Glucomet Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání tablety s prodlouženým uvolňováním se absorpce metforminu významně
zpomaluje ve srovnání s tabletami s okamžitým uvolňováním s Tmax 7 hodin (Tmax u tablety s
okamžitým uvolňováním je 2,5 hodiny).

Při ustáleném stavu se stejně jako u tablety s okamžitým uvolňováním Cmax a AUC nezvyšovaly
úměrně k podané dávce. AUC po jednorázové perorální dávce 2000 mg metforminu s prodlouženým
uvolňováním je podobná jako po podání dávky 1000 mg metforminu s okamžitým uvolňováním
dvakrát denně.

Variabilita Cmax a AUC metforminu s prodlouženým uvolňováním u každého subjektu je srovnatelná
jako u metforminu s okamžitým uvolňováním.


Při podání tablety s prodlouženým uvolňování nalačno je AUC snížena o 30 % (Cmax ani Tmax nejsou
ovlivněny).

Průměrná absorpce metforminu z tablety s prodlouženým uvolňováním účinné látky téměř není
ovlivněna složením potravy.

Po opakovaném podávání dávky až 2000 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním nebyla
pozorována kumulace.

Po jednorázovém perorálním podání jedné 1000mg tablety metforminu s prodlouženým uvolňováním
po jídle je dosaženo průměrné maximální plasmatické koncentrace 1214 ng/ml s mediánem 5 hodin (v
rozmezí od 4 do 10 hodin).

Byla prokázána bioekvivalence 1000mg tablet metforminu s prodlouženým uvolňováním s 500mg
tabletami metforminu s prodlouženým uvolňováním podávanými v dávce 1000 mg s ohledem na Cmax
a AUC u zdravých jedinců po jídle a nalačno.

Při podání 1000mg tablety metforminu s prodlouženým uvolňováním po jídle se AUC zvýšila asi o % (Cmax se zvýšila o 26 % a Tmax se mírně prodloužila asi o 1 hodinu).

Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je zanedbatelná. Metformin přechází do erytrocytů. Maximální
hladiny v krvi jsou nižší než maximální hladiny v plazmě a objevují se přibližně ve stejnou dobu.
Erytrocyty představují s největší pravděpodobností sekundární distribuční kompartment. Střední
distribuční objem Vd se pohybuje od 63 do 276 l.

Biotransformace
Metformin je vylučován v nezměněné formě do moči. U člověka nebyly identifikovány žádné
metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což naznačuje, že metformin je vylučován
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zřejmý terminální eliminační
poločas přibližně 6,5 hodiny.

Při poruše funkce ledvin je snížená renální clearance v poměru ke kreatininu, a proto je eliminační
poločas prodloužený, což vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě.