Gentamicin b.braun Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Jako všechna aminoglykosidová antibiotika není po perorálním podání ve zdravé střevní sliznici gentamicin
téměř vůbec absorbován. Proto je terapeutická cesta podání parenterální.

Nejvyšší maxima a nejnižší hladiny jsou nalezeny tehdy, když je celková denní dávka podaná jako jediná
dávka v infuzi. Je-li gentamicin podáván v krátké, 30minutové intravenózní infuzi v dávce
mg/kg/den ve třech rozdělených dávkách, maximální a minimální koncentrace gentamicinu naměřené u
dospělých pacientů byly 4,7 μg/ml resp. 1,0 μg/ml. Při stejné denní dávce podávané jednou denně naměřené
maximální a minimální koncentrace byly 9,5 μg/ml a 0,4 μg/ml.

Terapeutické sérové koncentrace obecně leží mezi 2 a 8 μg/ml. Terapeutické maximum sérových koncentrací
je v rozmezí 5 -10 μg/ml pro opakovanou denní dávku a 20 – 30 μg/ml pro denní dávku podávanou 1 x
denně. Maximální sérové koncentrace 10 – 12 μg/ml by neměly být při konvenčním podávání v podobě
několika dávek denně překročeny. Při konvenčním podávání v několika dávkách za den by měla sérová
koncentrace před podáním další dávky klesnout pod 2 μg/ml.

Distribuce

Distribuční objem gentamicinu je zhruba ekvivalentní objemu extracelulární tekutiny. Na rozdíl od 50 až
55% u dospělých, tvoří u novorozenců voda 70 až 75% tělesné hmotnosti. Kompartment extracelulární
tekutiny je větší (40% tělesné hmotnosti v porovnání s 25% tělesné hmotnosti u dospělých). Distribuční
objem gentamicinu na kg tělesné hmotnosti je tímto ovlivněn a klesá s přibývajícím věkem z 0,5 až 0,7 l/kg u
12
nedonošených novorozenců na 0,25 l/kg u dospívajících jedinců. Větší distribuční objem na kg tělesné
hmotnosti znamená, že pro dosažení odpovídající nejvyšší koncentrace v krvi je třeba podat vyšší dávku na
kg tělesné hmotnosti.

Distribuce gentamicinu do jednotlivých orgánů vede k rozdílné koncentraci v tkáních; nejvyšší koncentrace
se objevuje v renální tkáni. Menší koncentrace jsou nalezeny v játrech a žlučníku, plicích a slezině.

Gentamicin proniká placentou; koncentrace u plodu mohou dosahovat 30% mateřské plazmatické
koncentrace. Gentamicin je v malých množstvích vylučován do mateřského mléka (je zde nalezena rovněž
třetinová koncentrace oproti mateřské plazmě).

Po opakovaných injekcích gentamicinu je přibližně 50% koncentrace dosažené v plazmě naměřeno v
synoviální, pleurální, perikardiální a peritoneální tekutině. Průnik gentamicinu do cerebrospinálního moku je
při nezánětlivých mozkových plenách velmi slabý. Při zánětu mozkových plen dosáhnou koncentrace až 30%
koncentrací naměřených v plazmě.
Vazba na proteiny: méně než 10%.

Biotransformace

Gentamicin není v organizmu metabolizován, ale je vylučován v nezměněné, mikrobiologicky aktivní formě.

Eliminace

Gentamicin je vylučován nezměněný v mikrobiologicky aktivní formě zejména močí prostřednictvím
glomerulární filtrace. Převládající eliminační poločas u pacientů s normální funkcí ledvin je kolem
2-3 hodin.

Starší pacienti eliminují gentamicin pomaleji než mladší dospělí.

Děti mají kratší eliminační poločas a ve srovnání s dospělými vyšší rychlost clearance.
U novorozenců do 3 týdnů věku je v důsledku nezralosti funkce ledvin sérový poločas prodloužen asi o 1/3 a
rychlost eliminace snížena. Eliminační poločas se u novorozenců v gestačním věku 26 až 34 týdnů pohybuje
okolo 8 hodin v porovnání s přibližně 6,7 hodinami u novorozenců v gestačním věku 35 až 37 týdnů.
Hodnoty clearance se pak rovněž zvyšují z přibližně 0,05 l/hod u novorozenců v gestačním věku 27 týdnů na
0,2 l/hod u novorozenců v gestačním věku 40 týdnů.

Akumulace gentamicinu se objeví v tubulárních buňkách kůry ledvin. Terminální poločas 100 – 150 hodin je
důsledkem uvolňování gentamicinu z těchto hlubokých částí.

Eliminace se odehrává nezávisle na dávce. Ledvinami je vyloučeno hodně přes 90% substance. Pouze okolo
2% dávky je při normální funkci ledvin vyloučeno extrarenálně.
Celková clearance je přibližně 0,73 ml x min-1 x kg-1.
U pacientů s poškozením renální funkce je eliminační poločas prodloužen v závislosti na stupni renálního
poškození. Lpění na standardních léčebných programech vede k akumulaci léku.

Gentamicin je odstranitelný hemodialýzou.

Během extrakorporální hemodialýzy, v závislosti na délce jejího trvání, je ze séra odstraněno 50-80 %
gentamicinu. Peritoneální dialýza je také možná; zde je eliminační poločas mezi 12,5 a 28,5 hodinami a
během 48 až 72 hodin je odstraněno 25% dávky (viz bod 4.2).