Intuniv Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenziva, antiadrenergní látky, centrálně působící,ATC kód:
C02ACMechanismusúčinku
Guanfacin je selektivní agonista alfa2A-adrenergního receptoruztoho důvodu, že má 15-20krát vyšší
afinituktomuto podtypu receptorunežkpodtypům alfa2Bneboalfa2C. Guanfacin nemá stimulační
účinky. Mechanismus účinku guanfacinuupacientůsADHD není zcela objasněn. Preklinický
výzkum naznačuje, že guanfacinmodulujesignály v prefrontálnímkortexu a vbazálních gangliích
přímou modifikací transmise synaptického noradrenalinu na alfa2A-adrenergních receptorech.
Farmakodynamické účinky
Guanfacinje známé antihypertenzivum. Guanfacin snižuje impulsy sympatického nervu
zvazomotorického centraksrdciakrevním cévám díky stimulacialfa2A-adrenergenních receptorů. To
má za následek pokles periferní cévní rezistenceakrevního tlakuapokles srdečnífrekvence.
Klinická účinnostabezpečnost
Účinek guanfacinuvléčběADHD byl hodnocenv 5kontrolovaných studiíchudětíadospívajících
1krátkodobé kontrolované studii udospívajících ve věku 13až 17let a 1randomizovanémhodnocení
svysazenímléčbyudětíadospívajících ve věku 6až 17let, přičemž všichni účastníci splňovali
kritéria DSM-IV-TR proADHD.Uvětšiny pacientů bylo dosaženo optimalizované dávky
0,05-0,12mg/kg/den.
Třista třicet sedm pacientů ve věku 6až 17let bylo hodnoceno vpivotní studiiSPD 503-316fázeIII
scílemvyhodnotit bezpečnostaúčinnostdávkováníjednou denně 1-7mg/denzaslepené studiisparalelními skupinami,splacebemaaktivním referenčním přípravkem
příznakůADHD dle hodnocení zkoušejícího podle hodnotící stupniceADHD ADHD-RScílové parametry této studie jsou shrnutyvtabulceTabulka5.Přehled primárních cílových parametrů účinnosti ve studii SPD503-316: ADHD-RS-IV
Léčebné
skupiny
Počet
Výchozí
hodnota
ADHD-RS-IV
odchylka
[SD])
Změna od
výchozí
hodnoty
Rozdíl oproti
placebu interval
spolehlivosti
[CI])
Míra účinku
Pacienti
sodpovědí
Rozdíl oproti
placebu CI)
Guanfacin
Atomoxetin
Placebo
43,1 64,55,42,21,9% Výsledky sekundárních cílových parametrů byly konzistentní svýsledky primárních cílových
parametrů. Procento pacientů, kteří splnili kritéria odpovědi RS-IV oproti výchozí hodnotě ahodnota klinického celkového dojmu zlepšení [Clinical Global
Impression of Improvement, CGI-I] 1nebo2auplaceba 42,3%.Uguanfacinubylo rovněž prokázáno významné zlepšení při učení afungování ve
škole ivrodině ReportUdospívajících ve věku 13–17let randomizovaná, placebemkontrolovaná studiezaměřená na optimalizaci dávkyúčelempotvrzení účinnosti, bezpečnostiasnášenlivosti guanfacinuGuanfacinvykazoval významněvyšší zlepšení celkovéhoskóreADHD-RS-IVvporovnáníspacienty
užívajícími placebo.Pacienti léčení guanfacinem bylivkonečném bodustatisticky ve významně lepší
kondicizhlediska funkčních parametrů, měřených pomocí stupnice dlouhodobého klinického dojmu
závažnosti Superioritaaučení vrámciskóre WFIRS-P nebylavtéto studii stanovena.
Studieotevřenou fázi randomizovanífázesvysazením léčby randomizovanéfázisvysazením léčbydávkováníguanfacinu jednou denně Guanfacinbyl superiorní vporovnání splacebemvdlouhodobé udržitelnostiléčbyudětí
adospívajícíchsADHD, měřeno dle kumulativních nezdarů léčbyanárůsto≥2bodyve skóre CGI-S vporovnánísobdobnými skóre při dvojitě zaslepenéúvodní
návštěvě. Na konci dvojitě zaslepené léčby byluguanfacinu vporovnání splacebem významně vyšší
podíl pacientů normálních nebo na hranici duševníhoonemocnění, měřeno pomocí stupnice CGI-S,
kterázahrnuje hodnocení fungování.Superiorita vdoménách zaměřených na školu, rodinu aučení vrámci skóre WFIRS-P nebylavtéto studii
konzistentně stanovena.
Podobné výsledky účinnosti guanfacinuvléčběADHD byly stanoveny ve 2randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebemkontrolovaných hodnoceníchmonoterapiesfixní dávkou upediatrických pacientůZhlediska změny skóre dle hodnotící stupnice ADHD zajištěnésníženístřední hodnoty vypočtené metodou nejmenších čtvercůvrozsahu od5,4 do 10,0, p<0,02vykazoval významně větší zlepšenívporovnánísplacebem.
StudieSPD503-314byla provedenaudětí ve věku 6–12letza účelem vyhodnocení účinnosti
dávkováníguanfacinu jednou denně randomizovaná, placebem kontrolovaná studie byla zaměřenána optimalizaci dávky, trvala 9týdnů
aprobíhala ve Spojených státechamerickýchavKanadě. Příznaky ADHD byly hodnoceny jako
změna celkovýchskóre ADHD-RS-IVod výchozí hodnoty do 8. týdneGuanfacin vykazoval významně vyšší zlepšenívporovnánísplacebem, nezávisle na době podání
Současnépodáváníspsychostimulancii
Vestudiipřídatné terapieuparciálních respondérůna psychostimulanciíchbyl sledován účinek
současného podání guanfacinuspsychostimulancii. Tato 9týdenní, dvojitě zaslepená, randomizovaná,
placebem kontrolovaná, multicentrická studiebyla zaměřená na optimalizaci dávky. Byla vytvořená za
účelem vyhodnocení účinnostiabezpečnosti guanfacinuspsychostimulanciisdlouhodobým účinkem dexmethylfenidátemparciální odpovědí na psychostimulancia. Suboptimální odpověď byla definována jako celkové skóre
ADHD-RS-IV ≥24askóre CGI-S ≥3 při screeninguana počátkuléčby.Primární parametrem
účinnosti bylo celkové skóre ADHD-RS-IV.
Výsledky ukázaly, že pacienti spřídatnou léčbou guanfacinemzaznamenali zlepšení veskóre ADHD-
RS-IVvporovnáníspacienty spřídatnou léčbou placebem4,9 vzávislosti na věku.
Studie ADHDsopozičními příznaky
Study SPD503-307 byla 9týdenní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie
zaměřená na optimalizaci dávky guanfacinu aopozičními příznaky hodnoty po konečnýbod dle Connersovy dílčí škály opozičních příznaků the Conners’ Parent Rating Scale –revised Long Form, CPRS-R:Lvýznamně dle opoziční dílčí škályCPRS-R:L ve skupiněsguanfacinem ve srovnánísplacebemguanfacin vs. 6,8bodůpro placebo