Invanz Farmakodynamické vlastnosti

Všeobecné vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, karbapenemy, ATC
kód: J01DHMechanismus účinku
Po napojení na proteiny vážící penicilin syntézu stěn bakteriálních buněk. U Escherichia coli je afinita nejsilnější u PBPs 2 a Vztah farmakokinetika/farmakodynamika Podobně jako v případě betalaktamových antimikrobiálních látek bylo v preklinických FK/FD
studiích prokázáno, že doba, kdy plazmatická koncentrace ertapenemu překročí MIC infikujícího
mikroorganismu, nejvíce koreluje s účinností.
Mechanismus rezistence
U druhů považovaných za vnímavé vůči ertapenemu nebyla rezistence v surveillance studiích
prováděných v Evropě častá. U rezistentních izolovaných patogenů byla rezistence vůči jiným
antibakteriálním přípravkům karbapenemové skupiny pozorována pouze u některých izolovaných
patogenů. Ertapenem je účinně stabilní vůči hydrolýze většinou beta-laktamázových skupin včetně
penicilináz, cefalosporináz a beta-laktamáz s rozšířeným spektrem, ne však vůči
metalo-beta-laktamázám.
Stafylokoky rezistentní vůči meticilinu a enterokoky jsou rezistentní vůči ertapenemu v důsledku
necitlivosti na cílové PBP; P. aeruginosa a další nefermentující bakterie jsou většinou rezistentní,
pravděpodobně v důsledku omezeného průniku a aktivního efluxu.
Rezistence u enterobakterií není častá a ertapenem je většinou účinný proti kmenům s rozšířeným
spektrem betalaktamáz pozorována, jsou-li přítomné ESBL nebo jiné silné betalaktamázy sníženou prostupností, vyplývající ze ztráty jednoho nebo více porinů vnější membrány, nebo se
10
zvýšeně regulovaným efluxem. Rezistence také může nastat při získání betalaktamáz s významnou
karbapenem hydrolyzující aktivitou i když jsou vzácné.
Mechanismus účinku ertapenemu se liší od mechanismu dalších skupin antibiotik, jako jsou
chinolony, aminoglykosidy, makrolidová antibiotika a tetracykliny. Mezi ertapenemem a těmito
látkami nedochází k žádné zkřížené rezistenci. Mikroorganizmy však mohou vykazovat rezistenci vůči
více než jedné skupině antibakteriálních látek, kdy mechanismus účinku je nebo zahrnuje
neprostupnost některých sloučenin a/nebo efluxní pumpy.
Hraniční koncentrace
Hraniční hodnoty MIC  Enterobacterales: C ≤ 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l
 Streptococcus pneumoniae: C ≤ 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l
 Haemophilus influenzae: C ≤ 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l
 M. catarrhalis: C ≤ 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l
 Gramnegativní anaeroby: C ≤ 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l
 Grampozitivní anaeroby: C ≤ 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l
 Skupina Streptococcus viridans: C ≤ 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l
 Hraniční hodnoty nevztažené na druh: C ≤ 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l
skupiny A, B, C a G je odvozena z citlivosti na benzylpenicilin)
Předepisující osoby jsou informovány, že místní breakpointy MIC musí být konzultovány, pokud jsou
dostupné.
Mikrobiologická vnímavost
Prevalence získané rezistence se může lišit geograficky a podle doby pro vybrané kmeny, a proto jsou
žádoucí místní informace o rezistenci, zvláště při léčbě těžkých infekcí. V Evropské unii byly popsány
lokalizované shluky infekcí způsobených mikroorganismy rezistentními vůči karbapenemu. Informace
uváděné dále poskytují pouze přibližnou orientaci o pravděpodobnosti, zda bude daný
mikroorganismus vůči ertapenemu vnímavý, nebo ne.
Obvykle vnímavé druhy:
Grampozitivní aeroby:
Stafylokoky vnímavé vůči meticilinu Streptococcus agalactiae*
Streptococcus pneumoniae*†
Streptococcus pyogenes
Gramnegativní aeroby:
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae*
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Moraxella catarrhalis*
Morganella morganii
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
11
Anaeroby:
Clostridium spp.* Eubacterium spp.*
Fusobacterium spp.*
Peptostreptococcus spp.*
Porphyromonas asaccharolytica*
Prevotella spp.*
Druhy, u kterých může být získaná rezistence problém:
Grampozitivní anaeroby:
Stafylokoky rezistentní vůči meticilinu +#
Anaeroby:
Bacteroides fragilis a skupina B. fragilis spp.*
Přirozeně rezistentní organismy:
Grampozitivní aeroby:
Corynebacterium jeikeium
Enterokoky včetně Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium
Gramnegativní aeroby:
Aeromonas spp.
Acinetobacter spp.
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Stenotrophomonas maltophilia
Anaeroby:
Lactobacillus spp.
Jiné:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Rickettsia spp.
Legionella spp.
*Aktivita byla uspokojivě prokázána v klinických studiích.
†Účinnost přípravku INVANZ při léčbě komunitní pneumonie vyvolané penicilin-rezistentním streptokokem Streptococcus
pneumoniae nebyla stanovena.
+ četnost získané rezistence > 50 % v některých členských státech
# Stafylokoky rezistentní vůči meticilinu Údaje z klinických studií
Účinnost v pediatrických studiích
Ertapenem byl hodnocen primárně z hlediska bezpečnosti u dětí a sekundárně z hlediska účinnosti
v randomizovaných srovnávacích, multicentrických studiích u pacientů ve věku od 3 měsíců do 17 let.
Podíl pacientů s kladnou klinickou odpovědí hodnocenou při návštěvě následující po léčbě v klinické
MITT populaci je znázorněn níže:
Skupina onemocnění†
Věkové
rozvrstvení
Ertapenem Ceftriaxon
n/m % n/m %
Komunitní pneumonie Community Acquired
Pneumonia)
až 23 měsíců31/35 88,6 13/13 100,2 až 12 let55/57 96,5 16/1794,13 až 17 let3/3 100,0 3/3100,Skupina onemocnění
Věkové
rozvrstvení
Ertapenem Tikarcilin/klavulanát
n/m %n/m %
12
Nitrobřišní infekce Intraabdominal Infections)
až 12 let28/34 82,4 7/9 77,13 až 17 let15/16 93,84/666,Akutní infekce v oblasti pánve
13 až 17 let25/25 100,08/8100,† Zahrnuje 9 pacientů ve skupině s ertapenemem pacienta s IAI ve skupině s tikarcilinem/klavulanátem se sekundární bakteriemií při vstupu do studie.