Harvoni Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí profilu bezpečnosti u dospělých pacientů

Hodnocení bezpečnosti přípravku Harvoni bylo především založeno na souhrnných údajích z
klinických studií fáze 3 bez kontrolní skupiny u 1 952 pacientů, kteří užívali přípravek Harvoni po
dobu 8, 12 nebo 24 týdnů s ribavirinem
Podíl pacientů, kteří natrvalo vysadili léčbu vzhledem k nežádoucím příhodám, byl 0 %, < 1 %, resp.
% u pacientů užívajících ledipasvir/sofosbuvir po dobu 8, 12, resp.24 týdnů; a < 1 %, 0 %, resp. 2 %
u pacientů užívajících kombinovanou léčbu ledipasvirem/sofosbuvirem + ribavirinem po dobu 8, 12,
resp. 24 týdnů.

V klinických studiích byly únava a bolest hlavy častější u pacientů léčených
ledipasvirem/sofosbuvirem než při léčbě placebem. Když byl ledipasvir/sofosbuvir studován
v kombinaci s ribavirinem, byly nejčastější nežádoucí účinky kombinované léčby
ledipasvirem/sofosbuvirem + ribavirinem konzistentní se známým profilem bezpečnostní léčby
ribavirinem, bez zvýšení frekvence nebo závažnosti očekávaných nežádoucích účinků.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány pro přípravek Harvoni účinky jsou seřazeny níže podle tříd orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány
následujícím způsobem: velmi časté < 1/100
Tabulka 7: Nežádoucí účinky identifikované při léčbě přípravkem Harvoni

FrekvencePoruchy nervového systému:
Velmi časté bolest hlavy
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté vyrážka
Není známo angioedém
Celkové poruchy:
Velmi časté únava

Dospělí pacienti s dekompenzovanou cirhózou a/nebo pacienti čekající na transplantaci jater nebo po
transplantaci jater

Bezpečnostní profil kombinované 12 nebo 24týdenní léčby ledipasvirem/sofosbuvirem s ribavirinem u
dospělých pacientů s dekompenzovaným jaterním onemocněním a/nebo u pacientů po transplantaci
jater byl hodnocen ve dvou otevřených studiích dekompenzovanou cirhózou a/nebo u pacientů po transplantaci jater, kteří dostávali kombinovanou
léčbu ledipasvirem/sofosbuvirem s ribavirinem, nebyly detekovány žádné nové nežádoucí účinky.
Ačkoli se v této studii vyskytovaly nežádoucí příhody, včetně závažných nežádoucích příhod, častěji v
porovnání se studiemi, které vyloučily dekompenzované pacienty a/nebo pacienty po transplantaci
jater, byly pozorované nežádoucí příhody ty, které byly očekávány jako klinický následek pokročilého
onemocnění jater a/nebo transplantace nebo byly konzistentní se známým profilem bezpečnostní léčby
ribavirinem
Během léčby se vyskytlo u 39 % pacientů léčených kombinovanou léčbou ledipasvirem/sofosbuvirem
s ribavirinem snížení koncentrace hemoglobinu na < 10 g/dl a u 13 % pacientů snížení na < 8,5 g/dl.
Podávání ribavirinu bylo přerušeno u 15 % pacientů.

U 7 % příjemců transplantátu došlo ke změně jejich imunosupresivních látek.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Kombinace ledipasvir/sofosbuvir byla podávána po dobu 12 týdnů 18 pacientům s genotypem 1 CHC
a s těžkou poruchou funkce ledvin v otevřené studii klinických údajů o bezpečnosti nebyl výskyt nežádoucích účinků oproti výskytu očekávanému u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin zřetelně zvýšený.

Bezpečnost přípravku Harvoni byla hodnocena ve 12týdenní nekontrolované studii u 95 pacientů s
ESRD vyžadujícím dialýzu GS-331007 20krát zvýšená a překračuje hladiny, u nichž byly v preklinických studiích pozorovány
nežádoucí účinky. V tomto omezeném souboru klinických údajů o bezpečnosti nebyl výskyt
nežádoucích účinků ani úmrtí oproti výskytu očekávanému u pacientů s ESRD zřetelně zvýšený.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Harvoni u pediatrických pacientů ve věku od 3 let jsou založeny na
údajích z otevřené klinické studie léčeni ledipasvirem/sofosbuvirem po dobu 12 nebo 24 týdnů nebo ledipasvirem/sofosbuvirem plus
ribavirinem po dobu 24 týdnů. Pozorované nežádoucí účinky byly konzistentní s nežádoucími účinky
pozorovanými v klinických studiích ledipasviru/sofosbuviru u dospělých
Popis vybraných nežádoucích účinků

Srdeční arytmie
Při užívání přípravku Harvoni s amiodaronem a/nebo dalšími léčivy snižujícími tepovou frekvenci
byly pozorovány případy závažné bradykardie a srdeční blokády
Poruchy kůže
Frekvence není známa: Stevensův-Johnsonův syndrom

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.