PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Givlaari 189 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje givosiranum natricum, což odpovídá givosiranum 189 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje givosiranum 189 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý až žlutý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Givlaari je indikován k léčbě akutní hepatální porfyrie od 12 let.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba má být zahájena pod dohledem zdravotnického pracovníka se zkušenostmi s léčbou porfyrie.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Givlaari je 2,5 mg/kg jednou měsíčně podávaná subkutánní injekcí.
Dávkování se odvíjí od aktuální tělesné hmotnosti.
Dávka
Tělesná hmotnost pacienta které má být podáno.
Celkové množství přípravku
Vynechaná dávka
Při vynechání dávky má být léčivý přípravek podán co nejdříve. Po podání vynechané dávky má být
dávkování obnoveno v měsíčních intervalech.
Úprava dávkování z důvodu nežádoucích účinků
U pacientů s klinicky relevantním zvýšením hladiny aminotransferáz, u kterých bylo dávkování
přerušeno a následně došlo k úpravě hladiny aminotransferáz, se může zvážit pokračování v léčbě
dávkou 1,25 mg/kg jednou měsíčně
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů ve věku > 65 let není nutná úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky normy Přípravek Givlaari nebyl studován u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater bod 4.4
Renální poškození
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou renální poruchou není nutná úprava dávky
nebyl studován u pacientů s konečným stadiem renálního onemocnění ani u pacientů na dialýze bod 4.4
Pediatrická populace
Pro pacienty ve věku ≥ 12 až < 18 let není vyžadována úprava dávky a účinnost přípravku Givlaari u dětí ve věku < 12 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Pouze pro subkutánní podání.
Tento léčivý přípravek je dodáván jako roztok připravený k použití v injekční lahvičce pro jedno
použití.
• Požadovaný objem přípravku Givlaari má být vypočten na základě doporučené dávky založené
na hmotnosti.
• Maximální přijatelný objem jedné injekce je 1,5 ml. Pokud je dávka větší než 1 ml, může být
třeba více než jedna injekční lahvička.
• Dávky větší než 1,5 ml mají být podávány v několika injekcích rozdělena rovnoměrně mezi injekční stříkačky, kdy jednotlivé injekce mají přibližně stejný
objemobjemu injekce.
• Tento léčivý přípravek má být aplikován subkutánní injekcí do břicha; alternativním místem
aplikace může být stehno nebo horní část paže.
• Pro následné injekce nebo dávky se doporučuje střídat místo vpichu.
• Tento léčivý přípravek nemá být podáván do zjizvené tkáně nebo oblastí, které jsou zarudlé,
zanícené nebo oteklé.
4.3 Kontraindikace
Závažná hypersenzitivita uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s jinými podtypy AHP než akutní intermitentní porfyrie
Údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientů s jinými podtypy AHP než AIP zvážit přínos a riziko léčby.
Anafylaktická reakce
V klinických studiích došlo k anafylaxi u jednoho pacienta, který měl v anamnéze alergické astma
a atopii podávání tohoto léčivého přípravku je třeba okamžitě přerušit a zahájit odpovídající léčbu.
Zvýšení hladiny aminotransferáz
U pacientů léčených givosiranem bylo pozorováno zvýšení hladiny aminotransferáz. Zvýšení hladiny
aminotransferáz se objevilo zejména v období mezi 3 až 5 měsíci po zahájení léčby
Před zahájením léčby mají být provedeny funkční jaterní testy. Tyto testy se mají opakovat každý
měsíc během prvních 6 měsíců léčby a poté dle klinické indikace. Při klinicky relevantním zvýšení
hladiny aminotransferáz je třeba zvážit přerušení nebo ukončení léčby. V případě následné
úpravy hladiny aminotransferáz lze zvážit nové zahájení léčby po přerušení dávkou 1,25 mg/kg bod 4.2dříve došlo ke zvýšení aminotransferáz. O postupném navyšování dávky 1,25 mg/kg na dávku
2,5 mg/kg u pacientů, u kterých byla léčba přerušena kvůli zvýšené hladině aminotransferáz bod 4.8
Zvýšený homocystein v krvi
Hladina homocysteinu v krvi může být zvýšená u pacientů s AHP, deficitem vitaminů nebo
chronickým onemocněním ledvin. Během léčby givosiranem byly pozorovány zvýšené hladiny
homocysteinu v krvi v porovnání s hladinami před léčbou homocysteinu v krvi během léčby givosiranem není znám. Zvýšení homocysteinu však bylo dříve
spojováno se zvýšeným rizikem tromboembolických příhod.
Doporučuje se vyšetření hladin homocysteinu v krvi před zahájením léčby a monitorování jejich změn
během léčby givosiranem. U pacientů se zvýšenými hladinami homocysteinu v krvi lze zvážit léčbu ke
snížení homocysteinu.
Vliv na renální funkci
Během léčby givosiranem bylo hlášeno zvýšení hladin sérového kreatininu a snížení eGFR.
V placebem kontrolované studii byla střední hodnota zvýšení hladin kreatininu ve 3. měsíci 6,5 μmol/l
givosiranem v dávce 2,5 mg/kg jednou měsíčně.
Progrese renálního poškození byla pozorována u některých pacientů s již přítomným renálním
onemocněním. V těchto případech je potřeba během léčby pečlivě sledovat renální funkce.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
V klinické studii interakcí mezi dvěma léčivy vedl givosiran ke slabému až střednímu snížení aktivity
určitých enzymů CYP450 v játrech, čímž došlo ke zvýšení expozice v plazmě:
• CYP1A2: 1,3násobný nárůst v Cmax a 3,1násobný nárůst v AUC0–∞ kofeinu
• CYP2D6: 2,0násobný nárůst v Cmax a 2,4násobný nárůst v AUC0–∞ dextrometorfanu
• CYP2C19: 1,1násobný nárůst v Cmax a 1,6násobný nárůst v AUC0–∞ omeprazolu
• CYP3A4: 1,2násobný nárůst v Cmax a 1,5násobný nárůst v AUC0–∞ midazolamu
• CYP2C9: žádný vliv na expozici losartanu
Při užívání léčivých přípravků, které jsou substráty CYP1A2 nebo CYP2D6, během léčby přípravkem
Givlaari se doporučuje opatrnost, protože tento léčivý přípravek může zvýšit nebo prodloužit jejich
terapeutický účinek, nebo změnit profil jejich nežádoucích účinků. Zvažte snížení dávky substrátu
CYP1A2 nebo CYP2D6 v souladu se schváleným označením na obalu přípravku.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání givosiranu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při výskytu mateřské toxicity léčivého přípravku během těhotenství by mělo být zváženo s ohledem na očekávaný zdravotní přínos
pro ženu a potenciální rizika pro plod.
Kojení
Není známo, zda se givosiran vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence
/děti nelze vyloučit. Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování
givosiranu do mléka léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku
Givlaari.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající vlivu givosiranu na fertilitu u lidí. Ve studiích na zvířatech
nebyl zjištěn žádný vliv na samčí a samičí fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Givlaari nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených givosiranem jsou různé typy
reakcí v místě aplikace injekce vedly k vysazení léčby, byly zvýšené hodnoty aminotransferáz
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle preferovaných termínů klasifikace MedDRA pro jednotlivé
třídy orgánových systémů nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence nežádoucích účinků jsou vyjádřeny
podle následujících kategorií:
• velmi časté • časté • méně časté
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Poruchy imunitního systému Anafylaktická reakce Méně časté Hypersenzitivita Časté
Gastrointestinální poruchy Nauzea Velmi časté Pankreatitida Časté
Poruchy jater a žlučových cest Zvýšení hladiny aminotransferáz Velmi časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážkaa Velmi časté
Poruchy ledvin a močových cest Snížená glomerulární filtrace b Velmi časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Různé typy reakcí v místě aplikace
injekce Velmi časté
Únava Velmi časté
Vyšetření Zvýšený homocystein v krvic Časté
a Zahrnuje pruritus, ekzém, erytém, vyrážku, svědící vyrážku a kopřivku.
b Zahrnuje zvýšený kreatinin v krvi, sníženou glomerulární filtraci, chronické onemocnění ledvin eGFRc Zahrnuje abnormální homocystein v krvi, hyperhomocysteinemii, zvýšený homocystein v krvi.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Funkční jaterní testy
V placebem kontrolované studii mělo 7 pacient léčený placebem zvýšenou hodnotu alaninaminotransferázy dávkování 2,5 mg/kg. Podle protokolu byla u jednoho pacienta 8krát ULN ukončena léčba a u jednoho pacienta s ALT více než 5krát ULN byla léčba přerušena
a obnovena s dávkováním 1,25 mg/kg. Zvýšení ALT u obou pacientů ustoupilo.
Reakce v místě vpichu injekce
V placebem kontrolovaných a otevřených klinických studiích byly různé typy reakcí v místě vpichu
injekce hlášeny u 36 % pacientů a obvykle byly mírné nebo středně závažné, většinou přechodné
a vymizely bez léčby. Mezi nejčastěji hlášené příznaky patřil erytém, bolest a pruritus. Různé typy
reakcí v místě vpichu injekce se vyskytly u 7,8 % aplikovaných injekcí a nevedly k ukončení léčby.
U tří pacientů s erytémem v místě vpichu předchozí injekce.
Imunogenita
V placebem kontrolovaných a otevřených klinických studiích došlo u 1 ze 111 pacientů s AHP ke vzniku protilátek proti léku a přechodné bez důkazu vlivu na klinickou účinnost, bezpečnost a farmakokinetický či
farmakodynamický profil léčivého přípravku.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. V případě předávkování se doporučuje, aby byl pacient
sledován na přítomnost jakýchkoli známek nebo příznaků nežádoucích účinků a aby byla zahájena
odpovídající symptomatická léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: trávicí trakt a metabolismus, různá léčiva, ATC kód: A16AX
Mechanismus účinku
Givosiran je dvouvláknová kyselina ribonukleová uplatňující se při RNA interferenci způsobuje degradaci syntázy delta-aminolevulové kyseliny 1 ribonukleové indukované jaterní mRNA ALAS1 směrem k normálu. To vede ke snížení hladiny cirkulujících
neurotoxických meziproduktů kyseliny aminolevulové příčinných faktorů záchvatů a dalších projevů onemocnění AHP.
Farmakodynamické účinky
V placebem kontrolované studii u pacientů s AHP, kterým byl podáván givosiran v dávce 2,5 mg/kg
jednou měsíčně ALA v moči o 83,7 % a hladiny PBG v moči o 75,1 % oproti výchozí hodnotě. Maximálního snížení
hladin ALA a PBG bylo dosaženo kolem 3. měsíce se střední hodnotou snížení oproti výchozí hodnotě
o 93,8 % pro ALA a 94,5 % pro PBG a bylo udržováno opakovaným dávkováním jednou měsíčně.
Pozorované údaje a modelování prokázalo, že dávkování 2,5 mg/kg givosiranu jednou měsíčně vedlo
k výraznějšímu snížení a nižšímu kolísání hladiny ALA ve srovnání s dávkami nižšími než 2,5 mg/kg
nebo dávkováním jednou za 3 měsíce.
Klinická účinnost
Účinnost givosiranu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
mezinárodní studii
ENVISION
Celkový počet 94 pacientů s AHP s porphyria variegata mutace genu zodpovědného za porfyriiměsíčně podána injekce givosiranu v dávce 2,5 mg/kg nebo injekce placeba během 6měsíčního dvojitě
zaslepeného období. Mezi pacienty randomizované do skupiny s givosiranem patřilo 46 pacientů
s AIP, 1 pacient s PV a 1 pacient s HKP. Kritéria pro zařazení do této studie zahrnovala minimálně
záchvaty porfyrie vyžadující hospitalizaci, urgentní návštěvu zdravotnického zařízení nebo
intravenózní heminu během studie bylo povoleno k léčbě akutních záchvatů porfyrie. Střední věk pacientů ve studii
ENVISION byl 37,5 let pacientů bylo bílé rasy. Léčebná ramena byla vyvážená s ohledem na roční výskyt záchvatů porfyrie
léčivých přípravků a míru chronických příznaků v době mezi záchvaty hlášených pacienty.
Hlavním ukazatelem účinnosti byl roční výskyt záchvatů porfyrie během 6měsíčního dvojitě zaslepeného období, jež se skládal ze tří složek: záchvaty
vyžadující hospitalizaci, urgentní návštěvu zdravotnického zařízení nebo intravenózní podání heminu
v domácím prostředí. Tento složený ukazatel účinnosti byl hodnocen jako primární cílový parametr
u pacientů s AIP a jako sekundární cílový parametr v celkové populaci pacientů s AHP. Léčba tímto
léčivým přípravkem vedla k významnému snížení RVZ jako složeného ukazatele záchvatů porfyrie ve
srovnání s placebem, a to v případě pacientů s AIP o 74 % pozorovány u pacientů s AHP se snížením o 73 %. Konzistentní výsledky byly pozorovány pro každou
ze 3 složek složeného cílového ukazatele záchvatů porfyrie.
Výsledky pozorované během 6 měsíců setrvaly až do 12. měsíce, a to se střední hodnotou RVZ Q3v průběhu otevřené prodloužené fáze.
Givosiran snížil výskyt záchvatů porfyrie ve srovnání s placebem u pacientů s AHP ve všech předem
specifikovaných podskupinách, a to s ohledem na věk, pohlaví, rasu, region, hodnotu výchozího
indexu tělesné hmotnosti záchvatu v anamnéze, dřívější chronické užívání opioidů v době bez přítomnosti záchvatů a předchozí
přítomnost chronických příznaků v době bez přítomnosti záchvatů.
U pacientů s AIP byly zkoumány i další cílové parametry klinické účinnosti, jež shrnuje tabulka 2.
Tabulka 2: Výsledky klinické účinnosti u pacient s AIP během 6měsíční dvojitě zaslepené fáze
studie ENVISION
Cílový parametr Placebo Givosiran Roční výskyt záchvatů jako složeného ukazatele záchvatů porfyriea
Střední hodnota RVZ Poměr výskytu P-hodnotab < 0,Střední hodnota RVZ, Počet pacientů s 0 záchvaty Počet dnů použití heminu za rok
Střední hodnota Poměr P-hodnotab < 0,Skóre nejhorší bolesti za denc
Výchozí hodnota, střední hodnota Střední hodnota rozdílu mezi léčbou P-hodnota < 0,PCS na základě skóre SF-12d
Výchozí hodnota, střední hodnota Změna oproti výchozí hodnotě v 6. měsíci,
střední hodnota LS Střední hodnota rozdílu mezi LS Nominální p-hodnota < 0,RVZ – roční výskyt záchvatů; AIP – akutní intermitentní porfyrie; CI – interval spolehlivosti; Q1 – kvartil 1;
Q3 – kvartil 3; LS – metoda nejmenších čtverců a Složený ukazatel záchvatů porfyrie zahrnuje tři složky: záchvaty vyžadující hospitalizaci, urgentní návštěvu
zdravotnického zařízení nebo IV podání heminu v domácím prostředí.
b Na základě negativního binomického regresního modelu. Poměr výskytu < 1 představuje příznivý výsledek
pro givosiran.
c Pacienti prováděli každodenní sebehodnocení své nejhorší bolesti dle číselné hodnoticí škály od 0 do odhadnuty pomocí Hodges-Lehmannovy metody; p-hodnota byla založena na základě testu pro dva nezávislé
výběry, tzv. Wilcoxon rank sum test, který byl proveden post-hoc poté, co údaje prokázaly významnou
odchylku od běžné distribuce.
d Vyšší skóre značí zlepšení kvality života související se zdravím; analyzováno pomocí analýzy opakovaných
měření modelováním smíšených efektů formálně testována; nahlášena byla nominální p-hodnota.
Kromě výraznějšího zlepšení oproti výchozí hodnotě v rámci skóre PCS SF-12 v 6. měsíci ve srovnání
s pacienty léčenými placebem dále existuje konzistentní důkaz o účinku upřednostňující tento léčivý
přípravek v případě bolesti těla a v oblastech, kde hraje roli fyzický stav a sociální fungování pacienta,
avšak nikoli v kontextu všeobecného zdraví, fungování těla a v oblastech, kde jsou důležité emoce,
vitalita a duševní zdraví
Obrázek 1: Změna oproti výchozí hodnotě v 6. měsíci v rámci skóre domény SF-12 u pacientů
s AIP
Doména SF-12 Givosiran – placebo
Pbo
Givo
Střední
hodnota
rozdílu
mezi LS 95% CI
Skóre souhrnu tělesných komponent
42 45 3,9 Skóre souhrnu duševních komponent
Fungování těla 43 46 1,4 Úloha fyzického stavu 43 46 4,4 Bolest těla 43 46 7,2 Všeobecné zdraví 42 46 3,3 Vitalita 42 45 1,7 Sociální fungování 42 45 5,1 Emocionální úloha 43 46 1,4 Duševní zdraví 42 45 2,8
Ve prospěch placeba Ve prospěch givosiranu
AIP – akutní intermitentní porfyrie; CI – interval spolehlivosti; Givo, givosiran; Pbo, placebo; LS – metoda nejmenších
čtverců souhrnu tělesných komponent s 12 otázkami verze 2.
V rámci globálního posouzení pacientů pacientů s AIP léčených givosiranem hodnotilo svůj celkový stav jako „velmi zlepšený“ nebo „mnohem lepší“.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s tímto léčivým přípravkem u všech podskupin pediatrické populace léčené s AHP o použití u dětí viz body 4.2 a 5.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po subkutánním podání se givosiran rychle absorbuje s dobou do dosažení maximální plazmatické
koncentrace podání dosaženo hodnoty plazmatické koncentrace givosiranu hodnotami pro aktivní metabolit 123 ± 79,0 ng/ml a 1 930 ± 1 210 ng h/ml.
Distribuce
Givosiran se více než z 90 % váže na plazmatické proteiny v rozmezí koncentrací pozorovaných u lidí
při dávce 2,5 mg/kg podané jednou měsíčně. Odhad populace pro zdánlivý distribuční objem
v ustáleném stavu metabolit se po subkutánním podání distribuují primárně do jater.
Biotransformace
Givosiran je metabolizován nukleázami na oligonukleotidy kratších délek. Aktivní metabolit AS 3’ givosiran že givosiran nepodléhá metabolismu pomocí enzymů CYP450.
Eliminace
Givosiran a jeho aktivní metabolit jsou z plazmy vylučovány především metabolismem
s odhadovaným terminálním poločasem přibližně 5 hodin. Odhad populace pro zjevnou plazmatickou
clearance byl 36,6 l/h pro givosiran a 23,4 l/h pro AS za 24 hodin až 14 % podaného givosiranu přítomno v moči ve formě samotného givosiranu a až 13 %
bylo ve formě jeho aktivního metabolitu. Renální clearance se pohybovala v rozmezí od 1,22 do
9,19 l/h pro givosiran a 1,40 až 12,34 l/h pro jeho aktivní metabolit.
Linearita/nelinearita
Givosiran a jeho aktivní metabolit vykazovaly lineární farmakokinetiku v plazmě v rozmezí dávek
0,35 až 2,5 mg/kg. Při dávkách vyšších než 2,5 mg/kg se expozice v plazmě zvýšila mírně více, než je
úměrné dávce. Givosiran vykazoval časově nezávislou farmakokinetiku u chronického dávkování při
doporučeném dávkovacím režimu 2,5 mg/kg jednou měsíčně. Opakované podávání jednou měsíčně
nevedlo ke kumulaci givosiranu nebo jeho aktivního metabolitu v plazmě.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Plazmatické koncentrace givosiranu neodrážejí rozsah ani trvání farmakodynamického účinku. Jelikož
léčba givosiranem je cílená na játra, koncentrace v plazmě vzhledem k absorpci v játrech rychle
klesají. V játrech givosiran vykazuje dlouhý poločas, což vede k prodlouženému trvání
farmakodynamického účinku, který setrvává po dobu měsíčního dávkovacího intervalu.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Žádné studie nebyly provedeny u pacientů ve věku > 65 let. Ve farmakokinetice givosiranu nebyl věk
významnou kovariátou.
Pohlaví a rasa
V klinických studiích nebyl pozorován žádný rozdíl ve farmakokinetice nebo farmakodynamice
givosiranu na základě pohlaví nebo rasy.
Porucha funkce jater
Pacienti s lehkou poruchou funkce jater bilirubin > 1 × ULN až 1,5 × ULNaktivnímu metabolitu a obdobnou farmakodynamiku v močitěžkou nebo těžkou poruchou funkce jater
Renální poškození
Dospělí pacienti s lehkým renálním poškozením renálním poškozením ≥ 15 až < 30 ml/min/1,73 m²metabolitu a obdobnou farmakodynamiku pacienti s normální funkcí ledvin u pacientů s konečným stadiem renálního onemocnění nebo u pacientů na dialýze
Pediatrická populace
Dostupné údaje naznačují, že ve farmakokinetice givosiranu byla významnou kovariátou hmotnost,
nikoli věk. Při dávce 2,5 mg/kg se očekává podobná expozice u dospívajících ve věku od 12 let jako
u dospělých se stejnou tělesnou hmotností.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka. Ve studiích toxicity po opakovaném podání u potkanů a opic byli potkani identifikováni
jako nejcitlivější druh na účinky související s givosiranem, přičemž játra byla identifikována jako
primární cílový orgán toxicity u potkanů i opic. S chronickým týdenním podáváním givosiranu
potkanům v dávkách, které dosáhly 3,5násobku expozice, a opicím v dávkách, které dosáhly
26,3násobku expozice, nebyla ve srovnání s expozicemi dosaženými u pacientů, kterým byla podávána
maximální doporučená dávka pro člověka, dána do souvislosti žádná nežádoucí zjištění.
Genotoxicita/karcinogenita
Givosiran nevykazoval genotoxický potenciál v prostředí in vitro ani in vivo.
Studie karcinogenity byly prováděny na myších Tg-rasH2 a na potkanech Sprague Dawley. Hodnocení
givosiranu ve 26 týdnů trvající studii karcinogenity na myších Tg-rasH2 při dávkách do
500 mg/kg/měsíc neprokázalo žádné známky karcinogenity. Dvouletá studie karcinogenity na
potkanech prokázala neoplastické účinky omezené na zvýšenou incidenci hepatocelulárních adenomů
u samců při dávkách 100 mg/kg/měsíc maximální doporučené dávce u člověka proliferativní preneoplastické léze v játrech u samic při dávkách 50 mg/kg/měsíc plazmatické expozice dosažené při MRHD podle AUCcílovou populaci není znám.
Reprodukční toxicita
Během organogeneze byly provedeny embryofetální vývojové studie na potkanech a králících.
Givosiran vykazoval výraznou mateřskou toxicitu u králíků hmotnosti matkyresorpcí a nízkého výskytu změn skeletu. Tato zjištění jsou považována za nepřímý účinek, a to
sekundární důsledek mateřské toxicity. U potkanů, kterým byla podávána toxická dávka pro matku
odpovídající přibližně 9násobku normalizované maximální doporučené dávky pro člověka, nebyl
pozorován žádný nepříznivý vliv na vývoj.
Ve studii postnatálního vývoje na potkanech nebyl zjištěn žádný vliv na růst a vývoj potomstva.
Při podávání givosiranu nebyl pozorován žádný nepříznivý vliv na plodnost samců a samic potkanů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Hydroxid sodný Kyselina fosforečná Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po otevření injekční lahvičky je třeba léčivý přípravek použít okamžitě.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Skleněná injekční lahvička s pryžovou zátkou potaženou fluorpolymerem a hliníkovým odtrhávacím
Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alnylam Netherlands B.V.
Antonio Vivaldistraat 1083 HP Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2. března
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Alnylam Netherlands B.V.
Antonio Vivaldistraat 1083 HP Amsterdam
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Givlaari 189 mg/ml injekční roztok
givosiranum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje givosiranum natricum, což odpovídá givosiranum 189 mg v 1 ml
roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Hydroxid sodný
Kyselina fosforečná
Voda pro injekci
Další informace naleznete v příbalové informaci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
189 mg/1 ml
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze pro jedno použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alnylam Netherlands B.V.
Antonio Vivaldistraat 1083 HP Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Givlaari
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Givlaari 189 mg/ml injekční roztok
givosiranum
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
189 mg/1 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Givlaari 189 mg/ml injekční roztok
givosiranum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Givlaari a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Givlaari podán
3. Jak se přípravek Givlaari podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Givlaari uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Givlaari a k čemu se používá
Co je přípravek Givlaari
Přípravek Givlaari obsahuje léčivou látku givosiran.
K čemu se přípravek Givlaari používá
Přípravek Givlaari se používá k léčbě akutní jaterní porfyrie u dospělých a dospívajících od 12 let.
Co je akutní jaterní porfyrie
Akutní jaterní porfyrie je vzácné onemocnění s rodinným poškození v jedné z bílkovin, které vytváří molekulu zvanou „hem“ v játrech. Kvůli problému
s bílkovinou potřebnou k vytvoření molekuly hem se začnou v těle hromadit látky, které molekulu
hem spoluvytvářejí, a to kyselina aminolevulová ALA a PBG může poškodit nervy a způsobit závažné záchvaty bolesti, pocit na zvracení, slabost svalů
a změny v oblasti duševních funkcí. U některých osob s akutní jaterní porfyrií se příznaky, jako
například bolest a pocit na zvracení, mohou vyskytovat i mezi jednotlivými záchvaty. Mezi
dlouhodobé komplikace u osob s akutní jaterní porfyrií patří vysoký krevní tlak, chronické
onemocnění ledvin a onemocnění jater.
Jak přípravek Givlaari funguje
Tento lék působí tak, že snižuje množství enzymu, označovaného jako ALAS1, který kontroluje, kolik
ALA a PBG se tvoří v játrech. Díky snížení množství enzymu ALAS1 vytváří játra méně ALA a PBG.
To může napomoci zmírnit následky tohoto onemocnění.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Givlaari podán
Přípravek Givlaari Vám nesmí být podán
• jestliže jste někdy měltohoto přípravku
Upozornění a opatření
Před použitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Těžká alergická reakce
• Ihned informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás objeví jakékoli známky
těžké alergické reakce. Tyto známky jsou uvedeny v bodě 4 „Závažné nežádoucí účinky“.
• Pokud máte těžkou alergickou reakci, lékař nebo zdravotní sestra Vám okamžitě přestane tento
lék podávat a možná budete muset užít jiné léky ke zvládnutí příznaků alergické reakce.
Potíže týkající se jater
Používání tohoto přípravku může mít vliv na Vaše játra. Před začátkem léčby přípravkem Givlaari a
poté pravidelně v průběhu léčby Vám budou provedeny krevní testy, pomocí kterých se kontroluje
funkce jater. Pokud tyto testy prokážou neobvyklé výsledky, Váš lékař nebo zdravotní sestra
rozhodne, zda léčbu přerušit nebo trvale ukončit. U některých pacientů léčených tímto přípravkem
byly pozorovány neobvyklé výsledky testů, především mezi 3. a 5. měsícem po zahájení léčby.
Potíže týkající se ledvin
Používání tohoto přípravku může mít vliv na Vaše ledviny, zvláště pokud Vám již byly
diagnostikovány potíže s ledvinami. Lékař bude kontrolovat, jak Vaše ledviny fungují v průběhu léčby
tímto lékem, zejména pokud již máte s ledvinami problémy.
Vyšetření hladin homocysteinu
Při podávání tohoto přípravku může být vyšetřením krve prokázáno zvýšení homocysteinu, což je druh
aminokyseliny, v porovnání s hladinami homocysteinu před zahájením léčby. Lékař Vám bude
vyšetřovat hladinu homocysteinu v krvi před léčbou a v průběhu léčby. Pokud budou hladiny
homocysteinu zvýšené, lékař Vám může podat léčbu ke snížení homocysteinu.
Děti
Tento přípravek nemá být podáván dětem do 12 let, protože s používáním přípravku v této věkové
skupině nejsou žádné zkušenosti.
Další léčivé přípravky a přípravek Givlaari
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Při užívání některých léků může tento přípravek prodloužit nebo zvýšit jejich účinek nebo změnit
jejich nežádoucí účinky.
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek používat.
Kojení
Studie na zvířatech naznačují, že tento přípravek může přecházet do mateřského mléka. Pokud kojíte,
poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat. Na základě posouzení
prospěšnosti kojení pro Vaše dítě a prospěšnosti léčby pro Vás Vám lékař pomůže rozhodnout, zda
přerušit kojení nebo přerušit léčbu přípravkem Givlaari.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by tento přípravek měl jakýkoliv vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
Přípravek Givlaari obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Givlaari podává
Jaké množství přípravku Givlaari se podává
Váš lékař stanoví, kolik léku Vám má být podáno. Toto množství bude záviset na Vaší tělesné
hmotnosti.
• Doporučená dávka je 2,5 miligramů na každý kilogram Vaší hmotnosti.
• Lék Vám bude podáván jednou za měsíc • Pokud krevní testy prokážou problémy s játry, Váš lékař může přerušit léčbu přípravkem
Givlaari, nebo ji zcela ukončit. Váš lékař může zvážit obnovení léčby s nižší dávkou.
Jak se přípravek Givlaari podává
Tento přípravek Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra jednou měsíčně. Přípravek se podává
injekcí pod kůži paže nebo do stehna. Místo vpichu injekce se bude střídat. Pokud je dávka větší než 1 ml, bude potřeba
použít více než jednu injekční lahvičku a může být podána více než jedna podkožní injekce.
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Givlaari, než je vhodné
V nepravděpodobném případě, kdy by Vám lékař nebo zdravotní sestra podali příliš mnoho léku
Jestliže jste vynechal
Pokud jste se nedostavilsestru.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Těžká alergická reakce
Pokud zaznamenáte jakoukoli z následujících známek těžké alergické reakce ihned se obraťte na svého lékaře nebo zdravotní sestru. Podávání injekce bude třeba přerušit a je
možné, že Vám bude potřeba podat jiné léky k léčbě této reakce:
• otok – především úst, jazyka nebo hrdla, což ztěžuje polykání nebo dýchání,
• potíže s dýcháním nebo sípání,
• pocit závratě nebo mdloby,
• vyrážka, kopřivka,
• svědění.
Jiné nežádoucí účinky
Sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích
účinků:
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 lidí
• Nevolnost • Zarudnutí, bolest, svědění nebo otok v místě vpichu injekce • Kožní vyrážky včetně červené, svědivé nebo suché kůže, ekzému nebo kopřivky
• Pocit únavy
• Krevní testy prokazující zvýšené aminotransferázy, což jsou jaterní enzymy zánětu jater• Krevní testy prokazující zvýšení kreatininu, látky, kterou z těla odbourávají ledviny, nebo
snížení rychlosti glomerulární filtrace
Časté: mohou postihnout až 1 ze 10 lidí
• Typ alergické reakce obličeje, potíže s dýcháním, svědění
• Zánět slinivky břišní • Zvýšení homocysteinu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Givlaari uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek je určen pouze k jednomu použití. Po otevření přípravku jej ihned použijte.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Lékař nebo zdravotní
sestra zlikvidují veškeré přípravky, které se již nebudou používat. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Givlaari obsahuje
• Léčivou látkou je givosiranum.
• Jeden ml obsahuje givosiranum natricum, což odpovídá givosiranum 189 mg.
• Dalšími složkami jsou hydroxid sodný, kyselina fosforečná a voda pro injekci.
Jak přípravek Givlaari vypadá a co obsahuje toto balení
Tento přípravek je čirý, bezbarvý až žlutý injekční roztok.
Jedno balení obsahuje jednu injekční lahvičku s 1 ml injekčního roztoku.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Alnylam Netherlands B.V.
Antonio Vivaldistraat 1083 HP Amsterdam
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Alnylam Netherlands B.V.
Tél/Tel: 0800 81 443 medinfo@alnylam.com
Luxembourg/Luxemburg
Alnylam Netherlands B.V.
Tél/Tel: 80085235 medinfo@alnylam.com
България
Genesis Pharma Bulgaria EOOD
Teл.: +359 2 969 medinfo@genesispharmagroup.com
Malta
Genesis Pharma Tel: +357 medinfo@genesispharmagroup.com
Česká republika
Alnylam Czech s.r.o.
Tel: 800 050 450 medinfo@alnylam.com
Nederland
Alnylam Netherlands B.V.
Tel: 08002820025 medinfo@alnylam.com
Danmark
Alnylam Sweden AB
Tlf: 433 105 15 medinfo@alnylam.com
Norge
Alnylam Sweden AB
Tlf: 800 544 00 medinfo@alnylam.com
Deutschland
Alnylam Germany GmbH
Tel: 08002569526 medinfo@alnylam.com
Österreich
Alnylam Austria GmbH
Tel: 0800070339 medinfo@alnylam.com
Ελλάδα
ΓΕΝΕΣΙΣ ΦΑΡΜΑ Α.Ε
Τηλ: +30 210 87 71 medinfo@genesispharmagroup.com
Portugal
Alnylam Portugal
Tel: 707201512 medinfo@alnylam.com
España
Alnylam Pharmaceuticals Spain SL
Tel: 900810212 medinfo@alnylam.com
România
Genesis Biopharma Romania SRL
Tel: +40 21 403 medinfo@genesispharmagroup.com
France
Alnylam France SAS
Tél: 0805542656 medinfo@alnylam.com
Slovenija
Genesis Pharma Adriatic d.o.o
Tel: +385 1 5813 medinfo@genesispharmagroup.com
Hrvatska
Genesis Pharma Adriatic d.o.o
Tel: +385 1 5813 medinfo@genesispharmagroup.com
Suomi/Finland
Alnylam Sweden AB
Puh/Tel: 0800 417 452 medinfo@alnylam.com
Ireland
Alnylam Netherlands B.V.
Tel: 1800 924260 medinfo@alnylam.com
Sverige
Alnylam Sweden AB
Tel: 020109162 medinfo@alnylam.com
Italia
Alnylam Italy S.r.l.
Tel: 800 90 25 37 medinfo@alnylam.com
United Kingdom Alnylam UK Ltd.
Tel: 08001412569 medinfo@alnylam.com
Κύπρος
Genesis Pharma Τηλ: +357 medinfo@genesispharmagroup.com
Eesti, Ísland, Latvija, Lietuva, Magyarország,
Polska, Slovenská republika
Alnylam Netherlands B.V.
Tel/Sími: +31 20 369 medinfo@alnylam.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod k použití
Pouze k subkutánnímu podání.
• Připravte si pomůcky, které nejsou součástí balení a které jsou potřebné pro aplikaci léku. Mezi
ně patří sterilní injekční stříkačka jehla o rozměru 25 G nebo 27 G a nádoba na ostré předměty.
• Vypočítejte požadovaný objem přípravku Givlaari na základě doporučené dávky založené na
tělesné hmotnosti. Pokud je dávka větší než 1 ml, bude potřeba použít více než jednu injekční
lahvičku a může být podána více než jedna subkutánní injekce. Maximální přijatelný objem
jedné injekce, která má být podána, je 1,5 ml.
• Chcete-li natáhnout přípravek Givlaari do injekční stříkačky, přidržte injekční lahvičku ve svislé
nebo mírně nakloněné poloze a zajistěte, aby plochý okraj jehly směřoval dolů.
• Natáhněte indikovaný objem injekce pomocí jehly o rozměru 21 G nebo větší.
• Dávky vyžadující objem větší než 1,5 ml rovnoměrně rozdělte do více injekčních stříkaček tak,
aby každá injekce obsahovala přibližně stejný objem.
• Injekční stříkačku držte tak, aby jehla směřovala nahoru, a prstem na injekční stříkačku
poklepejte, aby bubliny vystoupaly nahoru. Jakmile jsou bubliny nahoře, jemně zatlačte na píst
a vytlačte je z injekční stříkačky ven. Zkontrolujte, zda je v injekční stříkačce stále přítomno
správné množství léku.
• Jakmile je dávka připravena v injekční stříkačce určené k jejímu podání, jehlu o rozměru 21 G
nebo větší vyměňte buď za jehlu o rozměru 25 G, nebo o rozměru 27 G.
• Poznámka: Nevtlačujte lék do jehly o rozměru 25 G nebo 27 G.
• Injekci lze aplikovat do břicha nebo v případě potřeby do zadní nebo boční části paže nebo do
stehen. Místa vpichu je třeba střídat. Neaplikujte injekci do zjizvené tkáně nebo oblastí, které
jsou zarudlé, zanícené nebo zduřelé.
• Poznámka: Při aplikaci subkutánních injekcí do břicha vynechejte kruhovou oblast kolem pupku
o průměru 5,0 cm.
• Očistěte místo, do kterého plánujete aplikovat injekci, alkoholovým tamponem a vyčkejte,
dokud toto místo zcela neoschne.
• Ujistěte se, že provádíte správnou techniku injekční aplikace. Neaplikujte injekci do žíly nebo
svalu.
• Stiskněte a zvedněte kůži v místě vybraném pro vpich injekce. Vpíchněte jehlu pod pravým
úhlem podkožní tkáně 45 stupňů.
• Při propíchnutí pokožky netlačte na píst. Jakmile je jehla zasunuta do kůže, uvolněte sevřenou
kůži a pomalu a rovnoměrně aplikujte dávku. Po podání léku napočítejte alespoň do 5 sekund
a až poté vytáhněte jehlu z kůže. Podle potřeby lehce přitlačte gázu nebo bavlněný tampon na
místo vpichu. Nenasazujte kryt jehly nazpět.
• Poznámka: Po zavedení jehly neaspirujte, abyste předešli poškození tkáně, tvorbě hematomu
a pohmoždění.
• Pokud je pro jednu dávku přípravku Givlaari potřeba více než jedna injekce, mělo by se další
místo vpichu nacházet nejméně 2 cm od předchozích míst aplikace injekce.
• Injekční lahvičku použijte pouze jednou. Po injekčním podání dávky zlikvidujte jakýkoli
nepoužitý lék přítomný v injekční lahvičce podle místních předpisů.
• Injekční stříkačky, přenosové jehly a injekční jehly použijte pouze jednou. Jakékoli použité
injekční stříkačky a jehly zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Givlaari 189 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje givosiranum natricum, což odpovídá givosiranum 189 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje givosiranum 189 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý až žlutý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Givlaari je indikován k léčbě akutní hepatální porfyrie od 12 let.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba má být zahájena pod dohledem zdravotnického pracovníka se zkušenostmi s léčbou porfyrie.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Givlaari je 2,5 mg/kg jednou měsíčně podávaná subkutánní injekcí.
Dávkování se odvíjí od aktuální tělesné hmotnosti.
Dávka
Tělesná hmotnost pacienta které má být podáno.
Celkové množství přípravku
Vynechaná dávka
Při vynechání dávky má být léčivý přípravek podán co nejdříve. Po podání vynechané dávky má být
dávkování obnoveno v měsíčních intervalech.
Úprava dávkování z důvodu nežádoucích účinků
U pacientů s klinicky relevantním zvýšením hladiny aminotransferáz, u kterých bylo dávkování
přerušeno a následně došlo k úpravě hladiny aminotransferáz, se může zvážit pokračování v léčbě
dávkou 1,25 mg/kg jednou měsíčně
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů ve věku > 65 let není nutná úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky normy Přípravek Givlaari nebyl studován u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater bod 4.4
Renální poškození
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou renální poruchou není nutná úprava dávky
nebyl studován u pacientů s konečným stadiem renálního onemocnění ani u pacientů na dialýze bod 4.4
Pediatrická populace
Pro pacienty ve věku ≥ 12 až < 18 let není vyžadována úprava dávky a účinnost přípravku Givlaari u dětí ve věku < 12 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Pouze pro subkutánní podání.
Tento léčivý přípravek je dodáván jako roztok připravený k použití v injekční lahvičce pro jedno
použití.
• Požadovaný objem přípravku Givlaari má být vypočten na základě doporučené dávky založené
na hmotnosti.
• Maximální přijatelný objem jedné injekce je 1,5 ml. Pokud je dávka větší než 1 ml, může být
třeba více než jedna injekční lahvička.
• Dávky větší než 1,5 ml mají být podávány v několika injekcích rozdělena rovnoměrně mezi injekční stříkačky, kdy jednotlivé injekce mají přibližně stejný
objemobjemu injekce.
• Tento léčivý přípravek má být aplikován subkutánní injekcí do břicha; alternativním místem
aplikace může být stehno nebo horní část paže.
• Pro následné injekce nebo dávky se doporučuje střídat místo vpichu.
• Tento léčivý přípravek nemá být podáván do zjizvené tkáně nebo oblastí, které jsou zarudlé,
zanícené nebo oteklé.
4.3 Kontraindikace
Závažná hypersenzitivita uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s jinými podtypy AHP než akutní intermitentní porfyrie
Údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientů s jinými podtypy AHP než AIP zvážit přínos a riziko léčby.
Anafylaktická reakce
V klinických studiích došlo k anafylaxi u jednoho pacienta, který měl v anamnéze alergické astma
a atopii podávání tohoto léčivého přípravku je třeba okamžitě přerušit a zahájit odpovídající léčbu.
Zvýšení hladiny aminotransferáz
U pacientů léčených givosiranem bylo pozorováno zvýšení hladiny aminotransferáz. Zvýšení hladiny
aminotransferáz se objevilo zejména v období mezi 3 až 5 měsíci po zahájení léčby
Před zahájením léčby mají být provedeny funkční jaterní testy. Tyto testy se mají opakovat každý
měsíc během prvních 6 měsíců léčby a poté dle klinické indikace. Při klinicky relevantním zvýšení
hladiny aminotransferáz je třeba zvážit přerušení nebo ukončení léčby. V případě následné
úpravy hladiny aminotransferáz lze zvážit nové zahájení léčby po přerušení dávkou 1,25 mg/kg bod 4.2dříve došlo ke zvýšení aminotransferáz. O postupném navyšování dávky 1,25 mg/kg na dávku
2,5 mg/kg u pacientů, u kterých byla léčba přerušena kvůli zvýšené hladině aminotransferáz bod 4.8
Zvýšený homocystein v krvi
Hladina homocysteinu v krvi může být zvýšená u pacientů s AHP, deficitem vitaminů nebo
chronickým onemocněním ledvin. Během léčby givosiranem byly pozorovány zvýšené hladiny
homocysteinu v krvi v porovnání s hladinami před léčbou homocysteinu v krvi během léčby givosiranem není znám. Zvýšení homocysteinu však bylo dříve
spojováno se zvýšeným rizikem tromboembolických příhod.
Doporučuje se vyšetření hladin homocysteinu v krvi před zahájením léčby a monitorování jejich změn
během léčby givosiranem. U pacientů se zvýšenými hladinami homocysteinu v krvi lze zvážit léčbu ke
snížení homocysteinu.
Vliv na renální funkci
Během léčby givosiranem bylo hlášeno zvýšení hladin sérového kreatininu a snížení eGFR.
V placebem kontrolované studii byla střední hodnota zvýšení hladin kreatininu ve 3. měsíci 6,5 μmol/l
givosiranem v dávce 2,5 mg/kg jednou měsíčně.
Progrese renálního poškození byla pozorována u některých pacientů s již přítomným renálním
onemocněním. V těchto případech je potřeba během léčby pečlivě sledovat renální funkce.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
V klinické studii interakcí mezi dvěma léčivy vedl givosiran ke slabému až střednímu snížení aktivity
určitých enzymů CYP450 v játrech, čímž došlo ke zvýšení expozice v plazmě:
• CYP1A2: 1,3násobný nárůst v Cmax a 3,1násobný nárůst v AUC0–∞ kofeinu
• CYP2D6: 2,0násobný nárůst v Cmax a 2,4násobný nárůst v AUC0–∞ dextrometorfanu
• CYP2C19: 1,1násobný nárůst v Cmax a 1,6násobný nárůst v AUC0–∞ omeprazolu
• CYP3A4: 1,2násobný nárůst v Cmax a 1,5násobný nárůst v AUC0–∞ midazolamu
• CYP2C9: žádný vliv na expozici losartanu
Při užívání léčivých přípravků, které jsou substráty CYP1A2 nebo CYP2D6, během léčby přípravkem
Givlaari se doporučuje opatrnost, protože tento léčivý přípravek může zvýšit nebo prodloužit jejich
terapeutický účinek, nebo změnit profil jejich nežádoucích účinků. Zvažte snížení dávky substrátu
CYP1A2 nebo CYP2D6 v souladu se schváleným označením na obalu přípravku.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání givosiranu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při výskytu mateřské toxicity léčivého přípravku během těhotenství by mělo být zváženo s ohledem na očekávaný zdravotní přínos
pro ženu a potenciální rizika pro plod.
Kojení
Není známo, zda se givosiran vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence
/děti nelze vyloučit. Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování
givosiranu do mléka léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku
Givlaari.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající vlivu givosiranu na fertilitu u lidí. Ve studiích na zvířatech
nebyl zjištěn žádný vliv na samčí a samičí fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Givlaari nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených givosiranem jsou různé typy
reakcí v místě aplikace injekce vedly k vysazení léčby, byly zvýšené hodnoty aminotransferáz
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle preferovaných termínů klasifikace MedDRA pro jednotlivé
třídy orgánových systémů nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence nežádoucích účinků jsou vyjádřeny
podle následujících kategorií:
• velmi časté • časté • méně časté
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Poruchy imunitního systému Anafylaktická reakce Méně časté Hypersenzitivita Časté
Gastrointestinální poruchy Nauzea Velmi časté Pankreatitida Časté
Poruchy jater a žlučových cest Zvýšení hladiny aminotransferáz Velmi časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážkaa Velmi časté
Poruchy ledvin a močových cest Snížená glomerulární filtrace b Velmi časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Různé typy reakcí v místě aplikace
injekce Velmi časté
Únava Velmi časté
Vyšetření Zvýšený homocystein v krvic Časté
a Zahrnuje pruritus, ekzém, erytém, vyrážku, svědící vyrážku a kopřivku.
b Zahrnuje zvýšený kreatinin v krvi, sníženou glomerulární filtraci, chronické onemocnění ledvin eGFRc Zahrnuje abnormální homocystein v krvi, hyperhomocysteinemii, zvýšený homocystein v krvi.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Funkční jaterní testy
V placebem kontrolované studii mělo 7 pacient léčený placebem zvýšenou hodnotu alaninaminotransferázy dávkování 2,5 mg/kg. Podle protokolu byla u jednoho pacienta 8krát ULN ukončena léčba a u jednoho pacienta s ALT více než 5krát ULN byla léčba přerušena
a obnovena s dávkováním 1,25 mg/kg. Zvýšení ALT u obou pacientů ustoupilo.
Reakce v místě vpichu injekce
V placebem kontrolovaných a otevřených klinických studiích byly různé typy reakcí v místě vpichu
injekce hlášeny u 36 % pacientů a obvykle byly mírné nebo středně závažné, většinou přechodné
a vymizely bez léčby. Mezi nejčastěji hlášené příznaky patřil erytém, bolest a pruritus. Různé typy
reakcí v místě vpichu injekce se vyskytly u 7,8 % aplikovaných injekcí a nevedly k ukončení léčby.
U tří pacientů s erytémem v místě vpichu předchozí injekce.
Imunogenita
V placebem kontrolovaných a otevřených klinických studiích došlo u 1 ze 111 pacientů s AHP ke vzniku protilátek proti léku a přechodné bez důkazu vlivu na klinickou účinnost, bezpečnost a farmakokinetický či
farmakodynamický profil léčivého přípravku.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. V případě předávkování se doporučuje, aby byl pacient
sledován na přítomnost jakýchkoli známek nebo příznaků nežádoucích účinků a aby byla zahájena
odpovídající symptomatická léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: trávicí trakt a metabolismus, různá léčiva, ATC kód: A16AX
Mechanismus účinku
Givosiran je dvouvláknová kyselina ribonukleová uplatňující se při RNA interferenci způsobuje degradaci syntázy delta-aminolevulové kyseliny 1 ribonukleové indukované jaterní mRNA ALAS1 směrem k normálu. To vede ke snížení hladiny cirkulujících
neurotoxických meziproduktů kyseliny aminolevulové příčinných faktorů záchvatů a dalších projevů onemocnění AHP.
Farmakodynamické účinky
V placebem kontrolované studii u pacientů s AHP, kterým byl podáván givosiran v dávce 2,5 mg/kg
jednou měsíčně ALA v moči o 83,7 % a hladiny PBG v moči o 75,1 % oproti výchozí hodnotě. Maximálního snížení
hladin ALA a PBG bylo dosaženo kolem 3. měsíce se střední hodnotou snížení oproti výchozí hodnotě
o 93,8 % pro ALA a 94,5 % pro PBG a bylo udržováno opakovaným dávkováním jednou měsíčně.
Pozorované údaje a modelování prokázalo, že dávkování 2,5 mg/kg givosiranu jednou měsíčně vedlo
k výraznějšímu snížení a nižšímu kolísání hladiny ALA ve srovnání s dávkami nižšími než 2,5 mg/kg
nebo dávkováním jednou za 3 měsíce.
Klinická účinnost
Účinnost givosiranu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
mezinárodní studii
ENVISION
Celkový počet 94 pacientů s AHP s porphyria variegata mutace genu zodpovědného za porfyriiměsíčně podána injekce givosiranu v dávce 2,5 mg/kg nebo injekce placeba během 6měsíčního dvojitě
zaslepeného období. Mezi pacienty randomizované do skupiny s givosiranem patřilo 46 pacientů
s AIP, 1 pacient s PV a 1 pacient s HKP. Kritéria pro zařazení do této studie zahrnovala minimálně
záchvaty porfyrie vyžadující hospitalizaci, urgentní návštěvu zdravotnického zařízení nebo
intravenózní heminu během studie bylo povoleno k léčbě akutních záchvatů porfyrie. Střední věk pacientů ve studii
ENVISION byl 37,5 let pacientů bylo bílé rasy. Léčebná ramena byla vyvážená s ohledem na roční výskyt záchvatů porfyrie
léčivých přípravků a míru chronických příznaků v době mezi záchvaty hlášených pacienty.
Hlavním ukazatelem účinnosti byl roční výskyt záchvatů porfyrie během 6měsíčního dvojitě zaslepeného období, jež se skládal ze tří složek: záchvaty
vyžadující hospitalizaci, urgentní návštěvu zdravotnického zařízení nebo intravenózní podání heminu
v domácím prostředí. Tento složený ukazatel účinnosti byl hodnocen jako primární cílový parametr
u pacientů s AIP a jako sekundární cílový parametr v celkové populaci pacientů s AHP. Léčba tímto
léčivým přípravkem vedla k významnému snížení RVZ jako složeného ukazatele záchvatů porfyrie ve
srovnání s placebem, a to v případě pacientů s AIP o 74 % pozorovány u pacientů s AHP se snížením o 73 %. Konzistentní výsledky byly pozorovány pro každou
ze 3 složek složeného cílového ukazatele záchvatů porfyrie.
Výsledky pozorované během 6 měsíců setrvaly až do 12. měsíce, a to se střední hodnotou RVZ Q3v průběhu otevřené prodloužené fáze.
Givosiran snížil výskyt záchvatů porfyrie ve srovnání s placebem u pacientů s AHP ve všech předem
specifikovaných podskupinách, a to s ohledem na věk, pohlaví, rasu, region, hodnotu výchozího
indexu tělesné hmotnosti záchvatu v anamnéze, dřívější chronické užívání opioidů v době bez přítomnosti záchvatů a předchozí
přítomnost chronických příznaků v době bez přítomnosti záchvatů.
U pacientů s AIP byly zkoumány i další cílové parametry klinické účinnosti, jež shrnuje tabulka 2.
Tabulka 2: Výsledky klinické účinnosti u pacient s AIP během 6měsíční dvojitě zaslepené fáze
studie ENVISION
Cílový parametr Placebo Givosiran Roční výskyt záchvatů jako složeného ukazatele záchvatů porfyriea
Střední hodnota RVZ Poměr výskytu P-hodnotab < 0,Střední hodnota RVZ, Počet pacientů s 0 záchvaty Počet dnů použití heminu za rok
Střední hodnota Poměr P-hodnotab < 0,Skóre nejhorší bolesti za denc
Výchozí hodnota, střední hodnota Střední hodnota rozdílu mezi léčbou P-hodnota < 0,PCS na základě skóre SF-12d
Výchozí hodnota, střední hodnota Změna oproti výchozí hodnotě v 6. měsíci,
střední hodnota LS Střední hodnota rozdílu mezi LS Nominální p-hodnota < 0,RVZ – roční výskyt záchvatů; AIP – akutní intermitentní porfyrie; CI – interval spolehlivosti; Q1 – kvartil 1;
Q3 – kvartil 3; LS – metoda nejmenších čtverců a Složený ukazatel záchvatů porfyrie zahrnuje tři složky: záchvaty vyžadující hospitalizaci, urgentní návštěvu
zdravotnického zařízení nebo IV podání heminu v domácím prostředí.
b Na základě negativního binomického regresního modelu. Poměr výskytu < 1 představuje příznivý výsledek
pro givosiran.
c Pacienti prováděli každodenní sebehodnocení své nejhorší bolesti dle číselné hodnoticí škály od 0 do odhadnuty pomocí Hodges-Lehmannovy metody; p-hodnota byla založena na základě testu pro dva nezávislé
výběry, tzv. Wilcoxon rank sum test, který byl proveden post-hoc poté, co údaje prokázaly významnou
odchylku od běžné distribuce.
d Vyšší skóre značí zlepšení kvality života související se zdravím; analyzováno pomocí analýzy opakovaných
měření modelováním smíšených efektů formálně testována; nahlášena byla nominální p-hodnota.
Kromě výraznějšího zlepšení oproti výchozí hodnotě v rámci skóre PCS SF-12 v 6. měsíci ve srovnání
s pacienty léčenými placebem dále existuje konzistentní důkaz o účinku upřednostňující tento léčivý
přípravek v případě bolesti těla a v oblastech, kde hraje roli fyzický stav a sociální fungování pacienta,
avšak nikoli v kontextu všeobecného zdraví, fungování těla a v oblastech, kde jsou důležité emoce,
vitalita a duševní zdraví
Obrázek 1: Změna oproti výchozí hodnotě v 6. měsíci v rámci skóre domény SF-12 u pacientů
s AIP
Doména SF-12 Givosiran – placebo
Pbo
Givo
Střední
hodnota
rozdílu
mezi LS 95% CI
Skóre souhrnu tělesných komponent
42 45 3,9 Skóre souhrnu duševních komponent
Fungování těla 43 46 1,4 Úloha fyzického stavu 43 46 4,4 Bolest těla 43 46 7,2 Všeobecné zdraví 42 46 3,3 Vitalita 42 45 1,7 Sociální fungování 42 45 5,1 Emocionální úloha 43 46 1,4 Duševní zdraví 42 45 2,8
Ve prospěch placeba Ve prospěch givosiranu
AIP – akutní intermitentní porfyrie; CI – interval spolehlivosti; Givo, givosiran; Pbo, placebo; LS – metoda nejmenších
čtverců souhrnu tělesných komponent s 12 otázkami verze 2.
V rámci globálního posouzení pacientů pacientů s AIP léčených givosiranem hodnotilo svůj celkový stav jako „velmi zlepšený“ nebo „mnohem lepší“.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s tímto léčivým přípravkem u všech podskupin pediatrické populace léčené s AHP o použití u dětí viz body 4.2 a 5.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po subkutánním podání se givosiran rychle absorbuje s dobou do dosažení maximální plazmatické
koncentrace podání dosaženo hodnoty plazmatické koncentrace givosiranu hodnotami pro aktivní metabolit 123 ± 79,0 ng/ml a 1 930 ± 1 210 ng h/ml.
Distribuce
Givosiran se více než z 90 % váže na plazmatické proteiny v rozmezí koncentrací pozorovaných u lidí
při dávce 2,5 mg/kg podané jednou měsíčně. Odhad populace pro zdánlivý distribuční objem
v ustáleném stavu metabolit se po subkutánním podání distribuují primárně do jater.
Biotransformace
Givosiran je metabolizován nukleázami na oligonukleotidy kratších délek. Aktivní metabolit AS 3’ givosiran že givosiran nepodléhá metabolismu pomocí enzymů CYP450.
Eliminace
Givosiran a jeho aktivní metabolit jsou z plazmy vylučovány především metabolismem
s odhadovaným terminálním poločasem přibližně 5 hodin. Odhad populace pro zjevnou plazmatickou
clearance byl 36,6 l/h pro givosiran a 23,4 l/h pro AS za 24 hodin až 14 % podaného givosiranu přítomno v moči ve formě samotného givosiranu a až 13 %
bylo ve formě jeho aktivního metabolitu. Renální clearance se pohybovala v rozmezí od 1,22 do
9,19 l/h pro givosiran a 1,40 až 12,34 l/h pro jeho aktivní metabolit.
Linearita/nelinearita
Givosiran a jeho aktivní metabolit vykazovaly lineární farmakokinetiku v plazmě v rozmezí dávek
0,35 až 2,5 mg/kg. Při dávkách vyšších než 2,5 mg/kg se expozice v plazmě zvýšila mírně více, než je
úměrné dávce. Givosiran vykazoval časově nezávislou farmakokinetiku u chronického dávkování při
doporučeném dávkovacím režimu 2,5 mg/kg jednou měsíčně. Opakované podávání jednou měsíčně
nevedlo ke kumulaci givosiranu nebo jeho aktivního metabolitu v plazmě.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Plazmatické koncentrace givosiranu neodrážejí rozsah ani trvání farmakodynamického účinku. Jelikož
léčba givosiranem je cílená na játra, koncentrace v plazmě vzhledem k absorpci v játrech rychle
klesají. V játrech givosiran vykazuje dlouhý poločas, což vede k prodlouženému trvání
farmakodynamického účinku, který setrvává po dobu měsíčního dávkovacího intervalu.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Žádné studie nebyly provedeny u pacientů ve věku > 65 let. Ve farmakokinetice givosiranu nebyl věk
významnou kovariátou.
Pohlaví a rasa
V klinických studiích nebyl pozorován žádný rozdíl ve farmakokinetice nebo farmakodynamice
givosiranu na základě pohlaví nebo rasy.
Porucha funkce jater
Pacienti s lehkou poruchou funkce jater bilirubin > 1 × ULN až 1,5 × ULNaktivnímu metabolitu a obdobnou farmakodynamiku v močitěžkou nebo těžkou poruchou funkce jater
Renální poškození
Dospělí pacienti s lehkým renálním poškozením renálním poškozením ≥ 15 až < 30 ml/min/1,73 m²metabolitu a obdobnou farmakodynamiku pacienti s normální funkcí ledvin u pacientů s konečným stadiem renálního onemocnění nebo u pacientů na dialýze
Pediatrická populace
Dostupné údaje naznačují, že ve farmakokinetice givosiranu byla významnou kovariátou hmotnost,
nikoli věk. Při dávce 2,5 mg/kg se očekává podobná expozice u dospívajících ve věku od 12 let jako
u dospělých se stejnou tělesnou hmotností.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka. Ve studiích toxicity po opakovaném podání u potkanů a opic byli potkani identifikováni
jako nejcitlivější druh na účinky související s givosiranem, přičemž játra byla identifikována jako
primární cílový orgán toxicity u potkanů i opic. S chronickým týdenním podáváním givosiranu
potkanům v dávkách, které dosáhly 3,5násobku expozice, a opicím v dávkách, které dosáhly
26,3násobku expozice, nebyla ve srovnání s expozicemi dosaženými u pacientů, kterým byla podávána
maximální doporučená dávka pro člověka, dána do souvislosti žádná nežádoucí zjištění.
Genotoxicita/karcinogenita
Givosiran nevykazoval genotoxický potenciál v prostředí in vitro ani in vivo.
Studie karcinogenity byly prováděny na myších Tg-rasH2 a na potkanech Sprague Dawley. Hodnocení
givosiranu ve 26 týdnů trvající studii karcinogenity na myších Tg-rasH2 při dávkách do
500 mg/kg/měsíc neprokázalo žádné známky karcinogenity. Dvouletá studie karcinogenity na
potkanech prokázala neoplastické účinky omezené na zvýšenou incidenci hepatocelulárních adenomů
u samců při dávkách 100 mg/kg/měsíc maximální doporučené dávce u člověka proliferativní preneoplastické léze v játrech u samic při dávkách 50 mg/kg/měsíc plazmatické expozice dosažené při MRHD podle AUCcílovou populaci není znám.
Reprodukční toxicita
Během organogeneze byly provedeny embryofetální vývojové studie na potkanech a králících.
Givosiran vykazoval výraznou mateřskou toxicitu u králíků hmotnosti matkyresorpcí a nízkého výskytu změn skeletu. Tato zjištění jsou považována za nepřímý účinek, a to
sekundární důsledek mateřské toxicity. U potkanů, kterým byla podávána toxická dávka pro matku
odpovídající přibližně 9násobku normalizované maximální doporučené dávky pro člověka, nebyl
pozorován žádný nepříznivý vliv na vývoj.
Ve studii postnatálního vývoje na potkanech nebyl zjištěn žádný vliv na růst a vývoj potomstva.
Při podávání givosiranu nebyl pozorován žádný nepříznivý vliv na plodnost samců a samic potkanů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Hydroxid sodný Kyselina fosforečná Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po otevření injekční lahvičky je třeba léčivý přípravek použít okamžitě.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Skleněná injekční lahvička s pryžovou zátkou potaženou fluorpolymerem a hliníkovým odtrhávacím
Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alnylam Netherlands B.V.
Antonio Vivaldistraat 1083 HP Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2. března
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Alnylam Netherlands B.V.
Antonio Vivaldistraat 1083 HP Amsterdam
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Givlaari 189 mg/ml injekční roztok
givosiranum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje givosiranum natricum, což odpovídá givosiranum 189 mg v 1 ml
roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Hydroxid sodný
Kyselina fosforečná
Voda pro injekci
Další informace naleznete v příbalové informaci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
189 mg/1 ml
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze pro jedno použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alnylam Netherlands B.V.
Antonio Vivaldistraat 1083 HP Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Givlaari
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Givlaari 189 mg/ml injekční roztok
givosiranum
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
189 mg/1 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Givlaari 189 mg/ml injekční roztok
givosiranum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Givlaari a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Givlaari podán
3. Jak se přípravek Givlaari podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Givlaari uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Givlaari a k čemu se používá
Co je přípravek Givlaari
Přípravek Givlaari obsahuje léčivou látku givosiran.
K čemu se přípravek Givlaari používá
Přípravek Givlaari se používá k léčbě akutní jaterní porfyrie u dospělých a dospívajících od 12 let.
Co je akutní jaterní porfyrie
Akutní jaterní porfyrie je vzácné onemocnění s rodinným poškození v jedné z bílkovin, které vytváří molekulu zvanou „hem“ v játrech. Kvůli problému
s bílkovinou potřebnou k vytvoření molekuly hem se začnou v těle hromadit látky, které molekulu
hem spoluvytvářejí, a to kyselina aminolevulová ALA a PBG může poškodit nervy a způsobit závažné záchvaty bolesti, pocit na zvracení, slabost svalů
a změny v oblasti duševních funkcí. U některých osob s akutní jaterní porfyrií se příznaky, jako
například bolest a pocit na zvracení, mohou vyskytovat i mezi jednotlivými záchvaty. Mezi
dlouhodobé komplikace u osob s akutní jaterní porfyrií patří vysoký krevní tlak, chronické
onemocnění ledvin a onemocnění jater.
Jak přípravek Givlaari funguje
Tento lék působí tak, že snižuje množství enzymu, označovaného jako ALAS1, který kontroluje, kolik
ALA a PBG se tvoří v játrech. Díky snížení množství enzymu ALAS1 vytváří játra méně ALA a PBG.
To může napomoci zmírnit následky tohoto onemocnění.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Givlaari podán
Přípravek Givlaari Vám nesmí být podán
• jestliže jste někdy měltohoto přípravku
Upozornění a opatření
Před použitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Těžká alergická reakce
• Ihned informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás objeví jakékoli známky
těžké alergické reakce. Tyto známky jsou uvedeny v bodě 4 „Závažné nežádoucí účinky“.
• Pokud máte těžkou alergickou reakci, lékař nebo zdravotní sestra Vám okamžitě přestane tento
lék podávat a možná budete muset užít jiné léky ke zvládnutí příznaků alergické reakce.
Potíže týkající se jater
Používání tohoto přípravku může mít vliv na Vaše játra. Před začátkem léčby přípravkem Givlaari a
poté pravidelně v průběhu léčby Vám budou provedeny krevní testy, pomocí kterých se kontroluje
funkce jater. Pokud tyto testy prokážou neobvyklé výsledky, Váš lékař nebo zdravotní sestra
rozhodne, zda léčbu přerušit nebo trvale ukončit. U některých pacientů léčených tímto přípravkem
byly pozorovány neobvyklé výsledky testů, především mezi 3. a 5. měsícem po zahájení léčby.
Potíže týkající se ledvin
Používání tohoto přípravku může mít vliv na Vaše ledviny, zvláště pokud Vám již byly
diagnostikovány potíže s ledvinami. Lékař bude kontrolovat, jak Vaše ledviny fungují v průběhu léčby
tímto lékem, zejména pokud již máte s ledvinami problémy.
Vyšetření hladin homocysteinu
Při podávání tohoto přípravku může být vyšetřením krve prokázáno zvýšení homocysteinu, což je druh
aminokyseliny, v porovnání s hladinami homocysteinu před zahájením léčby. Lékař Vám bude
vyšetřovat hladinu homocysteinu v krvi před léčbou a v průběhu léčby. Pokud budou hladiny
homocysteinu zvýšené, lékař Vám může podat léčbu ke snížení homocysteinu.
Děti
Tento přípravek nemá být podáván dětem do 12 let, protože s používáním přípravku v této věkové
skupině nejsou žádné zkušenosti.
Další léčivé přípravky a přípravek Givlaari
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Při užívání některých léků může tento přípravek prodloužit nebo zvýšit jejich účinek nebo změnit
jejich nežádoucí účinky.
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek používat.
Kojení
Studie na zvířatech naznačují, že tento přípravek může přecházet do mateřského mléka. Pokud kojíte,
poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat. Na základě posouzení
prospěšnosti kojení pro Vaše dítě a prospěšnosti léčby pro Vás Vám lékař pomůže rozhodnout, zda
přerušit kojení nebo přerušit léčbu přípravkem Givlaari.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by tento přípravek měl jakýkoliv vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
Přípravek Givlaari obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Givlaari podává
Jaké množství přípravku Givlaari se podává
Váš lékař stanoví, kolik léku Vám má být podáno. Toto množství bude záviset na Vaší tělesné
hmotnosti.
• Doporučená dávka je 2,5 miligramů na každý kilogram Vaší hmotnosti.
• Lék Vám bude podáván jednou za měsíc • Pokud krevní testy prokážou problémy s játry, Váš lékař může přerušit léčbu přípravkem
Givlaari, nebo ji zcela ukončit. Váš lékař může zvážit obnovení léčby s nižší dávkou.
Jak se přípravek Givlaari podává
Tento přípravek Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra jednou měsíčně. Přípravek se podává
injekcí pod kůži paže nebo do stehna. Místo vpichu injekce se bude střídat. Pokud je dávka větší než 1 ml, bude potřeba
použít více než jednu injekční lahvičku a může být podána více než jedna podkožní injekce.
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Givlaari, než je vhodné
V nepravděpodobném případě, kdy by Vám lékař nebo zdravotní sestra podali příliš mnoho léku
Jestliže jste vynechal
Pokud jste se nedostavilsestru.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Těžká alergická reakce
Pokud zaznamenáte jakoukoli z následujících známek těžké alergické reakce ihned se obraťte na svého lékaře nebo zdravotní sestru. Podávání injekce bude třeba přerušit a je
možné, že Vám bude potřeba podat jiné léky k léčbě této reakce:
• otok – především úst, jazyka nebo hrdla, což ztěžuje polykání nebo dýchání,
• potíže s dýcháním nebo sípání,
• pocit závratě nebo mdloby,
• vyrážka, kopřivka,
• svědění.
Jiné nežádoucí účinky
Sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích
účinků:
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 lidí
• Nevolnost • Zarudnutí, bolest, svědění nebo otok v místě vpichu injekce • Kožní vyrážky včetně červené, svědivé nebo suché kůže, ekzému nebo kopřivky
• Pocit únavy
• Krevní testy prokazující zvýšené aminotransferázy, což jsou jaterní enzymy zánětu jater• Krevní testy prokazující zvýšení kreatininu, látky, kterou z těla odbourávají ledviny, nebo
snížení rychlosti glomerulární filtrace
Časté: mohou postihnout až 1 ze 10 lidí
• Typ alergické reakce obličeje, potíže s dýcháním, svědění
• Zánět slinivky břišní • Zvýšení homocysteinu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Givlaari uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek je určen pouze k jednomu použití. Po otevření přípravku jej ihned použijte.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Lékař nebo zdravotní
sestra zlikvidují veškeré přípravky, které se již nebudou používat. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Givlaari obsahuje
• Léčivou látkou je givosiranum.
• Jeden ml obsahuje givosiranum natricum, což odpovídá givosiranum 189 mg.
• Dalšími složkami jsou hydroxid sodný, kyselina fosforečná a voda pro injekci.
Jak přípravek Givlaari vypadá a co obsahuje toto balení
Tento přípravek je čirý, bezbarvý až žlutý injekční roztok.
Jedno balení obsahuje jednu injekční lahvičku s 1 ml injekčního roztoku.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Alnylam Netherlands B.V.
Antonio Vivaldistraat 1083 HP Amsterdam
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Alnylam Netherlands B.V.
Tél/Tel: 0800 81 443 medinfo@alnylam.com
Luxembourg/Luxemburg
Alnylam Netherlands B.V.
Tél/Tel: 80085235 medinfo@alnylam.com
България
Genesis Pharma Bulgaria EOOD
Teл.: +359 2 969 medinfo@genesispharmagroup.com
Malta
Genesis Pharma Tel: +357 medinfo@genesispharmagroup.com
Česká republika
Alnylam Czech s.r.o.
Tel: 800 050 450 medinfo@alnylam.com
Nederland
Alnylam Netherlands B.V.
Tel: 08002820025 medinfo@alnylam.com
Danmark
Alnylam Sweden AB
Tlf: 433 105 15 medinfo@alnylam.com
Norge
Alnylam Sweden AB
Tlf: 800 544 00 medinfo@alnylam.com
Deutschland
Alnylam Germany GmbH
Tel: 08002569526 medinfo@alnylam.com
Österreich
Alnylam Austria GmbH
Tel: 0800070339 medinfo@alnylam.com
Ελλάδα
ΓΕΝΕΣΙΣ ΦΑΡΜΑ Α.Ε
Τηλ: +30 210 87 71 medinfo@genesispharmagroup.com
Portugal
Alnylam Portugal
Tel: 707201512 medinfo@alnylam.com
España
Alnylam Pharmaceuticals Spain SL
Tel: 900810212 medinfo@alnylam.com
România
Genesis Biopharma Romania SRL
Tel: +40 21 403 medinfo@genesispharmagroup.com
France
Alnylam France SAS
Tél: 0805542656 medinfo@alnylam.com
Slovenija
Genesis Pharma Adriatic d.o.o
Tel: +385 1 5813 medinfo@genesispharmagroup.com
Hrvatska
Genesis Pharma Adriatic d.o.o
Tel: +385 1 5813 medinfo@genesispharmagroup.com
Suomi/Finland
Alnylam Sweden AB
Puh/Tel: 0800 417 452 medinfo@alnylam.com
Ireland
Alnylam Netherlands B.V.
Tel: 1800 924260 medinfo@alnylam.com
Sverige
Alnylam Sweden AB
Tel: 020109162 medinfo@alnylam.com
Italia
Alnylam Italy S.r.l.
Tel: 800 90 25 37 medinfo@alnylam.com
United Kingdom Alnylam UK Ltd.
Tel: 08001412569 medinfo@alnylam.com
Κύπρος
Genesis Pharma Τηλ: +357 medinfo@genesispharmagroup.com
Eesti, Ísland, Latvija, Lietuva, Magyarország,
Polska, Slovenská republika
Alnylam Netherlands B.V.
Tel/Sími: +31 20 369 medinfo@alnylam.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod k použití
Pouze k subkutánnímu podání.
• Připravte si pomůcky, které nejsou součástí balení a které jsou potřebné pro aplikaci léku. Mezi
ně patří sterilní injekční stříkačka jehla o rozměru 25 G nebo 27 G a nádoba na ostré předměty.
• Vypočítejte požadovaný objem přípravku Givlaari na základě doporučené dávky založené na
tělesné hmotnosti. Pokud je dávka větší než 1 ml, bude potřeba použít více než jednu injekční
lahvičku a může být podána více než jedna subkutánní injekce. Maximální přijatelný objem
jedné injekce, která má být podána, je 1,5 ml.
• Chcete-li natáhnout přípravek Givlaari do injekční stříkačky, přidržte injekční lahvičku ve svislé
nebo mírně nakloněné poloze a zajistěte, aby plochý okraj jehly směřoval dolů.
• Natáhněte indikovaný objem injekce pomocí jehly o rozměru 21 G nebo větší.
• Dávky vyžadující objem větší než 1,5 ml rovnoměrně rozdělte do více injekčních stříkaček tak,
aby každá injekce obsahovala přibližně stejný objem.
• Injekční stříkačku držte tak, aby jehla směřovala nahoru, a prstem na injekční stříkačku
poklepejte, aby bubliny vystoupaly nahoru. Jakmile jsou bubliny nahoře, jemně zatlačte na píst
a vytlačte je z injekční stříkačky ven. Zkontrolujte, zda je v injekční stříkačce stále přítomno
správné množství léku.
• Jakmile je dávka připravena v injekční stříkačce určené k jejímu podání, jehlu o rozměru 21 G
nebo větší vyměňte buď za jehlu o rozměru 25 G, nebo o rozměru 27 G.
• Poznámka: Nevtlačujte lék do jehly o rozměru 25 G nebo 27 G.
• Injekci lze aplikovat do břicha nebo v případě potřeby do zadní nebo boční části paže nebo do
stehen. Místa vpichu je třeba střídat. Neaplikujte injekci do zjizvené tkáně nebo oblastí, které
jsou zarudlé, zanícené nebo zduřelé.
• Poznámka: Při aplikaci subkutánních injekcí do břicha vynechejte kruhovou oblast kolem pupku
o průměru 5,0 cm.
• Očistěte místo, do kterého plánujete aplikovat injekci, alkoholovým tamponem a vyčkejte,
dokud toto místo zcela neoschne.
• Ujistěte se, že provádíte správnou techniku injekční aplikace. Neaplikujte injekci do žíly nebo
svalu.
• Stiskněte a zvedněte kůži v místě vybraném pro vpich injekce. Vpíchněte jehlu pod pravým
úhlem podkožní tkáně 45 stupňů.
• Při propíchnutí pokožky netlačte na píst. Jakmile je jehla zasunuta do kůže, uvolněte sevřenou
kůži a pomalu a rovnoměrně aplikujte dávku. Po podání léku napočítejte alespoň do 5 sekund
a až poté vytáhněte jehlu z kůže. Podle potřeby lehce přitlačte gázu nebo bavlněný tampon na
místo vpichu. Nenasazujte kryt jehly nazpět.
• Poznámka: Po zavedení jehly neaspirujte, abyste předešli poškození tkáně, tvorbě hematomu
a pohmoždění.
• Pokud je pro jednu dávku přípravku Givlaari potřeba více než jedna injekce, mělo by se další
místo vpichu nacházet nejméně 2 cm od předchozích míst aplikace injekce.
• Injekční lahvičku použijte pouze jednou. Po injekčním podání dávky zlikvidujte jakýkoli
nepoužitý lék přítomný v injekční lahvičce podle místních předpisů.
• Injekční stříkačky, přenosové jehly a injekční jehly použijte pouze jednou. Jakékoli použité
injekční stříkačky a jehly zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
Více o léku Givlaari
Givlaari souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Givlaari
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
