Strana 1 (celkem 6)
sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Grandaxin 50 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje tofisopamum 50 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 92 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Kulaté bílé až šedobílé ploché tablety se zkosenými hranami, z jedné strany s půlicí rýhou, z druhé
strany vyraženo „GRANDAX“.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné
dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Léčba psychických (neurotických) a somatických poruch spojených s napětím, úzkostí,
vegetativními poruchami, nedostatkem energie a motivace, apatií, únavou a depresivní náladou.
• Alkoholový abstinenční syndrom, vegetativní excitační příznaky při predeliriózních a
deliriózních stavech.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
Doporučené dávky jsou 1-2 tablety jednou, dvakrát nebo třikrát denně (50-300 mg denně), nebo
příležitostně 1-2 tablety. Vzhledem k dobré snášenlivosti a absenci účinku snižujícího pozornost není
třeba titrovat dávky, pacienti mohou dostat plné dávky, které potřebují, hned na začátku léčby.

Pediatrická populace
Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost přípravku Grandaxin u dětí a dospívajících do 18 let.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na jiné benzodiazepiny nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
• Dekompenzovaná respirační nedostatečnost.
Strana 2 (celkem 6)
• Syndrom spánkové apnoe v anamnéze.
• Kóma v anamnéze.
• Současné podávání tofisopamu s takrolimem, sirolimem a cyklosporinem je kontraindikováno
(viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

• Přípravek se nedoporučuje v prvním trimestru těhotenství a v období kojení (viz bod 4.6).
• Podávání přípravku vyžaduje zvláštní opatrnost v případě nedekompenzované chronické
respirační nedostatečnosti nebo u pacientů s anamnézou akutní respirační nedostatečnosti.
• Léčba starších a duševně nemocných pacientů, nebo pacientů s onemocněním ledvin nebo jater
také vyžaduje opatrnost, protože nežádoucí účinky jsou v takových případech mnohem častější.
• Při podávání společně s látkami tlumícími centrální nervový systém (alkohol, antidepresiva,
antihistaminika, sedativní hypnotika, neuroleptika, opioidní analgetika, celková anestetika)
může tofisopam potencovat účinky ostatních léčivých přípravků a látek (viz bod 4.5).
• Tofisopam se nedoporučuje při chronické psychóze, fobických a obsedantně kompulzivních
poruchách. Léčba tofisopamem snižuje zábrany, může tudíž zvýšit riziko sebevražedného nebo
agresivního chování. Proto se monoterapie tofisopamem nedoporučuje při léčbě deprese a
deprese spojené s úzkostí. Stejně tak je třeba zvláštní opatrnosti v případě pacientů s poruchami
osobnosti.
• Zvláštní opatrnost se doporučuje při podávání tofisopamu pacientům s organickými poruchami
mozku (např. ateroskleróza).
• U epileptických pacientů může tento léčivý přípravek vyvolat záchvaty.
• Grandaxin se nedoporučuje u glaukomu s úzkým úhlem.

Riziko plynoucí ze současného užívání s opioidy
Současné užívání přípravku Grandaxin a opioidů může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a
úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo
jim podobné látky (jako přípravek Grandaxin), spolu s opioidy vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou
alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Grandaxin současně s opioidy,
je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby (viz také obecné
doporučení dávkování v bodě 4.2).
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Jelikož přípravek Grandaxin obsahuje monohydrát laktosy, pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají
tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

• V případě souběžného podávání s tofisopamem se může zvýšit plazmatická koncentrace jiných
léčivých přípravků metabolizovaných CYP3A4. Proto je současné podávání tofisopamu
s takrolimem, sirolimem a cyklosporinem kontraindikováno.
• Při současném podávání s přípravky tlumícími centrální nervový systém (analgetika, celková
anestetika, antidepresiva, H1-antihistaminika, hypnotika-sedativa, neuroleptika) mohou tyto
přípravky vzájemně zvyšovat svoje účinky (sedativní účinek, respirační deprese).
• Opioidy: současné užívání sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky (jako
přípravek Grandaxin), spolu s opioidy zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí
v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich
současného užívání (viz bod 4.4).
• Induktory jaterních enzymů (alkohol, nikotin, barbituráty, antiepileptika atd.), mohou zvýšit
metabolismus tofisopamu, čímž se může snížit plazmatická koncentrace a terapeutická účinnost.
• Některá antimykotika (ketokonazol, itrakonazol) mohou zvýšit plazmatickou koncentraci
tofisopamu inhibicí jeho metabolismu v játrech.
Strana 3 (celkem 6)
• Některá antihypertenziva (klonidin, blokátory kalciových kanálů) mohou zesílit účinky
tofisopamu. Blokátory beta-receptorů mohou inhibovat metabolismus tofisopamu, avšak tato
interakce není významná.
• Tofisopam může zvýšit plazmatickou koncentraci digoxinu.
• Benzodiazepinové sloučeniny mohou změnit antikoagulační aktivitu warfarinu.
• Chronické podávání disulfiramu může inhibovat metabolismus tofisopamu.
• Antacida mohou mít různé účinky na vstřebávání tofisopamu. Cimetidin a omeprazol inhibují
metabolismus tofisopamu.
• Perorální antikoncepční přípravky mohou inhibovat metabolismus tofisopamu.
• Tofisopam snižuje tlumivé účinky alkoholu na CNS.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Tofisopam může procházet placentou. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé
účinky, pokud jde o reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Jako preventivní opatření je vhodné se vyhnout užívání přípravku Grandaxin během prvního trimestru
těhotenství. V pozdějším období těhotenství by měl být tofisopam podáván na základě pečlivého
posouzení zdravotního rizika a přínosu léčby. (Viz bod 4.4).

Kojení
Tofisopam se vylučuje do mateřského mléka.
Užívání přípravku Grandaxin se během kojení nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I když Grandaxin nemá sedativně hypnotický účinek, na začátku léčby, po dobu závisející na reakci
pacienta, by mělo být zakázáno řízení vozidel a práce se zvýšeným rizikem úrazu. Později by měl být
rozsah tohoto zákazu stanoven případ od případu.

4.8 Nežádoucí účinky

Klasifikace nežádoucích účinků vychází z následující konvence: velmi časté (1/10), časté (1/100 až
<1/10), méně časté (1/1000 až <1/100), vzácné (1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. U
většiny nežádoucích účinků nejsou k dispozici odpovídající údaje o četnosti výskytu.

Poruchy metabolismu a výživy: ztráta chuti k jídlu.

Psychiatrické poruchy: velmi vzácně zmatenost.
Neklid, podrážděnost, napětí

Poruchy nervového systému: velmi vzácně může tofisopam vyvolat u epileptických pacientů záchvaty.
Bolest hlavy, nespavost

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: respirační deprese.

Gastrointestinální poruchy: zvracení, nauzea, zácpa, nadýmání, sucho v ústech.

Poruchy jater a žlučových cest: velmi vzácně cholestatická žloutenka.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: exantém, skarlatiniformní exantém, svědění.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: svalové napětí, bolest svalů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Strana 4 (celkem 6)
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.

4.9 Předávkování

Příznaky
K útlumu CNS dochází pouze při požití extrémních dávek (50-120 mg/kg tělesné hmotnosti).
Takovéto dávky mohou vyvolat zvracení, zmatenost, kóma, respirační depresi a epileptické záchvaty.

Léčba předávkování
Výplach žaludku může být přínosem, avšak není vhodné vyvolávat zvracení vzhledem k útlumu CNS.
K inhibici nebo redukci vstřebávání tofisopamu může být použito živočišné uhlí a projímadla.
Doporučuje se sledování vitálních funkcí a symptomatická léčba odpovídající výsledkům
monitorování. Při závažné respirační depresi může být použita asistovaná ventilace. Použití
stimulancií centrálního nervového systému se nedoporučuje. Hypotenzi lze léčit intravenózní
suplementací tekutin, uložením pacienta do Trendelenburgovy polohy nebo, pokud jsou tyto metody
neúčinné, podáním dopaminu nebo noradrenalinu.
Tofisopam není dialyzovatelný, forsírovaná diuréza nemá žádný přínos.
V případě intoxikace tofisopamem nebylo v klinických studiích testováno použití flumazenilu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, anxiolytika, benzodiazepinové deriváty.
ATC kód: N05BA
Mechanismus účinku
Tofisopam je krátkodobě působící, slabé anxiolytikum s širokým terapeutickým indexem.
Mechanismus jeho účinku není přesně znám. Tofisopam se liší od klasických 1,4-benzodiazepinů, a to
nejen chemickou strukturou, ale také pokud jede o jeho farmakologické a klinicko-farmakologické
vlastnosti.

Farmakodynamické účinky
Tofisopam dokáže účinně léčit vegetativní příznaky, únavu a apatii spojenou s úzkostí. Na rozdíl od
jiných benzodiazepinů nemá tofisopam žádné sedativně hypnotické, svalově relaxační a
antikonvulzivní účinky a neovlivňuje psychomotorické, kognitivní a paměťové funkce, navíc má
mírně stimulační účinek. Vzhledem k absenci svalově relaxačního účinku se tofisopam může užívat
také v případech, kdy je myorelaxace kontraindikována nebo nežádoucí (myasthenia gravis, myopatie,
neurogenní svalová atrofie).
Při užívání tofisopamu, a to i při dlouhodobém užívání, se nerozvine somatická ani psychická
závislost.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Tofisopam se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, maximální koncentrace v plazmě je
Strana 5 (celkem 6)
dosaženo během asi 1-1,5 hodiny.

Distribuce
Asi 50 % cirkulujícího tofisopamu se váže na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace
Po vstřebání podléhá tofisopam intenzivnímu first-pass metabolismu v játrech. Primární metabolickou
cestou je demetylace.

Eliminace
Asi 60 % podané dávky se vylučuje ve formě metabolitů močí a 40 % stolicí. Biologický poločas je 8 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

magnesium-stearát
kyselina stearová
mastek
želatina
mikrokrystalická celulosa
bramborový škrob
monohydrát laktosy

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Průhledný bezbarvý PVC/PVdC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 20 tablet

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Strana 6 (celkem 6)

Egis Pharmaceuticals PLC
1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

68/009/77-S/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 4. Datum posledního prodloužení: 10. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

28. 6.