Glimepirid sandoz Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Biologická dostupnost glimepiridu po perorálním podání je úplná. Příjem potravy nemá na absorpci vliv
a pouze mírně zpomaluje rychlost absorpce. Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) je dosaženo
přibližně 2,5 hodiny po podání (střední hodnota 0,3 μg/ml během opakovaného podání 4 mg glimepiridu
denně) a existuje lineární závislost mezi dávkou a Cmax a AUC (plocha pod křivkou čas/koncentrace).
Distribuce
Glimepirid má velmi malý distribuční objem (přibližně 8,8 litrů), který se zhruba rovná distribučnímu
prostoru albuminu, vysokou vazbu na proteiny (> 99%) a nízkou clearance (přibližně 48 ml/min).
U zvířat se glimepirid vylučuje do mléka. Glimepirid prochází přes placentu. Glimepirid obtížně prochází
hematoencefalickou bariérou.
Biotransformace a eliminace
Průměrný sérový biologický poločas, který se vztahuje k sérovým koncentracím při opakovaném podávání,
je 5-8 hodin. Po podání vysokých dávek byl zjištěn mírně delší poločas.
Po jednorázovém podání radioaktivně značeného glimepiridu bylo 58 % radioaktivity detekováno v moči
a 35 % ve stolici. V moči nebyla detekována nezměněná látka. Dva metabolity pravděpodobně produkty
metabolizace v játrech (nejvýznamnější je enzym CYP2C9), byly identifikovány v moči i ve stolici:
hydroxyderivát a karboxyderivát. Po perorálním podání glimepiridu byl terminální poločas těchto metabolitů
až 6 hodin a 5 až 6 hodin.
Srovnání jednorázového a opakovaného podávání jednou denně neprokázalo významné farmakokinetické
rozdíly a intraindividuální variabilita je velmi nízká. K významnější kumulaci nedochází.
Zvláštní skupiny pacientů
Farmakokinetika byla obdobná u mužů a u žen, stejně jako u pacientů mladých a starších (nad 65 let).
U pacientů s nízkou clearance kreatininu byla pozorována tendence zvýšení clearance glimepiridu a snížení
průměrných sérových koncentrací, pravděpodobně vyvolané rychlejší eliminací vzhledem k nižší proteinové
vazbě. Renální eliminace obou metabolitů je snížená. Celkově není ani u těchto pacientů předpokládané
riziko kumulace.
Farmakokinetika u pěti nediabetických pacientů po operaci žlučových cest byla podobná jako u zdravých
osob.
Pediatrická populace
Studie zkoumající farmakokinetiku, bezpečnost a tolerabilitu jednorázové dávky 1 mg glimepiridu u pediatrických pacientů (4 děti ve věku 10 až 12 let a 26 dětí ve věku 12 až 17 let) s diabetem 2. typu ukázala
střední AUC(0-last) , Cmax a t1/2, obdobné hodnotám dříve pozorovaným u dospělých.