Ifirmasta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se irbesartan dobře absorbuje: při sledování absolutní biologické dostupnosti
byly zjištěny hodnoty přibližně 60-80%. Současný příjem potravy biologickou dostupnost irbesartanu
významně neovlivňuje.
Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 96%, vazba na buněčné složky krve je zanedbatelná.
Distribuční objem je 53 -93 litry.
Biotransformace
Po perorálním nebo intravenózním podání 14C irbesartanu se 80-85% radioaktivity v cirkulující
plazmě dá přisoudit nezměněnému irbesartanu. Irbesartan se metabolizuje v játrech konjugací na
glukuronid a oxidací. Hlavní metabolit v krevním oběhu je glukuronid irbesartanu Studie in vitro ukazují, že irbesartan se primárně oxiduje cytochromem P450, a to enzymem CYP2C9;
izoenzym CYP3A4 má zanedbatelný význam.
Linearita/nelinearita
Irbesartan má lineární farmakokinetiku závislou na dávce, a to v dávkovém rozmezí od 10 do 600mg.
Ukázalo se, že po dávkách vyšších než 600mg zvýšeníabsorpce po perorálním podání již menší, než by bylo úměrné dávce; mechanismus tohoto
jevu není znám. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo za 1,5-2 hodiny po perorálním podání.
Celková clearance a renální clearance jsou 157-176 resp. 3-3,5 ml/min. Terminální eliminační poločas
irbesartanu je 11-15 hodin. Rovnovážných koncentrací v plazmě je dosaženo do 3 dnů po zahájení
terapie při dávkování jednou denně. Při opakovaném podávání jednou denně lze zjistit omezenou
kumulaci irbesartanu v plazmě plazmatické koncentrace irbesartanu než u hypertoniků. Rozdíly v poločase nebo kumulaci irbesartanu
však nalezeny nebyly. Dávkování pro ženy není třeba upravovat. Hodnoty AUC a Cmaxirbesartanu
byly také o něco vyšší u starších osob eliminační poločas se však signifikantně nelišil. U starších pacientů není třeba dávkování upravovat.
Eliminace
Irbesartan a jeho metabolity se eliminují jednak žlučí, jednak ledvinami. Po perorálním anebo
intravenózním podání 14C irbesartanu lze asi 20% radioaktivity nalézt v moči, zbytek ve stolici. Méně
než 2% dávky se vyloučí močí jako nezměněný irbesartan.
Pediatrická populace
Farmakokinetika irbesartanu byla hodnocena u 23 dětí s hypertenzí po podání jedné a opakovaných
denních dávek irbesartanu těchto 23 dětí bylo možno srovnat farmakokinetiku s dospělými devět dětí mělo mezi 6 až 12 letysrovnatelné s výsledky pozorovanými u dospělých pacientů, kteří dostávali 150mg irbesartanu denně.
Po opakovaném dávkování jednou denně byla pozorována omezená akumulace irbesartanu v plazmě
Porucha funkce ledvin
Upacientů s poruchou funkce ledvin anebo u hemodialyzovaných pacientů nejsou farmakokinetické
parametry irbesartanu významně změněny. Irbesartan se hemodialýzou neodstraní.
Porucha funkce jate
Upacientů s mírnou až středně těžkou jaterní cirhózou nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu
významně změněny.
U pacientů s těžkou poruchou jater se studie neprováděly.