Imasup Vedlejší a nežádoucí účinky

Lze očekávat, že přibližně u 15 % pacientů se objeví nežádoucí účinky. Druh, četnost a závažnost
nežádoucích účinků mohou záviset na dávce azathioprinu a na délce terapie, stejně tak jako na
základním onemocnění pacienta nebo souběžně probíhajících terapiích.

Základním nežádoucím účinkem azathioprinu souvisejícím s dávkováním je obecně reverzibilní
potlačení funkce kostní dřeně, které se projevuje jako leukopenie, trombocytopenie a anémie.
Leukopenie se může projevit u více než 50 % všech pacientů léčených obvyklými dávkami
azathioprinu.

Frekvence nežádoucích účinků byla klasifikována takto:
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 a <1/10)
Méně časté (≥1/1000 a <1/100)
Vzácné (≥1/10 000 a <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Infekce a infestace
U osob po transplantaci, kterým je podáván azathioprin v kombinaci s jinými imunosupresivy:
Velmi časté: Virové, kvasinkové, bakteriální infekce

U ostatních pacientů:
Méně časté: Virové, kvasinkové, bakteriální infekce

U pacientů užívajících azathioprin samostatně nebo v kombinaci s jinými imunosupresivy, zejména
kortikosteroidy, se projevila zvýšená náchylnost k virovým, kvasinkovým a bakteriálním infekcím.

Velmi vzácné: byly hlášeny případy PML způsobené virem JC po používání azathioprinu v kombinaci
s dalšími imunosupresivy (viz bod 4.4).

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Vzácné: Novotvary včetně lymfoproliferativních onemocnění, nádorů kůže (melanomy a non-
melanomy), sarkomů (Kaposiho a non-Kaposiho) a karcinomu děložního hrdla in situ, akutní
myeloidní leukémie a myelodysplazie (viz bod 4.4)

Riziko vzniku nehodgkinského lymfomu a jiných zhoubných bujení, zejména karcinomů kůže
(melanomů a jiných karcinomů), sarcomů (Kaposiho a jiných než Kaposiho sarkomů) a karcinomu
děložního čípku in situ je zvýšené u pacientů užívajících imunosupresivní léčivé přípravky, zvláště u


příjemců transplantátů s agresivní léčbou. Tuto terapii je nutné udržovat na nejnižší účinné úrovni.
Zvýšené riziko vzniku nehodgkinských lymfomů u imunosuprimovaných pacientů s revmatoidní
artritidou ve srovnání s celkovou populací se jeví jako alespoň částečně související s vlastním
onemocněním.
Vzácně byly hlášeny případy akutní myeloidní leukémie a myelodysplasie (některé v souvislosti s
chromozomálními aberacemi).

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Potlačení funkce kostní dřeně; leukopenie
Časté: Trombocytopenie
Méně časté: Anémie
Vzácné: Agranulocytóza, pancytopenie, aplastická anémie, megaloblastická anémie, erytroidní
hypoplazie

Azathioprin může souviset s obecně reverzibilním potlačením funkce kostní dřeně v závislosti na
dávce, které se nejčastěji projevuje jako leukopenie, ale někdy také jako anémie a trombocytopenie, a
vzácně jako agranulocytóza, pancytopenie a aplastická anémie. Ty se vyskytují zvláště u pacientů s
predispozicí k myelotoxicitě, například u pacientů s deficietem TPMT a renální nebo hepatickou
nedostatečností a u pacientů, kteří nesnížili dávku azathioprinu při současné terapii allopurinolem.

V souvislosti s terapií azathioprinem docházelo k reverzibilnímu zvýšení středního objemu erytrocytů
a obsahu hemoglobinu v erytrocytech v závislosti na dávce. Rovněž byly pozorovány megaloblastické
změny kostní dřeně, avšak těžké megaloblastické anémie a erytroidní hypoplazie jsou vzácné.

Poruchy imunitního systému
Méně časté: hypersenzitivní reakce
Velmi vzácné: Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza

Po podávání azathioprinu bylo ojediněle popsáno několik různých klinických syndromů, které se jeví
jako idiosynkratické projevy přecitlivělosti. Ke klinickým projevům patří celková malátnost, závratě,
nauzea, zvracení, průjem, horečka, ztuhlost, exantém, vyrážka, erythema nodosum, vaskulitida, bolesti
svalů, bolesti kloubů, hypotenze, dysfunkce ledvin, dysfunkce jater a cholestáza (viz Poruchy jater a
žlučových cest).
Opakované podávání v mnoha případech potvrdilo souvislost s azathioprinem. Okamžité vysazení
azathioprinu a zavedení podpory oběhu tam, kde je to vhodné, vedlo ve většině případů k uzdravení. K
velmi vzácným případům úmrtí přispěla jiná výrazná základní patologie.
Po reakci přecitlivělosti na azathioprin je třeba pečlivě individuálně zvážit nutnost dalšího podávání
azathioprinu.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Reverzibilní pneumonitida

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Nauzea a nechutenství s občasným zvracením
Méně časté: Pankreatitida
Vzácné: Kolitida, divertikulitida a perforace střev byly hlášeny u populace s transplantáty a silný
průjem u populace se zánětlivým onemocněním střev.

Menší část pacientů po prvním podání azathioprinu pociťuje nauzeu, což může být omezeno
podáváním tablet po jídle.
U příjemců transplantátů s imunosupresivní terapií byly popsány závažné komplikace zahrnující
kolitidu, divertikulitidu a perforaci střev. Etiologie však není jednoznačně stanovena a určitou roli
mohou hrát vysoké dávky kortikosteroidů. U pacientů se zánětlivým onemocněním střev léčených
azathioprinem byl hlášen výskyt silného průjmu, který se znovu dostavil po opětovném nasazení
léčby.



Pankreatitida byla hlášena u malého procenta pacientů léčených azathioprinem, zvláště u pacientů po
transplantaci ledviny a pacientů s diagnózou zánětlivého onemocnění střev. Uvedení pankreatitidy do
souvislosti s podáváním jednoho konkrétního léku je obtížné, ačkoliv po opakovaném nasazení léčby
byla souvislost s azathioprinem ojediněle potvrzena.

Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: Cholestáza a zhoršení testů jaterních funkcí
Vzácné: Život ohrožující poškození jater

V souvislosti s terapií azathioprinem byly ojediněle hlášeny případy cholestázy a zhoršení jaterní
funkce, které jsou po vysazení léčby obvykle reverzibilní. Mohou být spojeny se symptomy reakce
přecitlivělosti (viz Poruchy imunitního systému/hypersenzitivní reakce).
Bylo popsáno vzácné, ale život ohrožující onemocnění jater během trvalého podávání azathioprinu, a
to především u pacientů po transplantaci. Histologické nálezy zahrnují sinusovou dilataci, peliosis
hepatis, veno-okluzivní chorobu a nodulární regenerativní hyperplazii. Existuje-li klinické podezření
na veno-okluzivní chorobu, azathioprin je nutné trvale vysadit. Vysazení azathioprinu v některých
případech vedlo k přechodnému nebo trvalému zlepšení z hlediska jaterní histologie a symptomů.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: Alopecie

V řadě případů byla u pacientů užívajících azathioprin a jiné imunosupresivní látky popsána ztráta
vlasů. Tento symptom v mnoha případech spontánně vymizel i přes pokračující terapii. Souvislost
alopecie s léčbou azathioprinem je nejistá.

Není známo: Akutní febrilní neutrofilní dermatóza (Sweetův syndrom).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek