Grastofil Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Grastofil smí být prováděna pouze ve spolupráci s onkologickým centrem, které má
zkušenosti s léčbou faktorem stimulujícím kolonie granulocytů které má potřebné diagnostické vybavení. Procedury mobilizace a aferézy je třeba provádět ve
spolupráci s onkologicko-hematologickým centrem, které má v tomto oboru přijatelné zkušenosti a
které umí správně provádět monitorování hemopoetických progenitorových buněk.

Obvykle používaná cytotoxická chemoterapie

Dávkování

Doporučená dávka Grastofilu je 0,5 MU/kg/den Grastofil má být podána nejdříve 24 hodin po cytotoxické chemoterapii. V randomizovaných
klinických hodnoceních byla používána podkožní dávka 230 mikrogramů/m2/den 8,4 mikrogramů/kg/den
Každodenní podávání přípravku Grastofil má pokračovat, dokud není překročena doba očekávaného
nejhlubšího poklesu počtu neutrofilů rozmezí. Po obvykle používané chemoterapii solidních tumorů, lymfomů a lymfoidních leukémií je
očekávaná doba trvání léčby, potřebná pro splnění těchto kritérií, až 14 dní. Po indukční a
konsolidační léčbě akutní myeloidní leukémie může být trvání léčby podstatně delší závislosti na typu, dávce a schématu podávání použité cytotoxické chemoterapie.

U pacientů léčených cytotoxickou chemoterapií lze v typickém případě pozorovat přechodný vzestup
počtu neutrofilů za 1-2 dny po zahájení terapie Grastofilem. Pro setrvalou terapeutickou odpověď se
však podávání přípravku Grastofil nemá ukončit dříve, než je překonán očekávaný nadir neutrofilů a
než se počet neutrofilů vrátí do normálního rozmezí. Předčasné přerušení terapie přípravkem Grastofil
před dobou očekávaného nejhlubšího poklesu počtu neutrofilů se nedoporučuje.

Způsob podání

Grastofil lze podávat denně jako subkutánní injekci nebo denně jako 30minutovou intravenózní infuzi
ředěnou 5% roztokem glukózy podání. Studie s podáním jedné dávky naznačuje, že při intravenózním podání se může zkrátit trvání
účinku. Klinický význam tohoto nálezu pro podávání více dávek není jasný. Volba způsobu podání by
měla záležet na individuálních klinických okolnostech.

Pacienti léčení myeloablativní terapií následovanou transplantací kostní dřeně

Dávkování

Doporučená počáteční dávka přípravku Grastofil je 1,0 MU/kg/den dávka Grastofilu má být podávána nejméně 24 hodin po cytotoxické chemoterapii a alespoň 24 hodin
po injekci/infuzi kostní dřeně.

Po překonání nadiru neutrofilů je třeba vytitrovat denní dávku Grastofilu v závislosti na odpovědi
neutrofilů takto:

Absolutní počet neutrofilů ANC > 1,0 x 109/l po dobu 3 po sobě
následujících dní
Snížit na 0,5 MU/kg/den Poté, jestliže ANC zůstává > 1 x 109/l po
další 3 po sobě následující dni
Ukončit podávání Grastofilu
Jestliže ANC v průběhu léčby poklesne na < 1,0 x 109/l, znovu zvyšte dávku Grastofilu podle
výše uvedeného postupu.
ANC = absolutní počet neutrofilů
Způsob podání

Grastofil lze podávat jako 30minutovou nebo 24hodinovou intravenózní injekci/infuzi či jako
kontinuální 24hodinovou subkutánní injekci/infuzi. Přípravek Grastofil se má naředit 20 ml 5%
roztoku glukózy
K mobilizaci progenitorových buněk v periferní krvi myelosupresivní nebo myeloablativní léčbu následovanou autologní transplantací PBPC

Dávkování

Doporučená dávka samostatně podávaného Grastofilu k mobilizaci PBPC je 1,0 MU/kg/den
nebo dvě leukaferézy 5. a 6. den, což často dostačuje. Někdy mohou být nutné další leukaferézy.
Přípravek Grastofil by měl být podáván až do poslední leukaferézy.

Doporučená dávka přípravku Grastofil k mobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii je
0,5 MU/kg/den doby, kdy již je překročen očekávaný nadir neutrofilů a kdy se počet neutrofilů navrátil do normálního
rozmezí. Leukaferézu je třeba provádět v období, kdy se ANC zvyšuje z < 0,5 x 109/l na > 5,0 x 109/l.
U pacientů, kteří nepodstoupili extenzivní chemoterapii, často dostačuje jediná leukaferéza. Někdy se
doporučují další leukaferézy.

Způsob podání

Grastofil k mobilizaci PBPC při použití samostatně podávaného Grastofilu
Přípravek Grastofil lze podávat jako 24hodinovou subkutánní kontinuální infuzi nebo subkutánní
injekci. Pro injekci/infuzi se má Grastofil naředit 20 ml 5% roztoku glukózy
Grastofil k mobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii
Přípravek Grastofil se má podávat subkutánní injekcí.

K mobilizaci PBPC - normální dárci před alogenní transplantací PBPC

Dávkování

K mobilizaci PBPC u normálních dárců se přípravek Grastofil podává v dávce 1,0 MU/kg/den
den a má pokračovat do 6. dne, pokud je to nutné k odběru 4 x 106 buněk CD34+/kg tělesné hmotnosti
příjemce.

Způsob podání

Přípravek Grastofil se má podávat subkutánní injekcí.

Pacienti se závažnou chronickou neutropenií
Dávkování

Kongenitální neutropenie: Doporučená počáteční dávka je 1,2 MU/kg/den podaných jednorázově nebo rozděleně.

Idiopatická nebo cyklická neutropenie: Doporučená počáteční dávka je 0,5 MU/kg/den
Úprava dávkování: Přípravek Grastofil by měl být podáván denně subkutánní injekcí, dokud počet
neutrofilů nedosáhne hodnoty více než 1,5 x 109/l a dokud na těchto hodnotách nemůže být udržen. Po
dosažení odpovědi je třeba stanovit nejnižší účinnou dávku k udržení tohoto počtu neutrofilů. Pro
udržení přiměřeného počtu neutrofilů je nutné dlouhodobé každodenní podávání. Po jednom až dvou
týdnech léčby se počáteční dávka může zdvojnásobit nebo snížit na polovinu v závislosti na
pacientově odpovědi. Pak lze dávku individuálně upravovat každé 1-2 týdny tak, aby se udržel
průměrný počet neutrofilů mezi 1,5 x 109/l a 10 x 109/l. Rychlejší zvyšování dávky lze zvážit u
pacientů s těžkými infekcemi. V klinických studiích 97% pacientů, kteří na léčbu reagovali, dosáhlo
kompletní odpovědi při dávkách ≤ 2,4 MU/kg/den podávání Grastofilu v dávkách vyšších než 2,4 MU/kg/den závažnou chronickou neutropenií nebyla stanovena.

Způsob podání

Kongenitální, idiopatická nebo cyklická neutropenie: Grastofil se má podávat subkutánní injekcí.

Pacienti s infekcí HIV

Dávkování

Pro dosažení zvratu neutropenie
Doporučená počáteční dávka Grastofilu je 0,1 MU/kg/den maxima 0,4 MU/kg/den dokud nemůže být tento počet zachován odpovídalo na tyto dávky a dosáhlo reverze neutropenie v mediánu 2 dní.

U malého počtu pacientů
Pro udržení normálních počtů neutrofilů
Po dosažení zvratu neutropenie je třeba stanovit minimální účinnou dávku pro udržení normálního
počtu neutrofilů. Doporučuje se úprava počáteční dávky na podávání dávky 30 MU/den udržení počtu neutrofilů na úrovni > 2,0 x 109/l. V klinických studiích byla nutná dávka 30 MU/den
dávkování 3 dny v týdnu. Pro udržení ANC > 2,0 x 109/l může být potřebné dlouhodobé podávání.

Způsob podání

Reverzibilní neutropenie nebo udržování normálního počtu neutrofilů: Přípravek Grastofil se má
podávat subkutánní injekcí.

Zvláštní populace pacientů

Starší pacienti
Klinické studie s filgrastimem se sice zúčastnil menší počet pacientů v pokročilém věku, ale zvláštní
studie nebyly provedeny v této skupině, a proto nemohou být stanovena žádná specifická doporučení
pro dávkování.

Pacienti s poruchou funkce ledvin/jater
Studie filgrastimu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater ukazují, že filgrastim
vykazuje podobný farmakokinetický a farmakodynamický profil jako u normálních jedinců. Za těchto
okolností není nutná úprava dávek.

Použití u pediatrických pacientů se závažnou chronickou neutropenií a nádorovým onemocněním
Šedesát pět procent pacientů léčených v programu klinického hodnocení při závažné chronické
neutropenii bylo mladších než 18 let. V této věkové skupině, která zahrnovala většinu pacientů
s kongenitální neutropenií, byla účinnost léčby zřejmá. Mezi profily bezpečnosti u pediatrických
pacientů léčených pro závažnou chronickou neutropenii nebyly zaznamenány žádné rozdíly.
Údaje získané z klinických studií u pediatrických pacientů ukazují, že bezpečnost a účinnost
filgrastimu jsou podobné jak u dospělých, tak u dětí a dospívajících léčených cytotoxickou
chemoterapií.

Doporučená dávka u pediatrických pacientů je stejná jako u dospělých léčených myelosupresivní
cytotoxickou chemoterapií.