Jenamazol 2% Bezpečnost (v těhotenství)

Akutní toxicita:
Akutní toxicita vyjádřená LD50 (při perorálním podání):
Myš a potkan 700 – 900 mg / kg tělesné hmotnosti
Králík: 1000 – 2000 mg / kg tělesné hmotnosti
Kočka a pes: 1000 – 2000 mg / kg tělesné hmotnosti
LD50 (letální dávka 50) znamená obecně vypočítanou dávku, u které očekáváme, že povede k úmrtí
50 % léčených zvířat.

Chronická toxicita:
Dlouhodobé perorální podávání vysokých dávek potkanům, psům a opicím způsobilo změny na
játrech a nadledvinách. Objevila se na dávce závislá hypertrofie jater (celulární hypertrofie a zvýšení
celkové hmotnosti) způsobená indukcí enzymů v hepatocytech.
U psů a opic nebyly nalezeny známky intrahepatální cholestázy ani jiných změn. Degenerativní změny
v hepatocytech byly nalezeny pouze u potkanů po vysokých dávkách a byly způsobeny jejich zvláštní
senzitivitou ke klotrimazolu.
Funkční hypertrofie byla po skončení terapie rychle reverzibilní.
Otoky nadledvin byly způsobeny zvýšenou tukovou infiltrací do zóna reticularis a fasciculata. Nebyly
nalezeny známky poškození parenchymu. Tyto změny byly po vysazení klotrimazolu také reverzibilní,
i když přetrvávaly delší dobu než změny na játrech.

Tumorigenní a mutagenní potenciál:
Studie na zvířatech, které by zkoumaly tumorigenní vlastnosti klotrimazolu, neexistují.
Dostupný test pro mutagenitu je negativní, ale není dostatečný pro její konečné hodnocení.

Reprodukční toxicita:
Byly provedeny studie teratogenity na myších, potkanech a králících s použitím perorální dávky až do
200 mg/ kg tělesné hmotnosti a na potkanech s vaginální aplikací 100 mg/ kg tělesné hmotnosti. Tyto
studie nezjistily vliv klotrimazolu na fertilitu. Látka není embryotoxická ani teratogenní.

Lokální snášenlivost:
Test lokální snášenlivosti byl prováděn s krémem (1% klotrimazol v běžně dostupném základu,
emulze olej ve vodě) a s roztokem (1% klotrimazol v polyetylenglykolu 400) na králících albínech.
Byly zkoumány jak primární efekt podráždění, tak snášenlivost při dlouhodobém používání. Intaktní
králičí kůže nevykázala žádné podráždění. Edematózní změny nebyly nalezeny dokonce ani na
skarifikované kůži.

Vaginální aplikace:
Testy se prováděly s vaginálními tabletami (klotrimazol 100 mg). U psů a opic nebyly nalezeny na
sliznici pochvy žádné známky nesnášenlivosti za 1, 4 a 24 hodin po aplikaci.
Opakované použití u psů a opic:
Vaginální sliznice byla vyšetřována během doby podávání a 14. den po léčbě. Ve stejnou dobu bylo
prováděno i vyšetření séra. Lokální snášenlivost byla dobrá. Histologické vyšetření neukázalo žádné
patologické nálezy. Nebyly naměřeny žádné zjistitelné koncentrace klotrimazolu v séru.