Isicom 250 mg Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika, levodopa a inhibitor dekarboxylázy.
ATC kód: N04BA02

Mechanizmus účinku
Symptomy Parkinsonovy choroby jsou spojovány s deplecí dopaminu v mozkovém corpus
striatum. Levodopa, metabolický prekurzor dopaminu, zmírňuje symptomy Parkinsonovy
choroby, jako je rigidita abradykineze, pravděpodobně tím, že se v mozku přeměňuje na
dopamin. Po perorálním podání se v extracerebrální tkáni levodopa rychle dekarboxyluje a
přeměňuje na dopamin, přičemž pouze malé množství nezměněné levodopy dosáhne
centrálního nervového systému.
K dosažení odpovídajícího terapeutického účinku jsou tedy potřebné velké dávky levodopy v
častých intervalech, přičemž mnohdy dochází k výskytu nežádoucích účinků (zejména
nežádoucích gastrointestinálních a kardiovaskulárních účinků), z nichž některé lze přisoudit
tvorbě dopaminu v extracerebrální tkáni.
Karbidopa, která neprostupuje hematoencefalickou bariéru, inhibuje extracerebrální
dekarboxylaci levodopy, což vede k tomu, že k transportu do mozku a následně ke konverzi
na dopamin je k dispozici větší množství levodopy.
Zlepšením celkové terapeutické odpovědi v porovnání s levodopou samotnou, kombinace
levodopy/karbidopy poskytuje účinné dlouhotrvající plazmatické hladiny levodopy v
dávkách, které jsou o přibližně 80 % nižší než dávky potřebné při podávání levodopy
samotné.
Souběžně s tím klesají i nežádoucí periferní účinky navozené levodopou samotnou.
15/21
U psů poskytuje snížená tvorba dopaminu v extracerebrálních tkáních, jako je srdce, ochranu
proti vzniku dopaminem indukovaných srdečních arytmií. Klinické studie podporují hypotézu
o existenci podobného ochranného účinku u člověka, ačkoliv kontrolovaná data jsou dosud
příliš omezená k tomu, aby bylo možno z nich vyvodit solidní závěry.
Po společném podání karbidopy a levodopy byly u člověka plazmatické hladiny levodopy
výrazně zvýšeny v porovnání s hladinami zjištěnými po podání stejné dávky levodopy
samotné, zatímco plazmatické hladiny dopaminu a kyseliny homovanilové, což jsou dva
hlavní metabolity levodopy, byly výrazně sníženy.
Bylo zjištěno, že pyridoxin-hydrochlorid (vitamín B6) v perorálních dávkách 10 mg až 25 mg
rychle zvrátil antiparkinsonické účinky levodopy. Karbidopa tomuto účinku pyridoxinu brání.
Ve studii, kdy pacienti během léčby kombinací karbidopy s levodopou dostávali 100 až mg pyridoxinu denně, k žádnému zvratu terapeutického účinku nedošlo.
Nástup účinku při obvyklých dávkách: Odpověď byla pozorována za jeden den a někdy po
jedné dávce. Plně účinných dávek se obvykle dosáhne za sedm dní.
Karbidopová složka přípravku isicom nesnižuje nežádoucí účinky vzniklé v důsledku
centrálních účinků levodopy. Tím, že umožňuje většímu množství levodopy dosáhnout
mozku, zejména pokud nauzea a zvracení nejsou faktorem limitujícím dávku, mohou se
během léčby přípravkem isicom vyskytnout jisté nežádoucí účinky ovlivňující CNS, např.
dyskineze při nižších dávkách a dříve než při léčbě samotnou levodopou.