Inlyta Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EKMechanismus účinku
Axitinib je silný a selektivní inhibitor tyrosinkinázových receptorů růstového faktoru cévního endotelu
tumoru aprogresi metastatického procesu u malignit. Bylo prokázáno, že axitinib je silný inhibitor
proliferace a přežívání endotelových buněk zprostředkovanýchVEGF. Axitinib inhiboval fosforylaci
VEGFR-2 v cévách xenogenních nádorovýchštěpů, které exprimovaly receptoryin vivoa vedl
vmnoha experimentálních modelech malignity ke zpomalení růstu a regresi nádoru a inhibici
metastáz.
Účinek na interval QTc
V randomizované studii typu dvoucestně zkřížené byla 35zdravým dobrovolníkům podána jedna
perorální dávkaaxitinibu400mg ketokonazolu. Výsledky této studieukázaly, že ke klinicky významnému prodloužení
intervalu QT nevedla plasmatická expozice axitinibu až dvojnásobně vyšší, nežje terapeutická úroveň
koncentrace předpokládaná po dávce 5mg.
Klinická účinnosta bezpečnost
Bezpečnost a účinnostaxitinibubyla hodnocena v randomizované otevřené, multicentrické studii fáze
3. Pacienti předchozí systémové léčby zahrnující režimy obsahující sunitinib, bevacizumab, temsirolimus nebo
cytokin, byli randomizováni cílový parametr, doba přežití bez progrese nezávislého hodnocení. Sekundární cílové parametryzahrnovaly výskyt objektivní odpovědi celkové přežití Z pacientů zařazených do této studie absolvovalo 389pacientů sunitinibem, 251pacientů alfapředchozí léčbu s temsirolimem. Výchozí demografické údaje a charakteristiky onemocnění byly
uskupiny s axitinibem a u skupiny se sorafenibem podobné, co se týče věku, pohlaví, rasy, stavu
výkonnosti podle Eastern Cooperative Oncology Group léčby.
Vcelkové populaci pacientů a ve dvou hlavních podskupináchpředchozíléčba cytokinemporovnání se sorafenibem různá/odlišnáve skupinách podle předchozí léčby. Dvě zpodskupin byly příliš malé pro poskytnutí
spolehlivých výsledků Nebylystatisticky významné rozdíly mezirameny vOS vcelkové populaci nebo v podskupinách
podle předchozí léčby.
Tabulka 2. Výsledky účinnosti
Cílový parametr/ hodnocená
populaceaxitinib sorafenibHRCelkový ITTn= 361n= Medián PFSa,bv měsících
6,8 Medián OS dv měsících
20,1 ORRb,e% Předcházejícíc léčba sunitinibemn= 194n= Medián PFSa,bv měsících
4,8 Medián OSdvměsících
15,2 ORRb,e% Předcházejícíc léčba cytokinemn= 126n= Medián PFSa,bv měsících
12,0 Medián OSdv měsících
29,4 ORRb,e% IS=interval spolehlivosti, HR=relativní rizikostatisticky nevýznamné ORR: míraobjektivníodpovědi; OS: celkové přežití, PFS: doba přežití bez progrese
aDoba od randomizace do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, k čemu dojde dříve. Přerušeno kdatu:
3.červnabHodnoceno nezávislou radiologickou kontrolou podle RECISTTumourscJednostranná p-hodnota podle log-rank testu léčby stratifikovaného podle stavu výkonnosti ECOG a před
léčbou.
dPřerušeno kdatu 1.listopaduePřerušeno kdatu: 31.srpnafRelativní riziko se používá pro ORR. Relativní riziko >1 ukazovalo na vyšší pravděpodobnost odpovědi v
rameni s axitinibem; relativní riziko <1 ukazovalo na vyšší pravděpodobnost odpovědi v rameni se
sorafenibem.
gJednostranná p-hodnota podle Cochran-Mantel-Haenszelova testu léčby stratifikovaného podle stavu
výkonnosti ECOG a předchozí léčby.
hJednostranna p-hodnota podle log-rank testu léčby stratifikovaného podle stavu výkonnostiECOG.
iJednostranná p-hodnota podle Cochran-Mantel-Haenszelovatestu léčby stratifikovaného podle stavu
výkonnosti
Obrázek
1. Kaplan-Meierova křivka doby přežití bez progrese podle nezávislého hodnocení u

celkové populace
Obrázek 2. Kaplan-Meierova křivka doby přežití bez progrese podle nezávislého hodnocení u
podskupiny spředcházející léčbou sunitibem
Obrázek 3. Kaplan-Meierova křivka doby přežití bez progrese podle nezávislého hodnocení u
podskupiny spředcházející léčbou cytokiny
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
saxitinibem uvšech podskupin pediatrické populace při léčbě renálních karcinomů a karcinomů
ledvinné pánvičky mesoblastického nefromu, medulárního karcinomu ledviny a rabdoidníhotumoru ledvinyo použití u dětíviz bod4.2