Inlyta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání tablet axitinibu je průměrná absolutní biologická dostupnost v porovnání
sintravenózním podáním 58%. Rozmezí plasmatického poločasu axitinibu je 2,5až 6,1hodin. Dávka
axitinibu 5mg dvakrát denně způsobovala méně než dvojnásobnou kumulaci v porovnání s podáním
jedné dávky. Vzhledemkekrátkému poločasu axitinibu se dosažení rovnovážného stavu předpokládá
během 2až 3 dnů po podání první dávky.
Absorpce a distribuce
Maximálníkoncentrace axitinibu v plasmě je obvykle dosaženoběhem 4 hodin po perorálním podání
axitinibu, přičemž mediánTmaxje v rozmezí od 2,5do 4,1hodin. Podání axitinibu se střednětučným
jídlem vedlo k expozici nižší o 10% v porovnání snočním lačněním. Vysoce tučné jídlo s vysokým
obsahem kalorií vedlo k expozici o 19 % vyšší než noční lačnění. Axitinib lze podávat s jídlem nebo
bez jídla Průměrná Cmaxa AUC rovnoměrně rostou v rozsahu dávky od 5 do 10mg axitinibu. Vazba na
proteiny lidské plasmy in vitroje >99% s preferenční vazbou na albumin a s mírnou vazbou na αkyselý glykoprotein. Při dávkování 5mg dvakrát denně v sytém stavu byl u pacientů s pokročilým
RCC geometrický průměrvrcholu plasmatické koncentrace 27,8ng/ml a24hodinová AUC
265ng.h/ml. Geometrický průměr perorální clearance byl 38 l/h a geometrický průměr zjevného
distribučníhoobjemu160 l.
Biotransformace a eliminace
Axitinib je metabolizován hlavně v játrech cytochromem CYP3A4/5 a v menší míře cytochromy
CYP1A2, CYP2C19 a UGT1APo perorálním podání 5mg radioaktivně značeného axitinibu se 30-60% radioaktivity objevilove
stolici a 23% radioaktivity v moči. Nezměněný axitinib, odpovídající 12% dávky, bylahlavní složka
zjištěná ve stolici. Nezměněný axitinib nebyl zjištěn v moči; za většinu radioaktivity v moči odpovídá
kyselina karboxylová a sulfoxidové metabolity. V plasmě představuje N-glukuronidovýmetabolit
hlavní radioaktivní složku metabolit odpovídaly za přibližně 20% radioaktivity v oběhu.
Sulfoxidové a N-glukuronidové metabolity vykazujíin vitrov porovnání s axitinibem přibližně
400krát, respektiveaž 8000krát nižší účinnost proti VEGFR-Zvláštní populace
Starší osoby, pohlaví a rasa
Populační farmakokinetické analýzy u pacientů s pokročilou malignitou zdravých dobrovolníků ukazují, že neexistuje klinicky relevantní vliv věku, pohlaví, tělesné hmotnosti,
rasy, ledvinné funkce, genotypu UGT1A1či genotypu CYP2CPediatrická populace
Axitinib nebyl studovánu pacientů ve věku <18 let.
Porucha funkce jate
Údajein vitroa in vivoukazují, že axitinib je metabolizován hlavně v játrech.
V porovnání se subjekty s normální jaterní funkcí byla u subjektů s lehkouporuchou funkcejater
těžkou poruchou funkcejater studovánu subjektů s těžkou poruchou funkcejater používat Porucha funkce ledvin
Nezměněný axitinib nebyl zjištěn v moči.
Axitinib nebyl studovánu pacientů s poruchou funkce ledvin. V klinických studiích s axitinibem při
léčbě pacientů s RCC byli pacienti s kreatininem v séru> 1,5krát vyšším než ULN nebo s vypočtenou
clearance kreatininu <60 ml/min vyloučeni. Populační farmakokinetické analýzy ukázaly, že
clearance axitinibu nebyla u subjektů s poruchou funkce ledvin změněna a úprava dávky není nutná.