Gynovel Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Estradiol-valerát
Protože je estradiol valerát rychle štěpen v tenkém střevě, střevní sliznici a játrech, odpovídají
farmakokinetické vlastnosti perorálně podanému estradiolu.

Estradiol je po perorálním podání z gastrointestinálního traktu rychle a zcela absorbován. Maximální
plazmatické koncentrace je povšechně dosaženo během 5 – 8 hodin po podání. Plasmatický poločas je
cca 12 – 14 hodin. Estradiol je v krevním oběhu vázaný na SHBG (37 %) a albumin (61 %), zatímco
pouze 1 – 2 % zůstávají nevázána. Metabolismus estradiolu probíhá hlavně v játrech a ve střevě, ale také
v cílových orgánech. Estradiol je měněn především na estron a estriol. Jsou dále vylučovány žlučí,
prodělávají enterohepatální oběh a jsou dále degradovány předtím, než jsou jako biologicky neaktivní
glukuronidy a sulfáty vyloučeny močí (90 – 95 %) nebo jako nekonjugované stolicí (5 – 10 %).

Norethisteron-acetát
Norethisteron-acetát (NETA) je absorbován z gastrointestinálního traktu a jeho účinky trvají nejméně
24 hodin. Maximální plasmatické koncentrace bývá povšechně dosaženo v průběhu 1 až 4 hodin po
perorálním podání. Norethisteron-acetát prodělává first-pass effect, přičemž je transformován na
norethisteron, který je dále metabolizován a vylučován převážně močí jako glukuronidový nebo
sulfátový konjugát. Přibližně 97 % nemetabolizovaného norethisteronu je vázáno na bílkoviny plasmy.
Z uvedeného množství je 61% vázáno na albumin a 36% na SHBG. Poločas nemetabolizovaného
norethisteronu v plasmě činí v průměru 10,15 hodiny (SD ± 5,46).

Bioekvivalence byla doložena studií provedenou s Gynovelem a referenčními tabletami obsahujícími mg estradiolu / 0,5 mg norethisteron-acetátu. Po podání jednotlivé dávky Gynovelu aritmetická
průměrná hodnota Cmax byla 5,23 (SD ± 2,26) ng/ml pro norethisteron a 21,6 (SD ± 8,9) pg/ml pro
estradiol.