Imasup Užívání po expiraci, upozornění a varování

Používání azathioprinu může být nebezpečné; přípravek tedy nesmí být předepsán, jestliže u pacienta
nemohou být dostatečně sledovány toxické účinky po celou dobu léčby.

• V prvních osmi týdnech léčby je nutné nejméně jednou týdně provádět kompletní vyšetření
krevního obrazu včetně počtu krevních destiček. Častější vyšetření jsou nutná v těchto případech:
– jestliže byly podány vyšší dávky přípravku,
– u starších pacientů,
– je-li zhoršená funkce ledvin,
– je-li mírně až středně zhoršená funkce jater (viz body 4.2 a 5.2),
– je-li mírně až středně zhoršená funkce kostní dřeně (viz také bod 4.2),
– u pacientů s hypersplenismem.

Četnost vyšetření krevního obrazu lze snížit po 8 týdnech. Kompletní vyšetření krevního obrazu se
doporučuje opakovat jednou měsíčně nebo alespoň v intervalech nepřesahujících 3 měsíce.

Pacienti musí být poučeni o tom, aby svého lékaře ihned informovali o vzniku vředů v hrdle, horečce,
infekcích, podlitinách, krvácení nebo o jiných známkách myelosuprese.

• Kontroly jaterní funkce se musí provádět pravidelně zvláště u pacientů s hepatickou dysfunkcí.

• Existují jedinci s vrozeným deficitem enzymu thiopurinmethyltransferázy (TPMT), kteří mohou
být nezvykle citliví na myelosupresivní účinek azathioprinu a po zahájení léčby azathioprinem
mohou být náchylní k rychlému útlumu funkce kostní dřeně. Tento problém by mohl být zhoršen
současným podáváním s léčivými přípravky, které inhibují TPMT, například s olsalazinem,
mesalazinem nebo sulfasalazinem. Bylo také hlášeno, že snížená činnost TPMT zvyšuje riziko
sekundárních leukémií a myelodysplazie u osob, jimž je podáván 6-merkaptopurin (aktivní
metabolit azathioprinu) v kombinaci s jinými cytostatiky (viz bod 4.8).



• Omezené zkušenosti ukazují, že azathioprin není přínosem u pacientů s deficiencí hypoxanthin-
guanin-fosforibosyltransferázy (s Leschovým-Nyhanovým syndromem). Z tohoto důvodu nelze
azathioprin u těchto pacientů používat.

• Je nutné pečlivě sledovat koagulaci, pokud jsou současně s azathioprinem podávány látky bránící
srážení krve kumarinového typu (viz bod 4.5).

• Vysazení azathioprinu může vést k těžkému zhoršení stavu, např. u systémového lupus
erythematodes s nefritidou; dermatomyositidy a polymyositidy; u Crohnovy choroby; ulcerózní
kolitidy; polyarteritis nodosa; chronické refrakterní idiopatické trombocytopenické purpury;
autoimunitní hemolytické anémie; těžké aktivní revmatoidní artritidy nebo autoimunitní
hepatitidy.

• Azathioprin je nutné vždy vysazovat postupně za pečlivého sledování.

• Jsou-li společně s azathioprinem aplikovány inaktivované nebo toxoidové vakcíny, je vždy nutné
sledovat imunitní odpověď stanovením titru.

• Zvýšený počet kožních nádorů se vyskytl u pacientů během léčby azathioprinem. Jednalo se
hlavně o oblasti vystavené slunci. Pacienti by měli být poučeni, aby se vyhýbali silnému slunci a
UV záření, kůže by měla být v pravidelných intervalech sledována (viz také bod 4.8).

• Zvláštní opatrnosti je třeba dbát u pacientů s neléčenými akutními infekcemi (viz také bod 4.3).

• Pacientům se souběžnou léčbou cytostatiky je možné podávat azathioprin jen pod dohledem.

Pacienti s variantou NUDTPacienti s vrozenou mutací v genu NUDT15 mají zvýšené riziko těžké toxicity merkaptopurinu (což je
metabolit azathioprinu) jako např. časná leukopenie a alopecie, u konvenčních dávek thiopurinové
léčby. Obecně vyžadují snížení dávky, hlavně homozygoti pro variantu NUDT15 (viz bod 4.2).
Frekvence NUDT15 c.415 C>T má etnickou variabilitu na úrovni přibližně 10 % u osob pocházejících
z východní Asie, 4 % u Hispánců, 0,2% u Evropanů a 0 % u Afričanů. V každém případě je nutné
pečlivé sledování krevního obrazu.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
PML, oportunní infekce způsobená virem JC, byla zjištěna u pacientů, kteří dostávali azathioprin s
dalšími imunosupresivními přípravky. Imunosupresivní terapie se má vysadit při prvních známkách
nebo symptomech připomínajících PML a musí se učinit patřičné zhodnocení situace, aby se mohla
stanovit diagnóza (viz bod 4.8).

Mutagenita
U mužů i žen léčených azathioprinem byly prokázány chromozomální abnormality. Úlohu
azathioprinu při vzniku těchto abnormalit je obtížné stanovit.

Karcinogenita (viz také bod 4.8)
Pacientům, kteří užívají imunosupresivní léčbu včetně azathioprinu, hrozí vyšší riziko rozvoje
lymfoproliferativního onemocnění a jiných malignit, především nádorů kůže (melanom a non-
melanom), sarkomů (Kaposiho a non-Kaposiho) a karcinomu děložního hrdla in situ. Zvýšené riziko
pravděpodobně souvisí se stupněm a délkou imunosuprese. Bylo zjištěno, že přerušení imunosuprese
může vést k částečné regresi lymfoproliferativního onemocnění.

Léčebný režim, který obsahuje více imunosupresiv (včetně thiopurinů), má být užíván s opatrností,
neboť může způsobit lymfoproliferativní onemocnění, které v některých případech vedlo k úmrtí.


Kombinace více imunosupresiv užívaných současně zvyšuje riziko lymfoproliferativních onemocnění
asociovaných s virem Epstein-Barrové (EBV).

Poznámka k zacházení s léčivým přípravkem:
Azathioprin je mutagenní a potenciálně karcinogenní. Při zacházení s touto látkou je nutné dodržovat
vhodná bezpečnostní opatření. Na to by se mělo obzvláště pamatovat u těhotných zdravotnic (viz bod
6.6).

Syndrom aktivovaných makrofágů
Syndrom aktivovaných makrofágů (SAM) je známé, život ohrožující onemocnění, k jehož rozvoji
může dojít u pacientů s autoimunitními poruchami, především u nespecifických střevních zánětů
(neschválená indikace). V souvislosti s užíváním azathioprinu může být zvýšená tendence k rozvoji
SAM. Pokud dojde k rozvoji SAM nebo existuje podezření na toto onemocnění, má být co nejdříve
provedeno vyšetření a zahájena léčba, přičemž terapie azathioprinem má být přerušena. Lékaři mají
sledovat příznaky infekce, jako je infekce virem Epstein-Barrové (EBV) a cytomegalovirem (CMV),
protože se jedná o známé spouštěče SAM.

Neuromuskulární blokátory
Zvýšená opatrnost je nezbytná při současném podávání azathioprinu s neuromuskulárními blokátory
jako je atrakurium, rokuronium, cisatrakurium nebo suxamethonium (jiné označení pro
sukcinylcholin) (viz bod 4.5). Anesteziologové mají ověřit, zda jejich pacientům nebyl před operací
podán azathioprin.

Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.