Isotretinoin belupo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce isotretinoinu z trávicí soustavy je variabilní a je lineárně závislá na dávce v celém terapeutickém
rozmezí. Absolutní biologická dostupnost isotretinoinu nebyla stanovena, neboť látka není dostupná jako
intravenózní přípravek pro aplikaci u člověka. Extrapolace studií provedených na psech však naznačuje
skutečně nízkou a variabilní systémovou biologickou dostupnost. Při příjmu s jídlem je biologická
dostupnost dvakrát vyšší než při podání nalačno.

Distribuce
Isotretinoin je ve vysoké míře vázán na plazmatické bílkoviny, hlavně albumin (99,9 %). Distribuční objem
isotretinoinu u člověka nebyl stanoven, neboť isotretinoin není k dispozici jako intravenózní přípravek pro
aplikaci u člověka. K dispozici je jen velmi málo informací o distribuci isotretinoinu do lidských tkání.
Koncentrace isotretinoinu v epidermis jsou pouze poloviční v porovnání s koncentrací v séru. Na základě
nízké prostupnosti isotretinoinu do erytrocytů jsou plazmatické koncentrace isotretinoinu cca 1,7krát vyšší
než koncentrace v plné krvi.

Biotransformace
Po perorálním podání isotretinoinu byly identifikovány tři hlavní metabolity v plazmě: 4-oxo-isotretinoin,
tretinoin (kyselina all-trans-retinová) a 4-oxo-tretinoin. Tyto metabolity prokázaly v různých testech in
vitro biologickou aktivitu. V klinické studii bylo prokázáno, že 4-oxo-isotretinoin přispívá značně k
aktivitě isotretinoinu (redukce množství vylučovaného mazu, ačkoli nemá žádný účinek na hladinu
isotretinoinu a tretinoinu v plazmě). Další méně důležité metabolity zahrnují glukuronáty. Hlavním
metabolitem je 4-oxo-isotretinoin s hodnotami plazmatické koncentrace v ustáleném stavu, které jsou
2,5krát vyšší než u výchozí látky.

Protože u isotretinoinu a tretinoinu (kyselina all-trans-retinová) dochází k reverzibilní přeměně (jsou
vzájemně konvertovány), je metabolizmus tretinoinu spojen s metabolizmem isotretinoinu. Bylo
odhadnuto, že 20 – 30 % dávky isotretinoinu se látkově přemění izomerizací.

Enterohepatální cirkulace může mít významný vliv na farmakokinetické vlastnosti isotretinoinu u člověka.
Analýzy metabolismu in vitro prokázaly, že do metabolické přeměny isotretinoinu na 4-oxo-isotretinoin a
tretinoin jsou zapojeny některé enzymy cytochromu P 450 (CYP). Hlavní úlohu přitom zřejmě mají složené
izoformy. Isotretinoin a jeho metabolity nemají významný vliv na aktivitu CYP enzymů.

Eliminace
Po perorálním podání radioaktivně značeného isotretinoinu byly nalezeny přibližně stejně velké podíly
dávky v moči a ve stolici. Po perorálním podání isotretinoinu byl konečný eliminační poločas nezměněné
substance u pacientů s akné v průměru 19 hodin. Konečný eliminační poločas 4-oxo-isotretinoinu je delší,
v průměru 29 hodin.

Isotretinoin je fyziologický retinoid, a endogenní koncentrace retinoidů jsou dosahovány přibližně do dvou
týdnů po ukončení terapie isotretinoinem.


Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů


Porucha funkce jater
Protože isotretinoin je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce jater, jsou informace o kinetice
isotretinoinu v této populaci pacientů k dispozici pouze v omezené míře.

Porucha funkce ledvin
Porucha funkce ledvin nezpůsobuje žádnou významnou redukci plazmatické clearance isotretinoinu nebo
4-oxo-isotretinoinu.