Holoxan Bezpečnost (v těhotenství)

Akutní toxicita
Po intraperitoneálním podání se hodnoty LD50 u myší pohybují mezi 520 a 760 mg/kg a u potkanů mezi
150 a 300 mg/kg. Opakovaná intravenózní aplikace dávek 100 mg/kg nebo více vyvolávala u potkanů
známky toxicity.

Chronická toxicita
Studie chronické toxicity prokázaly poškození lymfohematopoetického systému, zažívacího ústrojí,
močového měchýře, ledvin, jater a gonád, což odpovídá klinickým nežádoucím účinkům.

Potenciál mutagenity a kancerogenity
Vzhledem k tomu, že ifosfamid je alkylační činidlo, patří ke genotoxickým látkám a má odpovídající
potenciál mutagenity. Ve dlouhodobých studiích na potkanech a myších bylo prokázáno, že ifosfamid
má karcinogenní účinek.

Reprodukční toxicita
Ifosfamid má embryotoxický a teratogenní účinek. Teratogenní účinky byly pozorovány u tří druhů
zvířat (u myší, potkanů a králíků) v dávkách mezi 3 a 7,5 mg/kg.

Genotoxicita
Údaje získané u zvířat, kterým se podával cyklofosfamid, což je další cytostatikum ze skupiny
oxazafosforinů, naznačují, že expozice oocytů během folikulárního vývoje může vést ke sníženému
počtu implantací a životaschopných těhotenství a zvyšuje riziko malformací. Tento účinek se má vzít
v úvahu v případě, že se po ukončení léčby ifosfamidem plánuje fertilizace nebo těhotenství. Přesná
délka trvání folikulárního vývoje u lidí není známa, ale může být delší než 12 měsíců.