1 / 19
sp.zn. sukls263450/2022
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Jangee 0,02 mg/3 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Růžové tablety (tablety s účinnou látkou):
Jedna potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum 0,02 mg a drospirenonum 3 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 44 mg monohydrátu laktózy.
Bílé tablety (tablety s placebem):
Tato tableta neobsahuje účinné látky.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 89,5 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Tablety s účinnou látkou: Růžové, kulaté, potahované tablety o průměru zhruba 5,7 mm.
Tablety placeba: Bílé, kulaté, potahované tablety o průměru zhruba 5,7 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální kontraceptivum
Rozhodnutí předepsat přípravek Jangee by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko
VTE u přípravku Jangee v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání
Způsob podání: perorální podání
Dávkování
Jak se přípravek Jangee užívá
Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, v případě potřeby se zapíjejí malým množstvím
tekutiny, v pořadí vytištěném na blistru. Tablety se užívají nepřetržitě. Jedna tableta se má užívat denně po sobě jdoucích dnů. Každý následující blistr se začíná užívat den po poslední tabletě z předchozího blistru.
Krvácení z vysazení obvykle začíná za 2 až 3 dny po zahájení užívání tablet placeba (poslední řada) a nemusí
skončit před zahájením užívání dalšího blistru.
2 / 19
Jak zahájit užívání přípravku Jangee
• Hormonální kontraceptivum nebylo dříve používáno (v minulém měsíci)
Užívání tablet musí začít v den 1 přirozeného menstruačního cyklu ženy (tj. první den jejího menstruačního
krvácení).
• Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního
kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)
Žena by měla zahájit užívání přípravku Jangee nejlépe následující den po užití poslední aktivní tablety
(poslední tableta obsahující účinné látky) jejího předchozího COC, ale nejpozději v den následující po
obvyklém intervalu bez tablet nebo intervalu s tabletami placeba jejího předchozího COC. V případě
používání vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti by měla žena nejlépe začít užívat tento přípravek
v den odstranění, ale nejpozději v době, kdy by se měla provést další aplikace.
• Přechod z pouze progestagenní metody (pouze progestagenní tabletka, injekce, implantát) nebo z
nitroděložního tělíska uvolňujícího progestogen („IUS“)
Žena může přejít kterýkoliv den z tablety obsahující pouze progestogen (z implantátu nebo IUS v den jeho
vyjmutí, z injikovatelného přípravku v době, kdy by se podávala další injekce), ale ve všech těchto
případech má být upozorněna na souběžné používání bariérové metody po prvních 7 dnů
užívání tablety.
• Po potratu v prvním trimestru
Žena může začít užívat okamžitě. Přitom nemusí používat žádná další antikoncepční opatření.
• Po porodu nebo potratu v druhém trimestru
Ženy je nutno upozornit, aby užívání zahájily v den 21 až 28 po porodu nebo potratu v druhém trimestru.
Když začnou později, mají být upozorněny, aby navíc používaly bariérovou metodu po prvních 7 dnů užívání
tablet. Pokud však již došlo k pohlavnímu styku, je nutné vyloučit těhotenství před skutečným začátkem
užívání COC, nebo žena musí čekat na první menstruační krvácení.
• Pokyny pro kojící ženy viz bod 4.6.
Postup při vynechání tablet
Vynechané tablety z poslední řady blistru jsou tabletami placeba, a proto se nemusí brát v úvahu. Je však
nutné je zlikvidovat, aby neúmyslně neprodlužovaly fázi užívání tablet placeba.
Následující pokyny se týkají pouze vynechaných tablet s účinnou látkou (řady 1 až 3 v blistru):
Jestliže se žena opozdí s užitím jakékoliv tablety s účinnou látkou o méně než 12 hodin, antikoncepční
ochrana se tím nesníží. Žena si má vzít tabletu, jakmile si na to vzpomene, a má užívat další tablety v
obvyklou dobu.
Jestliže se žena opozdí s užitím tablety s účinnou látkou o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana se může
snížit. Postup při vynechání tablet se může řídit následujícími dvěma základními pravidly:
1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 po sobě následujících dnů.
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného
užívání tablet.
V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující radu:
3 / 19
• Týden 1
Žena si má vzít poslední zmeškanou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat vzít si dvě
tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat v
následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom.
Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet
se zmešká a čím blíže je to fázi užívání tablet placeba, tím je vyšší riziko těhotenství.
• Týden 2
Žena si má vzít poslední zmeškanou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat vzít si dvě
tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety
správně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření nejsou nutná.
Vynechala-li však žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu
následujících 7 dnů.
• Týden 3
Riziko snížené spolehlivosti je vysoké kvůli nadcházející 7denní fázi užívání tablet placeba.
Přesto však upravením schématu užívání tablet lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li se
pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další kontracepční
opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety
správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další
kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
1. Žena si má vzít poslední zmeškanou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat vzít
si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání tablet ve svojí obvyklou dobu, dokud se všechny
tablety obsahující účinnou látku nevyužívají. 7 tablet z poslední řady (tablety placeba) je zapotřebí
zlikvidovat. Užívání z následujícího blistru se musí zahájit okamžitě. Krvácení z vysazení se
pravděpodobně dostaví až po využívání sekce s tabletami obsahujícími účinnou látku druhého blistru,
ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet obsahujících účinnou látku ze stávajícího blistru. Je
třeba, aby pak užívala tablety z poslední řady (tablety placeba) až po 7 dnů včetně dnů, kdy byly tablety
vynechány, a poté následuje užívání z dalšího blistru.
Jestliže žena vynechala tablety a následně neměla žádné krvácení z vysazení ve fázi užívání tablet placeba,
je nutné uvažovat o možném těhotenství.
Postup v případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažných gastrointestinálních obtíží (např. zvracení nebo závažného průjmu) nemusí být absorpce
úplná a je nutné používat další antikoncepční metody. Dojde-li během 3–4 hodin po užití tablety s účinnou
látkou ke zvracení, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní) tabletu. Nová tableta se má, pokud možno, užít
do 12 hodin od obvyklé doby užívání. Pokud uplynulo více než 12 hodin, lze aplikovat postup při vynechání
tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup při vynechání tablet“. Jestliže žena nechce měnit svůj normální
harmonogram užívání tablet, musí si vzít tabletu (y) navíc z dalšího blistru.
Jak oddálit krvácení z vysazení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Jangee bez
užívání tablet placeba z aktuálně užívaného blistru. Tak lze pokračovat podle přání až do využívání tablet s
účinnou látkou druhého blistru. Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po
fázi užívání tablet placeba pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání.
Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu užívání,
lze jí doporučit, aby zkrátila fázi užívání tablet placeba – o tolik dnů, o kolik si přeje. Čím kratší bude interval,
tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet během užívání z následujícího
blistru ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při oddálení periody).
4 / 19
Doplňující informace pro zvláštní skupiny osob
Pediatrická populace
Přípravek Jangee je indikován pouze po menarché.
Starší ženy
Přípravek Jangee není indikován po menopauze.
Pacientky s poruchou funkce jater
Přípravek Jangee je kontraindikován u žen s těžkými jaterními onemocněními. Viz také body 4.3 a 5.2.
Pacientky s poruchou funkce ledvin
Přípravek Jangee je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce ledvin nebo akutním renálním selháním.
Viz také body 4.3. a 5.2.
4.3 Kontraindikace
• Kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) se nemají používat za přítomnosti
jakéhokoliv z dále uvedených onemocnění. Pokud by se jakékoliv z onemocnění objevilo poprvé
během používání CHC, užívání přípravku je nutno okamžitě zastavit.
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
• žilní tromboembolismus – současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE]);
• známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S;
• velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
• vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
• arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
• cerebrovaskulární onemocnění – současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
• známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
• anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
• vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
▪ diabetes mellitus s cévními příznaky;
▪ závažná hypertenze;
▪ závažná dyslipoproteinémie.
• Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních funkcí
k normálu.
• Těžká renální insuficience nebo akutní renální selhání.
• Tumory jater (benigní či maligní) současné nebo v anamnéze.
• Zhoubná nádorová onemocnění ovlivněná pohlavními steroidy (např. pohlavních orgánů nebo prsou),
známá nebo podezření na ně.
5 / 19
• Nediagnostikované krvácení z vagíny.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Užívání přípravku Jangee je kontraindikováno při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir nebo léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir (viz body 4.4 a 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Upozornění
• Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Jangee s ženou prodiskutována.
• V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo
být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku
Jangee ukončit.
V případě podezření nebo potvrzení VTE nebo ATE musí být přerušeno užívání CHC. V případě, že je
antikoagulační léčba zahájena, má být zahájeno užívání adekvátní alternativní antikoncepce, a to z důvodu
teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).
Cirkulační poruchy
• Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu
(VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo
norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Jangee
mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který
má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku
VTE u přípravku Jangee, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko
VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je
CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).
Odhaduje se1 že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine VTE
během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po
porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok
6 / 19
1Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé
přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
2Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel
oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6
Epidemiologické studie ukázaly, že riziko VTE u perorálních kontraceptiv (OC) obsahujících drospirenon je
vyšší než u OC s obsahem levonorgestrelu (tzv. přípravky druhé generace) a může být podobné riziku u OC
s obsahem desogestrelu/gestodenu (tzv. přípravky třetí generace).
Epidemiologické studie také spojovaly užívání kombinovaných COC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu, tranzitorní ischemická porucha).
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických,
renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která
má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Jangee je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké
riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika
je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko VTE.
Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
7 / 19
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.
Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem> 4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání pilulky
(v případě plánovaného chirurgického výkonu
minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat užívání do
dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Měla by se
použít další antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud
přípravek Jangee nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být
žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci
o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6.)
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala rychlou lékařskou péči a informovala lékaře,
že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať; - rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány
jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které
může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se
zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Jangee je kontraindikován, pokud má žena jeden
závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy
(viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet
8 / 19
jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a
rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které
dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory.
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související s
nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a
systémový lupus erytematodes.
Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala rychlou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
• Tumory
V některých epidemiologických studiích bylo uváděno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla u
dlouhodobých (> 5 let) uživatelek COC, ale stále se vedou spory, do jaké míry lze tento výsledek připsat na
vrub matoucím účinkům sexuálního chování a dalším faktorům, jakým je například míra výskytu infekce
human papilloma virus (HPV).
9 / 19
Metaanalýza z 54 epidemiologických studií uváděla, že existuje slabě zvýšené relativní riziko (RR = 1,24)
diagnózy nádorového onemocnění prsu u žen, které v současnosti používají COC. Nadměrné riziko postupně
mizí v průběhu 10 let po ukončení používání COC. Protože je nádorové onemocnění prsu vzácné u žen ve
věku do 40 let, nadměrný počet diagnóz tumoru prsu u současných a nedávných uživatelek COC je malý v
poměru k celkovému riziku nádorového onemocnění prsu. Tyto studie pro tuto kasuistiku neposkytují
důkazy. Pozorovaný vzorec zvýšeného rizika může být způsoben časnou diagnózou nádorového onemocnění
prsu u uživatelek COC, biologickými účinky COC nebo kombinací obojího. Rakovina prsu diagnostikovaná
u žen, které někdy užívaly COC, má tendenci být méně klinicky pokročilá než rakovinová onemocnění
diagnostikovaná u žen, které je nikdy neužívaly.
Ve vzácných případech byly u uživatelek COC hlášeny benigní tumory jater, a ještě vzácněji maligní tumory
jater. V ojedinělých případech tyto tumory způsobovaly život ohrožující krvácení do dutiny břišní. Při
závažné bolesti horní krajiny břišní, zvětšení jater nebo známkách krvácení do krajiny břišní u žen užívajících
COC je zapotřebí v diferenciální diagnóze uvažovat o tumoru jater.
Při užívání vysokodávkovaných COC (50 μg ethinylestradiolu) je sníženo riziko endometriálního a
ovariálního karcinomu. Zda toto platí i pro nízkodávková COC, je třeba ještě potvrdit.
• Jiná onemocnění
Progestinová komponenta v přípravku Jangee je antagonistou aldosteronu s kalium šetřícími vlastnostmi. Ve
většině případů se neočekává žádný vzestup hladin kalia. V klinické studii však u některých pacientů s lehkou
či středně těžkou poruchou funkcí ledvin při konkomitantním podávání kalium šetřících léčivých přípravků
sérové koncentrace kalia lehce, nikoliv však signifikantně, vzrostly během podávání drospirenonu. Proto se
doporučuje kontrolovat sérové kalium během prvního léčebného cyklu u pacientek s renální insuficiencí a
sérovými hladinami kalia před léčbou při horní hranici normy, a to zejména během konkomitantního
podávání kalium šetřících léčiv. Viz rovněž bod 4.5.
Ženy s hypertriglyceridémií nebo s tímto onemocněním v rodinné anamnéze mohou být vystaveny
zvýšenému riziku vzniku pankreatidy při užívání COC.
Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC hlášeno malé zvýšení krevního tlaku, klinicky významná zvýšení
jsou vzácná. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno okamžité přerušení užívání COC. Pokud se
při použití COC u již dříve existující hypertenze objeví konstantně zvýšené hodnoty nebo náhlý vzestup
krevního tlaku, které neodpovídají na antihypertenzní léčbu, COC musí být vysazeno. Pokud se to bude
považovat za vhodné, lze používání COC obnovit, jestliže lze pomocí antihypertenzní terapie dosáhnout
normotenzních hodnot.
Jak při těhotenství, tak při používání COC byl hlášen výskyt či zhoršení následujících onemocnění, ale důkaz
o souvislosti s používáním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus související s cholestázou;
žlučové kameny; profyrie; systémový lupus erythematodes; hemolytický uremický syndrom; Sydenhamova
chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu spojená s otosklerózou.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud se markery
jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo vyrážky spojené s
cholestázou, která se poprvé objevila během těhotenství nebo během předchozího použití pohlavních
steroidů, vyžaduje přerušení užívání COC.
Přestože COC může mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistují důkazy o
potřebě měnit terapeutický režim při diabetu při užívání nízkodávkové COC (obsahující <0,05 mg
ethinylestradiolu). Během užívání COC je však zapotřebí diabetičky pečlivě sledovat, zejména v časném
stádium používání COC.
10 / 19
V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a
ulcerativní kolitidy.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz bod
4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd. Ženám
je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně
období krátce po zahájení léčby.
Příležitostně se může objevit chloasma, a to zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy, které
jsou náchylné ke vzniku chloasma, by se měly během užívání COC vyvarovat expozici slunečnímu či
ultrafialovému záření.
Jangee obsahuje laktózu a sodík
Jedna růžová tableta tohoto léčivého přípravku obsahuje 44 mg laktózy, jedna bílá tableta obsahuje 89,5 mg
laktózy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy
nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.
Zvýšení hladiny ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k zvýšení
aminotransferázy (ALT) na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u
žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou např. kombinovaná hormonální
kontraceptiva (CHC). Zvýšení aminotransferázy (ALT) bylo navíc také pozorováno u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem, a to zejména u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol,
jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) (viz body 4.3 a 4.5).
Lékařské vyšetření/konzultace
Před zahájením užívání nebo znovuzahájením léčby přípravkem Jangee by měla být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a mělo
by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je
důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Jangee
v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v
případě suspektní trombózy.
Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelky a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených postupech
a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy by také měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.
Snížená účinnost
Účinnost COC může být snížena například při vynechání tablety s účinnou látkou (viz bod 4.2), v případě
gastrointestinálních poruch (viz bod 4.2), nebo při současném užívání dalších léků (viz bod 4.5)
Snížení kontroly cyklu
Při užívání všech kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) se může objevit nepravidelné krvácení
(špinění nebo krvácení z průniku) a to především během prvních měsíců užívání. Proto je hodnocení
11 / 19
jakéhokoliv nepravidelného krvácení smysluplné pouze po adaptačním intervalu v délce přibližně tří
menstruačních cyklů.
Jestliže nepravidelnosti v krvácení přetrvávají nebo se vyskytnou po předchozích pravidelných cyklech, je
nutné uvažovat o nehormonálních příčinách a k vyloučení malignity nebo těhotenství jsou indikována
odpovídající diagnostická opatření. Mezi ně může patřit kyretáž.
U některých žen se krvácení z vysazení nemusí vyskytnout během fáze užívání tablet placeba. Pokud se COC
užívala podle pokynů uvedených v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že žena bude těhotná. Pokud se však COC
neužívala podle těchto pokynů před prvním zmeškaným krvácením z vysazení nebo pokud neproběhnou
krvácení dvě, před pokračujícím používáním COC se musí vyloučit těhotenství.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: Informace o předepisování souběžné podávaných léků je nutno konzultovat, aby se rozpoznaly
potenciální interakce.
• Farmakodynamické interakce
Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s
ribavirinem nebo bez ribavirinu, nebo léčivými přípravky obsahujícími glekaprevir/pibrentasvir může zvýšit
riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4). Proto je třeba uživatelky přípravku Jangee před zahájením
léčby tímto kombinovaným léčebným režimem převést na alternativní antikoncepční metodu (např.
kontracepci obsahující pouze progestagen, nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Jangee je
možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto kombinovaným léčebným režimem.
Současné podávání drospirenonu a ACE inhibitorů nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
nevedlo k signifikantnímu vlivu na plazmatickou hladinu draslíku u uživatelek bez poruchy funkce ledvin.
Nicméně, současné používání přípravku Jangee s antagonisty aldosteronu nebo draslík šetřícími diuretiky
nebylo studováno. V takovém případě má být hladina draslíku v plazmě zkontrolována během prvního
léčebného cyklu. Viz také bod 4.4.
• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Jangee.
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou
clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce.
Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu
přibližně 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými látkami indukujícími enzymy by měly dočasně používat navíc k COC bariérovou
metodu kontracepce nebo jiný způsob kontracepce. Po celou dobu léčby souběžně podávaným přípravkem a
následujících 28 dnů po ukončení léčby musí být používána bariérová metoda kontracepce.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího blistru, placebo tablety
musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání z dalšího blistru.
Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivými látkami indukujícími enzymy, doporučuje se používat jinou
spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.
Následující interakce byly popsány v literatuře.
Látky zvyšující clearance COC (snižující účinky COC enzymovou indukcí), např.:
12 / 19
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV ritonavir, nevirapin a
efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující
třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Látky s variabilními účinky na clearance COC:
Při současném užívání s COC, mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů
reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory může zvyšovat nebo snižovat plazmatické
koncentrace estrogenu nebo progestinů. V některých případech může být účinek těchto změn klinicky
významný.
Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány
potenciální lékové interakce a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochybností by navíc ženy léčené
inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy měly používat bariérovou
metodu kontracepce.
Látky snižující clearance COC (enzymové induktory):
Klinická relevance potenciálních interakcí s enzymovými induktory zůstává neznámá.
Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace estrogenu
nebo progesteronu, nebo obou.
Ve studii s opakovaným podáváním kombinace drospirenonu (3 mg/denně)/ ethinylestradiolu
(0,02 mg/denně) zvýšilo současné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, po dobu 10 dnů AUC
(0- 24h) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7 resp. 1,4násobně.
Bylo prokázáno, že etorikoxib v dávce 60 až 120 mg/denně zvyšuje plazmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 – 1,6násobně, zejména, je-li zároveň podávána kombinovaná hormonální antikoncepce
obsahující 0,035 mg ethinylestradiolu.
Hlavní metabolity drospirenonu v lidské plazmě se tvoří bez působení systému cytochromu P450. Je proto
nepravděpodobné, že inhibitory tohoto enzymového systému ovlivňují metabolismus drospirenonu.
• Účinky přípravku Jangee na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivňovat metabolismus některých jiných léčivých látek. V souladu s tím mohou buď zvyšovat
(např. cyklosporin) nebo snižovat (např. lamotrigin) plazmové a tkáňové koncentrace.
Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnících – ženách, které užívaly omeprazol, simvastatin a
midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky relevantní interakce drospirenonu v dávce 3 mg s
metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná.
Klinická data naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2 vedoucí k mírnému (např.
theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich plazmatických koncentrací.
• Jiné formy interakce
Laboratorní vyšetření
Použití kontraceptivních steroidů může ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů včetně biochemických
parametrů funkce jater, štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, hladiny proteinů (nosiče) v plazmě, např. globulinu
vážícího kortikosteroid a lipidové/lipoproteinové frakce, parametrů metabolismu uhlovodanů a parametrů
koagulace a fibrinolýzy. Změny obecně zůstávají v rozsahu normálních laboratorních hodnot. Drospirenon
způsobuje zvýšení plazmatické aktivity reninu a plazmatického aldosteronu svoji mírnou
antimineralokortikoidní aktivitou.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
13 / 19
Těhotenství
Přípravek Jangee není během těhotenství indikován.
Jestliže dojde během užívání ethinylestradiolu/drospirenonu k otěhotnění, přípravek je nutné neprodleně
vysadit. Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí
narozených ženám užívajících COC před otěhotněním, ani teratogenní vliv COC neúmyslně užívaných v
těhotenství.
Studie se zvířaty prokázaly nežádoucí účinky během těhotenství a laktace (viz bod 5.3). Na základě těchto
údajů získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení léčivých látek. Avšak obecné
zkušenosti s užíváním COC v průběhu těhotenství neposkytují důkazy pro výskyt nežádoucích účinků u lidí.
Údaje týkající se užívání přípravku Jangee v těhotenství jsou příliš omezené, než aby bylo možno udělat
závěry týkající se negativního vlivu přípravku Jangee na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence. V
současné době nejsou k dispozici žádná relevantní epidemiologická data.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku
Jangee (viz bod 4.2 a 4.4).
Kojení
Kojení může být COC ovlivněno, protože se může snižovat množství a měnit složení mateřského mléka.
Proto se používání COC všeobecně nemá doporučovat, dokud kojící matka své dítě zcela neodstaví. Malá
množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být vylučována do mléka během jejich
užívání. Tato množství mohou mít vliv na dítě.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Nebyly pozorovány žádné
účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje u uživatelek COC.
4.8 Nežádoucí účinky
Závažné nežádoucí účinky u uživatelek COC viz bod 4.4.
Během užívání přípravku Jangee byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Níže uvedená tabulka udává nežádoucí reakce podle tříd orgánových systémů podle databáze
MedDRA (MedDRA SOCs). Četnosti jsou uvedeny na základě údajů z klinických studií
Třída orgánových
systémů
Frekvence nežádoucích účinků
Časté
≥1/100 až <1/10
Méně časté
≥1/1000 až <1/100
Vzácné
≥1/10 000 až <1/1000
Není známo
Infekce a infestace Kandidóza, herpes
simplex
Poruchy imunitního
systému
Alergická reakce Astma Exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému.
Poruchy
metabolismu a výživy
Zvýšená chuť k jídlu
14 / 19
Psychiatrické
poruchy
Emocionální
labilita
Deprese, nervozita,
porucha spánku
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Parestezie, závratě
Poruchy ucha a
labyrintu
Hypoakuzie
Poruchy oka Poruchy vidění
Srdeční poruchy Extrasystoly,
tachykardie
Cévní poruchy Pulmonální embolie,
hypertenze,
hypotenze, migréna,
varikózní žíly
Venózní
tromboembolismus
(VTE), arteriální
tromboembolismus
(ATE)
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Faryngitida
Gastrointestinální
poruchy
Bolesti břicha Nevolnost, zvracení,
gastroenteritis,
průjem, zácpa,
gastrointestinální
poruchy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné Angioedém, alopecie,
ekzém, pruritus,
vyrážka, suchá kůže,
seborea, kožní
poruchy
Erythema nodosum,
erythema multiforme
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest krku, bolest v
končetinách, svalové
křeče
Poruchy ledvin a
močových cest
Cystitis
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolest prsou,
zvětšení prsou,
dysmenorea,
metroragie
Nádory prsů,
fibrocystická
onemocnění prsů,
galaktorea, ovariální
cysta, návaly horka,
menstruační poruchy,
amenorrhoea,
menoragie, vaginální
kandidóza,
vaginitida, výtok z
genitálií,
vulvovaginální
poruchy, suchost
pochvy, bolest
pánve, suspektní
nález z cervikálního
stěru
(Pap), snížení libida
15 / 19
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Edémy, astenie,
bolest, nadměrná
žízeň, zvýšené pocení
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Snížení tělesné
hmotnosti
Jsou použity nejvhodnější MedDRA termíny k popisu konkrétních nežádoucích účinků a jejich symptomů a
souvisejících podmínek.
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických
atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Následující závažné nežádoucí účinky, které byly popsány u žen užívajících COC, jsou rozvedeny v bodě
4.4:
• Venózní tromboembolická onemocnění;
• Arteriální tromboembolická onemocnění;
• Hypertenze;
• Jaterní tumory;
• Výskyt nebo zhoršení stavů, pro které spojení s užíváním COC není jednoznačné: Crohnova choroba,
ulcerativní kolitida, epilepsie, děložní myomy, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes
gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka;
• Chloasma;
• Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud se
markery jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám.
Interakce
Interakce jiných léčivých látek (enzymových induktorů) s perorální antikoncepcí mohou vést ke krvácení z
průniku a/nebo k selhání kontracepce (viz bod 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
S předávkováním přípravkem Jangee nejsou dosud žádné zkušenosti. Na základě zkušeností s
ostatními perorálními kombinovanými kontraceptivy by se v tomto případě mohly vyskytnout tyto příznaky:
nauzea, zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může dokonce vyskytnout u dívek před
menarché, pokud náhodně užily tento léčivý přípravek. Antidota nejsou známa, a proto by léčba měla být
symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
16 / 19
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: progestogeny a estrogeny, fixní kombinace.
ATC kód: G03AA12
Pearl index pro selhání metody: 0,11 (horní hranice 95 % intervalu spolehlivosti: 0,60).
Celkový Pearl Index (selhání metody + selhání pacientky): 0,31 (horní hranice 95 % intervalu spolehlivosti:
0,91).
Antikoncepční účinek přípravku Jangee je založen na interakci různých faktorů, kdy se za nejdůležitější
považuje inhibice ovulace a změny v endometriu.
Přípravek Jangee je kombinované perorální kontraceptivum obsahující ethinylestradiol a progestagen
drospirenon. V terapeutických dávkách má drospirenon také antiandrogenní a mírné antimineralokortikoidní
vlastnosti. Nemá žádnou estrogenní, glukokortikoidní či antiglukokortikoidní aktivitu. Toto dává
drospirenonu farmakologický profil výrazně se podobající přirozenému hormonu progesteronu.
Z klinických studií vyplynulo, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti přípravku Jangee mají za následek
jeho mírný antimineralokortikoidní účinek.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Drospirenon
Absorpce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace účinné látky v
séru – asi 38 ng/ml – je dosaženo přibližně za 1–2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická dostupnost
je 76–85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy žádný vliv.
Distribuce
Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin.
Drospirenon je vázán na sérový albumin, není vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG) ani na
kortikosteroidy vážící globulin (CBG). Jen 3–5 % celkové sérové koncentrace účinné látky je přítomno ve
formě volného steroidu. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu drospirenonu na
sérové proteiny. Průměrný distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.
Biotransformace
Po perorálním podání je drospirenon extenzivně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou kyselá
forma drospirenonu vznikající otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydrodrospirenon-3-sulfát, přičemž oba
vznikají redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem oxidativního metabolismu
katalyzovaného CYP3A4.
Drospirenon in vitro prokázal schopnost inhibovat slabě až středně silně enzymy CYP1A1, CYP2C9 a
CYP3A4 cytochromu P450.
Eliminace
Rychlost metabolické clearance drospirenonu v séru je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je vylučován v
nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Metabolity drospirenonu jsou vylučovány výkaly a močí při
exkrečním poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.
Rovnovážný stav
Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo 70 ng/ml
dosaženo přibližně po 8 dnech užívání. Hladiny drospirenonu v séru se akumulují přibližně faktorem 3 v
důsledku poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.
Zvláštní populace
Vliv poruchy funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
CLcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byla normální. U žen se středně těžkou
17 / 19
poruchou funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37% vyšší ve srovnání
s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem u žen s mírnou až středně těžkou poruchou funkce
ledvin byla také dobře tolerována. Léčba drospirenonem nevykazovala žádný klinicky významný účinek na
koncentrace draslíku v séru.
Vliv poruchy funkce jater
U dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater byl ve studii hodnotící podání jednotlivé dávky
pozorován 50% pokles perorální clearance (CL/F) ve srovnání s ženami s normální funkcí jater. Pozorovaný
pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se
zdravými se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru. Dokonce ani za přítomnosti diabetes a
konkomitantní léčby spironolaktonem (dvou faktorů, které predisponují pacienta k hyperkalémii), nebyl
pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí normálních hodnot. Závěrem lze říci, že u pacientek s mírnou
nebo středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.
Etnické skupiny
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly farmakokinetiky drospirenonu nebo ethinylestradiolu
mezi japonskými a kavkazskými ženami.
Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podávaný ethinylestradiol je absorbován rychle a úplně.
Nejvyšší plazmatické koncentrace okolo 33 pg/ml je dosaženo po jednorázové perorální dávce během 1–hodin. Absolutní bioavailabilita, jako výsledek presystémové konjugace a metabolického efektu prvního
průchodu játry, je přibližně 60 %. Současné požití stravy snížilo biologickou dostupnost ethinylestradiolu asi
u 25 % sledovaných subjektů, zatímco u ostatních nebyly pozorovány.
Distribuce
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích, fáze konečného odbourání je charakterizována
poločasem přibližně 24 hodin. Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin
(přibližně 98,5 %) a indukuje zvýšení sérových koncentrací SHBG a globulinu vážícího kortikoidy (CBG).
Aparentní distribuční objem je přibližně 5 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství různých
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo konjugované
s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance ethinylestradiolu je 5 ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaným
inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
Ethinylestradiol není ve významném množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity ethinylestradiolu
jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4: 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.
Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny ethinylestradiolu
se kumulují faktorem přibližně od 2,0 do 2,3.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou spojeny s jejich
známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity odhalily u zvířat embryotoxické
a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově specifické. Při expozici drospirenonu v dávkách
18 / 19
vyšších, než jaké jsou přijímány v přípravku Jangee, byly pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví u plodů
potkanů, ale nikoliv u plodů opic.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Tablety s účinnou látkou (růžové tablety):
Jádro tablety:
Monohydrát laktózy
Předbobtnalý (kukuřičný) škrob
Povidon K30
Sodná sůl kroskarmelózy
Polysorbát 80
Magnesium-stearát
Potah:
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Mastek
Žlutý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
Černý oxid železitý (E172)
Tablety s placebem (bílé tablety):
Jádro tablety:
Laktóza
Povidon K30
Magnesium-stearát
Potah:
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Mastek
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistry z hliníkové vytlačovací fólie a PVC/PVDC fólie.
Velikost balení:
x 28 potahovaných tablet (21 tablet s účinnou látkou plus 7 tablet placeba)
19 / 19
Upozornění na odlišný název přípravku na blistru:
Přípravek se v zemi EHP, ze které je dovážen (v Portugalsku) jmenuje Drosurall, zatímco v ČR Jangee.
Portugalský název přípravku je uveden na blistru.
Text na blistru je v portugalštině. Překlad textu je uveden v PIL.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Laboratórios Effik, Sociedade Unipessoal, Lda.
Rua Dom António Ribeiro, n°9
1495-049 Algés
Portugalsko
Souběžný dovozce:
Chemark s.r.o., U Staré tvrze 285/21, 196 00 Praha 9 - Třeboradice, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/047/10-C/PI/001/15
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
8. 4. 2015 / 12. 3. 2020
10. DATUM REVIZE TEXTU
20. 12. 2022
sp.zn. sukls263450/2022
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Jangee 0,02 mg/3 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Růžové tablety (tablety s účinnou látkou):
Jedna potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum 0,02 mg a drospirenonum 3 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 44 mg monohydrátu laktózy.
Bílé tablety (tablety s placebem):
Tato tableta neobsahuje účinné látky.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 89,5 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Tablety s účinnou látkou: Růžové, kulaté, potahované tablety o průměru zhruba 5,7 mm.
Tablety placeba: Bílé, kulaté, potahované tablety o průměru zhruba 5,7 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální kontraceptivum
Rozhodnutí předepsat přípravek Jangee by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko
VTE u přípravku Jangee v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání
Způsob podání: perorální podání
Dávkování
Jak se přípravek Jangee užívá
Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, v případě potřeby se zapíjejí malým množstvím
tekutiny, v pořadí vytištěném na blistru. Tablety se užívají nepřetržitě. Jedna tableta se má užívat denně po sobě jdoucích dnů. Každý následující blistr se začíná užívat den po poslední tabletě z předchozího blistru.
Krvácení z vysazení obvykle začíná za 2 až 3 dny po zahájení užívání tablet placeba (poslední řada) a nemusí
skončit před zahájením užívání dalšího blistru.
2 / 19
Jak zahájit užívání přípravku Jangee
• Hormonální kontraceptivum nebylo dříve používáno (v minulém měsíci)
Užívání tablet musí začít v den 1 přirozeného menstruačního cyklu ženy (tj. první den jejího menstruačního
krvácení).
• Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního
kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)
Žena by měla zahájit užívání přípravku Jangee nejlépe následující den po užití poslední aktivní tablety
(poslední tableta obsahující účinné látky) jejího předchozího COC, ale nejpozději v den následující po
obvyklém intervalu bez tablet nebo intervalu s tabletami placeba jejího předchozího COC. V případě
používání vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti by měla žena nejlépe začít užívat tento přípravek
v den odstranění, ale nejpozději v době, kdy by se měla provést další aplikace.
• Přechod z pouze progestagenní metody (pouze progestagenní tabletka, injekce, implantát) nebo z
nitroděložního tělíska uvolňujícího progestogen („IUS“)
Žena může přejít kterýkoliv den z tablety obsahující pouze progestogen (z implantátu nebo IUS v den jeho
vyjmutí, z injikovatelného přípravku v době, kdy by se podávala další injekce), ale ve všech těchto
případech má být upozorněna na souběžné používání bariérové metody po prvních 7 dnů
užívání tablety.
• Po potratu v prvním trimestru
Žena může začít užívat okamžitě. Přitom nemusí používat žádná další antikoncepční opatření.
• Po porodu nebo potratu v druhém trimestru
Ženy je nutno upozornit, aby užívání zahájily v den 21 až 28 po porodu nebo potratu v druhém trimestru.
Když začnou později, mají být upozorněny, aby navíc používaly bariérovou metodu po prvních 7 dnů užívání
tablet. Pokud však již došlo k pohlavnímu styku, je nutné vyloučit těhotenství před skutečným začátkem
užívání COC, nebo žena musí čekat na první menstruační krvácení.
• Pokyny pro kojící ženy viz bod 4.6.
Postup při vynechání tablet
Vynechané tablety z poslední řady blistru jsou tabletami placeba, a proto se nemusí brát v úvahu. Je však
nutné je zlikvidovat, aby neúmyslně neprodlužovaly fázi užívání tablet placeba.
Následující pokyny se týkají pouze vynechaných tablet s účinnou látkou (řady 1 až 3 v blistru):
Jestliže se žena opozdí s užitím jakékoliv tablety s účinnou látkou o méně než 12 hodin, antikoncepční
ochrana se tím nesníží. Žena si má vzít tabletu, jakmile si na to vzpomene, a má užívat další tablety v
obvyklou dobu.
Jestliže se žena opozdí s užitím tablety s účinnou látkou o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana se může
snížit. Postup při vynechání tablet se může řídit následujícími dvěma základními pravidly:
1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 po sobě následujících dnů.
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného
užívání tablet.
V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující radu:
3 / 19
• Týden 1
Žena si má vzít poslední zmeškanou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat vzít si dvě
tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat v
následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom.
Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet
se zmešká a čím blíže je to fázi užívání tablet placeba, tím je vyšší riziko těhotenství.
• Týden 2
Žena si má vzít poslední zmeškanou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat vzít si dvě
tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety
správně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření nejsou nutná.
Vynechala-li však žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu
následujících 7 dnů.
• Týden 3
Riziko snížené spolehlivosti je vysoké kvůli nadcházející 7denní fázi užívání tablet placeba.
Přesto však upravením schématu užívání tablet lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li se
pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další kontracepční
opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety
správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další
kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
1. Žena si má vzít poslední zmeškanou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat vzít
si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání tablet ve svojí obvyklou dobu, dokud se všechny
tablety obsahující účinnou látku nevyužívají. 7 tablet z poslední řady (tablety placeba) je zapotřebí
zlikvidovat. Užívání z následujícího blistru se musí zahájit okamžitě. Krvácení z vysazení se
pravděpodobně dostaví až po využívání sekce s tabletami obsahujícími účinnou látku druhého blistru,
ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet obsahujících účinnou látku ze stávajícího blistru. Je
třeba, aby pak užívala tablety z poslední řady (tablety placeba) až po 7 dnů včetně dnů, kdy byly tablety
vynechány, a poté následuje užívání z dalšího blistru.
Jestliže žena vynechala tablety a následně neměla žádné krvácení z vysazení ve fázi užívání tablet placeba,
je nutné uvažovat o možném těhotenství.
Postup v případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažných gastrointestinálních obtíží (např. zvracení nebo závažného průjmu) nemusí být absorpce
úplná a je nutné používat další antikoncepční metody. Dojde-li během 3–4 hodin po užití tablety s účinnou
látkou ke zvracení, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní) tabletu. Nová tableta se má, pokud možno, užít
do 12 hodin od obvyklé doby užívání. Pokud uplynulo více než 12 hodin, lze aplikovat postup při vynechání
tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup při vynechání tablet“. Jestliže žena nechce měnit svůj normální
harmonogram užívání tablet, musí si vzít tabletu (y) navíc z dalšího blistru.
Jak oddálit krvácení z vysazení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Jangee bez
užívání tablet placeba z aktuálně užívaného blistru. Tak lze pokračovat podle přání až do využívání tablet s
účinnou látkou druhého blistru. Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po
fázi užívání tablet placeba pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání.
Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu užívání,
lze jí doporučit, aby zkrátila fázi užívání tablet placeba – o tolik dnů, o kolik si přeje. Čím kratší bude interval,
tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet během užívání z následujícího
blistru ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při oddálení periody).
4 / 19
Doplňující informace pro zvláštní skupiny osob
Pediatrická populace
Přípravek Jangee je indikován pouze po menarché.
Starší ženy
Přípravek Jangee není indikován po menopauze.
Pacientky s poruchou funkce jater
Přípravek Jangee je kontraindikován u žen s těžkými jaterními onemocněními. Viz také body 4.3 a 5.2.
Pacientky s poruchou funkce ledvin
Přípravek Jangee je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce ledvin nebo akutním renálním selháním.
Viz také body 4.3. a 5.2.
4.3 Kontraindikace
• Kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) se nemají používat za přítomnosti
jakéhokoliv z dále uvedených onemocnění. Pokud by se jakékoliv z onemocnění objevilo poprvé
během používání CHC, užívání přípravku je nutno okamžitě zastavit.
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
• žilní tromboembolismus – současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE]);
• známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S;
• velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
• vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
• arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
• cerebrovaskulární onemocnění – současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
• známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
• anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
• vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
▪ diabetes mellitus s cévními příznaky;
▪ závažná hypertenze;
▪ závažná dyslipoproteinémie.
• Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních funkcí
k normálu.
• Těžká renální insuficience nebo akutní renální selhání.
• Tumory jater (benigní či maligní) současné nebo v anamnéze.
• Zhoubná nádorová onemocnění ovlivněná pohlavními steroidy (např. pohlavních orgánů nebo prsou),
známá nebo podezření na ně.
5 / 19
• Nediagnostikované krvácení z vagíny.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Užívání přípravku Jangee je kontraindikováno při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir nebo léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir (viz body 4.4 a 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Upozornění
• Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Jangee s ženou prodiskutována.
• V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo
být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku
Jangee ukončit.
V případě podezření nebo potvrzení VTE nebo ATE musí být přerušeno užívání CHC. V případě, že je
antikoagulační léčba zahájena, má být zahájeno užívání adekvátní alternativní antikoncepce, a to z důvodu
teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).
Cirkulační poruchy
• Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu
(VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo
norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Jangee
mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který
má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku
VTE u přípravku Jangee, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko
VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je
CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).
Odhaduje se1 že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine VTE
během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po
porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok
6 / 19
1Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé
přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
2Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel
oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6
Epidemiologické studie ukázaly, že riziko VTE u perorálních kontraceptiv (OC) obsahujících drospirenon je
vyšší než u OC s obsahem levonorgestrelu (tzv. přípravky druhé generace) a může být podobné riziku u OC
s obsahem desogestrelu/gestodenu (tzv. přípravky třetí generace).
Epidemiologické studie také spojovaly užívání kombinovaných COC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu, tranzitorní ischemická porucha).
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických,
renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která
má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Jangee je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké
riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika
je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko VTE.
Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
7 / 19
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.
Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem> 4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání pilulky
(v případě plánovaného chirurgického výkonu
minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat užívání do
dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Měla by se
použít další antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud
přípravek Jangee nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být
žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci
o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6.)
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala rychlou lékařskou péči a informovala lékaře,
že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať; - rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány
jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které
může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se
zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Jangee je kontraindikován, pokud má žena jeden
závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy
(viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet
8 / 19
jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a
rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které
dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory.
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související s
nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a
systémový lupus erytematodes.
Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala rychlou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
• Tumory
V některých epidemiologických studiích bylo uváděno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla u
dlouhodobých (> 5 let) uživatelek COC, ale stále se vedou spory, do jaké míry lze tento výsledek připsat na
vrub matoucím účinkům sexuálního chování a dalším faktorům, jakým je například míra výskytu infekce
human papilloma virus (HPV).
9 / 19
Metaanalýza z 54 epidemiologických studií uváděla, že existuje slabě zvýšené relativní riziko (RR = 1,24)
diagnózy nádorového onemocnění prsu u žen, které v současnosti používají COC. Nadměrné riziko postupně
mizí v průběhu 10 let po ukončení používání COC. Protože je nádorové onemocnění prsu vzácné u žen ve
věku do 40 let, nadměrný počet diagnóz tumoru prsu u současných a nedávných uživatelek COC je malý v
poměru k celkovému riziku nádorového onemocnění prsu. Tyto studie pro tuto kasuistiku neposkytují
důkazy. Pozorovaný vzorec zvýšeného rizika může být způsoben časnou diagnózou nádorového onemocnění
prsu u uživatelek COC, biologickými účinky COC nebo kombinací obojího. Rakovina prsu diagnostikovaná
u žen, které někdy užívaly COC, má tendenci být méně klinicky pokročilá než rakovinová onemocnění
diagnostikovaná u žen, které je nikdy neužívaly.
Ve vzácných případech byly u uživatelek COC hlášeny benigní tumory jater, a ještě vzácněji maligní tumory
jater. V ojedinělých případech tyto tumory způsobovaly život ohrožující krvácení do dutiny břišní. Při
závažné bolesti horní krajiny břišní, zvětšení jater nebo známkách krvácení do krajiny břišní u žen užívajících
COC je zapotřebí v diferenciální diagnóze uvažovat o tumoru jater.
Při užívání vysokodávkovaných COC (50 μg ethinylestradiolu) je sníženo riziko endometriálního a
ovariálního karcinomu. Zda toto platí i pro nízkodávková COC, je třeba ještě potvrdit.
• Jiná onemocnění
Progestinová komponenta v přípravku Jangee je antagonistou aldosteronu s kalium šetřícími vlastnostmi. Ve
většině případů se neočekává žádný vzestup hladin kalia. V klinické studii však u některých pacientů s lehkou
či středně těžkou poruchou funkcí ledvin při konkomitantním podávání kalium šetřících léčivých přípravků
sérové koncentrace kalia lehce, nikoliv však signifikantně, vzrostly během podávání drospirenonu. Proto se
doporučuje kontrolovat sérové kalium během prvního léčebného cyklu u pacientek s renální insuficiencí a
sérovými hladinami kalia před léčbou při horní hranici normy, a to zejména během konkomitantního
podávání kalium šetřících léčiv. Viz rovněž bod 4.5.
Ženy s hypertriglyceridémií nebo s tímto onemocněním v rodinné anamnéze mohou být vystaveny
zvýšenému riziku vzniku pankreatidy při užívání COC.
Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC hlášeno malé zvýšení krevního tlaku, klinicky významná zvýšení
jsou vzácná. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno okamžité přerušení užívání COC. Pokud se
při použití COC u již dříve existující hypertenze objeví konstantně zvýšené hodnoty nebo náhlý vzestup
krevního tlaku, které neodpovídají na antihypertenzní léčbu, COC musí být vysazeno. Pokud se to bude
považovat za vhodné, lze používání COC obnovit, jestliže lze pomocí antihypertenzní terapie dosáhnout
normotenzních hodnot.
Jak při těhotenství, tak při používání COC byl hlášen výskyt či zhoršení následujících onemocnění, ale důkaz
o souvislosti s používáním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus související s cholestázou;
žlučové kameny; profyrie; systémový lupus erythematodes; hemolytický uremický syndrom; Sydenhamova
chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu spojená s otosklerózou.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud se markery
jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo vyrážky spojené s
cholestázou, která se poprvé objevila během těhotenství nebo během předchozího použití pohlavních
steroidů, vyžaduje přerušení užívání COC.
Přestože COC může mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistují důkazy o
potřebě měnit terapeutický režim při diabetu při užívání nízkodávkové COC (obsahující <0,05 mg
ethinylestradiolu). Během užívání COC je však zapotřebí diabetičky pečlivě sledovat, zejména v časném
stádium používání COC.
10 / 19
V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a
ulcerativní kolitidy.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz bod
4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd. Ženám
je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně
období krátce po zahájení léčby.
Příležitostně se může objevit chloasma, a to zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy, které
jsou náchylné ke vzniku chloasma, by se měly během užívání COC vyvarovat expozici slunečnímu či
ultrafialovému záření.
Jangee obsahuje laktózu a sodík
Jedna růžová tableta tohoto léčivého přípravku obsahuje 44 mg laktózy, jedna bílá tableta obsahuje 89,5 mg
laktózy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy
nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.
Zvýšení hladiny ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k zvýšení
aminotransferázy (ALT) na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u
žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou např. kombinovaná hormonální
kontraceptiva (CHC). Zvýšení aminotransferázy (ALT) bylo navíc také pozorováno u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem, a to zejména u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol,
jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) (viz body 4.3 a 4.5).
Lékařské vyšetření/konzultace
Před zahájením užívání nebo znovuzahájením léčby přípravkem Jangee by měla být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a mělo
by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je
důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Jangee
v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v
případě suspektní trombózy.
Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelky a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených postupech
a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy by také měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.
Snížená účinnost
Účinnost COC může být snížena například při vynechání tablety s účinnou látkou (viz bod 4.2), v případě
gastrointestinálních poruch (viz bod 4.2), nebo při současném užívání dalších léků (viz bod 4.5)
Snížení kontroly cyklu
Při užívání všech kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) se může objevit nepravidelné krvácení
(špinění nebo krvácení z průniku) a to především během prvních měsíců užívání. Proto je hodnocení
11 / 19
jakéhokoliv nepravidelného krvácení smysluplné pouze po adaptačním intervalu v délce přibližně tří
menstruačních cyklů.
Jestliže nepravidelnosti v krvácení přetrvávají nebo se vyskytnou po předchozích pravidelných cyklech, je
nutné uvažovat o nehormonálních příčinách a k vyloučení malignity nebo těhotenství jsou indikována
odpovídající diagnostická opatření. Mezi ně může patřit kyretáž.
U některých žen se krvácení z vysazení nemusí vyskytnout během fáze užívání tablet placeba. Pokud se COC
užívala podle pokynů uvedených v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že žena bude těhotná. Pokud se však COC
neužívala podle těchto pokynů před prvním zmeškaným krvácením z vysazení nebo pokud neproběhnou
krvácení dvě, před pokračujícím používáním COC se musí vyloučit těhotenství.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: Informace o předepisování souběžné podávaných léků je nutno konzultovat, aby se rozpoznaly
potenciální interakce.
• Farmakodynamické interakce
Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s
ribavirinem nebo bez ribavirinu, nebo léčivými přípravky obsahujícími glekaprevir/pibrentasvir může zvýšit
riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4). Proto je třeba uživatelky přípravku Jangee před zahájením
léčby tímto kombinovaným léčebným režimem převést na alternativní antikoncepční metodu (např.
kontracepci obsahující pouze progestagen, nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Jangee je
možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto kombinovaným léčebným režimem.
Současné podávání drospirenonu a ACE inhibitorů nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
nevedlo k signifikantnímu vlivu na plazmatickou hladinu draslíku u uživatelek bez poruchy funkce ledvin.
Nicméně, současné používání přípravku Jangee s antagonisty aldosteronu nebo draslík šetřícími diuretiky
nebylo studováno. V takovém případě má být hladina draslíku v plazmě zkontrolována během prvního
léčebného cyklu. Viz také bod 4.4.
• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Jangee.
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou
clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce.
Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu
přibližně 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými látkami indukujícími enzymy by měly dočasně používat navíc k COC bariérovou
metodu kontracepce nebo jiný způsob kontracepce. Po celou dobu léčby souběžně podávaným přípravkem a
následujících 28 dnů po ukončení léčby musí být používána bariérová metoda kontracepce.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího blistru, placebo tablety
musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání z dalšího blistru.
Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivými látkami indukujícími enzymy, doporučuje se používat jinou
spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.
Následující interakce byly popsány v literatuře.
Látky zvyšující clearance COC (snižující účinky COC enzymovou indukcí), např.:
12 / 19
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV ritonavir, nevirapin a
efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující
třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Látky s variabilními účinky na clearance COC:
Při současném užívání s COC, mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů
reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory může zvyšovat nebo snižovat plazmatické
koncentrace estrogenu nebo progestinů. V některých případech může být účinek těchto změn klinicky
významný.
Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány
potenciální lékové interakce a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochybností by navíc ženy léčené
inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy měly používat bariérovou
metodu kontracepce.
Látky snižující clearance COC (enzymové induktory):
Klinická relevance potenciálních interakcí s enzymovými induktory zůstává neznámá.
Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace estrogenu
nebo progesteronu, nebo obou.
Ve studii s opakovaným podáváním kombinace drospirenonu (3 mg/denně)/ ethinylestradiolu
(0,02 mg/denně) zvýšilo současné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, po dobu 10 dnů AUC
(0- 24h) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7 resp. 1,4násobně.
Bylo prokázáno, že etorikoxib v dávce 60 až 120 mg/denně zvyšuje plazmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 – 1,6násobně, zejména, je-li zároveň podávána kombinovaná hormonální antikoncepce
obsahující 0,035 mg ethinylestradiolu.
Hlavní metabolity drospirenonu v lidské plazmě se tvoří bez působení systému cytochromu P450. Je proto
nepravděpodobné, že inhibitory tohoto enzymového systému ovlivňují metabolismus drospirenonu.
• Účinky přípravku Jangee na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivňovat metabolismus některých jiných léčivých látek. V souladu s tím mohou buď zvyšovat
(např. cyklosporin) nebo snižovat (např. lamotrigin) plazmové a tkáňové koncentrace.
Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnících – ženách, které užívaly omeprazol, simvastatin a
midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky relevantní interakce drospirenonu v dávce 3 mg s
metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná.
Klinická data naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2 vedoucí k mírnému (např.
theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich plazmatických koncentrací.
• Jiné formy interakce
Laboratorní vyšetření
Použití kontraceptivních steroidů může ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů včetně biochemických
parametrů funkce jater, štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, hladiny proteinů (nosiče) v plazmě, např. globulinu
vážícího kortikosteroid a lipidové/lipoproteinové frakce, parametrů metabolismu uhlovodanů a parametrů
koagulace a fibrinolýzy. Změny obecně zůstávají v rozsahu normálních laboratorních hodnot. Drospirenon
způsobuje zvýšení plazmatické aktivity reninu a plazmatického aldosteronu svoji mírnou
antimineralokortikoidní aktivitou.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
13 / 19
Těhotenství
Přípravek Jangee není během těhotenství indikován.
Jestliže dojde během užívání ethinylestradiolu/drospirenonu k otěhotnění, přípravek je nutné neprodleně
vysadit. Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí
narozených ženám užívajících COC před otěhotněním, ani teratogenní vliv COC neúmyslně užívaných v
těhotenství.
Studie se zvířaty prokázaly nežádoucí účinky během těhotenství a laktace (viz bod 5.3). Na základě těchto
údajů získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení léčivých látek. Avšak obecné
zkušenosti s užíváním COC v průběhu těhotenství neposkytují důkazy pro výskyt nežádoucích účinků u lidí.
Údaje týkající se užívání přípravku Jangee v těhotenství jsou příliš omezené, než aby bylo možno udělat
závěry týkající se negativního vlivu přípravku Jangee na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence. V
současné době nejsou k dispozici žádná relevantní epidemiologická data.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku
Jangee (viz bod 4.2 a 4.4).
Kojení
Kojení může být COC ovlivněno, protože se může snižovat množství a měnit složení mateřského mléka.
Proto se používání COC všeobecně nemá doporučovat, dokud kojící matka své dítě zcela neodstaví. Malá
množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být vylučována do mléka během jejich
užívání. Tato množství mohou mít vliv na dítě.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Nebyly pozorovány žádné
účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje u uživatelek COC.
4.8 Nežádoucí účinky
Závažné nežádoucí účinky u uživatelek COC viz bod 4.4.
Během užívání přípravku Jangee byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Níže uvedená tabulka udává nežádoucí reakce podle tříd orgánových systémů podle databáze
MedDRA (MedDRA SOCs). Četnosti jsou uvedeny na základě údajů z klinických studií
Třída orgánových
systémů
Frekvence nežádoucích účinků
Časté
≥1/100 až <1/10
Méně časté
≥1/1000 až <1/100
Vzácné
≥1/10 000 až <1/1000
Není známo
Infekce a infestace Kandidóza, herpes
simplex
Poruchy imunitního
systému
Alergická reakce Astma Exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému.
Poruchy
metabolismu a výživy
Zvýšená chuť k jídlu
14 / 19
Psychiatrické
poruchy
Emocionální
labilita
Deprese, nervozita,
porucha spánku
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Parestezie, závratě
Poruchy ucha a
labyrintu
Hypoakuzie
Poruchy oka Poruchy vidění
Srdeční poruchy Extrasystoly,
tachykardie
Cévní poruchy Pulmonální embolie,
hypertenze,
hypotenze, migréna,
varikózní žíly
Venózní
tromboembolismus
(VTE), arteriální
tromboembolismus
(ATE)
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Faryngitida
Gastrointestinální
poruchy
Bolesti břicha Nevolnost, zvracení,
gastroenteritis,
průjem, zácpa,
gastrointestinální
poruchy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné Angioedém, alopecie,
ekzém, pruritus,
vyrážka, suchá kůže,
seborea, kožní
poruchy
Erythema nodosum,
erythema multiforme
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest krku, bolest v
končetinách, svalové
křeče
Poruchy ledvin a
močových cest
Cystitis
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolest prsou,
zvětšení prsou,
dysmenorea,
metroragie
Nádory prsů,
fibrocystická
onemocnění prsů,
galaktorea, ovariální
cysta, návaly horka,
menstruační poruchy,
amenorrhoea,
menoragie, vaginální
kandidóza,
vaginitida, výtok z
genitálií,
vulvovaginální
poruchy, suchost
pochvy, bolest
pánve, suspektní
nález z cervikálního
stěru
(Pap), snížení libida
15 / 19
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Edémy, astenie,
bolest, nadměrná
žízeň, zvýšené pocení
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Snížení tělesné
hmotnosti
Jsou použity nejvhodnější MedDRA termíny k popisu konkrétních nežádoucích účinků a jejich symptomů a
souvisejících podmínek.
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických
atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Následující závažné nežádoucí účinky, které byly popsány u žen užívajících COC, jsou rozvedeny v bodě
4.4:
• Venózní tromboembolická onemocnění;
• Arteriální tromboembolická onemocnění;
• Hypertenze;
• Jaterní tumory;
• Výskyt nebo zhoršení stavů, pro které spojení s užíváním COC není jednoznačné: Crohnova choroba,
ulcerativní kolitida, epilepsie, děložní myomy, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes
gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka;
• Chloasma;
• Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud se
markery jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám.
Interakce
Interakce jiných léčivých látek (enzymových induktorů) s perorální antikoncepcí mohou vést ke krvácení z
průniku a/nebo k selhání kontracepce (viz bod 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
S předávkováním přípravkem Jangee nejsou dosud žádné zkušenosti. Na základě zkušeností s
ostatními perorálními kombinovanými kontraceptivy by se v tomto případě mohly vyskytnout tyto příznaky:
nauzea, zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může dokonce vyskytnout u dívek před
menarché, pokud náhodně užily tento léčivý přípravek. Antidota nejsou známa, a proto by léčba měla být
symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
16 / 19
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: progestogeny a estrogeny, fixní kombinace.
ATC kód: G03AA12
Pearl index pro selhání metody: 0,11 (horní hranice 95 % intervalu spolehlivosti: 0,60).
Celkový Pearl Index (selhání metody + selhání pacientky): 0,31 (horní hranice 95 % intervalu spolehlivosti:
0,91).
Antikoncepční účinek přípravku Jangee je založen na interakci různých faktorů, kdy se za nejdůležitější
považuje inhibice ovulace a změny v endometriu.
Přípravek Jangee je kombinované perorální kontraceptivum obsahující ethinylestradiol a progestagen
drospirenon. V terapeutických dávkách má drospirenon také antiandrogenní a mírné antimineralokortikoidní
vlastnosti. Nemá žádnou estrogenní, glukokortikoidní či antiglukokortikoidní aktivitu. Toto dává
drospirenonu farmakologický profil výrazně se podobající přirozenému hormonu progesteronu.
Z klinických studií vyplynulo, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti přípravku Jangee mají za následek
jeho mírný antimineralokortikoidní účinek.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Drospirenon
Absorpce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace účinné látky v
séru – asi 38 ng/ml – je dosaženo přibližně za 1–2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická dostupnost
je 76–85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy žádný vliv.
Distribuce
Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin.
Drospirenon je vázán na sérový albumin, není vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG) ani na
kortikosteroidy vážící globulin (CBG). Jen 3–5 % celkové sérové koncentrace účinné látky je přítomno ve
formě volného steroidu. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu drospirenonu na
sérové proteiny. Průměrný distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.
Biotransformace
Po perorálním podání je drospirenon extenzivně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou kyselá
forma drospirenonu vznikající otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydrodrospirenon-3-sulfát, přičemž oba
vznikají redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem oxidativního metabolismu
katalyzovaného CYP3A4.
Drospirenon in vitro prokázal schopnost inhibovat slabě až středně silně enzymy CYP1A1, CYP2C9 a
CYP3A4 cytochromu P450.
Eliminace
Rychlost metabolické clearance drospirenonu v séru je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je vylučován v
nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Metabolity drospirenonu jsou vylučovány výkaly a močí při
exkrečním poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.
Rovnovážný stav
Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo 70 ng/ml
dosaženo přibližně po 8 dnech užívání. Hladiny drospirenonu v séru se akumulují přibližně faktorem 3 v
důsledku poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.
Zvláštní populace
Vliv poruchy funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
CLcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byla normální. U žen se středně těžkou
17 / 19
poruchou funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37% vyšší ve srovnání
s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem u žen s mírnou až středně těžkou poruchou funkce
ledvin byla také dobře tolerována. Léčba drospirenonem nevykazovala žádný klinicky významný účinek na
koncentrace draslíku v séru.
Vliv poruchy funkce jater
U dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater byl ve studii hodnotící podání jednotlivé dávky
pozorován 50% pokles perorální clearance (CL/F) ve srovnání s ženami s normální funkcí jater. Pozorovaný
pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se
zdravými se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru. Dokonce ani za přítomnosti diabetes a
konkomitantní léčby spironolaktonem (dvou faktorů, které predisponují pacienta k hyperkalémii), nebyl
pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí normálních hodnot. Závěrem lze říci, že u pacientek s mírnou
nebo středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.
Etnické skupiny
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly farmakokinetiky drospirenonu nebo ethinylestradiolu
mezi japonskými a kavkazskými ženami.
Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podávaný ethinylestradiol je absorbován rychle a úplně.
Nejvyšší plazmatické koncentrace okolo 33 pg/ml je dosaženo po jednorázové perorální dávce během 1–hodin. Absolutní bioavailabilita, jako výsledek presystémové konjugace a metabolického efektu prvního
průchodu játry, je přibližně 60 %. Současné požití stravy snížilo biologickou dostupnost ethinylestradiolu asi
u 25 % sledovaných subjektů, zatímco u ostatních nebyly pozorovány.
Distribuce
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích, fáze konečného odbourání je charakterizována
poločasem přibližně 24 hodin. Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin
(přibližně 98,5 %) a indukuje zvýšení sérových koncentrací SHBG a globulinu vážícího kortikoidy (CBG).
Aparentní distribuční objem je přibližně 5 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství různých
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo konjugované
s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance ethinylestradiolu je 5 ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaným
inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
Ethinylestradiol není ve významném množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity ethinylestradiolu
jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4: 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.
Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny ethinylestradiolu
se kumulují faktorem přibližně od 2,0 do 2,3.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou spojeny s jejich
známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity odhalily u zvířat embryotoxické
a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově specifické. Při expozici drospirenonu v dávkách
18 / 19
vyšších, než jaké jsou přijímány v přípravku Jangee, byly pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví u plodů
potkanů, ale nikoliv u plodů opic.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Tablety s účinnou látkou (růžové tablety):
Jádro tablety:
Monohydrát laktózy
Předbobtnalý (kukuřičný) škrob
Povidon K30
Sodná sůl kroskarmelózy
Polysorbát 80
Magnesium-stearát
Potah:
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Mastek
Žlutý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
Černý oxid železitý (E172)
Tablety s placebem (bílé tablety):
Jádro tablety:
Laktóza
Povidon K30
Magnesium-stearát
Potah:
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Mastek
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistry z hliníkové vytlačovací fólie a PVC/PVDC fólie.
Velikost balení:
x 28 potahovaných tablet (21 tablet s účinnou látkou plus 7 tablet placeba)
19 / 19
Upozornění na odlišný název přípravku na blistru:
Přípravek se v zemi EHP, ze které je dovážen (v Portugalsku) jmenuje Drosurall, zatímco v ČR Jangee.
Portugalský název přípravku je uveden na blistru.
Text na blistru je v portugalštině. Překlad textu je uveden v PIL.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Laboratórios Effik, Sociedade Unipessoal, Lda.
Rua Dom António Ribeiro, n°9
1495-049 Algés
Portugalsko
Souběžný dovozce:
Chemark s.r.o., U Staré tvrze 285/21, 196 00 Praha 9 - Třeboradice, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/047/10-C/PI/001/15
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
8. 4. 2015 / 12. 3. 2020
10. DATUM REVIZE TEXTU
20. 12. 2022
Více o léku Jangee 0,02 mg/3 mg 28 potahovaných tablet
Jangee 0,02 mg/3 mg 28 potahovaných tablet souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Jangee 0,02 mg/3 mg 28 potahovaných tablet
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
