Harmonet Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Gestoden

Absorpce:
Gestoden se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu.
Po perorální aplikaci dochází k minimální metabolické přeměně při prvním průchodu játry a látka má
téměř úplnou biologickou dostupnost (99%). Po jednotlivé dávce se dosahuje maximální koncentrace v
séru do 1 hodiny.

Distribuce:
V séru se gestoden primárně váže (50-70%) na proteiny (SHBG) a v menší míře na albumin. Pouze
minimální podíl gestodenu (1-2%) je v plazmě přítomen ve formě volné látky. Ta má obzvláště vysokou
afinitu ke specifické vazbě na SHBG. Po opakovaném podání je možno v plasmě pozorovat akumulaci
gestodenu. Ustáleného stavu látky se dosahuje ve druhé polovině léčebného cyklu.

Metabolismus:
Gestoden je úplně metabolizován redukcí 3-keto skupiny a -4 dvojné vazby a postupnou hydroxylací.
Přítomnost gestodenu neměla žádný signifikantní účinek na kinetiku ethinylestradiolu při současném
podání gestodenu s ethinylestradiolem.

Eliminace:
Sérové hladiny gestodenu se snižují ve dvou fázích. Po opakovaném perorálním podání přípravku
HARMONET se zvyšuje celkový poločas gestodenu na 20-28 hodin. Metabolity gestodenu jsou
vyloučeny z velké míry močí a dále stolicí.

Ethinylestradiol

Absorpce:
Ethinylestradiol se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. V důsledku výrazného first-
pass metabolismu jeho průměrná biologická dostupnost je asi 40−60 % a značně závisí na
interindividuální variabilitě. Po jednotlivé dávce se dosahuje maximální sérové koncentrace do 1-hodin.

Distribuce:
Ethinylestradiol se silně váže na sérový albumin (98 %), a indukuje zvýšení sérové koncentrace SHBG.
Po opakované perorální dávce se zvyšuje plasmatická koncentrace ethinylestradiolu asi o 25-50%,
ustáleného stavu se dosahuje v průběhu druhé poloviny léčebného cyklu.

Metabolismus:
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci a prochází enterohepatickým oběhem. Je primárně
metabolizován aromatickou hydroxylací enzymy cytochromu P450 za vzniku celé řady hydroxyl- a
methylderivátů, které jsou přítomny jako volné metabolity a jako konjugáty s kyselinou glukuronovou
a sírovou.

Eliminace:
Celkový poločas eliminace ethinylestradiolu v ustáleném stavu je přibližně 16 - 18 hodin. Dispoziční
křivka ukazuje snižování sérových hladin ve dvou fázích. Metabolity jsou vyloučeny z velké míry stolicí
a dále močí.