Gentamicin b.braun Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiné aminoglykosidy,
ATC kód: J01GBGentamicin je aminoglykosidové antibiotikum získávané z Micromonospora purpurea. Představuje směs
strukturálně velmi podobného homologního gentamicinu C1, C1a a C2. Homolog gentamicinu C2 je
klasifikován jako složka s nejvyšší toxicitou. Antibakteriální aktivita gentamicin-sulfátu je determinována
jak na bázi jednotek, tak na bázi objemu (hmotnosti).
Používají se následující poměry:
mg je ekvivalentní 628 I.U. nebo 1 I.U. je ekvivalentem 0,00159 mg gentamicin-sulfátu.
WHO přesně stanovila mezinárodní standard substance a to 614 I.U./mg gentamicin-sulfátu.
Mechanismus účinku:
Gentamicin má baktericidní účinek jak na proliferační, tak na klidovou fázi bakterie. Vytváří vazbu
s bílkovinami 30S subjednotek bakteriálních ribozomů, které způsobí „nesprávné čtení“ mRNA.
Vztah FK/FD (farmakokinetiky/farmakodynamiky)
Antibakteriální účinek aminoglykosidů je závislý na koncentraci.
Gentamicin a jiné aminoglykosidy vykazují ve většině infekcí in vitro i in vivo experimentálních modelů
jasný postantibiotický účinek. Jestliže je zajištěno podávání dostatečně vysokých dávek, jsou pak tyto léky
účinné proti infekcím vyvolaným mnohými citlivými mikroorganizmy, dokonce i když koncentrace v plazmě
a tkáních zůstává část doby dávkovacího intervalu pod MIC. Postantibiotický účinek dovoluje prodloužit
dávkovací interval bez ztráty účinnosti proti většině gram-negativních bakterií.
10
Mechanizmus rezistence
Rezistence může být následkem selhání pronikání, nízké afinity bakteriálních ribozomů nebo inaktivace
gentamicinu mikrobiálními enzymy. Naléhavé případy rezistence v průběhu léčby jsou neobvyklé.
Kritické hodnoty
Podle EUCAST platí pro gentamicin následující limity hodnot:
Patogen Senzitivní Rezistentní
Enterobacteriaceae  2 mg/l > 4 mg/l
Pseudomonas spp.  4 mg/l > 4 mg/l
Acinetobacter spp.  4 mg/l > 4 mg/l
Staphylococcus spp.  1 mg/l > 1 mg/l
Nevztahující se k druhu*  2 mg/l > 4 mg/l

Prevalence získané rezistence může být geograficky a časově různá pro vybrané druhy a lokální informace o
rezistenci je žádoucí, hlavně při léčbě těžkých infekcí. V případě potřeby by mělo být zjištěno stanovisko
experta, pokud lokální prevalence rezistence je taková, že přínos je přinejmenším u některých typů infekce
sporný. Zvláště za takových okolností by měly být odebrány vzorky ke kultivaci mikroorganizmů a zjištění
míry jejich citlivosti na gentamicin.

Druhy obvykle citlivé (dle EUCAST)
Aerobní gram-pozitivní mikroorganizmy
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (MSSA)
Aerobní gram-negativní mikroorganizmy
Campylobacter coli
Campylobacter jejuni
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Francisella tularensis
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus vulgaris
Salmonella enterica subsp. enterica
Serratia marcescens
Yersinia enterolitica
Yersinia pseudotuberculosis
Kmeny, u nichž může nastat problém se získanou rezistencí
Aerobní gram-pozitivní mikroorganizmy
Staphylococcus aureus (MRSA)
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Aerobní gram-negativní mikroorganizmy
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Přirozeně rezistentní mikroorganizmy
Aerobní gram-pozitivní mikroorganizmy
Enterococcus faecalis
11
Enterococcus faecium
Streptococcus spp.
Aerobní gram-negativní mikroorganizmy
Burkholderia cepacia
Legionella pneumophila
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobní mikroorganizmy
Bacteroides spp.
Clostridium difficile
Jiné
Atypické patogeny
Chlamydia spp.
Chlamidophila spp.
Mycoplasma spp.
Ureaplasma urealyticum
Zkratky:
MSSA = Methicillin-sensitive Staphylococcus aureus,
MRSA = Methicillin-resistant Staphylococcus aureus

Infekce vyvolané streptokoky a enterokoky:
Aminoglykosidy jsou vhodné druhy antibiotik pro kombinaci s jinými proti gram-pozitivním kokům. V
některých indikacích (septikemie, endokarditida) byl popsán synergický účinek s beta-laktamovými
antibiotiky. Tato synergie mizí, když streptokoky nebo enterokoky vykazují vysoký stupeň získané
rezistence na gentamicin.

Jiné poznámky:
Synergické účinky byly popsány s acylaminopeniciliny (např. piperacilin) na Pseudomonas aeruginosa a
s cefalosporiny na Klebsiella pneumoniae.