylučován do lidského mateřského mléka vmalém množství. Není známo, zda je
do lidského mateřského mléka vylučován linagliptin.Je třeba učinitrozhodnutí, zda ukončit kojení
nebo přerušit/ukončit podávání přípravku Jentadueto, a to po zvážení přínosu kojení pro dítě a přínosu
léčby pro matku.
Fertilita
Účinek přípravku Jentadueto na fertilitu člověka nebyl studován.Usamic a samců potkana nebyly
pozorovány žádné nežádoucíúčinky linagliptinu na fertilitu 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Jentadueto nemá žádný nebo má zanedbatelnývliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Pacienti však musí být upozorněni na riziko hypoglykemie, pokudpřípravek Jentadueto užívají
vkombinaci sjinými léčivými přípravky ze skupiny antidiabetik, okterých je známo, že způsobují
hypoglykemii4.8Nežádoucí účinky
Souhrnbezpečnostního profilu
Bezpečnost linagliptinu vdávce 2,5mg dvakrát denně vkombinaci smetforminem byla hodnocena uvíce než 6800pacientůsdiagnózou diabetes mellitus
II.typu. Ve studiích kontrolovaných placebem bylo léčeno více než 1800pacientů terapeutickou
dávkou buď 2,5mg linagliptinu dvakrát denně denněVe složené analýze sedmi placebem kontrolovaných studií byl celkový výskyt nežádoucích příhod
upacientů léčených placebem a metforminem srovnatelný svýskytem pozorovaným ulinagliptinu
vdávce 2,5mg a metforminu srovnatelné mezi pacienty, kteří dostávali placebo a metformin, a pacienty léčenými linagliptinem a
metforminem Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem linagliptinu smetforminembyl průjem srovnatelnou frekvencí jako umetforminu splacebem Může dojít khypoglykemii, když se přípravek Jentadueto podává společně se sulfonylureou
Tabulkovýpřehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášenéve všech klinických studiích ukombinacelinagliptinametforminnebopři
použití jednotlivých složekléčivého přípravku na trh jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů. Nežádoucí účinky hlášené
dříve ujednézléčivýchlátek mohou být možnými nežádoucími účinky iupřípravku Jentadueto,
ikdyž nebyly vklinických studiích stímto léčivým přípravkempozorovány.
Nežádoucíúčinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémůa absolutní četnostivýskytu. Četnosti
jsou definovány jako velmi časté <1/100Tabulka2Nežádoucí účinky hlášené upacientů, kteří dostávali linagliptina metformin
vmonoterapiikjiné antidiabetické léčběvklinickém hodnocenía ze zkušenostipo uvedení přípravku
na trh
Třída orgánového systému
Nežádoucí účinek
Četnostnežádoucího účinku
Infekce ainfestace
Nasofaryngitidaméně časté
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita
méně časté
Poruchy metabolismu avýživy
Hypoglykemie1velmi časté
Laktátová acidóza§velmi vzácné
Sníženíhladiny/deficit vitaminuB12§,†časté
Poruchy nervového systému
Poruchy chuti§časté
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
Kašelméně časté
Gastrointestinální poruchy
Snížená chuť kjídluméně časté
Průjemčasté
Nauzeačasté
Pankreatitidavzácné#
Zvraceníméně časté
Zácpa2méně časté
Bolest břicha§velmi časté
Poruchy jater ažlučových cest
Poruchy funkce jater2méně časté
Hepatitida§velmi vzácné
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Angioedémvzácné
Kopřivkavzácné
Erytém§velmi vzácné
Vyrážkaméně časté
Pruritusméně časté
Bulózní pemfigoidvzácné#
Vyšetření
Zvýšení amylázyméně časté
Zvýšení lipázy*časté
*Na základě zvýšení lipázy na >3násobek ULN pozorovaného vklinických hodnoceních.
#Na základě studie kardiovaskulární a renální bezpečnosti linagliptinu §Zjištěné nežádoucí účinky při monoterapii metforminem. Další informace naleznete vsouhrnuúdajů
opřípravku pro metformin
†Viz bod4.1Nežádoucí účinky pozorované ukombinace přípravku Jentadueto sderiváty sulfonylurey
2Nežádoucí účinky pozorované ukombinace přípravku Jentadueto sinzulinem
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypoglykemie
Vjedné studii byl linagliptin podáván jako přídavná léčba kmetforminu se sulfonylureou. Když byl
linagliptin ametformin podáván vkombinaci sesulfonylureou, byla hypoglykemie nejčastěji hlášenou
nežádoucí příhodou metformin plus sulfonylureaKdyž byl linagliptin a metformin podáván vkombinaci sinzulinem, byla hypoglykemie nejčastěji
hlášenou nežádoucí příhodou, ale vyskytovala se vmíře srovnatelné skombinací placeba
ametforminu sinzulinem splacebemplus metforminemplus inzulinempřitom nízkáDalší nežádoucí účinky
Gastrointestinální příznaky, jako je nauzea, zvracení, průjem a nechutenství a bolest
břicha, se vyskytují nejčastěji při zahájení léčby přípravkem Jentadueto nebo
metformin-hydrochloridem, a ve většině případů ustupují spontánně. Preventivněse doporučuje
užívat Jentaduetoběhem jídla nebo po něm. Gastrointestinální snášenlivost může též zlepšit pomalé
zvyšování dávkymetformin-hydrochloridu.
Studie kardiovaskulární a renální bezpečnosti linagliptinu Ve studii CARMELINA byla hodnocena kardiovaskulární a renální bezpečnost linagliptinu
vporovnání splacebem u pacientů s diabetem II.typu a se zvýšeným KV rizikem prokázaným
stávajícím makrovaskulárním nebo renálním onemocněním 3494pacientů léčených linagliptinem přidány ke standardní léčbě cílené na místní standardy HbA1ca na KV rizikové faktory. Celková
incidence nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků byla u pacientů užívajících linagliptin
podobná jako u pacientů užívajících placebo. Bezpečnostní údaje ztéto studie byly ve shodě sdříve
známým bezpečnostním profilem linagliptinu.
U léčené populace byly závažné hypoglykemické příhody u3,0%pacientů užívajících linagliptin a u 3,1%pacientů užívajících placebo. U pacientů, kteří při
vstupu do studieužívali sulfonylureu, byla incidence závažné hypoglykemie 2,0% u pacientů
léčených linagliptinem a 1,7% u pacientů užívajících placebo. U pacientů léčených při vstupu do
studieinzulinem byla incidence závažné hypoglykemie 4,4% u pacientů léčených linagliptinem a
4,9% u pacientů užívajících placebo.
Vcelém observačním období byla pozitivně posouzenáakutní pankreatitida hlášena u 0,3%pacientů
léčených linagliptinem a u 0,1%pacientů užívajících placebo.
Bulózní pemfigoid byl ve studii CARMELINA hlášen u 0,2%pacientů léčených linagliptinem a
nebyl hlášen u žádného pacienta užívajícího placebo.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Linagliptin
Během kontrolovaných klinických studií uzdravých dobrovolníkůnebyly jednotlivé dávky až do
600mg linagliptinu účinků závislých na dávce.Ulidí neexistuje žádná zkušenostsdávkami nad 600mg.
Metformin
Hypoglykemienebyla pozorována při dávkách metformin-hydrochloridu až do výše 85g, ačkoliv se
za těchto okolností objevovala laktátová acidóza. Značné předávkování metformin-hydrochloridem
nebo současná přítomnost rizikových faktorů mohou vést klaktátové acidóze. Laktátová acidóza je
naléhavý stav, který jenutno léčit za hospitalizace vnemocnici. Nejúčinnějším způsobem odstranění
laktátu a metformin-hydrochloridu je hemodialýza.
Vedení léčby
Vpřípadě předávkování je vhodné provést obvyklá podpůrná opatření, například odstranit nevstřebaný
přípravek zgastrointestinálního traktu, a pokud je to nutné, zahájit klinické monitorování a klinická
opatření.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léky používané udiabetu, kombinace perorálních léků snižujících
hladinu glukózy vkrvi, ATC kód: A10BDJentadueto kombinuje dva léčivé přípravky působící proti hyperglykemii, které mají doplňující se
mechanismus účinku při zlepšení kontroly glykemieupacientů sdiabetem II.typu: linagliptin,
inhibitor dipeptidylpeptidázy4 Linagliptin
Mechanismus účinku
Linagliptin je inhibitorem enzymu DPP-4 inaktivace inkretinových hormonů GLP-1 inzulinotropní peptidzapojeny do fyziologické regulace homeostázy glukózy. Inkretiny se vprůběhu dne vylučují na nízké
bazální úrovni a jejich hladiny se zvyšují okamžitě po příjmu jídla. GLP-1 a GIP zvyšují biosyntézu
inzulinu a jeho sekreci zbeta buněk pankreatu za přítomnosti normální či zvýšené hladiny glukózy
vkrvi. Vedle toho GLP-1 také snižuje sekreci glukagonu zpankreatických alfa buněk, což má za
následek pokles výdeje glukózy zjater. Linagliptin se velmi efektivně a reverzibilně váže na DPP-4 a
tím vede ksetrvalému zvýšení a prodloužení hladin aktivních inkretinů. Linagliptin vzávislosti na
glukóze zvyšuje sekreci inzulinu a snižujesekreci glukagonu, čímž vede kcelkovému
zlepšeníglukózové homeostázy. Linagliptin se váže na DPP-4 selektivně a invitro
vykazuje >10000násobnou selektivitu oproti aktivitěna DPP-8 nebo DPP-Metformin
Mechanismus účinku
Metformin-hydrochlorid je biguanid působící proti hyperglykemii, snižuje jak bazální tak i
postprandiální plazmatickou hladinu glukózy. Nezvyšuje sekreci inzulinu,a proto nevyvolává
hypoglykemii.
Metformin-hydrochlorid může působit třemi mechanismy:
Metformin-hydrochlorid stimuluje intracelulární syntézu glykogenu účinkem na glykogensyntázu.
Metformin-hydrochlorid zvyšuje transportní kapacitu všech dosud známých typů membránových
transportérů glukózy.
Nezávisle na svém působení na glykemiimá metformin-hydrochlorid učlověka příznivé účinky na
metabolismus lipidů. To bylo prokázáno při terapeutických dávkách vkontrolovaných klinických
studiích se střední nebo dlouhou dobou trvání. Metformin-hydrochlorid snižuje celkový cholesterol,
LDL cholesterol a hladiny triglyceridů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Linagliptin jako přídavná terapiekléčbě metforminem
Upacientů snedostatečnou kontrolou glykemií při monoterapii metforminem byla hodnocena
účinnost a bezpečnost linagliptinu vkombinaci smetforminem ve dvojitě zaslepené studii
kontrolované placebem, a to vtrvání 24týdnů. Linagliptin přidaný kmetforminu vedl kvýznamnému
zlepšení HbA1cLinagliptin také vedl kvýznamnému zlepšení plazmatické hladiny glukózy nalačno plasma glucoseglucose<7,0% upacientů léčených linagliptinem byl podobný jako uplaceba. Tělesná hmotnost se mezi skupinami
významně nelišila.
Ve24týdnů trvající faktoriální studii počáteční léčby skontrolou placebem vedl linagliptin 2,5mg
dvakrát denně vkombinaci smetforminem zlepšení parametrů glykemieve srovnání sjednotlivými léčivými látkami vmonoterapii, což je
shrnuto vtabulce3Tabulka3:Parametry glykemiepři finální návštěvě samostatně i vkombinaci upacientů sdiagnózou diabetes mellitus II.typu, kteříbyli
nedostatečně kompenzováni dietou a tělesnou aktivitou
PlaceboLinagliptin 5mg
jednou denněMetformin
HCl
500mg
dvakrát
denně
Linagliptin
2,5mg
dvakrát
denně1+
Metformin
HCl
500mg
dvakrát denně
Metformin
HCl
1000mg
dvakrát
denně
Linagliptin 2,5mg
dvakrát denně1+
Metformin HCl
1000mg
dvakrát denně
HbA1cPočet pacientůn=65n=135n=141n=137n=138n=Výchozí stav ---0,HbA1c<7%7 záchrannou léčbu29,211,113,57,38,04,3FPG Počet pacientůn=61n=134n=136n=135n=132n=Výchozí stav ---Průměrná snížení HbA1czvýchozího stavu byla obecněvýraznější upacientů svyššími výchozími
hodnotami HbA1c. Účinky na plazmatické lipidy byly obecně neutrální. Pokles tělesné hmotnosti při
kombinaci linagliptin a metformin byl podobný poklesu pozorovanému po metforminu samotném
nebo po placebu; nenastala žádná změna hmotnosti zvýchozího stavu upacientů na samotném
linagliptinu. Výskyt hypoglykemiebyl podobný napříč léčebnými skupinami linagliptin 5mg 0%, metformin 2,1% a linagliptin 2,5mg ametformin dvakrát denně 1,4%Účinnosta bezpečnost linagliptinu 2,5mg dvakrát denně versus5mg jednou denně vkombinaci
smetforminem upacientů snedostatečnou kontrolou glykemiepři monoterapii metforminem
vmonoterapii byla hodnocena vdvojitě zaslepenéstudii kontrolované placebem strváním vdélce
12týdnů. Linagliptin 5mg jednou denně a 2,5mg dvakrát denně vedl ke srovnatelně významnému snížení HbA1c-0,80% 7,96%byl podobný, jako uplaceba. Tělesná hmotnost se mezi skupinami významně nelišila.
Linagliptin jako přídavná terapie kléčběkombinací metforminu asulfonylurey
Placebem kontrolovaná studie trvající 24týdnů byla provedena ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti
linagliptinu 5mg oproti placebu upacientů nedostatečně léčenýchkombinací metforminu a
sulfonylurey. Linagliptin vedl kvýznamnému zlepšení HbA1csplacebempokud jde opacienty dosahující cílového HbA1c< 7,0% uplacebasplacebem. Tělesná hmotnost se mezi skupinami významně nelišila.
Linagliptin jako přídavná léčba ke kombinovanéterapii metforminem a empagliflozinem
Upacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem a empagliflozinem 25mg sníženímHbA1coproti výchozímu stavu o-0,53 % 0,32% svýchozí HbA1c≥7,0% a léčených linagliptinem 5mg cílového HbA1c<7%.
Linagliptin vkombinaci smetforminem a inzulinem
Placebem kontrolovaná studie trvající 24týdnů byla provedena ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti
linagliptinu Vtéto studii 83% pacientů užívalo metformin vkombinaci sinzulinem. Linagliptin vkombinaci
smetforminem plus inzulinem vedl kvýznamnému zlepšení hodnot HbA1cvtéto podskupině s-0,68%
HbA1c8,28%skupin nenastala žádná významná změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu.
24měsíční data olinagliptinu jako přídavné léčbě kmetforminu ve srovnání sglimepiridem
Ve studii srovnávající účinnost a bezpečnost přidání linagliptinu 5mg nebo glimepiridu dávka3mgprůměrná snížení HbA1culinagliptinu -0,16% významně nižší než veskupině glimepiridu kvýznamnému průměrnému snížení tělesné hmotnosti odvýchozích hodnot ve srovnání svýznamným
nárůstem tělesné hmotnosti upacientů léčených glimepiridem Linagliptin jako přídavná léčba ustarších lidíÚčinnost a bezpečnost linagliptinu ustarších lidívdvojitě zaslepené studii strváním 24týdnů. Pacienti užívali metformin a/nebo měli již existující
léčbu sulfonylureou a/nebo inzulinem. Dávkování již existující antidiabetické léčby bylo udržováno
stabilní během prvních 12týdnů, poté byly povoleny úpravytéto léčby. Linagliptin vedl
kvýznamnému zlepšení HbA1cvýchozího stavu HbA1c7,8%. Ve srovnání splacebem linagliptin také vykázal významné zlepšení
hodnot plazmatické glykemienalačno. Tělesná hmotnost se mezi skupinami významně nelišila.
V souhrnné analýze pacientů ve vyšším věku metformin a bazální inzulin jako již existující léčbu, linagliptin vkombinaci smetforminem a
inzulinem vedl,ve srovnání splacebem vkombinaci smetforminema inzulinem,kvýznamnému
zlepšení hodnot HbA1cs-0,81% Studie kardiovaskulární a renální bezpečnosti linagliptinu CARMELINA byla randomizovaná studie u6979pacientů s diabetem II.typu a se zvýšeným KV
rizikem prokázaným makrovaskulárním nebo renálním onemocněním vanamnéze u pacientů léčených
linagliptinem 5mg cílené na místní standardy HbA1c, na KV rizikové faktorya na renální onemocnění. Hodnocená
populace zahrnovala 1211 ledvin. Přibližně 19%populace mělo eGFR ≥45 až <60ml/min/1,73m2, 28% populace mělo eGFR
≥30 až <45ml/min/1,73m2a 15% mělo eGFR <30ml/min/1,73m2.Průměrná hodnota HbA1cpři
vstupu do studiebyla 8,0%.
Studie byla navržena k průkazu non-inferiority primárního kardiovaskulárního cílového parametru,
složeného zčasu do prvního výskytu kardiovaskulárního úmrtínebonefatálního infarktu myokardu
definován jako úmrtí zrenálních příčin nebo dlouhotrvající konečné stadium onemocnění ledvin nebo
dlouhotrvající sníženíeGFR o 40% nebo více.
Po dobusledovánís mediánem2,2letnezvyšoval linagliptin po přidání ke standardníléčbě riziko
závažných kardiovaskulárních příhod či renálních příhod. Nebylo zvýšené riziko hospitalizace pro
srdeční selhání, což byl další posuzovaný cílový parametr porovnávaný se standardníléčbou bez
linagliptinu u pacientů sdiabetem II.typu Tabulka4:Kardiovaskulární a renální výsledky podle léčebných skupin ve studii CARMELINA
Linagliptin 5mgPlaceboPoměr rizik
Počet
subjektů Incidence na
1000 PY*
Počet
subjektů Incidence na
1000 PY*
Počet pacientůPrimární KV složený
cílový paramet
zkardiovaskulárních
příčin, nefatální IM,
nefatální CMP)
434 Sekundární renální
složený cílový
parametrzrenálních příčin,
ESRD,
dlouhotrvající pokles
eGFR o 40%)
327 srdeční selhání
209 **Test non-inferiority k průkazu, že horní hranice 95% CI pro poměr rizik je menší než 1,V analýzách progrese albuminurie nebo zmikroalbuminurie na makroalbuminuriivporovnání s placebem 0,86 Studie kardiovaskulární bezpečnosti linagliptinu CAROLINA byla randomizovaná studie u 6033pacientů s diabetem II.typu sčasným nástupem a se
zvýšeným KV rizikem nebo zjištěnými komplikacemiléčených linagliptinem 5mg glimepiridem 1-4mg pacientůpopulace64let, přičemž bylo zahrnuto 2030 zahrnovala 2089sporuchou funkce ledvin a s eGFR <60ml/min/1,73m2ve výchozím stavu. Průměrný HbA1cbyl ve
výchozím stavu 7,15%.
Studie byla navržena k průkazu non-inferiority primárního kardiovaskulárního cílového parametru,
složeného zčasu do prvního výskytu kardiovaskulárního úmrtí nebo nefatálního infarktu myokardu
Po dobu sledování s mediánem 6,25let nezvyšoval linagliptin po přidání kběžné léčbě vporovnání
sglimepiridemriziko závažných kardiovaskulárních příhod konzistentní u pacientů léčených spoužitím i bez použitímetforminu.
Tabulka5Závažné kardiovaskulární příhody CAROLINA
Linagliptin 5mgGlimepirid Počet
subjektů
Incidence na
1000PY*
Počet
subjektů Incidence
na
1000PY*
Počet pacientůPrimární KV složený
cílový parametr
zkardiovaskulárních
příčin, nefatální IM,
nefatální CMP)
356 Celková mortalita308 srdeční selhání
112 **Test non-inferiority k průkazu, že horní hranice 95% CI pro poměr rizik je menší než 1,Po celou dobu léčby závažnou hypoglykemií 6,5% u linagliptinu oproti 30,9% u glimepiridu, závažná hypoglykemie se
vyskytla u 0,3% pacientů léčených linagliptinem oproti 2,2% pacientů léčených glimepiridem.
Metformin
Prospektivní randomizovaná studie glukózy vkrvi udiabetu II.typu. Analýza výsledků pacientů snadváhou léčených metforminem po
selhání samotné diety ukázala:
•významný pokles absolutního rizika jakékoliv komplikace související sdiabetem ve skupině
metforminu inzulinu vmonoterapii 7,5příhody/1000pacient-roků, dieta samotná 12,7příhody/1000pacient-roků, p=0,•významný pokles absolutního rizika celkové mortality: metformin
13,5příhody/1000pacient-roků proti dietě samotné 20,6příhody/1000pacient-roků,
18,9příhody/1000pacient-roků •významný pokles absolutního rizika infarktu myokardu: metformin
11příhod/1000pacient-roků, dieta samotná 18příhod/1000pacient-roků, Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Jentadueto uvšech podskupinpediatrické populace sdiabetem II. typuopoužití upediatrické populaceviz bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Studie bioekvivalence uzdravých dobrovolníkůukázaly, že přípravek Jentadueto vtabletáchfixní
kombinacea metformin-hydrochloridu vtabletách samostatně.
Podávání přípravku Jentadueto 2,5/1000mg sjídlemnemělo za následek žádnou změnu vcelkové
expozici linagliptinu. Umetforminu nenastala žádná změna AUC, nicméně průměrné vrcholové
koncentrace metforminu vséru při podávání sjídlem poklesly o18%. Ve stavu sytosti bylo
pozorováno zpoždění času dosažení vrcholových koncentrací metforminu vséru o2hodiny. Není
pravděpodobné, že by tyto změny byly klinicky významné.
Následující informaceodráží farmakokinetické vlastnostijednotlivých léčivých látekpřípravku
Jentadueto.
Linagliptin
Farmakokinetika linagliptinu byla rozsáhle prozkoumána uzdravých dobrovolníků a upacientů
sdiabetem II.typu. Po perorálním podání dávky 5mg zdravým dobrovolníkům nebo pacientům se
linagliptin rychle vstřebal, vrcholová plazmatická koncentrace po podání dávky.
Koncentrace linagliptinu vplazmě klesá trifázicky sdlouhým terminálním poločasem poločas linagliptinu delší než 100hodinna DPP-4 a nepřispívá kakumulaci léčivélátky. Jak bylo zjištěno připerorálním podávání
opakovaných dávek 5mg linagliptinu, efektivní poločas pro akumulaci linagliptinu je přibližně
12hodin. Při podávání 5mg linagliptinu jednou denně je plazmatických koncentrací rovnovážného
stavu dosaženo třetí dávkou. Plazmatická AUC linagliptinu se zvýšila přibližně o33% po 5mg
dávkách vrovnovážném stavu ve srovnání sprvní dávkou. Intraindividuální respektive
interindividuální koeficienty variace AUC linagliptinu byly malé Vzhledem kvazbě linagliptinu na DPP-4, která je závislá na koncentraci, není farmakokinetika
linagliptinu na základě celkové expozice lineární. Ve skutečnosti se celková plazmatická AUC
linagliptinu zvýšila méně než úměrně dávce, zatímco nevázaná AUC se zvýšila zhruba úměrně dávce.
Farmakokinetika linagliptinu se obecně podobala uzdravých jedinců a upacientů sdiabetem II.typu.
Absorpce
Absolutní biologická dostupnost linagliptinu je přibližně 30%. Současný příjem potravy svysokým
obsahem tuku vedl kprodloužení času do dosažení Cmaxo2hodiny a ke snížení Cmaxo15%, ale nebyl
pozorován žádný vliv na AUC0-72hod. Není očekáván žádný klinicky významný efekt změn Cmaxa Tmax;
ztohoto důvodu je možné linagliptin užívat spolu sjídlem nebo bez jídla.
Distribuce
Následkem vazby vtkáních je průměrný zdánlivý distribuční objem vrovnovážném stavu po
jednotlivé nitrožilní dávce 5mg linagliptinu zdravým jedincům přibližně 1110litrů, což svědčí otom,
že je linagliptin ve značné míře distribuován do tkání. Vazba linagliptinu na plazmatické bílkovinyje
závislá na koncentraci, klesá zasi 99% při 1nmol/l k75-89% při≥30nmol/l, což odráží saturaci
vazby kDPP-4 se stoupající koncentrací linagliptinu. Ve vysokých koncentracích, kdy je DPP-4 plně
saturována, se 70-80% linagliptinu vázalo na jiné plazmatické bílkoviny než DPP-4, zčehož plyne, že
20-30% bylo vplazměnevázáno.
Biotransformace
Po perorální dávce 10mg [14C]linagliptinu bylo přibližně 5% radioaktivity vyloučeno do moči.
Metabolismus hraje ve vylučování linagliptinu podřadnou roli. Byl detekován jeden hlavní metabolit
srelativní expozicí 13,3% linagliptinu vrovnovážném stavu, a bylo zjištěno, že je farmakologicky
neúčinný a tak nepřispívá kplazmatické inhibiční aktivitě linagliptinu vůči DPP-Eliminace
Po perorální dávce 10mg [14C] linagliptinu zdravým jedincům bylo přibližně 85% podané
radioaktivity vyloučeno stolicí vrovnovážném stavu byla přibližně 70ml/min.
Porucha funkce ledvin
Expozice vůči linagliptinu upacientů smírnouporuchou funkce ledvin byla za podmínek
rovnovážného stavu srovnatelná se zdravými jedinci. Při mírném zhoršení funkce ledvin bylo
pozorováno mírnézvýšení expozice asi 1,7krát ve srovnání skontrolou. Expozice upacientů
sdiagnózou diabetes mellitus II.typu se závažným stupněm renální insuficience byla zvýšena asi
1,4krát ve srovnání spacientysdiagnózou diabetes mellitus II.typu s normální funkcí ledvin.
Predikce AUC linagliptinu za rovnovážného stavu upacientů vterminální fázi renálního selhání
svědčily oexpozici srovnatelné sexpozicí upacientů se středně těžkou nebo těžkouporuchou funkce
ledvin. Vedle toho se neočekává, že je linagliptin odstraňován ve významném stupni hemodialýzou
nebo peritoneální dialýzou. Není doporučena žádná úprava dávky linagliptinu upacientů sporuchou
funkceledvin; proto lze pokračovat vpodávání linagliptinu ve formě jednosložkové tablety ve stejné
celkové denní dávce 5mg, pokud je podávání přípravku Jentadueto přerušeno zdůvodu zjištěné
poruchy funkce ledvin.
Porucha funkce jate
Upacientů se středně těžkou až těžkouporuchou funkce jater AUC a Cmaxlinagliptinu podobná jako uodpovídajících zdravých kontrolních jedinců po podání
opakovaných dávek 5mg linagliptinu.
Index tělesné hmotnosti Index tělesné hmotnosti BMI neměl klinicky významný účinek na farmakokinetiku linagliptinu podle
údajů zpopulační farmakokinetické analýzy fázeI a fázeII. Klinické studie před udělením rozhodnutí
oregistraci byly provedeny při BMI až 40kg/mPohlaví
Pohlaví nemělo klinicky významný účinek na farmakokinetiku linagliptinu podle údajů zpopulační
farmakokinetické analýzy fázeI a fázeII.
Starší pacienti
Věk neměl klinicky významný účinek na farmakokinetiku linagliptinu podle údajů zpopulační
farmakokinetické analýzy fázeI a fázeII. Starší jedinci 78letMinimální koncentrace linagliptinu byly měřeny také upacientů ve vyšším věku sdiabetem II. typu ve studii fázeIII strváním 24týdnů. Koncentrace linagliptinu vtéto studii byly
vrozmezí hodnot pozorovaných dříve umladších pacientů sdiabetem II. typu.
Pediatrická populace
Pediatrická studie fáze2 hodnotila farmakokinetiku afarmakodynamiku linagliptinu vdávce 1mg
a5mg udětí adospívajících ve věku ≥10 až <18let sdiabetes mellitus 2.typu. Pozorované
farmakokinetické afarmakodynamické parametrybyly konzistentní sparametryzjištěnými
udospělých subjektů. Byla prokázána superiorita linagliptinu vdávce 5mg oproti dávce 1mg
sohledem na minimální inhibici DPP-4 sohledem na upravenou průměrnou změnu HbA1cstavu. Vdůsledku omezenéhosouboru dat majíbýt výsledky interpretovány sopatrností.
Rasa
Rasa neměla žádný zjevný účinek na plazmatické koncentrace linagliptinu na podkladě složené
analýzy dostupných farmakokinetických údajů, včetně pacientů bělochů a pacientů hispánského,
afrického a asijského původu. Vedle toho byly farmakokinetické charakteristiky linagliptinu podobné
vpříslušných studiích fázeI uzdravých dobrovolníků Japonců, Číňanů a bělochů, i upacientů
sdiagnózou diabetes mellitus II.typu afroamerického původu.
Metformin
Absorpce
Po perorální dávce metforminu je dosaženo Tmaxza 2,5hodiny. Absolutní biologická dostupnost
tablety 500mg nebo 850mg metformin-hydrochloridu je uzdravých jedinců přibližně 50-60%.
Nevstřebaný podíl zjištěný ve stolici po perorální dávce činil 20-30%.
Po perorálním podání je vstřebávání metformin-hydrochloridu saturabilní a neúplné. Předpokládá se,
že farmakokinetika vstřebávání metformin-hydrochloridu je nelineární.
Při doporučené dávce metformin-hydrochloridu vdoporučeném dávkovém schématu je dosaženo
plazmatických koncentrací rovnovážného stavu za 24 až 48hodin, a jsou obecně nižší než
1mikrogram/ml. Vkontrolovaných klinických studiích nepřesahují maximální plazmatické hladiny
metformin-hydrochloridu Příjem potravy snižuje míru absorpce metformin-hydrochloridu a mírně jipozdržuje. Po podání dávky
850mg byl pozorován 40% pokles vrcholové plazmatické koncentrace, 25% pokles AUC křivkouvýznam těchto poklesů není znám.
Distribuce
Vazba na proteiny plazmy je zanedbatelná. Metformin-hydrochlorid přestupuje do erytrocytů. Vrchol
vkrvi je nižší než vrchol vplazmě a objevuje se přibližně ve stejné době. Erytrocyty nejspíš
představují sekundární distribuční kompartment. Průměrný distribuční objem 63-276litry.
Biotransformace
Metformin-hydrochlorid se vylučuje vnezměněné formě do moči. Ulidí nebyly identifikovány žádné
metabolity.
Eliminace
Renální clearance metformin-hydrochloridu je >400ml/minutu, což svědčí otom, že je
metformin-hydrochlorid vylučován glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorální dávce je
zjevný terminálníeliminační poločas přibližně 6,5hodiny.
Při poruše funkce ledvin klesá renální clearance úměrně poklesu clearance kreatininu a eliminační
poločas se tudíž prodlužuje, což vede ke zvýšení hladin metformin-hydrochloridu vplazmě.
Pediatrická populace
Studie sjednorázovým podáním: po jednotlivé dávce 500mg metformin-hydrochloridu byl
farmakokinetický profil upediatrických pacientů podobný jako uzdravých dospělých pacientů.
Studie sopakovaným podáváním: údaje jsou omezeny na jednu studii. Po opakovaných dávkách
500mg dvakrát denně po dobu 7dní upediatrických pacientů se vrcholová plazmatická koncentrace
diabetiky, kteří dostávali opakované dávky 500mg dvakrát denně po dobu 14dní. Protože je
dávkování titrováno individuálně na základě kontrol glykemie, má tento fakt omezený klinický
význam.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Linagliptinspolečně smetforminem
Při společném podávání linagliptinu a metforminu byly provedeny studie obecné toxicity upotkanů
strváním vdélce až 13týdnů. Jediná pozorovaná interakce mezi linagliptinema metforminem
spočívala ve snížení přírůstku tělesné hmotnosti. Žádná jiná přídatná toxicita způsobená kombinací
linagliptinu a metforminu nebyla pozorována při úrovních expozice AUC ve výši až do 2 a23násobku
expozice ulidí.
Studie embryofetálního vývoje ubřezích potkanů nesvědčila pro teratogenní účinek, který by se dal
přičíst společnému podávání linagliptinu a metforminu při úrovních expozice sAUC až do 4 a
30násobku expozice ulidí.
Linagliptin
Játra, ledviny a gastrointestinální trakt jsou hlavními cílovými orgány toxicity umyší a potkanů při
opakovaném podávání dávek linagliptinu 300násobně vyšších než je expozice ulidí.
Upotkanů byly pozorovány účinky na reprodukční orgány, štítnou žlázu a lymfoidní orgány při více
než 1500násobku expozice ulidí. Při středních dávkách byly pozorovány upsů silné pseudoalergické
reakce druhotně způsobující změny kardiovaskulární a byly považovány za specifické pro psy. Játra,
ledviny, žaludek, reprodukční orgány, brzlík, slezina a lymfatické uzliny bylycílovými orgány toxicity
uopic druhu cynomolgus přivíce než 450násobku expozice ulidí. Přivíce než 100násobku expozice
ulidí byla hlavním nálezem utěchto opic iritace žaludku.
Linagliptin a jeho hlavní metabolit nevykázaly genotoxický potenciál.
Dvouleté perorální studie kancerogenity upotkanů a myší neodhalily žádný důkaz kancerogenity
upotkanů a samců myší. Významně vyšší výskyt maligního lymfomu pouze usamic myší při nejvyšší
dávce vztahu kléčbě, ale díky vysoce variabilní výchozí incidenciobavy zkancerogenity ulidí.
Dávka, při které ještě nebylo možno pozorovat nežádoucí účinky embryonální vývoj a teratogenitu upotkanů byla určena na >900násobek expozice ulidí. NOAEL pro
toxicitu mateřskou, toxicitu embryofetální a toxicitu upotomstva potkanů, byla 49násobkem expozice
ulidí. Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky ukrálíků při>1000násobku expozice ulidí.
NOAEL ve výši 78násobku expozice ulidí byl odvozen pro embryofetální toxicitu ukrálíků a pro
mateřskou toxicitu byla NOAEL 2,1násobkem expozice ulidí. Proto se považuje za nepravděpodobné,
že linagliptinovlivňuje reprodukci při terapeutickýchexpozicích ulidí.
Metformin
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogeního potenciálu,reprodukční avývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Arginin
Kopovidon
Magnesium-stearát
Kukuřičnýškrob
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Jentadueto2,5mg/850mg potahované tablety
Potah tablety
Hypromelosa
Oxid titaničitýŽlutý oxid železitýJentadueto 2,5mg/1000mg potahované tablety
Potah tablety
Hypromelosa
Oxid titaničitý Červený oxid železitý 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínkyuchovávání.
Blist
Uchovávejte vpůvodnímobalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Lahvička
Uchovávejte vdobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5Druh obalu a obsah balení
-Velikost balení:10x1, 14x1, 28x1, 30x1, 56x1, 60x1, 84x1, 90x1, 98x1, 100x1 a
120x1potahovanýchtableta vícenásobná balení obsahující 120 perforovaných jednodávkovýchblistrech skládajících se zkrycí hliníkové fólie a spodní části
blistru, která jezPVC/polychlortrifluorethylen/PVC fólie.
-Lahvičkazpolyethylenu o vysoké hustotě vrstvou vlhkost. Velikosti balení:14, 60 a180potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH,
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein,
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Jentadueto2,5mg/850mg potahované tablety
EU/1/12/780/001 EU/1/12/780/002 EU/1/12/780/003 EU/1/12/780/004 EU/1/12/780/005 EU/1/12/780/006 EU/1/12/780/007 EU/1/12/780/008 EU/1/12/780/009 EU/1/12/780/010 EU/1/12/780/011 EU/1/12/780/012 EU/1/12/780/013EU/1/12/780/014 EU/1/12/780/029 EU/1/12/780/030 EU/1/12/780/031 EU/1/12/780/035 Jentadueto 2,5mg/1000mg potahované tablety
EU/1/12/780/015 EU/1/12/780/016 EU/1/12/780/017 EU/1/12/780/018 EU/1/12/780/019 EU/1/12/780/020 EU/1/12/780/021 EU/1/12/780/022 EU/1/12/780/023 EU/1/12/780/024 EU/1/12/780/025 EU/1/12/780/026 EU/1/12/780/027 EU/1/12/780/028 EU/1/12/780/032 EU/1/12/780/033 EU/1/12/780/034 EU/1/12/780/036 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20.července Datum posledního prodloužení registrace:22. března 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCIODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědnýchza propouštění šarží
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Hellas Single Member S.A.
5th km Paiania –Markopoulo
Koropi Attiki, Řecko
Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH
Göllstraße 84529 Tittmoning
Německo
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizikDržitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKANA BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Jentadueto 2,5mg/850mg potahované tablety
linagliptin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 2,5mg linagliptinu a 850mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
10x1potahovanátableta
14x1potahovanátableta
28x1potahovanátableta
30x1potahovanátableta
56x1potahovanátableta
60x1potahovanátableta
84x1potahovanátableta
90x1potahovanátableta
98x1potahovanátableta
100x1potahovanátableta
120x1potahovanátableta
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/780/001 10x1potahovanátableta
EU/1/12/780/002 14x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/003 28x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/004 30x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/005 56x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/006 60x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/007 84x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/008 90x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/009 98x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/010 100x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/011 120x1potahovanátableta
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Jentadueto 2,5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Jentadueto 2,5mg/850mg potahované tablety
linagliptin/metformin-hydrochlorid
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ–VNITŘNÍOBAL
BEZ „BLUE BOX“ INFORMACE–2,5mg/850mg POTAHOVANÉ TABLETY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Jentadueto2,5mg/850mg potahované tablety
linagliptin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 2,5mg linagliptinu a 850mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
90x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
100x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/780/029 EU/1/12/780/030 EU/1/12/780/031 EU/1/12/780/035 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Jentadueto 2,5mg/850mg
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ ETIKETA NAVÍCENÁSOBNÉM BALENÍ -BALENO VPRŮHLEDNÉ FÓLII –
VČETNĚ „BLUE BOX“ INFORMACE–2,5mg/850mg POTAHOVANÉ TABLETY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Jentadueto 2,5mg/850mg potahované tablety
linagliptin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 2,5mg linagliptinu a 850mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícenásobné balení obsahující 2balení po 60x1potahované tabletě
Vícenásobné balení obsahující 2balení po 90x1potahované tabletě
Vícenásobné balení obsahující 2balení po 100x1potahované tabletě
Vícenásobné balení obsahující 3balení po 60x1potahované tabletě
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/780/029 EU/1/12/780/030 EU/1/12/780/031 EU/1/12/780/035 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Jentadueto 2,5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKANA BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Jentadueto 2,5mg/1000mg potahované tablety
linagliptin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 2,5mg linagliptinu a 1000mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
10x1potahovanátableta
14x1potahovaná tableta
28x1potahovaná tableta
30x1potahovaná tableta
56x1potahovaná tableta
60x1potahovaná tableta
84x1potahovaná tableta
90x1potahovaná tableta
98x1potahovaná tableta
100x1potahovaná tableta
120x1potahovaná tableta
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/780/015 10x1potahovanátableta
EU/1/12/780/016 14x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/017 28x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/018 30x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/019 56x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/020 60x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/021 84x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/022 90x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/023 98x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/024 100x1 potahovanátableta
EU/1/12/780/025 120x1potahovanátableta
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Jentadueto 2,5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Jentadueto 2,5mg/1000mg potahované tablety
linagliptin/metformin-hydrochlorid
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ–VNITŘNÍOBAL
BEZ „BLUE BOX“ INFORMACE–2,5mg/1000mg POTAHOVANÉ TABLETY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Jentadueto 2,5mg/1000mg potahované tablety
linagliptin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 2,5mg linagliptinu a 1000mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
90x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
100x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/780/032 EU/1/12/780/033 EU/1/12/780/034 EU/1/12/780/036 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Jentadueto 2,5mg/1000mg
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ ETIKETA NAVÍCENÁSOBNÉM BALENÍ -BALENO VPRŮHLEDNÉ FÓLII –
VČETNĚ „BLUE BOX“ INFORMACE–2,5mg/1000mg POTAHOVANÉ TABLETY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Jentadueto 2,5mg/1000mg potahované tablety
linagliptin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 2,5mg linagliptinu a 1000mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícenásobné balení obsahující 2balení po 60x1potahované tabletě
Vícenásobné balení obsahující 2balení po 90x1potahované tabletě
Vícenásobné balení obsahující 2balení po 100x1potahované tabletě
Vícenásobné balení obsahující 3balení po 60x1potahované tabletě
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/780/032 EU/1/12/780/033 EU/1/12/780/034 EU/1/12/780/036 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Jentadueto 2,5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA A ETIKETA –HDPE LAHVIČKA1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Jentadueto 2,5mg/850mg potahované tablety
linagliptin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 2,5mg linagliptinu a 850mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14potahovaných tablet
60potahovanýchtablet
180potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vdobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/780/01214potahovaných tablet
EU/1/12/780/01360potahovaných tablet
EU/1/12/780/014180potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Jentadueto 2,5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA A ETIKETA –HDPE LAHVIČKA1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Jentadueto 2,5mg/1000mg potahované tablety
linagliptin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 2,5mg linagliptinu a 1000mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14potahovaných tablet
60potahovaných tablet
180potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vdobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/780/026 14potahovaných tablet
EU/1/12/780/027 60potahovaných tablet
EU/1/12/780/028 180potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Jentadueto 2,5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Jentadueto2,5mg/850mgpotahované tablety
Jentadueto2,5mg/1000mgpotahované tablety
linagliptin/metformin-hydrochlorid
Přečtětesi pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucíchúčinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bodCo naleznete vtétopříbalové informaci
1.Co je přípravek Jentadueto a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Jentaduetoužívat
3.Jak se přípravek Jentaduetoužívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Jentaduetouchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Jentadueto a kčemu se používá
Váš lék se nazývá Jentadueto. Obsahuje dvě různéléčivélátky, linagliptin a metformin.
-Linagliptin patří do třídyléčivých přípravkůnazývaných inhibitory DPP-4 dipeptidylpeptidázy-4-Metformin patří do třídyléčivých přípravkůnazývaných biguanidy.
Jak přípravek Jentadueto působí
Obě léčivé látkypůsobí navzájempři kontrole hladiny cukru vkrvi udospělých pacientůsformou cukrovky, která se nazývá diabetes mellitusII.typu. Spolu sdietou a
cvičením pomáhá tento léčivý přípravek zlepšit hladiny aúčinky inzulinu po jídle a snižuje množství
cukru vytvářené vtěle.
Tento léčivý přípravek lze užívat samostatněnebo sněkterými jinýmiléčivými přípravkyna
cukrovku, jako jsou deriváty sulfonylurey, empagliflozinnebo inzulin.
Co je cukrovka II.typu Diabetes II.typu je stav, při kterém vtěle nevzniká dostatečné množství inzulinu, a inzulin, který
vtěle vzniká, neúčinkujetak dobře, jak by měl. Vtěle se také může tvořit příliš mnoho cukru. Pokud
ktomu dochází, hromadí se cukr jako jsou onemocnění srdce, ledvin, vznik slepoty a nutnost amputací.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Jentadueto užívat
NeužívejtepřípravekJentadueto
-jestliže jste alergickýpřípravku -pokudmátezávažnézhoršenífunkceledvin.
-pokud máte nekontrolovaný diabetes například sezávažnouhyperglykémií glukózy vkrvilaktátovouacidózouonemocnění, při kterém se látky označované jako „ketolátky“ hromadí v krvi a kterémůže vést
kdiabetickému prekómatu. Příznaky zahrnují bolest žaludku, rychlé a hluboké dýchání,
ospalost nebo neobvyklý ovocný zápach dechu.
-jestliže jste někdy prodělal-jestliže trpíte těžkou infekcí, například infekcí plic, průdušek nebo ledvin. Závažnéinfekce
mohou vést k problémům s ledvinami, kvůli nimž Vám může hrozit laktátová acidóza „Upozornění a opatření“-jestliže jste ztratilnebo těžkého průjmu, nebo pokud jste několikrát za sebou zvracelkporuchám funkceledvin, kvůli nimž Vám může hrozit laktátová acidóza opatření“-jestliže se léčíte sakutním srdečním selháním nebo jste nedávno prodělali srdeční infarkt nebo
měli závažné potíže skrevním oběhem knedostatečné kyslíkové zásobě ve tkáních, čímž se zvyšuje riziko vzniku laktátové acidózy
-jestliže máte poruchu funkce jater.
-jestliže nadměrně pijete alkohol buď denně, nebo jen občasalkoholem“Neužívejte přípravek Jentadueto, pokud se Vás týká cokolivzvýše uvedeného. Pokud si nejste
jistýUpozornění aopatření
Před užitím přípravku Jentadueto se poraďte se svýmlékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou
-jestliže trpíte cukrovkou Jentadueto nesmí být používán kléčbě tohoto stavu.
-jestliže užíváte inzulin nebo antidiabetika známá jako „deriváty sulfonylurey“; lékař uVás
možná bude chtít snížit dávku inzulinu nebo sulfonylurey,jestliže některý znich užíváte
společně spřípravkem Jentadueto, aby uVás nedošlo kvývoji příliš nízké hladiny krevního
cukru -jestliže trpíte nebo jste někdy trpělPokud máte příznaky akutního zánětu slinivky břišní, jako jsou přetrvávající, závažné bolesti břicha,
musíte se poradit slékařem.
Jestliže zjistíte tvorbu puchýřů na kůži, může se jednat o známku onemocnění označovaného jako
bulózní pemfigoid. Lékař Vás možná vyzve, abyste přípravek Jentadueto přestalPokud si nejste jistýnebo zdravotní sestrou před užíváním přípravku Jentadueto.
Diabetické kožní obtíže jsou běžnou komplikací cukrovky. Je doporučeno dodržovat pokyny týkající
se péče okůži a nohy, které dostáváte od svého lékaře nebozdravotní sestry.
Riziko laktátové acidózy.
PřípravekJentaduetomůževzhledemkobsahumetforminuzpůsobitvelmivzácný,alevelmizávažný
nežádoucíúčinekoznačovanýjakolaktátováacidóza,zvláštěpokudVašeledvinynefungujísprávně.
Rizikovznikulaktátovéacidózysetakézvyšujepřinekontrolovanémdiabetu,závažnýchinfekcích,
dlouhodobémhladověnínebopožíváníalkoholu,dehydratacionemocněníchjaterajakýchkolistavech,přikterýchdocházíkesníženémuzásobeníkyslíkem
vněkteréčástitělaPokudseVástýkáněkterýzvýšeuvedenýchstavů,promluvtesisesvýmlékařem,kterýVám
poskytnedalšípokyny.
UkončeteužívánípřípravkuJentaduetonakrátkoudobu,pokudmáteonemocnění,kterémůže
souvisetsdehydratacíhorečce,vystaveníteplunebopokudpijeteméněnežnormálně.Promluvtesisesvýmlékařem,který
Vámposkytnedalšípokyny.
UkončeteužívánípřípravkuJentaduetoakontaktujtelékařenebonejbližšínemocniční
pohotovost,pokudseuVásobjevíněkterépříznakylaktátovéacidózy,protožetentostavmůže
véstkekómatu.
Mezipříznakylaktátovéacidózypatří:
-zvracení
-bolestžaludku-svalovékřeče
-celkovýpocitnevolnostisezávažnouúnavou
-problémysdýcháním
-sníženítělesnéteplotyasrdečníhotepu
Laktátováacidózajezdravotnístav,kterývyžadujenaléhavéošetření,amusíbýtléčenavnemocnici.
Pokudbudetepodstupovatvelkouoperaci,musíteukončitužívánípřípravkuJentaduetovobdobí
běhemtohotozákrokuaurčitoudobuponěm.Vášlékařrozhodne,kdymusíteléčbupřípravkem
Jentaduetoukončitakdyjimůžeteznovuzahájit.
BěhemléčbypřípravkemJentaduetobudeVášlékařprovádětkontrolufunkceledvinminimálně
jednouročněnebočastěji,pokudjstevevyššímvěkua/nebopokudmátezhoršenoufunkciledvin.
Děti a dospívající
Užívání tohoto léčivého přípravku se nedoporučuje udětí a dospívajících ve věku do 18let.
Další léčivé přípravkyapřípravekJentadueto
PokudVámmusíbýtpodánainjekcedožílyskontrastnílátkou,kteráobsahujejód,napříkladpři
vyšetřenípomocíRTGneboskenu,musíteužívánípřípravkuJentaduetoukončitpřednebovdobě
podáníinjekce.Vášlékařrozhodne,kdymusíteléčbupřípravkemJentaduetoukončitakdyjimůžete
znovuzahájit.
Informujtesvéholékařeovšechlécích,kteréužíváte,kteréjstevnedávnédoběužívalmožnábudeteužívat.Můžebýtnutnéčastějšíprováděnívyšetřeníglukózyvkrviafunkceledvinnebo
VášlékařmůžeupravitdávkovánípřípravkuJentadueto.Jezvláštědůležitéuvéstnásledující:
léky,kterézvyšujítvorbumočiléky,kterésepoužívajíkléčběbolestiazánětuCOX-2,jakojeibuprofenacelekoxiburčitélékykléčběvysokéhokrevníhotlakuangiotenzinIIléky,kterémohouměnitmnožstvímetforminuvkrvi,zvláštěpokudmátesníženoufunkci
ledvinvandetanib,isavukonazol,krizotinib,olaparibkarbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin. Ty mohou být užívány ke kontrole záchvatů křečí
nebo dlouhodobé rifampicin. To je antibiotikum podávané kléčbě infekcí, jako je tuberkulóza.
léčivé přípravkypoužívané při léčbě nemocí, které mají povahu zánětu, jako je astma a zánět
kloubů léky rozšiřující průdušky bronchiálníhoastmatuléky obsahující alkohol.
Přípravek Jentadueto salkoholem
BěhemužívánípřípravkuJentaduetosevyhnětenadměrnékonzumacialkoholu,protožetomůže
zvyšovatrizikolaktátovéacidózyTěhotenstvíakojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domnívátese, že můžete být těhotná,nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svýmlékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento léčivýpřípravekužívat.
Pokud jste těhotná, nesmítepřípravek Jentaduetoužívat. Není známo, zda tento přípravek poškozuje
nenarozené dítě.
Metformin přechází vmalém množství do mateřského mléka. Není známo, zda linagliptin přechází do
lidského mateřského mléka. Poraďte se se svým lékařem, pokud při užívání tohoto přípravku chcete
kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Jentadueto nemá žádný nebo má zanedbatelnývliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Užívání přípravku Jentaduetovkombinaci sléčivými přípravky, které se nazývají deriváty
sulfonylureynebo sinzulinem, však může způsobovat příliš nízké hladiny krevního cukru
bezpečného zajištění.
3.Jak se přípravek Jentadueto užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékařenebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýJaké množství přípravku užívat
Množství přípravku Jentadueto, které budete užívat, se může lišit vzávislosti na Vašem stavu a na
dávkách metforminu a/nebo samostatných tablet linagliptinu a metforminu, které vsoučasnosti
užíváte. Lékař Vám přesně určí dávku tohoto přípravku, kterou budete užívat.
Jaktento přípravek užívat
-jednu tabletu dvakrát denně perorálně -sjídlem ke snížení možnosti vzniku žaludeční nevolnosti.
Nesmíte překročit maximální doporučenou denní dávku 5mg linagliptinu a 2000mg
metformin-hydrochloridu.
Pokračujte vužívání přípravku Jentadueto po celou dobu, po kterou Vám jej lékaře předepisuje,
protože to dlouhodobě pomáhá při kontrolehladiny krevního cukru předepsat tento přípravek i společně s jiným perorálním léčivým přípravkemna cukrovku nebo inzulinem. Nezapomeňte užívat všechny léky podle pokynů svého lékaře kdosažení co
nejlepších výsledkůpro Vaše zdraví.
Během léčby přípravkem Jentadueto musíte pokračovat vdietěa starat se oto, aby byl Váš příjem
cukrů somezeným příjmem energie podle instrukcí.Je nepravděpodobné, že by samotný přípravek vyvolal
abnormálně nízkou hladinu krevního cukru spolu stzv. derivátem sulfonylureynebo sinzulinem, může se objevit nízká hladina krevního cukru
Jestliže jste užilJestliže jste užilacidóze. Příznaky laktátové acidózy jsou nespecifické, například silný pocit na zvracení nebo silné
zvracení, bolest břicha se svalovými křečemi, pocit celkové nevolnosti vkombinaci svelkou únavou a
dýchacímipotížemi. Dalšími příznaky jsou snížená tělesná teplota a zpomalený srdeční tep. Pokud
ktomu uVás dojde, je možné, že budete potřebovat okamžitou nemocniční léčbu, protože
laktátová acidóza může vést ke kómatu. Okamžitě přestaňte tento léčivý přípravek užívat a
ihned kontaktujte lékaře nebo nejbližší nemocnici spřípravkem.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomněltéměř nastal čas pro užití následující dávky, zapomenutoudávku vynechte. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradilokamžik Jestliže jste přestalNepřerušujte užívání přípravku Jentadueto, dokudVám to nedoporučí Vášlékař. Napomáhá to udržet
hladiny Vašeho krevního cukru pod kontrolou.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípraveknežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Některé příznaky vyžadujícíokamžitý zásah lékaře
Musíte přerušit užívání přípravku Jentadueto a navštívit ihned svého lékaře, pokud se uVásobjeví
následující příznaky nízkého krevního cukru brnění rtů, bledost, změny nálady nebo zmatenost. Hypoglykemiese objevit uvícenež1z10lidísulfonylureya kombinace přípravku Jentadueto a inzulinu.
PřípravekJentaduetomůžezpůsobitvelmivzácnývelmizávažnýnežádoucíúčinekoznačovanýjakolaktátováacidózaaopatření“akontaktovatlékařenebonejbližšínemocničnípohotovost,protoželaktátováacidózamůževéstke
kómatu.
Uněkterých pacientů došlo kzánětu slinivky břišní vyskytovat až u1 člověka z1000PŘESTAŇTE užívat přípravek Jentadueto a ihned kontaktujte lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli
znásledujících závažnýchnežádoucích účinků:
-Závažná a přetrvávající bolest břicha pocit na zvracenía zvracení, neboť by se mohlo jednat opříznak zánětuslinivky břišní
Další nežádoucí účinky přípravku Jentadueto zahrnují:
U některýchpacientůse vyskytlyalergickéreakcezávažné,včetně dušnosti a zkráceného dechu méně častázpůsobovatpotížesdýchánímnebo polykánímobjeví nějaký příznak onemocnění uvedený výše, přestaňte užívat přípravek Jentadueto a ihned
vyhledejte svého lékaře. Lékař Vám může předepsat přípravky na léčbu alergické reakce a změnit
léčivé přípravky na cukrovku Uněkterých pacientů se objevily následující nežádoucí účinky při užívání přípravku Jentadueto:
-Časté lipázy-Méně časté: zánět voblasti nosu či hrdla chuť kjídlu-Vzácné:tvorba puchýřů na kůži Uněkterých pacientů se objevily následující nežádoucí účinky při užívání přípravku Jentadueto spolu
sinzulinem
-Méně časté: porucha funkce jater, zácpa
Nežádoucí účinky hlášené při užívání samotného metforminu,které nejsou uvedeny pro
přípravek Jentadueto:
-Velmi časté: bolest břicha.
-Časté hladinavitaminuB12vkrvi ačervený jazyk nechat provést určitétesty, aby zjistil příčinu těchtopříznaků, protože některé znichmohou být
způsobeny také cukrovkou nebo jinými nesouvisejícími zdravotními problémy.
-Velmi vzácnéreakce jako je zčervenání kůže Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,lékárníkovinebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Jentadueto uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedenéna blistru, lahvičce a krabičceza
zktratkou „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípraveknevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Blistr:Uchovávejte vpůvodnímobalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Lahvička:Uchovávejte v dobřeuzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je obal poškozený nebo nese známky svědčící
otom, že sním bylo manipulováno.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Jentadueto obsahuje
-Léčivýmilátkamijsou linagliptin a metformin-hydrochlorid.
-Jednapotahovaná tableta přípravku Jentadueto2,5mg/850mg obsahuje 2,5mg linagliptinua
850mg metformin-hydrochloridu.
-Jednapotahovaná tableta přípravku Jentadueto 2,5mg/1000mg obsahuje 2,5mg linagliptinua
1000mg metformin-hydrochloridu.
-Pomocnými látkami jsou:
-Jádro tablety: arginin, kopovidon, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, koloidní bezvodý
oxid křemičitý.
-Potah tablety: hypromelosa, oxid titaničitýTablety přípravku Jentadueto 2,5mg/850mg také obsahují červený oxid železitý žlutý oxid železitýTablety přípravku Jentadueto 2,5mg/1000mg také obsahují červený oxid železitýJak přípravek Jentaduetovypadá a co obsahuje totobalení
Jentadueto 2,5mg/850mg jsou oválné,bikonvexní,světle oranžové,potahované tabletysoznačením
„D2/850“ na jedné straně a logem firmy Boehringer Ingelheim na stranědruhé.
Jentadueto 2,5mg/1000mg jsou oválné,bikonvexní,světle růžové,potahované tabletysoznačením
„D2/1000“ na jedné straně a logem firmy Boehringer Ingelheim na stranědruhé.
Přípravek Jentadueto je kdispozici vjednodávkových perforovaných blistrech s10x1, 14x1,
28x1, 30x1, 56x1, 60x1, 84x1, 90x1, 98x 1, 100x1 a 120x 1 potahovanými tabletamia ve
vícenásobných baleních obsahujících 120x1180x1Přípravek Jentadueto je také dostupný vplastových lahvičkách se šroubovacím uzávěremzplastu a
vysoušedlem silikagel, kterépohlcuje vlhkost. Lahvičky obsahují 14, 60 nebo 180potahovaných
tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Hellas Single Member S.A.
5th km Paiania –Markopoulo
Koropi Attiki, Řecko
Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH
Göllstraße 84529 Tittmoning
Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístníhozástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВГмбХи Ко. КГ
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCVGmbH& Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España,S.A.
Tel: +34 93 404 Polska
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer IngelheimPortugal,Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United KingdomBoehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována{MM/RRRR}
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.