Gelofusine Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: krevní deriváty, frakce plazmatických bílkovin, náhrady plazmy,
želatinové přípravky
ATC kód: B05AA06

Mechanismus účinku

Přípravek Gelofusine je roztok sukcinylované želatiny (rovněž známé jako modifikovaná rozpustná
želatina) 40 mg/ml s průměrnou molekulární hmotností 26 500 Daltonů (hmotnostní průměr).

Negativní náboje zavedené do molekuly sukcinylací způsobují expanzi molekuly. Molekulární objem je
proto větší než u nesukcinylované želatiny o stejné molekulární hmotnosti.

U zdravých dobrovolníků bylo zjištěno, že naměřený počáteční objemový účinek přípravku Gelofusine
byl od 80 do 100 % podaného objemu s trváním po dobu 4-5 hodin.

Koloidně osmotický tlak roztoku určuje rozsah jeho počátečního objemového účinku. Doba trvání
účinku závisí na clearance koloidu hlavně exkrecí. Vzhledem k tomu, že objemový účinek přípravku
Gelofusine je ekvivalentní podanému množství roztoku, je přípravek Gelofusine náhražka plazmy,
nikoliv plazmový expandér.
Roztok rovněž obnovuje extravaskulární kompartment a nenarušuje rovnováhu elektrolytů
extracelulárního prostoru.



Farmakodynamické účinky

Přípravek Gelofusine nahrazuje ztráty intravaskulárního a extravaskulárního objemu způsobené ztrátami
krve nebo plazmy a intersticiální tekutiny. Tak zvyšuje průměrný arteriální tlak, koncový diastolický
tlak v levé komoře, srdeční tepový objem, srdeční index, přívod kyslíku, mikrocirkulaci a diurézu bez
dehydratace extravaskulárního prostoru.

Pediatrická populace

U pediatrické populace je k dispozici pouze několik klinických studií. U 222 dětí se syndromem šoku
z horečky dengue ve věku 1–15 let byly u přípravku Gelofusine, dextranu 70, Ringerova laktátu
a izotonického fyziologického roztoku zaznamenány stejně dobré výsledky, pokud jde o počáteční dobu
zotavení pulzního tlaku, následnou epizodu šoku a rozvoj případných komplikací. Z 56 dětí, které
dostaly přípravek Gelofusine, jich 5 (9 %) mělo alergickou reakci, ale zotavilo se bez následků (Ngo et
al. 2001).

U 14 dětí (průměrný věk 10 měsíců) podstupujících operaci, které dostaly 15 ml/kg tělesné hmotnosti
přípravku Gelofusine během první hodiny operace k udržení normovolemie (Haas et al, 2007),
a u 25 dětí ve věku 0–12 let, které dostaly přípravek Gelofusine k náhradě objemu po operaci (10 ml/kg
tělesné hmotnosti), zůstal medián hodnot koagulace v normě (Osthaus et al, 2009). V těchto studiích se
nevyskytly žádné nežádoucí příhody.

Když byla 776 předčasně narozeným dětem po porodu podána čerstvá mražená plazma, Gelofusine nebo
glukóza v dávce 20 ml/kg tělesné hmotnosti a o 24 hodin později dalších 10 ml/kg tělesné hmotnosti,
nebyly prokázány žádné krátkodobé nežádoucí účinky spojené s aplikací želatiny. Děti ve třech
skupinách vykazovaly po dvou letech podobný vývoj (Northern Neonatal Nursing Initiative Trial Group
1996a, 1996b a Bailey et al 2010).

U 100 cyanotických dětských pacientů (ve věku 6 měsíců až 3 roky) podstupujících kardiochirurgický
zákrok s kardiopulmonálním bypassem byl přípravek Gelofusine v dávce 10–20 ml/kg
(n = 50) v proplachovacím roztoku bezpečný a účinný. Nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody (Miao
et al 2014).

Dostupné údaje jsou příliš omezené, takže účinnost a bezpečnost u pediatrické populace nelze plně
zhodnotit (viz body 4.2 a 4.4).