Granpidam Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Sildenafil se rychle vstřebává. Maximálních pozorovaných plazmatických hladin se dosahuje během
30 až 120 minut biologická dostupnost je 41% AUC a Cmax v rozsahu dávek 20-40 mg úměrně dávce. Po perorální dávce 80 mg 3x denně byl
pozorován o něco vyšší než proporční vzestup plazmatických hladin. U pacientů s plicní arteriální
hypertenzí je perorální biologická dostupnost sildenafilu po podání dávky 80 mg 3x denně průměrně o
43 % vyšší
Pokud je sildenafil užíván s jídlem, je míra absorpce snížena, s průměrným zpožděním Tmax o 60 minut
a průměrným poklesem Cmax o 29 %, stupeň absorpce ale nebyl významně ovlivněn 11%
Distribuce
Průměrný distribuční objem v rovnovážném stavu distribuci do tkání. Po perorální dávce 20 mg 3x denně jsou průměrné maximální plazmatické hladiny
sildenafilu v rovnovážném stavu přibližně 113 ng/ml. Sildenafil a jeho hlavní cirkulující N-
demetylovaný metabolit se váží na plazmatické bílkoviny přibližně z 96 %. Vazba na bílkoviny
plazmy není závislá na celkové koncentraci.

Biotransformace
Sildenafil je odbouráván především jaterními mikrozomálními izoenzymy CYP3A4 CYP2C9 metabolit má profil fosfodiesterázové aktivity podobný sildenafilu a in vitro účinek na PDE5 přibližně
50 % ve srovnání s mateřskou látkou. N-demetylovaný metabolit je dále metabolizován s terminálním
poločasem přibližně 4 hodiny. U pacientů s plicní arteriální hypertenzí jsou plazmatické koncentrace u
N-demetylovaného metabolitu přibližně 72 % koncentrace sildenafilu při dávkování 20 mg 3x denně
znám.

Eliminace
Celková tělesná clearance sildenafilu je 41 l/hod s výsledným koncovým poločasem 3-5 hodin. Po
perorálním nebo intravenózním podání je sildenafil vylučován jako metabolity převážně ve stolici
dávky
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Starší pacienti
Zdraví starší dobrovolníci k vyšším plazmatickým hladinám sildenafilu přibližně o 90 % a jeho aktivního N-demetylovaného
metabolitu, v porovnání s mladšími zdravými dobrovolníky rozdílům ve vazbě na plazmatické bílkoviny byl odpovídající vzestup volné plazmatické koncentrace
sildenafilu přibližně 40 %.




Porucha funkce ledvin
U dobrovolníků s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin dobrovolníků se závažnou poruchou funkce ledvin sildenafilu snížena, což vedlo k průměrnému vzestupu AUC a Cmax o 100 % a 88 % ve srovnání s
věkově odpovídajícími dobrovolníky bez poruchy funkce kedvin. Navíc byly u pacientů se závažnou
poruchou funkce ledvin významně zvýšeny hodnoty AUC a Cmax pro N-demetylovaný metabolit o % a 79 %, v porovnání se subjekty s normální renální funkcí.

Porucha funkce jater
U dobrovolníků s mírnou až střední jaterní cirhózou sildenafilu snížena, což vedlo k vzestupu AUC odpovídajícího věku bez poškození jater. Navíc byly u subjektů s cirhózou hodnoty AUC a Cmax N-
demetylovaného metabolitu výrazně zvýšené o 154 % a 87 %, v porovnání se subjekty s normální
jaterní funkcí. Farmakokinetika sildenafilu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla
studována.

Populační farmakokinetika
Průměrné koncentrace rovnovážného stavu byly u pacientů s plicní arteriální hypertenzí v rozsahu
studovaných dávek 20-80 mg 3x denně o 20-50 % vyšší ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Cmin
byla ve srovnání se zdravými dobrovolníky dvojnásobná. Tyto závěry naznačují nižší clearance a/nebo
vyšší perorální biologickou dostupnost sildenafilu u pacientů s plicní arteriální hypertenzí ve srovnání
se zdravými dobrovolníky.

Pediatrická populace
Na základě analýzy farmakokinetického profilu sildenafilu u pacientů zahrnutých v pediatrických
klinických studiích, se tělesná hmotnost ukázala být prediktorem expozice u dětí. Hodnoty poločasu
plazmatické koncentrace sildenafilu jsou odhadovány na 4,2-4,4 hodiny u tělesné hmotnosti 10-70 kg
a nevykazovaly žádný rozdíl, který by mohl být klinicky významný. Cmax po jednorázovém podání mg sildenafilu p.o. byl odhadnut na 49 ng/ml u pacienta vážícího 70 kg, 104 ng/ml u pacienta vážícího
20 kg a 165 ng/ml u pacienta vážícího 10 kg. Cmax po jednorázovém podání 10 mg sildenafilu p.o. byla
odhadnuta na 24 ng/ml u pacienta vážícího 70 kg, 53 ng/ml u pacienta vážícího 20 kg a 85 ng/ml u
pacienta vážícího 10 kg. Tmax byl odhadnut na přibližně 1 hodinu a byl téměř nezávislý na tělesné
hmotnosti.