Harvoni Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Harvoni u pediatrických pacientů ve věku do 3 let nebyly dosud
stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Vynechaná dávka
Pacienty je třeba poučit, že pokud budou zvracet do 5 hodin po užití přípravku, mají užít další tabletu.
Jestliže budou zvracet za více než 5 hodin po užití přípravku, není potřebná další dávka
Pokud je vynechána dávka a neuplynulo více než 18 hodin od normální doby užití, je třeba pacienty
poučit, aby užili tabletu co nejdříve, a pak užili další dávku v obvyklé době. Pokud uplynulo více než
18 hodin, je třeba pacienty poučit, aby počkali a užili další dávku v obvyklé době. Pacienty je třeba
poučit, aby neužívali dvojnásobnou dávku.

Starší pacienti
U starších pacientů se nevyžaduje žádná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není potřebná úprava dávkování
přípravku Harvoni.

Údaje o bezpečnosti u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin filtrace [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2Renal Disease, ESRDpacientů použit bez úpravy dávky, pokud nejsou k dispozici žádné jiné relevantní možnosti léčby body 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater Child-Pugha-Turcotta [CPT]Bezpečnost a účinnost ledipasviru/sofosbuviru byly vyhodnoceny u pacientů s dekompenzovanou
cirhózou
Způsob podání

Perorální podání.

Pacienty je třeba poučit, že tabletuchuti se nedoporučuje kousat ani drtit potahované tablety
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Současné podávání s rosuvastatinem
Užívání se silnými induktory P-gp

Léčivé přípravky, které jsou silnými induktory střevního P-glykoproteinu fenobarbital, fenytoin, rifampicin, rifabutin a přípravky obsahující třezalku tečkovanoupodávání významně sníží koncentrace ledipasviru a sofosbuviru v plazmě a může vést ke ztrátě
účinnosti přípravku Harvoni
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Harvoni nesmí být podáván současně s jinými léčivými přípravky obsahujícími sofosbuvir.

Genotypově specifické působení

Informace o režimech doporučených pro různé genotypy HCV viz bod 4.2. Informace o genotypově
specifickém virologickém klinickém působení viz bod 5.1.

Klinické údaje podporující užívání přípravku Harvoni u dospělých pacientů infikovaných HCV
genotypu 3 jsou omezené ledipasviru/sofosbuviru + ribavirinu ve srovnání s 24týdenním režimem sestávajícím ze sofosbuviru +
ribavirinu nebyla hodnocena. U všech dříve léčených pacientů s genotypem 3 a u dosud neléčených
pacientů s genotypem 3 s cirhózou se doporučuje konzervativní 24týdenní léčba V případě infekce genotypem 3 má být použití přípravku Harvoni zvažováno pouze u pacientů, u nichž se má za to, že existuje vysoké riziko klinické progrese
onemocnění, a pro které neexistují alternativní možnosti léčby.

Klinické údaje podporující užívání přípravku Harvoni u dospělých pacientů infikovaných HCV
genotypu 2 a 6 jsou omezené
Závažná bradykardie a srdeční blokáda

Při užívání režimů zahrnujících sofosbuvir v kombinaci s amiodaronem byly pozorovány život
ohrožující případy závažné bradykardie a srdeční blokády. Bradykardie obecně nastala během hodin
až dnů, ale byly pozorovány případy s delší dobou do nástupu, většinou v období do 2 týdnů po
zahájení léčby HCV.

Amiodaron má být u pacientů užívajících přípravek Harvoni používán pouze tehdy, jestliže jiná
alternativní antiarytmická léčba není snášena nebo je kontraindikována.

Pokud je souběžné užívání amiodaronu považováno za nezbytné, doporučuje se, aby pacienti
podstoupili monitorování srdeční funkce s hospitalizací po dobu prvních 48 hodin po zahájení
souběžného podání, poté má probíhat ambulantní monitorování nebo monitorování srdečního tepu
prováděné pacientem, a to každý den po dobu nejméně prvních 2 týdnů léčby.

Vzhledem k dlouhému poločasu amiodaronu má být výše popsaným způsobem monitorována srdeční
funkce i u pacientů, kteří přestali amiodaron užívat během několika posledních měsíců a kteří zahajují
léčbu přípravkem Harvoni.

Všichni pacienti, kteří souběžně užívají nebo v nedávné době užívali amiodaron, mají být varováni
ohledně symptomů bradykardie a srdeční blokády a má jim být doporučeno, aby v případě, že se u
nich tyto symptomy objeví, neprodleně vyhledali lékařskou pomoc.

Použití u pacientů s diabetem mellitem

U diabetiků může po zahájení léčby infekce HCV přímo působícími antivirotiky dojít ke zlepšení
kontroly glykemie, což může potenciálně vést k symptomatické hypoglykemii. U diabetiků, u nichž je
zahájena léčba přímo působícími antivirotiky, je třeba pečlivě monitorovat glykemii, zejména
v prvních 3 měsících, a v případě potřeby upravit jejich antidiabetickou medikaci. O zahájení léčby
přímo působícími antivirotiky je třeba informovat lékaře, který má u pacienta na starosti léčbu diabetu.

Současná infekce HCV/HBV
V průběhu nebo po ukončení léčby přímo působícími antivirotiky byly hlášeny případy reaktivace viru
hepatitidy typu B proveden screening HBV. Pacienti současně infikovaní HBV/HCV jsou ohrožení reaktivací HBV,
a proto mají být monitorováni a ošetřováni podle aktuálních klinických doporučení.

Léčba pacientů dříve léčených antivirotiky s přímým účinkem proti HCV

U pacientů, u nichž selže léčba ledipasvirem/sofosbuvirem, lze ve většině případů zjistit selekci
mutací NS5A se vznikem rezistence, které podstatně snižují citlivost na ledipasvir Omezené údaje nasvědčují, že v dlouhodobém sledování nedochází k reverzi takových mutací NS5A.
V současné době nejsou k dispozici žádné údaje svědčící pro účinnost opakované léčby u pacientů,
u nichž selhala léčba ledipasvirem/sofosbuvirem, při následném použití režimu obsahujícího inhibitor
NS5A. Podobně v současné době nejsou k dispozici žádné údaje svědčící pro účinnost inhibitorů
proteáz NS3/4A u pacientů, u nichž dříve selhala léčba zahrnující inhibitory proteáz NS3/4A. U
takových pacientů proto odstranění infekce HCV může být závislé na jiných třídách léčivých
přípravků. Proto je třeba zvažovat delší léčbu u pacientů s nejistou možností pozdějšího opakování
léčby.

Porucha funkce ledvin

Údaje o bezpečnosti u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2může být u těchto pacientů použit bez úpravy dávky, pokud nejsou k dispozici žádné jiné relevantní
možnosti léčby s ribavirinem, prostudujte také souhrn údajů o přípravku pro ribavirin pro pacienty s clearance
kreatininu
Dospělí pacienti s dekompenzovanou cirhózou a/nebo pacienti čekající na transplantaci jater nebo po
transplantaci jater

Účinnost ledipasviru/sofosbuviru u pacientů infikovaných HCV genotypem 5 a genotypem s dekompenzovanou cirhózou a/nebo u pacientů čekajících na transplantaci jater nebo po transplantaci
jater nebyla hodnocena. Léčba přípravkem Harvoni má probíhat podle vyhodnocení možných přínosů
a rizik pro jednotlivého pacienta.

Užívání se středně silnými induktory P-gp

Léčivé přípravky, které jsou středně silnými induktory střevního P-gp snižovat koncentrace ledipasviru a sofosbuviru v plazmě a vést ke snížení terapeutického účinku
přípravku Harvoni. Současné podávání takových léčivých přípravků s přípravkem Harvoni se
nedoporučuje
Užívání s některými antiretrovirovými režimy při léčbě infekce HIV

Bylo prokázáno, že přípravek Harvoni zvyšuje expozici tenofoviru, zejména jestliže je užíván
společně s režimem léčby infekce HIV obsahujícím tenofovir-disoproxil-fumarát a přípravek pro
optimalizaci farmakokinetiky užívání kombinace přípravku Harvoni a přípravku pro optimalizaci farmakokinetiky nebyla stanovena.
Je třeba zvážit možná rizika a přínosy související se současným podáváním přípravku Harvoni spolu
s tabletou obsahující fixní kombinaci dávek elvitegraviru/kobicistatu/emtricitabinu/tenofovir-
disoproxil-fumarátu nebo s tenofovir-disoproxil-fumarátem podávaným spolu s potencovaným
inhibitorem proteázy HIV poruchy funkce ledvin. U pacientů užívajících přípravek Harvoni současně
s elvitegravirem/kobicistatem/emtricitabinem/tenofovir-disoproxil-fumarátem nebo s tenofovir-
disoproxil-fumarátem a potencovaným inhibitorem proteázy HIV má být sledován výskyt nežádoucích
účinků souvisejících s užíváním tenofoviru. Doporučení ohledně sledování funkce ledvin viz souhrn
údajů o přípravku pro tenofovir-disoproxil-fumarát, emtricitabin/tenofovir-disoproxil-fumarát nebo
elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir-disoproxil-fumarát.

Užívání s inhibitory HMG-CoA reduktázy

Současné podávání přípravku Harvoni a inhibitorů HMG-CoA reduktázy zvyšovat koncentraci statinu, což je spojeno se zvýšeným rizikem myopatie a rhabdomyolýzy bod 4.5
Pediatrická populace

Použití přípravku Harvoni u pediatrických pacientů ve věku do 3 let se nedoporučuje, protože
bezpečnost a účinnost přípravku u této populace nebyly stanoveny.

Pomocné látky

Přípravek Harvoni obsahuje azobarvivo oranžovou žluť Obsahuje také laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento léčivý přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.