Fotivda Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost tivozanibu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné
žádné údaje. Není k dispozici odpovídající použití tivozanibu u dětské populace v indikaci pokročilého
renálního karcinomu.

Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není požadována úprava dávky
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky bod 5.2zkušenostem, a rovněž u pacientů, kteří podstupují dialýzu, protože u této populace pacientů nejsou
žádné zkušenosti s tivozanibem.

Pacienti s poruchou funkce jater
Před zahájením i během léčby tivozanibem mají všichni pacienti podstoupit jaterní testy, včetně
stanovení alaninaminotransferázy fosfatázy
Tivozanib není doporučen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Pacienti se středně těžkou
poruchou funkce jater mají být léčeni pouze jednou 1 340 mikrogramovou tobolkou každý druhý den,
protože u nich může existovat zvýšené riziko nežádoucích účinků kvůli zvýšené expozici dávkou
340 mikrogramů denně podávání tivozanibu nutná úprava dávky. U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater
je nutno používat tivozanib s opatrností a za pečlivého sledování snášenlivosti.

Způsob podání

Přípravek Fotivda je určen k perorálnímu podání.

Přípravek Fotivda lze užívat s jídlem nebo bez jídla sklenicí vody. Tobolky se nesmí otevírat.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Souběžné podávání s rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou perforatum
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypertenze
V klinických studiích s tivozanibem se vyskytla hypertenze hypertenze. Před zahájením léčby tivozanibem je třeba pečlivě kontrolovat krevní tlak. Během léčby je
nutno pacienty sledovat kvůli hypertenzi a léčit podle potřeby antihypertenzní léčbou v souladu se
standardní lékařskou praxí. V případech hypertenze, která přetrvává i přes použití antihypertenzní
léčby, je na základě posouzení lékařem nutno dávku tivozanibu snížit nebo léčbu přerušit a znovu
zahájit s nižší dávkou, jakmile je krevní tlak pod kontrolou zvážit v případech přetrvávající těžké hypertenze, syndromu posteriorní reverzibilní encefalopatie níženutno při přerušení nebo ukončení léčby tivozanibem dále sledovat kvůli hypotenzi.

Arteriální tromboembolické příhody
V klinických studiích s tivozanibem došlo k výskytu arteriálních tromboembolických příhod thromboembolic events, ATEvěk nad 65 let, hypertenze, diabetes mellitus, kouření, hypercholesterolemie a předchozí
tromboembolické onemocnění. Tivozanib nebyl studován u pacientů, kteří měli ATE
během předchozích 6 měsíců od zahájení klinického hodnocení. Tivozanib je nutno používat
s opatrností u pacientů s rizikem nebo anamnézou těchto příhod mozková příhoda
Žilní tromboembolická příhoda
V klinických studiích s tivozanibem byly hlášeny žilní tromboembolické příhody thromboembolic events, VTEK rizikovým faktorům VTE patří větší operace, vícečetné trauma, předchozí VTE, pokročilý věk,
obezita, srdeční nebo respirační selhání a delší imobilita. Tivozanib nebyl studován u pacientů, kteří
měli VTE během předchozích 6 měsíců od zahájení klinického hodnocení. Rozhodnutí o léčbě,
především pacientů s rizikem VTE, je nutno založit na posouzení přínosů a rizik u jednotlivého
pacienta.

Srdeční selhání
V klinických studiích s tivozanibem jako monoterapií k léčbě pacientů s RCC bylo hlášeno srdeční
selhání srdečního selhání. Léčba příhod srdečního selhání může vyžadovat dočasné přerušení nebo trvalé
ukončení léčby a/nebo snížení dávky tivozanibu a léčbu možných základních příčin srdečního selhání,
např. hypertenze.

Krvácení
V klinických studiích tivozanibu byly hlášeny hemoragické příhody s rizikem nebo anamnézou krvácení je nutno používat tivozanib opatrně. Pokud si jakékoli krvácení
vyžádá lékařský zákrok, je nutno podávání tivozanibu dočasně přerušit.

Proteinurie
V klinických studiích tivozanibu byla hlášena proteinurie proteinurii před zahájením léčby a periodicky v průběhu léčby. U pacientů, u nichž se vyvine 2. stupeň
nežádoucích účinků podle Národního institutu pro výzkum rakoviny; National Cancer Institute
Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE]nebo léčbu dočasně přerušit. Pokud se u pacienta vyvine 4. stupeň proteinurie nutno léčbu tivozanibem ukončit. K rizikovým faktorům vzniku proteinurie patří vysoký krevní tlak.

Hepatotoxicita
V klinických studiích tivozanibu byla hlášena zvýšení hladin ALT, AST a bilirubinu většině případů nebylo zvýšení AST a ALT doprovázeno současným zvýšením bilirubinu. AST, ALT,
bilirubin a AP je nutno sledovat před zahájením a periodicky během léčby tivozanibem kvůli
možnému riziku hepatotoxicity
Tivozanib není doporučen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie PRESV klinických studiích byl potvrzen jeden případ PRES po léčbě tivozanibem neurologické onemocnění, které se může projevovat bolestí hlavy, epileptickými záchvaty, letargií,
zmateností, slepotou a dalšími zrakovými a neurologickými poruchami. Může se objevit lehká až
těžká hypertenze. Diagnózu PRES je nutno potvrdit vyšetřením magnetickou rezonancí. U pacientů, u
nichž se objevily známky nebo symptomy PRES, je nutno tivozanib vysadit. Bezpečnost opětovného
zahájení léčby tivozanibem u pacientů s předchozím výskytem PRES není známa, a proto nutné u
těchto pacientů používat tivozanib opatrně.

Syndrom ruka-noha V klinických studiích tivozanibu byla hlášena kožní reakce rukou a nohou erytrodysestezienebo 2. stupně dle CTC tivozanibemHFSR, může zahrnovat topickou léčbu k symptomatické úlevě a zvážení dočasného přerušení léčby
a/nebo snížení dávky, nebo u závažných či přetrvávajících případů trvalé ukončení léčby.

Prodloužení intervalu QT
V klinických studiích tivozanibu bylo hlášeno prodloužení intervalu QT/QTc Prodloužení intervalu QT/QTc může vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií. U pacientů
s anamnézou prodloužení QT intervalu nebo jiného relevantního srdečního onemocnění a u pacientů,
kteří užívají jiné léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, se doporučuje používat tivozanib
opatrně. Doporučuje se výchozí a periodické monitorování elektrokardiogramu a udržování elektrolytů

Gastrointestinální Během léčby tivozanibem se doporučuje pravidelné sledování symptomů GI perforace nebo píštěle.
U pacientů s rizikem GI perforace nebo píštěle je nutno používat tivonzanib opatrně.

Komplikace při hojení ran
Z preventivních důvodů je u pacientů podstupujících větší chirurgický zákrok doporučeno dočasné
přerušení léčby tivozanibem. Rozhodnutí o obnovení léčby tivozanibem má být založeno na klinickém
posouzení dostatečného zahojení rány.

Hypotyreóza
V klinických studiích tivozanibu byly hlášeny případy hypotyreózy že hypotyreóza se může vyskytnout kdykoli během léčby tivozanibem a může se rozvinout už do dvou
měsíců od zahájení léčby. K rizikovým faktorům hypotyreózy patří předchozí anamnéza hypotyreózy
a užívání antityroidálních léků. Funkci štítné žlázy je nutno zkontrolovat před zahájením léčby
tivozanibem a pravidelně během léčby. Hypotyreózu je nutno léčit v souladu se standardními
lékařskými postupy.

Starší pacienti
Dysfonie, průjem, snížení tělesné hmotnosti, snížená chuť k jídlu a hypotyreóza se vyskytly častěji
u pacientů ve věku 65 let a starších. Zdravotničtí pracovníci si mají uvědomit, že u starších pacientů
může existovat zvýšené riziko nežádoucích účinků.

Tartrazin
Tvrdé tobolky přípravku Fotivda 890 mikrogramů obsahují tartrazin alergické reakce.

Aneurysmata a arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů s hypertenzí nebo bez hypertenze může přispět
k tvorbě aneurysmat a/nebo arteriálních disekcí. U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou
hypertenze nebo aneurysmata v anamnéze, se má před zahájením užívání přípravku Fotivda toto
riziko pečlivě zvážit.