PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
Fotivda 1 340 mikrogramů tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje tivozanibi hydrochloridum monohydricum, což odpovídá tivozanibum
890 mikrogramů.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje stopová množství tartrazinu inkoustu
Fotivda 1 340 mikrogramů tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje tivozanibi hydrochloridum monohydricum, což odpovídá tivozanibum
340 mikrogramů.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
Tvrdá tobolka s tmavě modrým neprůhledným víčkem a jasně žlutým neprůhledným tělem, na níž je
vytištěno žlutým inkoustem „TIVZ“ na víčku a tmavě modrým inkoustem „LD“ na těle.
Fotivda 1 340 mikrogramů tvrdé tobolky
Tvrdá tobolka s jasně žlutým neprůhledným víčkem a jasně žlutým neprůhledným tělem, na níž je
vytištěno tmavě modrým inkoustem „TIVZ“ na víčku a tmavě modrým inkoustem „SD“ na těle.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Fotivda je indikovaná jako léčba první linie u dospělých pacientů s pokročilým renálním karcinomem
vaskulární endotelový růstový faktor a inhibitory dráhy mTOR po progresi onemocnění po jedné předcházející léčbě cytokinem z důvodu
pokročilého RCC.
4.2 Dávkování a způsob podání
Na podávání přípravku Fotivda musí dohlížet lékař se zkušenostmi v používání protinádorové
léčby.
Dávkování
Doporučená dávka tivozanibu je 1 340 mikrogramů jednou denně po dobu 21 dnů, následovaných
dny klidu, které dohromady tvoří kompletní léčebný cyklus v délce 4 týdnů.
V tomto léčebném cyklu je nutno pokračovat do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Nesmí být překročena jedna dávka přípravku Fotivda za den.
Úprava dávky
Výskyt nežádoucích účinků může vyžadovat dočasné přerušení léčby a/nebo snížení dávky tivozanibu
4. stupně.
Pokud je snížení dávky nezbytné, lze snížit dávku tivozanibu na 890 mikrogramů jednou denně
s normálním rozvrhem léčby po dobu 21 dnů s dávkou, následovaných 7 dny klidu.
Vynechaná dávka
Pokud dojde k vynechání dávky, nesmí být užita náhradní dávka jako vyrovnání zapomenuté dávky.
Další dávku je nutno vzít v další naplánovanou dobu.
V případě zvracení se náhradní dávka nemá užít; další dávka se má užít v další naplánovanou dobu.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tivozanibu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné
žádné údaje. Není k dispozici odpovídající použití tivozanibu u dětské populace v indikaci pokročilého
renálního karcinomu.
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není požadována úprava dávky
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky bod 5.2zkušenostem, a rovněž u pacientů, kteří podstupují dialýzu, protože u této populace pacientů nejsou
žádné zkušenosti s tivozanibem.
Pacienti s poruchou funkce jater
Před zahájením i během léčby tivozanibem mají všichni pacienti podstoupit jaterní testy, včetně
stanovení alaninaminotransferázy fosfatázy
Tivozanib není doporučen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Pacienti se středně těžkou
poruchou funkce jater mají být léčeni pouze jednou 1 340 mikrogramovou tobolkou každý druhý den,
protože u nich může existovat zvýšené riziko nežádoucích účinků kvůli zvýšené expozici dávkou
340 mikrogramů denně podávání tivozanibu nutná úprava dávky. U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater
je nutno používat tivozanib s opatrností a za pečlivého sledování snášenlivosti.
Způsob podání
Přípravek Fotivda je určen k perorálnímu podání.
Přípravek Fotivda lze užívat s jídlem nebo bez jídla sklenicí vody. Tobolky se nesmí otevírat.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Souběžné podávání s rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou perforatum
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypertenze
V klinických studiích s tivozanibem se vyskytla hypertenze hypertenze. Před zahájením léčby tivozanibem je třeba pečlivě kontrolovat krevní tlak. Během léčby je
nutno pacienty sledovat kvůli hypertenzi a léčit podle potřeby antihypertenzní léčbou v souladu se
standardní lékařskou praxí. V případech hypertenze, která přetrvává i přes použití antihypertenzní
léčby, je na základě posouzení lékařem nutno dávku tivozanibu snížit nebo léčbu přerušit a znovu
zahájit s nižší dávkou, jakmile je krevní tlak pod kontrolou zvážit v případech přetrvávající těžké hypertenze, syndromu posteriorní reverzibilní encefalopatie níženutno při přerušení nebo ukončení léčby tivozanibem dále sledovat kvůli hypotenzi.
Arteriální tromboembolické příhody
V klinických studiích s tivozanibem došlo k výskytu arteriálních tromboembolických příhod thromboembolic events, ATEvěk nad 65 let, hypertenze, diabetes mellitus, kouření, hypercholesterolemie a předchozí
tromboembolické onemocnění. Tivozanib nebyl studován u pacientů, kteří měli ATE
během předchozích 6 měsíců od zahájení klinického hodnocení. Tivozanib je nutno používat
s opatrností u pacientů s rizikem nebo anamnézou těchto příhod mozková příhoda
Žilní tromboembolická příhoda
V klinických studiích s tivozanibem byly hlášeny žilní tromboembolické příhody thromboembolic events, VTEK rizikovým faktorům VTE patří větší operace, vícečetné trauma, předchozí VTE, pokročilý věk,
obezita, srdeční nebo respirační selhání a delší imobilita. Tivozanib nebyl studován u pacientů, kteří
měli VTE během předchozích 6 měsíců od zahájení klinického hodnocení. Rozhodnutí o léčbě,
především pacientů s rizikem VTE, je nutno založit na posouzení přínosů a rizik u jednotlivého
pacienta.
Srdeční selhání
V klinických studiích s tivozanibem jako monoterapií k léčbě pacientů s RCC bylo hlášeno srdeční
selhání srdečního selhání. Léčba příhod srdečního selhání může vyžadovat dočasné přerušení nebo trvalé
ukončení léčby a/nebo snížení dávky tivozanibu a léčbu možných základních příčin srdečního selhání,
např. hypertenze.
Krvácení
V klinických studiích tivozanibu byly hlášeny hemoragické příhody s rizikem nebo anamnézou krvácení je nutno používat tivozanib opatrně. Pokud si jakékoli krvácení
vyžádá lékařský zákrok, je nutno podávání tivozanibu dočasně přerušit.
Proteinurie
V klinických studiích tivozanibu byla hlášena proteinurie proteinurii před zahájením léčby a periodicky v průběhu léčby. U pacientů, u nichž se vyvine 2. stupeň
nežádoucích účinků podle Národního institutu pro výzkum rakoviny; National Cancer Institute
Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE]nebo léčbu dočasně přerušit. Pokud se u pacienta vyvine 4. stupeň proteinurie nutno léčbu tivozanibem ukončit. K rizikovým faktorům vzniku proteinurie patří vysoký krevní tlak.
Hepatotoxicita
V klinických studiích tivozanibu byla hlášena zvýšení hladin ALT, AST a bilirubinu většině případů nebylo zvýšení AST a ALT doprovázeno současným zvýšením bilirubinu. AST, ALT,
bilirubin a AP je nutno sledovat před zahájením a periodicky během léčby tivozanibem kvůli
možnému riziku hepatotoxicity
Tivozanib není doporučen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie PRESV klinických studiích byl potvrzen jeden případ PRES po léčbě tivozanibem neurologické onemocnění, které se může projevovat bolestí hlavy, epileptickými záchvaty, letargií,
zmateností, slepotou a dalšími zrakovými a neurologickými poruchami. Může se objevit lehká až
těžká hypertenze. Diagnózu PRES je nutno potvrdit vyšetřením magnetickou rezonancí. U pacientů, u
nichž se objevily známky nebo symptomy PRES, je nutno tivozanib vysadit. Bezpečnost opětovného
zahájení léčby tivozanibem u pacientů s předchozím výskytem PRES není známa, a proto nutné u
těchto pacientů používat tivozanib opatrně.
Syndrom ruka-noha V klinických studiích tivozanibu byla hlášena kožní reakce rukou a nohou erytrodysestezienebo 2. stupně dle CTC tivozanibemHFSR, může zahrnovat topickou léčbu k symptomatické úlevě a zvážení dočasného přerušení léčby
a/nebo snížení dávky, nebo u závažných či přetrvávajících případů trvalé ukončení léčby.
Prodloužení intervalu QT
V klinických studiích tivozanibu bylo hlášeno prodloužení intervalu QT/QTc Prodloužení intervalu QT/QTc může vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií. U pacientů
s anamnézou prodloužení QT intervalu nebo jiného relevantního srdečního onemocnění a u pacientů,
kteří užívají jiné léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, se doporučuje používat tivozanib
opatrně. Doporučuje se výchozí a periodické monitorování elektrokardiogramu a udržování elektrolytů
Gastrointestinální Během léčby tivozanibem se doporučuje pravidelné sledování symptomů GI perforace nebo píštěle.
U pacientů s rizikem GI perforace nebo píštěle je nutno používat tivonzanib opatrně.
Komplikace při hojení ran
Z preventivních důvodů je u pacientů podstupujících větší chirurgický zákrok doporučeno dočasné
přerušení léčby tivozanibem. Rozhodnutí o obnovení léčby tivozanibem má být založeno na klinickém
posouzení dostatečného zahojení rány.
Hypotyreóza
V klinických studiích tivozanibu byly hlášeny případy hypotyreózy že hypotyreóza se může vyskytnout kdykoli během léčby tivozanibem a může se rozvinout už do dvou
měsíců od zahájení léčby. K rizikovým faktorům hypotyreózy patří předchozí anamnéza hypotyreózy
a užívání antityroidálních léků. Funkci štítné žlázy je nutno zkontrolovat před zahájením léčby
tivozanibem a pravidelně během léčby. Hypotyreózu je nutno léčit v souladu se standardními
lékařskými postupy.
Starší pacienti
Dysfonie, průjem, snížení tělesné hmotnosti, snížená chuť k jídlu a hypotyreóza se vyskytly častěji
u pacientů ve věku 65 let a starších. Zdravotničtí pracovníci si mají uvědomit, že u starších pacientů
může existovat zvýšené riziko nežádoucích účinků.
Tartrazin
Tvrdé tobolky přípravku Fotivda 890 mikrogramů obsahují tartrazin alergické reakce.
Aneurysmata a arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů s hypertenzí nebo bez hypertenze může přispět
k tvorbě aneurysmat a/nebo arteriálních disekcí. U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou
hypertenze nebo aneurysmata v anamnéze, se má před zahájením užívání přípravku Fotivda toto
riziko pečlivě zvážit.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kontraindikace při souběžném podávání
Rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou Pokud pacient již užívá třezalku tečkovanou, je nutno její užívání před léčbou tivozanibem ukončit.
Indukující účinek třezalky tečkované může přetrvávat minimálně 2 týdny po zastavení léčby třezalkou
tečkovanou
Silné induktory CYP3AV klinických studiích u zdravých dobrovolníků snížilo souběžné podání jedné dávky
340 mikrogramů tivozanibu se silným induktorem CYP3A4 v ustáleném stavu jednou dennějednorázové dávky AUC0-∞ o 48 % v porovnání s AUC0-∞ při podání bez rifampicinu. Průměrné
Cmax a AUC0-24hr nebyly významně ovlivněny silných induktorů CYP3A4 na opakované každodenní podávání tivozanibu nebyly hodnoceny, ale
potenciálně může dojít ke zkrácení průměrné doby do dosažení ustáleného stavu a snížení průměrné
sérové koncentrace tivozanibu v ustáleném stavu kvůli zkrácení biologického poločasu. Při souběžném
podávání tivozanibu se silnými induktory CYP3A4 je doporučeno postupovat opatrně.
U středně silných induktorů CYP3A4 se neočekává klinicky relevantní účinek na expozici
tivozanibu.
Inhibitory CYP3AV klinické studii u zdravých dobrovolníků nemělo souběžné podávání tivozanibu a silného inhibitoru
CYP3A4, ketokonazolu nebo AUC
Léčivé přípravky, jejichž vstřebávání ve střevech je omezeno BCRP
Tivozanib inhibuje transportní protein BCRP in vitro, ale klinická relevance tohoto zjištění není známa
toho má být zvážen alternativní statin, který nepodléhá omezení intestinální absorpce pomocí BCRP.
Pacienti užívající perorální substrát BCRP s klinicky významnou efluxní interakcí ve střevě mají
zajistit, že mezi podáním tivozanibu a substrátu BCRP bude vhodné časové období
Antikoncepce
V současné době není známo, zda může tivozanib snižovat účinnost hormonální antikoncepce, proto
mají ženy používající hormonální antikoncepci přidat bariérovou metodu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku nemají otěhotnět, zatímco užívají tivozanib. Rovněž partnerky mužských
pacientů, kteří užívají tivozanib, nemají otěhotnět. Pacienti, pacientky a jejich partneři mají používat
účinné antikoncepční metody během léčby a minimálně měsíc po dokončení léčby. V současné době
není známo, zda může tivozanib snižovat účinnost hormonální antikoncepce, a proto mají ženy
používající hormonální antikoncepci používat také bariérovou metodu.
Těhotenství
Údaje o podávání tivozanibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu
Tivozanib nemá být používán v těhotenství. Pokud je tivozanib používán v těhotenství nebo pokud
pacientka během užívání tivozanibu otěhotní, je třeba jí vysvětlit možná rizika pro plod.
Kojení
Není známo, zda se tivozanib vylučuje do lidského mateřského mléka, ale tato možnost existuje. Ženy,
které užívají tivozanib, nemají kojit kvůli možnosti nežádoucích účinků u kojených dětí, způsobených
tivozanibem.
Fertilita
Studie na zvířatech naznačují možnost ovlivnění mužské i ženské fertility léčbou tivozanibem
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tivozanib může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacientům je nutno poradit,
aby byli opatrní při řízení nebo obsluze strojů, pokud během léčby tivozanibem zaznamenají astenii,
únavu a/nebo závrať
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Souhrnné údaje o 674 pacientech s pokročilým RCC, kteří pokračovali v užívání tivozanibu jako jejich
počáteční zkušební terapií v pěti hlavních studiích s RCC v monoterapii, byly vyhodnoceny
v celkovém posouzení bezpečnosti a snášenlivosti tivozanibu.
Nejvýznamnějším závažným nežádoucím účinkem byla hypertenze.
K nejčastějším nežádoucím účinkům jakéhokoli stupně patřila hypertenze
V pěti hlavních studiích s RCC v monoterapii bylo podávání tivozanibu ukončeno u celkem
20 pacientů závažné hypertenzi účinky, které vedly ke snížení dávky/přerušení podávání tivozanibu, byla hypertenze U pacientů, kteří užívali tivozanib jako počáteční léčbu, byly hlášeny tři nežádoucí účinky vedoucí
k úmrtí; jedním byla nekontrolovaná hypertenze v podmínkách podezření na předávkování bod 4.9
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které se objevily u pacientů, kteří pokračovali v užívání tivozanibu jako prvotní
léčby v hodnocené léčbě v pěti studiích s RCC v monoterapii, byly seskupeny a jsou uvedeny níže
zařazením do tříd orgánových systému podle databáze MedDRA a podle závažnosti. Frekvence
výskytu je definována takto: velmi časté < 1/100třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí jejich klesající závažnosti.
Tabulka 1: Tabulkový seznam nežádoucích účinků nežádoucí účinky
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není
známo
Infekce a
infestace
Mykotické
infekce
Pustulózní
vyrážka
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Trombocytopenie
Zvýšení
hemoglobinu
Endokrinní
poruchy
Hypotyreóza Hypertyreóza
Struma
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť k
jídlu
Anorexie
Psychiatrické
poruchy
Insomnie
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Periferní neuropatieZávratě
DysgeusieTranzitorní
ischemická
ataka
Porucha
pamětiSyndrom
posteriorní
reverzibilní
encefalopatie
Porucha oka
Porucha zraku6 Zvýšení slzení
Poruchy ucha a
labyrintu
Závrať
Tinitus
Ušní kongesce
Srdeční poruchy
Infarkt myokardu
TachykardiePlicní edém
Koronární
arteriální
ischemie
Prodloužení
QT intervalu
na EKG
Cévní poruchy Hypertenze KrváceníArteriální
tromboembolismusŽilní
tromboembolismusPerzistentní závažná
hypertenzeNávaly horka Aneurysmata
a arteriální
disekce
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
DušnostDysfonie
Kašel
Epistaxe
Rinorea
Nazální kongesce
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není
známo
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břichaNauzea
Průjem
StomatitidaPankreatitidaDysfagieZvracení
Gastroezofageální reflux
Abdominální distenze
GlositidaGingivitidaDyspepsie
Zácpa
Sucho v ústech
Flatulence
Duodenální
vřed
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšená hladina
ALT / zvýšená
hladina ASTZvýšená hladina
gamaglutamyltransferázy
Zvýšená hladina
alkalické fosfatázy v krvi
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Syndrom
palmoplantární
erytrodysestezie/
syndrom ruka-
noha Olupování kůže
ErytémPruritusAlopecie
VyrážkaAknéSuchá kůže
Kopřivka
DermatitdiaHyperhidróza
Xeroderma
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad Artralgie
Myalgie
Muskuloskeletální bolest
na hrudi
Svalová slabost
Poruchy ledvin a
močových cest
Proteinurie
Zvýšená hladina kreatininu
v krvi
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
BolestAstenie
Únava
Bolest na hrudiZimnicePyrexie
Periferní edém
Zánět sliznice
Vyšetření Snížení tělesné
hmotnosti
Zvýšená hladina amylázy
Zvýšená hladina lipázy
Zvýšená hladina
tyreotropního hormonu v
krvi
Nežádoucí účinky z klinických studií jsou uvedeny pomocí frekvencí pro nežádoucí účinky ze všech příčin.
Byly kombinovány následující pojmy:
Struma včetně strumy a toxické uzlové strumy
Periferní neuropatie včetně hyperestezie, hypestezie, mononeuropatie, periferní neuropatie, periferní senzorické
neuropatie a parestezie
Dysgeusie včetně ageusie, dysgeusie a hypogeusie
Porucha paměti včetně amnézie a poruchy paměti
PRES nebyl pozorován u pacientů léčených tivozanibem v pěti studiích monoterapii RCC. Jeden pacient měl PRES
stupně 4 a hypertenzi ve studii AV-951-09-901.
Porucha zraku včetně snížené zrakové ostrosti, rozmazaného vidění a poruchy zraku
Infarkt myokardu Tachykardie včetně sinusové tachykardie, supraventrikulární tachykardie, tachykardie a paroxysmální tachykardie
Krvácení včetně adrenálního krvácení, análního krvácení, krvácení z děložního čípku, krvácení z duodenálního vředu,
krvácení z dásní, hematemézy, hemoptýzy, hemoragické anemie, hemoragické erozivní gastritidy, hemoragické cévní
mozkové příhody, krvácení v ústech, plicního krvácení a krvácení v respiračním traktu
10 Arteriální tromboembolizace včetně akutního infarktu myokardu, arteriální trombózy, trombózy iliakální tepny,
ischemické cévní mozkové příhody, infarktu myokardu a tranzitorní ischemické ataky
11 Žilní tromboembolizace včetně hluboké žilní trombózy, žilní embolizace a plicní embolizace
12 Perzistentní těžká hypertenze včetně hypertenzní krize
13 Návaly včetně návalů a návalů horka
14 Dušnost včetně dušnosti a námahové dušnosti
15 Bolest břicha včetně nepříjemných pocitů v břiše, bolesti břicha, bolesti dolní části břicha, bolesti horní části břicha
a ztvrdnutí břicha
16 Stomatitida včetně nepříjemných pocitů v ústech, poruchy úst a stomatitidy
17 Pankreatitida včetně pankreatitidy a akutní pankreatitidy
18 Dysfagie, včetně dysfagie, odynofagie a orofaryngeální bolesti
19 Glositida včetně glositidy a glosodynie
20 Gingivitida včetně krvácení z dásní, poruchy dásní, bolesti dásní a gingivitidy
21 Zvýšení hladiny alaminaminotransferázy ALT a AST
22 Erytém včetně erytému, generalizovaného erytému a palmárního erytému
23 Pruritus včetně generalizovaného pruritu a pruritu
24 Vyrážka včetně vyrážky, erytematózní vyrážky, generalizované vyrážky, makulopapulózní vyrážky, papulózní
vyrážky a pruritické vyrážky
25 Akné včetně akné a akneformní dermatitidy
26 Dermatitida včetně dermatitidy a bulózní dermatitidy
27 Bolest včetně bolesti kostí, nádorové bolesti bolesti, bolesti končetin a nádorové bolesti 28 Bolest na hrudi včetně bolesti na hrudi a bolesti na hrudi jiného než kardiálního původu
29 Zimnice včetně zimnice a hypotermie
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypertenze
Hypertenze byla hlášena jako nežádoucí účinek u 47,6 % pacientů dostávajících tivozanib jako
úvodní léčbu; v 23,0 % se jednalo o hypertenzi ≥ stupeň 3 podle CTC. Perzistentní závažná
hypertenze nebo vyšší podle CTC v 0,9 %. Jeden pacient zemřel v důsledku nekontrolované hypertenze
v podmínkách podezření na předávkování.
Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie PRES u jednoho pacienta bez RCC po přibližně 8 týdnech užívání tivozanibu. PRES je neurologické
onemocnění, které se může projevovat bolestí hlavy, epileptickými záchvaty, letargií,
zmateností, slepotou a dalšími zrakovými a neurologickými poruchami. Může se objevit lehká
až těžká hypertenze
Žilní tromboembolie
Plicní embolie hlášena u pacientů studiích RCC v monoterapii, byla většinou hodnocenou jako stupeň ≥ 3 podle CTC dvou pacientů žilní trombózy a u jednoho pacienta hodnocena jako stupeň ≥ 3 podle CTC.
Arteriální tromboembolické příhody
K arteriálním tromboembolickým nežádoucím příhodám u pacientů dostávajících tivozanib jako
prvotní léčbu patřila ischemická cévní mozková příhoda ischemická ataka stupně podle CTC, plus trombóza iliakální arterie prvotní léčbu, nedošlo k žádnému úmrtí kvůli arteriálním tromboembolickým nežádoucím příhodám,
avšak infarkt myokardu u pacienta, který dostával tivozanib jako léčbu druhé linie, měl fatální
následek.
Srdeční selhání
Plicní edém byl hlášen u dvou pacientů hlavních studiích RCC v monoterapii. Oba případy byly hodnoceny jako 3. stupeň podle CTC bod 4.4
Prodloužení QT/ QTc intervalu
Prodloužení QT intervalu bylo hlášeno u dvou pacientů bezpečnosti tivozanibu. Ani jedna příhoda nebyla považována za závažnou
Hypotyreóza
Hypotyreóza byla hlášena jako nežádoucí účinek u 5,6 % pacientů během prvotní léčby, a ve všech
případech se jednalo o 2. nebo nižší stupeň. U jednoho pacienta byla hlášena jako závažná.
Krvácení
Nežádoucí účinky související s krvácením byly hlášeny v hlavní studii monoterapie během úvodní
léčby
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Během klinických studií monoterapie dostali dva pacienti nadměrnou dávku tivozanibu. Jeden pacient
s anamnézou hypertenze zaznamenal zhoršení nekontrolované hypertenze, která skončila úmrtím po dávkách 1 340 mikrogramů tivozanibu v jednom dni který si vzal 2 dávky po 1 340 mikrogramech tivozanibu v jednom dni nebyl zaznamenán nežádoucí účinek.
Před zahájením léčby tivozanibem je třeba pečlivě kontrolovat krevní tlak a během léčby je
nutno pacienty sledovat kvůli hypertenzi
V případech podezření na předávkování je nutno tivozanib vysadit a pacienta sledovat kvůli
hypertenzi a podle potřeby léčit standardní antihypertenzní léčbou.
Při předávkování tivozanibem neexistuje žádná specifická léčba ani antidotum.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EK
Mechanismus účinku
Tivozanib účinně a selektivně blokuje všechny 3 receptory pro vaskulární endotelový růstový faktor
včetně fosforylace všech tří VEGFR 1, 2 a 3 indukované ligandem VEGF a proliferace lidských
endoteliálních buněk. Další nejúčinněji inhibovanou kinázou je c-kit, který je 8x méně citlivý
k inhibici tivozanibem v porovnání s VEGFR 1, 2 a 3. VEGF je silný mitogenní faktor, který hraje
ústřední roli v angiogenezi a vaskulární permeabilitě nádorových tkání. Blokováním aktivace VEGFR
indukované VEGF inhibuje tivozanib angiogenezi a vaskulární permeabilitu v nádorových tkáních,
což vede k inhibici růstu nádoru in vivo.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost tivozanibu v léčbě pokročilého RCC byla studována v následujícím randomizovaném
klinickém hodnocení.
Studie AV-951-09-Tato kontrolovaná studie byla multicentrická, otevřená, mezinárodní, randomizovaná studie fáze porovnávající tivozanib se sorafenibem u pacientů s pokročilým RCC. Pět set sedmnáct s rekurentním nebo metastazujícím RCC s jasnou buněčnou složkou bylo randomizováno k užívání buď 1 340 mikrogramů tivozanibu jednou denně s rozvrhem 3 týdny léčby a 1 týden bez
léčby podstoupili předchozí nefrektomii a kteří buď nedostávali žádnou předchozí léčbu, nebo nepodstoupili
více než jednu systémovou léčbu ve složení zaměřeném na metastazující onemocnění
nebyla povolena. Přechod do ramene s tivozanibem byl povolen na základě progrese onemocnění při
léčbě sorafenibem definované pomocí kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů Response Evaluation Criteria In Solid TumoursPrimárním cílovým parametrem této studie bylo přežití bez progrese hodnocené zaslepeným nezávislým radiologickým posouzením. K sekundárním cílovým parametrům
patřilo celkové přežití ORRPopulace určená k léčbě tivozanibem a 257 randomizovaných k léčbě sorafenibem. Výchozí demografické parametry a
onemocnění byly napříč rameny s tivozanibem a sorafenibem obecně dobře vyrovnané, pokud šlo
o věk a východní Evropyléčbykterý byl použit u 75 pacientů v ramenu s tivozanibem a u 62 pacientů v ramenu se sorafenibem.
Podle nezávislého radiologického posouzení vykázal tivozanib v porovnání se sorafenibem statisticky
významné zlepšení PFS a ORR
Obrázek 1: Kaplanova-Meierova křivka přežití bez progrese, nezávislé radiologické
posouzení
Tabulka 2: Analýza účinnosti provedená nezávislým radiologickým posouzením ITT
Tivozanib Sorafenib
Poměr rizik
Hodnota P
testPřežití bez progrese
[medián, měsíce
n=260 11,n=257 9,0,0,042b
Výskyt objektivní
odpovědi populace ITT
n=260 33,1%
n=257 23,3%
0,014 c
Přežití bez progrese;
podskupina bez předchozí
léčby metastazujícího
RCC [medián, měsíce
n=181 12,7
n=181 9,1
0,756
0,037e
Přežití bez progrese;
podskupina s jednou
předcházející léčbou
metastazujícího
onemocnění [medián,
měsíce n=78 11,n=76 9,0,0,520e
a Poměr rizika u ramene s tivozanibem v porovnání s ramenem se sorafenibem, na základě stratifikovaného
Coxova modelu proporcionálních rizik. Stratifikační faktory jsou: počet předchozích léčeb zahrnutých míst/orgánů s metastázami rizika menší než 1 snížení výskytu rizika ve prospěch tivozanibu;
b hodnota p založená na stratifikovaném log-rank testu. Stratifikační faktory jsou: počet předchozích léčeb
c hodnota p založená na stratifikované Cochran-Mantel-Haenszelově počet předchozích léčeb d Poměr rizika analýz podskupin ramene s tivozanibem a ramene se sorafenibem, na základě nestratifikovaného
Coxova modelu proporcionálních rizik. Při předpokladu proporcionálních rizik znamená poměr rizika menší
než 1 snížení výskytu rizika ve prospěch tivozanibu;
e hodnota p analýz podskupin založená na nestratifikovaném log-rank testu.
Celkové přežití zahrnovaly údaje od všech randomizovaných pacientů, včetně pacientů s progresí při léčbě
sorafenibem a přechodem na užívání tivozanibu jako součásti pokračující studie. Pokud jde o celkové
přežití, existoval mezi dvěma rameny v populaci ITT malý rozdíl. Medián OS byl 28,2 měsíců
se sorafenibem
Starší pacienti
V kontrolované klinické studii tivozanib 65 a více let, nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti mezi staršími a mladšími
pacienty V hlavních studiích RCC se některé nežádoucí účinky vyskytly častěji u starších pacientů bod 4.4
Farmakodynamické účinky
Ve studii kardiální bezpečnosti u 50 pacientů s pokročilými solidními tumory, léčených tivozanibem
v dávce 1 340 mikrogramů denně po dobu 21 dnů, byla průměrná změna od výchozí hodnoty QTcF
6,8 ms 21. den dávkování. Maximální změna QTcF od výchozího stavu byla 9,3 ms která se objevila 2,5 hodiny po podání dávky 21. den. Střední změna tendence za všechny měřené dny
a napříč časovými body byla 2,2 ms. Žádné subjekty nezaznamenaly změnu > 500 ms v QTcF;
pacienti > 60 ms od výchozí hodnoty QTcF a 6 subjektů výchozího stavu
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky
studií s tivozanibem u všech podskupin pediatrické populace s pokročilým renálním
karcinomem
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání tivozanibu jsou maximální hladiny v séru dosaženy po přibližně 2 až
24 hodinách. Po jedné dávce 1 340 mikrogramů byla průměrná Cmax 10,2 až 25,2 ng/ml napříč
studiemi se zdravými subjekty a pacienty. AUC0-inf jedné dávky u zdravých dobrovolníků, kterým byla
podána dávka 1 340 mikrogramů tivozanibu, byla 1 950 až 2 491 ng.h/ml. Po podávání dávky
340 mikrogramů tivozanibu jednou denně po dobu 21 nebo 28 dnů pacientům s RCC, byla Cmax 67,až 94,3 ng/ml a AUC0-24 byla 1 180 až 1 641 ng.h/ml. Expozice je úměrná dávce mezi 890 až
340 mikrogramy a závisí na dávce v širším rozmezí 450 mg až 1 790 mikrogramů. Akumulace
v ustáleném stavu je přibližně 6 až 7x vyšší než expozice pozorovaná při hladinách s jednou dávkou.
Clearance je u akutního a chronického podávání podobná, což nenaznačuje žádné změny ve
farmakokinetice závislé na čase.
Při hodnocení tivozanibu ve studiích hodnotících vliv jídla u zdravých subjektů, snížilo jídlo
s vysokým obsahem tuku nejvyšší sérové koncentrace Nebyl pozorován žádný vliv jídla na celkovou expozici podávat s jídlem nebo bez jídla
Distribuce
Studie in vitro, sledující vázání na proteiny, prokázaly, že tivozanib se ve > 99 % váže na proteiny
v plazmě. Nebyla pozorována závislost vázání na plazmatické proteiny na koncentraci v rozmezí 0,až 5 μmol/l tivozanibu. Albumin je hlavní vazebnou složkou vázající tivozanib v lidské plazmě. Studie
in vitro prokázaly, že tivozanib není ani substrátem ani inhibitorem vícelékové efluxní pumpy,
P-glykoproteinu. Studie in vitro naznačují, že tivozanib je inhibitorem střevního BCRP.
Biotransformace
In vitro studie metabolismu naznačují, že CYP3A4 a CYP1A1 jsou schopny metabolizovat tivozanib.
Nezměněný tivozanib je hlavní cirkulující formou molekuly a po expozici rovné nebo vyšší než
10 % celkové expozice radioaktivitě nebyly v séru zjištěny žádné hlavní metabolity. Vzhledem
k tomu, že CYP1A1 je primárně exprimován extrahepatálními tkáněmi, např. plícemi a střevem,
nebylo považováno za pravděpodobné, že by se tato izoforma výrazně účastnila jaterního
metabolismu.
In vitro studie prokázaly, že metabolity tivozanibu mohou procházet biotransformací
zprostředkovanou UGT dráhami UGT1A1, UGT1A3, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9 a UGT1A10.
Přímá N-glukuronidace tivozanibu byla in vitro minoritní metabolickou cestou.
Eliminace
Po chronickém podávání tivozanibu u pacientů s RCC po dobu 21 dnů s následnými 7 dny bez
podávání tivozanibu je Cmin tivozanibu přibližně 16,0 až 30,9 ng/ml.
Ve studiích, které hodnotily konečnou fázi eliminace, měl tivozanib průměrný poločas t½ 4,5 až
5,1 dnů. Po jedné perorální dávce [14C] tivozanibu, bylo zjištěno 79 % radioaktivity ve stolici a
přibližně 12 % bylo nalezeno v moči jako metabolity. V moči nebyl zjištěn žádný nezměněný
tivozanib, což naznačuje, že by tivozanib nepodléhá renální exkreci. [14C] tivozanib byl ve stolici
převažující složkou související s lékem. Ve stolici nebyly zjištěny žádné metabolity obsahující [14C]
v množství větším než 10 % dávky.
Zvláštní populace pacientů
Věk, pohlaví a rasa
Na základě populační farmakokinetické analýzy nebyl zjištěn klinicky významný vliv věku, pohlaví
ani rasy na farmakokinetiku tivozanibu.
Porucha funkce jater
Výsledky studie s jednou dávkou hodnotící farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost tivozanibu u
subjektů s poruchou funkce jater ukázaly, že napříč celým obdobím měření se tivozanib vylučoval
pomaleji u subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater. Expozice tivozanibu se zvýšila u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
2,6krátnebylo pozorováno významné zvýšení v expozici. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater
je nutno používat tivozanib opatrně a snížit dávku na jednu 1 340mikrogramovou tobolku každý druhý
den. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nemá být tivozanib používán
Porucha funkce ledvin
Klinické studie s tivozanibem byly prováděny u pacientů s RCC se sérovou koncentrací kreatininu
≤ 2násobek horního limitu normy, včetně pacientů, kteří mohli podstoupit předchozí nefrektomii.
Ačkoli vliv další poruchy renální funkce na celkové odstraňování tivozanibu není znám, jedna klinická
studie prokázala, že močí není vylučován žádný nezměněný tivozanib, což naznačuje, že tivozanib
neprochází renální exkrecí. Na základě populační farmakokinetické analýzy, týkající se expozice
tivozanibu, není u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin nutná úprava dávky.
Zkušenosti s použitím tivozanibu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou omezené a je na
místě opatrnost.
In vitro studie CYP a UGT
In vitro studie s tivozanibem naznačují, že se nejedná o induktor enzymu CYP. In vitro studie,
prováděné na mikrozomech a hepatocytech z lidských jater, hodnotící aktivitu CYP1A2, CYP2B6,
CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4 naznačily, že tivozanib je slabý
inhibitor CYP2B6 a CYP2C8. Podle IC50 in vitro a nevázané Cmax in vivo není pravděpodobné, že by
tivozanib klinicky významným způsobem vzájemně reagoval s aktivními substancemi, které jsou
metabolizovány těmito drahami.
Studie prováděné in vitro prokázaly, že tivozanib není silným inhibitorem metabolických aktivit UGT
metabolizovanými těmito drahami pravděpodobné.
In vitro studie transportních mechanismů
Studie in vitro prokázaly, že tivozanib není ani substrát ani inhibitor transportních proteinů MDR1 gpOCT2, MATE1 a MATE2-K a ani nebyl substrátem MRP2 a BCRP.
Tivozanib inhibuje in vitro transportní protein BCRP v koncentracích, které pravděpodobně omezují
vliv na intestinální aktivitu BCRP in vivo.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zjištěny
u zvířat při hladinách expozice podobných hladinám klinické expozice a s možným významem pro
klinické použití.
Ve studiích toxicity s opakovanou dávkou u potkanů byly pozorovány abnormality na rostoucích
řezácích vypočtená ekvivalentní dávka pro člověka, a byla pozorována hypertrofie růstové ploténky u dávek
přibližně 0,7 až 7krát vyšších než vypočtená ekvivalentní dávka pro člověka. Ukázalo se, že tivozanib
vyvolává hypertrofii růstové ploténky, má za následek chybějící žluté tělísko a nedozrávající folikuly
u makaka jávského u hladin dávek, které vedly ke stejné expozici, jako je expozice pozorovaná
u doporučené klinické dávky.
Reprodukce, mutageneze a narušená fertilita
Tivozanib může mít negativní vliv na fertilitu člověka. V neklinických studiích, která posuzovala
parametry páření a fertility dospělých potkanů vedly dávky 2krát vyšší než je doporučená klinická
dávka k větší hmotnosti nadvarlat a varlat, spojené s neplodností. Vyšší hmotnost varlat byla
pozorována u dávky 7krát vyšší, než je doporučená klinická dávka. U potkaních samic byl pozorován
nárůst neživotaschopných plodů u dávky 0,7krát vyšší, než jsou doporučené klinické dávky, zatímco
hladiny dávek větší nebo rovné 2násobku doporučené klinické dávky způsobily neplodnost.
Ukázalo se, že je tivozanib teratogenní, embryotoxický a fetotoxický pro březí samice v dávkách 5krát
nižších, než je doporučená klinická dávka neprokázaly žádný účinek na zdraví matky ani embryfetální vývoj při dávkách přibližně 0,6krát
vyšších, než je expozice člověka při doporučené dávce.
Kancerogeneze
Studie kancerogenity nebyly s tivozanibem provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
Obsah tobolky
Mannitol
Magnesium-stearát
Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý Indigokarmín Žlutý oxid železitý
Potiskový inkoust Šelak
Propylenglykol
Koncentrovaný roztok amoniaku
Oxid titaničitý Hlinitý lak tartrazinu
Potiskový inkoust Šelak
Propylenglykol
Koncentrovaný roztok amoniaku
Hlinitý lak indigokarmínu
Fotivda 1 340 mikrogramů tvrdé tobolky
Obsah tobolky
Mannitol
Magnesium-stearát
Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý
Potiskový inkoust Šelak
Propylenglykol
Koncentrovaný roztok amoniaku
Hlinitý lak indigokarmínu
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílá HDPE lahvička s dětským bezpečnostním uzávěrem obsahující 21 tvrdých tobolek.
Balení obsahuje 1 lahvičku.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Recordati Netherlands B.V.
Beechavenue 54,
1119PW Schiphol-Rijk
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
EU/1/17/
Fotivda 1340 mikrogramů tvrdé tobolky
EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. 08. Datum posledního prodloužení registrace: 15/
10. DATUM REVIZE TEXTU
{MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
ALMAC PHARMA SERVICES Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
tivozanibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje tivozanibi hydrochloridum monohydricum, což odpovídá tivozanibum
890 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje tartrazin. Další informace si přečtěte v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
21 tvrdých tobolek.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Recordati Netherlands B.V.
Beechavenue 54,
1119PW Schiphol-Rijk
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Fotivda 890 mikrogramů
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
tivozanibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje tivozanibi hydrochloridum monohydricum. což odpovídá tivozanibum
890 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje tartrazin. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
21 tvrdých tobolek.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Recordati Netherlands B.V.
Beechavenue 54,
1119PW Schiphol-Rijk
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fotivda 1 340 mikrogramů tvrdé tobolky
tivozanibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje tivozanibi hydrochloridum monohydricum, což odpovídá tivozanibum
340 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
21 tvrdých tobolek.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Recordati Netherlands B.V.
Beechavenue 54,
1119PW Schiphol-Rijk
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Fotivda 1340 mikrogramů
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fotivda 1 340 mikrogramů tvrdé tobolky
tivozanibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje tivozanibi hydrochloridum monohydricum, což odpovídá tivozanibum
340 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
21 tvrdých tobolek.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Recordati Netherlands B.V.
Beechavenue 54,
1119PW Schiphol-Rijk
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
Fotivda 1 340 mikrogramů tvrdé tobolky
tivozanibum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Fotivda a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fotivda užívat
3. Jak se přípravek Fotivda užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Fotivda uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Fotivda a k čemu se používá
Léčivou látkou přípravku Fotivda je tivozanib, který je inhibitorem proteinkinázy. Tivozanib snižuje
přívod krve do nádoru, čímž zpomaluje růst a šíření nádorových buněk. Pracuje tak, že blokuje činnost
proteinu zvaného cévní endotelový růstový faktor VEGF zabraňuje tvorbě nových krevních cév.
Fotivda se používá k léčbě dospělých s nádorem ledvin v pokročilém stadiu. Používá se tam, kde
dosud nebyla použita jiná léčba, např. interferon-alfa nebo interleukin-2, nebo kde tato léčba
nepomohla zastavit Vaše onemocnění.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fotivda užívat
Přípravek Fotivda neužívejte:
• Pokud jste alergickýv bodě 6• Jestliže užíváte třezalku tečkovanou přípravek používaný k léčbě deprese a úzkosti
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Fotivda se poraďte se svým lékařem, lékárníkem či zdravotní sestrou, pokud:
• máte vysoký krevní tlak.
Přípravek Fotivda může zvýšit krevní tlak. Lékař bude Váš krevní tlak pravidelně sledovat, a
pokud bude příliš vysoký, může Vám buď dát lék na jeho snížení, nebo Vám sníží dávku
přípravku Fotivda. Pokud ale budete mít krevní tlak stále vysoký, lékař může rozhodnout o
přerušení nebo ukončení léčby přípravkem Fotivda. Jestliže již užíváte přípravek k léčbě
vysokého krevního tlaku a lékař Vám sníží dávku přípravku Fotivda nebo přeruší či ukončí
léčbu, bude Vás pravidelně kontrolovat kvůli nízkému krevnímu tlaku.
• máte nebo jste mělcévy.
• máte potíže s krevními sraženinami.
Léčba přípravkem Fotivda může zvýšit riziko tvorby krevní sraženiny cévách, která se pak může uvolnit a může se krevním řečištěm dostat do jiné cévy, kterou ucpe.
Řekněte svému lékaři, zda jste někdy mělo krevní sraženinu v plicích nebo vykašláváním krveo krevní sraženinu v nohách nebo rukách, oku nebo mozku nebo choditel, zhoršení vidění nebo změny v duševním stavuo cévní mozkovou příhodu nebo známky a příznaky malé cévní mozkové příhody mrtvice“, tranzitorní ischemická atakao srdeční příhodut;
o vysoký krevní tlak;
o cukrovku o velkou operaci;
o vícečetná poranění, např. zlomeniny kostí nebo poškození vnitřních orgánů;
o neschopnost pohybu po delší dobu;
o srdeční selhání, které může způsobit dechovou nedostatečnost nebo otoky kotníků;
o neschopnost dýchat, namodralé zbarvení kůže, špiček prstů nebo rtů, neklid, úzkost,
zmatenost, změněné nebo omezené vědomí, zrychlené povrchní dýchání, bušení srdce a
nadměrné pocení.
• trpíte nebo jste trpělo dušnost při námaze, nebo když ležíte;
o pocit slabosti a únavy;
o otok nohou o snížená schopnost provádět tělesné cvičení;
o přetrvávající kašel nebo sípání, vykašlávání bílého nebo růžově krvavého hlenu;
Během užívání tohoto přípravku budou u Vás sledovány známky a příznaky srdečního selhání.
Pokud to bude nutné, může Vám lékař dávku přípravku Fotivda snížit, tuto léčbu přerušit nebo
ukončit.
• jste nebo bylsledovat účinek přípravku Fotivda na Vaše srdce pomocí záznamu elektrické aktivity Vašeho
srdce během léčby.
• máte problémy s játry
Před zahájením i během léčby přípravkem Fotivda bude lékař pravidelně sledovat, jak dobře
Vám játra fungují přípravku Fotivda
• máte potíže se štítnou žlázou nebo užíváte přípravky k léčbě štítné žlázy. Léčba přípravkem
Fotivda může způsobit, že štítná žláza pracuje méně, než je obvyklé. Lékař bude před zahájením
i během léčby přípravkem Fotivda pravidelně sledovat, jak Vaše štítná žláza funguje pomocí krevních testů
Řekněte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, pokud během užívání přípravku Fotivda:
• Zaznamenáte dechovou nedostatečnost Oznamte to lékaři okamžitě, protože se může jednat o příznaky srdečního selhání. Lékař bude
tento stav sledovat a podle jeho závažnosti Vám může snížit dávku přípravku Fotivda, léčbu
přípravkem Fotivda přerušit nebo zastavit.
• Máte potíže s krvácením.
Léčba přípravkem Fotivda může zvýšit riziko krvácení. Ihned informujte svého lékaře, pokud
máte potíže s krvácením černou stolici, krev v moči, bolí Vás hlava nebo máte změněný duševní stavnutné léčbu přípravkem Fotivda dočasně přerušit.
• Laboratorní testy prokážou, že máte v moči bílkovinu.
Lékař to bude sledovat před začátkem léčby a během ní. Na základě výsledků Vám může lékař
dávku přípravku Fotivda snížit nebo léčbu přerušit či ukončit.
• Trpíte onemocněním mozku zvaným syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie
Okamžitě svého lékaře informujte, pokud zaznamenáte příznaky, jako je bolest hlavy,
epileptické záchvaty neurologickou poruchu, jako je slabost v ruce nebo noze. Pokud je stanovena diagnóza PRES,
lékař okamžitě ukončí léčbu přípravkem Fotivda.
• Začnete mít kůži na dlaních a chodidlech suchou, popraskanou, šupinatou nebo loupající se,
pokud pociťujete píchání nebo mravenčení
Mohou to být příznaky stavu, který se nazývá syndrom dlaní a chodidel. Lékař bude tento stav
léčit, a podle jeho závažnosti může buď snížit dávku přípravku Fotivda, nebo tuto léčbu přerušit
nebo ukončit.
• Máte příznaky proděravění zažívacího traktu nebo vytvoření píštěle nebo střevě nebo abnormální průchod vytvořený mezi částmi střevabřicha, zimnice, horečka, pocit na zvracení nebo bolestivé ucpání střev střevBěhem léčby přípravkem Fotivda bude lékař pravidelně tyto příznaky sledovat.
• Musíte podstoupit operaci nebo jiný chirurgický zákrok.
Pokud máte podstoupit operaci nebo chirurgický zákrok, lékař Vám doporučí, abyste dočasně
přerušil
Děti a dospívající
Nepodávejte přípravek Fotivda dětem a dospívajícím do 18 let. Tento přípravek nebyl studován u dětí
a dospívajících.
Další léčivé přípravky a Fotivda
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Patří sem i rostlinné přípravky a další léky, které jste si koupilpředpisu.
Přípravek Fotivda může hůře účinkovat, pokud je užíván s jinými léky. Pokud užíváte některý
z následujících přípravků, řekněte to svému lékaři. Ten se možná rozhodne, že Vaši léčbu změní:
• dexamethason • rosuvastatin • fenobarbital, fenytoin, karbamazepin • nafcillin, rifampicin, rifabutin, rifapentin • třezalka tečkovaná deprese a úzkostipřípravek Fotivda.
Těhotenství, kojení a plodnost
• Přípravek Fotivda neužívejte, pokud jste těhotná. Promluvte si se svým lékařem, který
s Vámi probere rizika pro Vás a Vaše dítě spojená s užíváním přípravku Fotivda.
• Vy i Váš partnerpoužíváte hormonální antikoncepci další měsíc po dokončení léčby používat dodatečnou bariérovou metodu.
• Během léčby přípravkem Fotivda nekojte, neboť není známo, zda léčivá látka přípravku
Fotivda přechází do mateřského mléka. Pokud již kojíte, promluvte si se svým lékařem.
• Pokud plánujete dítě, řekněte to svému lékaři, protože přípravek Fotivda může mít vliv na
plodnost mužů i žen.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Fotivda může mít nežádoucí účinky, které mohou mít vliv na Vaši schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Vyhněte se řízení motorového vozidla nebo obsluze strojů, pokud pociťujete
slabost, únavu nebo závrať. Přečtěte si rovněž bod 4 „Možné nežádoucí účinky“.
Přípravek Fotivda obsahuje tartrazin Tiskařský inkoust použitý v tobolce přípravku Fotivda 890 mikrogramů obsahuje tartrazin který může vyvolávat alergické reakce.
3. Jak se přípravek Fotivda užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka
Doporučená dávka přípravku je jedna 1 340mikrogramová tobolka přípravku Fotivda, užívaná jednou
denně po dobu 21 dnů Toto schéma se opakuje v cyklech po 4 týdnech.
Lékař Vás bude pravidelně sledovat a Vy budete normálně pokračovat v užívání přípravku Fotivda tak
dlouho, dokud bude účinkovat a nebudete trpět nepřijatelnými nežádoucími účinky.
21 dnů
Jedna tobolka
přípravku Fotivda
jednou denně
dnů
Neužíváte žádné
tobolky
Snížená dávka
Pokud zaznamenáte závažné nežádoucí účinky, lékař se může rozhodnout, že přeruší léčbu přípravkem
Fotivda a/nebo sníží dávku na:
Jednu 890mikrogramovou tobolku přípravku Fotivda užívanou jednou denně po dobu 21 dnů
Toto schéma se opakuje v cyklech po 4 týdnech.
Problémy s játry
Pokud máte problémy s játry, lékař se může rozhodnout, že sníží četnost užívání přípravku na každý
druhý den
Užívání přípravku s jídlem a pitím
Přípravek Fotivda se musí zapíjet sklenicí vody a je možno ho užívat s jídlem či bez jídla. Tobolku
polkněte vcelku. Před spolknutím tobolku nežvýkejte, nerozpouštějte ani neotvírejte.
Jestliže jste užilPokud jste užilUžívání příliš velkého množství přípravku Fotivda zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků nebo
jejich závažnosti, a to především vysokého krevního tlaku. Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc,
pokud zaznamenáte zmatenost, změny duševního stavu nebo bolest hlavy. To vše jsou příznaky
vysokého krevního tlaku.
Jestliže jste zapomnělPokud jste si zapomněldávky v obvyklém čase.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Pokud budete po užití přípravku Fotivda zvracet, neberte si náhradní dávku. Pokračujte s užíváním
další dávky v obvyklém čase.
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento přípravek, dokud Vám to neřekne Váš lékař. Pokud přestanete tobolky
užívat, může se Váš stav zhoršit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Vysoký krevní tlak je nejzávažnějším a velmi častým nežádoucím účinkem Pokud si myslíte, že máte vysoký krevní tlak, řekněte to okamžitě svému lékaři. K příznakům patří
silné bolesti hlavy, rozmazané vidění, dušnost, změny duševního stavu, např. pocit úzkosti, zmatenost
a dezorientace
Lékař Vám bude během léčby přípravkem Fotivda pravidelně kontrolovat krevní tlak. Pokud se u Vás
objeví vysoký krevní tlak, lékař Vám může předepsat přípravek k léčbě vysokého krevního tlaku,
snížit nebo ukončit léčbu přípravkem Fotivda.
Další nežádoucí účinky
Velmi časté • potíže s mluvením;
• průjem;
• ztráta chuti k jídlu, snížení tělesné hmotnosti;
• bolest hlavy;
• problémy s dýcháním, dušnost během zátěže, kašel;
• únava, neobvyklá slabost, bolest • zánět v ústech, mírná bolest nebo nepříjemné pocity v ústech, nevolnost, bolest, nepříjemné
pocity a napětí v břiše;
• syndrom ruka-noha se zarudnutím kůže, otokem, necitlivostí a olupováním kůže na dlaních a
chodidlech;
• bolest zad;
• únava a ztráta energie.
Časté • snížená činnost štítné žlázy, která může vyvolat příznaky, jako je únava, netečnost svalová slabost, pomalý srdeční rytmus, zvýšení tělesné hmotnosti;
• nespavost;
• porucha nervů včetně necitlivosti, mravenčení, citlivé kůže nebo necitlivosti a slabosti rukou a
nohou;
• problémy se zrakem včetně rozmazaného vidění;
• zrychlený srdeční puls, napětí na hrudi, srdeční příhoda/snížení průtok krve srdcem, krevní
sraženina v tepně • krevní sraženina v plicích. Příznaky zahrnují kašel, bolest na hrudi, náhlou dušnost nebo
vykašlávání krve;
• krevní sraženina v hluboké žíle, např. v noze;
• velmi vysoký krevní tlak vedoucí k cévní mozkové příhodě; zarudnutí kůže;
• krvácení z nosu, rýma, ucpaný nos;
• nadýmání, pálení žáhy, problémy s polykáním a bolestivé polykání, bolest v krku, pocit plného
žaludku, otok a bolest jazyka, zánět dásní a/nebo bolest dásní;
• změna chutí nebo ztráta chuti;
• závrať; zvonění v uších • krvácení, např. do mozku, z úst, dásní, plic, žaludku, z vředů ve střevech, z ženských
pohlavních orgánů, konečníku, nadledvin;
• vykašlávání krve; zvracení krve;
• bledost a únava z nadměrného krvácení;
• zvracení, trávicí potíže, zácpa, sucho v ústech;
• svědění kůže, vyrážka, svědění těla, olupování kůže, suchá kůže, vypadávání vlasů, zarudnutí
kůže včetně kůže rukou a těla, akné;
• horečka, bolest na hrudi, otok chodidel a nohou, zimnice a nízká tělesná teplota;
• bolest kloubů, bolest svalů;
• zvýšené množství bílkovin v moči;
• abnormální výsledky krevních testů funkce jater, slinivky břišní, ledvin a štítné žlázy;
• zánět slinivky břišní způsobující těžkou bolest břicha, která může vystřelovat do zad.
Méně časté • hnisavá vyrážka, plísňové infekce;
• snadná tvorba modřin, krvácení do kůže;
• nadměrná činnost štítné žlázy snížení tělesné hmotnosti, nesnášenlivost tepla, zvýšené pocení, třes, rychlý srdeční tep,
zvětšená štítná žláza;
• zvýšený počet červených krvinek;
• ztráta paměti;
• dočasně snížený tok krve do mozku;
• slzící oči;
• zalehlé uši;
• nedostatečný tok krve cévami v srdci;
• peptický vřed v tenkém střevě;
• červená, oteklá a bolavá kůže, puchýře na kůži, nadměrné pocení, kopřivka;
• svalová slabost;
• otok nebo podráždění sliznic;
• abnormální elektrokardiogram • srdeční selhání. Příznaky zahrnují dušnost nebo otok kotníků. Otok plic způsobený hromaděním
tekutiny.
Vzácné • syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie epileptické záchvaty neurologické poruchy.
Není známo • rozšíření a oslabení stěny cévy nebo trhlina ve stěně cévy
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Fotivda uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Fotivda obsahuje
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
Léčivou látkou je tivozanibum. Jedna tobolka obsahuje tivozanibi hydrochloridum monohydricum,
což odpovídá tivozanibum 890 mikrogramům.
Dalšími složkami jsou:
- Obsah tobolky: mannitol, magnesium-stearát.
- Tobolka: želatina, oxid titaničitý - Žlutý potiskový inkoust: šelak, propylenglykol, koncentrovaný roztok amoniaku, oxid titaničitý
102- Modrý potiskový inkoust: šelak, propylenglykol, koncentrovaný roztok amoniaku, hlinitý lak
indigokarmínu
Fotivda 1 340 mikrogramů tvrdé tobolky
Léčivou látkou je tivozanibum. Jedna tobolka obsahuje tivozanibi hydrochloridum monohydricum,
což odpovídá tivozanibum 1 340 mikrogramů.
Dalšími složkami jsou:
- Obsah tobolky: mannitol, magnesium-stearát.
- Tobolka: želatina, oxid titaničitý - Modrý potiskový inkoust: šelak, propylenglykol, koncentrovaný roztok amoniaku, hlinitý lak
indigokarmínu
Jak přípravek Fotivda vypadá a co obsahuje toto balení
Tvrdé tobolky Fotivda 890 mikrogramů mají tmavě modré neprůhledné víčko a jasně žluté
neprůhledné tělo, s potiskem „TIVZ“ žlutým inkoustem na víčku a „LD“ tmavě modrým inkoustem na
těle.
Tvrdé tobolky Fotivda 1 340 mikrogramů mají jasně žluté neprůhledné víčko a jasně žluté
neprůhledné tělo, s potiskem „TIVZ“ tmavě modrým inkoustem na víčku a „SD“ tmavě modrým
inkoustem na těle.
Tobolky Fotivda 890 mikrogramů a Fotivda 1 340 mikrogramů jsou k dispozici v balení
obsahujícím 21 tobolek v HDPE lahvičkách s dětským bezpečnostním uzávěrem.
Držitel rozhodnutí o registraci
Recordati Netherlands B.V.
Beechavenue 54,
1119PW Schiphol-Rijk
Nizozemsko
Výrobce
ALMAC PHARMA SERVICES Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
Fotivda 1 340 mikrogramů tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje tivozanibi hydrochloridum monohydricum, což odpovídá tivozanibum
890 mikrogramů.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje stopová množství tartrazinu inkoustu
Fotivda 1 340 mikrogramů tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje tivozanibi hydrochloridum monohydricum, což odpovídá tivozanibum
340 mikrogramů.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
Tvrdá tobolka s tmavě modrým neprůhledným víčkem a jasně žlutým neprůhledným tělem, na níž je
vytištěno žlutým inkoustem „TIVZ“ na víčku a tmavě modrým inkoustem „LD“ na těle.
Fotivda 1 340 mikrogramů tvrdé tobolky
Tvrdá tobolka s jasně žlutým neprůhledným víčkem a jasně žlutým neprůhledným tělem, na níž je
vytištěno tmavě modrým inkoustem „TIVZ“ na víčku a tmavě modrým inkoustem „SD“ na těle.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Fotivda je indikovaná jako léčba první linie u dospělých pacientů s pokročilým renálním karcinomem
vaskulární endotelový růstový faktor a inhibitory dráhy mTOR po progresi onemocnění po jedné předcházející léčbě cytokinem z důvodu
pokročilého RCC.
4.2 Dávkování a způsob podání
Na podávání přípravku Fotivda musí dohlížet lékař se zkušenostmi v používání protinádorové
léčby.
Dávkování
Doporučená dávka tivozanibu je 1 340 mikrogramů jednou denně po dobu 21 dnů, následovaných
dny klidu, které dohromady tvoří kompletní léčebný cyklus v délce 4 týdnů.
V tomto léčebném cyklu je nutno pokračovat do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Nesmí být překročena jedna dávka přípravku Fotivda za den.
Úprava dávky
Výskyt nežádoucích účinků může vyžadovat dočasné přerušení léčby a/nebo snížení dávky tivozanibu
4. stupně.
Pokud je snížení dávky nezbytné, lze snížit dávku tivozanibu na 890 mikrogramů jednou denně
s normálním rozvrhem léčby po dobu 21 dnů s dávkou, následovaných 7 dny klidu.
Vynechaná dávka
Pokud dojde k vynechání dávky, nesmí být užita náhradní dávka jako vyrovnání zapomenuté dávky.
Další dávku je nutno vzít v další naplánovanou dobu.
V případě zvracení se náhradní dávka nemá užít; další dávka se má užít v další naplánovanou dobu.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tivozanibu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné
žádné údaje. Není k dispozici odpovídající použití tivozanibu u dětské populace v indikaci pokročilého
renálního karcinomu.
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není požadována úprava dávky
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky bod 5.2zkušenostem, a rovněž u pacientů, kteří podstupují dialýzu, protože u této populace pacientů nejsou
žádné zkušenosti s tivozanibem.
Pacienti s poruchou funkce jater
Před zahájením i během léčby tivozanibem mají všichni pacienti podstoupit jaterní testy, včetně
stanovení alaninaminotransferázy fosfatázy
Tivozanib není doporučen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Pacienti se středně těžkou
poruchou funkce jater mají být léčeni pouze jednou 1 340 mikrogramovou tobolkou každý druhý den,
protože u nich může existovat zvýšené riziko nežádoucích účinků kvůli zvýšené expozici dávkou
340 mikrogramů denně podávání tivozanibu nutná úprava dávky. U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater
je nutno používat tivozanib s opatrností a za pečlivého sledování snášenlivosti.
Způsob podání
Přípravek Fotivda je určen k perorálnímu podání.
Přípravek Fotivda lze užívat s jídlem nebo bez jídla sklenicí vody. Tobolky se nesmí otevírat.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Souběžné podávání s rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou perforatum
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypertenze
V klinických studiích s tivozanibem se vyskytla hypertenze hypertenze. Před zahájením léčby tivozanibem je třeba pečlivě kontrolovat krevní tlak. Během léčby je
nutno pacienty sledovat kvůli hypertenzi a léčit podle potřeby antihypertenzní léčbou v souladu se
standardní lékařskou praxí. V případech hypertenze, která přetrvává i přes použití antihypertenzní
léčby, je na základě posouzení lékařem nutno dávku tivozanibu snížit nebo léčbu přerušit a znovu
zahájit s nižší dávkou, jakmile je krevní tlak pod kontrolou zvážit v případech přetrvávající těžké hypertenze, syndromu posteriorní reverzibilní encefalopatie níženutno při přerušení nebo ukončení léčby tivozanibem dále sledovat kvůli hypotenzi.
Arteriální tromboembolické příhody
V klinických studiích s tivozanibem došlo k výskytu arteriálních tromboembolických příhod thromboembolic events, ATEvěk nad 65 let, hypertenze, diabetes mellitus, kouření, hypercholesterolemie a předchozí
tromboembolické onemocnění. Tivozanib nebyl studován u pacientů, kteří měli ATE
během předchozích 6 měsíců od zahájení klinického hodnocení. Tivozanib je nutno používat
s opatrností u pacientů s rizikem nebo anamnézou těchto příhod mozková příhoda
Žilní tromboembolická příhoda
V klinických studiích s tivozanibem byly hlášeny žilní tromboembolické příhody thromboembolic events, VTEK rizikovým faktorům VTE patří větší operace, vícečetné trauma, předchozí VTE, pokročilý věk,
obezita, srdeční nebo respirační selhání a delší imobilita. Tivozanib nebyl studován u pacientů, kteří
měli VTE během předchozích 6 měsíců od zahájení klinického hodnocení. Rozhodnutí o léčbě,
především pacientů s rizikem VTE, je nutno založit na posouzení přínosů a rizik u jednotlivého
pacienta.
Srdeční selhání
V klinických studiích s tivozanibem jako monoterapií k léčbě pacientů s RCC bylo hlášeno srdeční
selhání srdečního selhání. Léčba příhod srdečního selhání může vyžadovat dočasné přerušení nebo trvalé
ukončení léčby a/nebo snížení dávky tivozanibu a léčbu možných základních příčin srdečního selhání,
např. hypertenze.
Krvácení
V klinických studiích tivozanibu byly hlášeny hemoragické příhody s rizikem nebo anamnézou krvácení je nutno používat tivozanib opatrně. Pokud si jakékoli krvácení
vyžádá lékařský zákrok, je nutno podávání tivozanibu dočasně přerušit.
Proteinurie
V klinických studiích tivozanibu byla hlášena proteinurie proteinurii před zahájením léčby a periodicky v průběhu léčby. U pacientů, u nichž se vyvine 2. stupeň
nežádoucích účinků podle Národního institutu pro výzkum rakoviny; National Cancer Institute
Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE]nebo léčbu dočasně přerušit. Pokud se u pacienta vyvine 4. stupeň proteinurie nutno léčbu tivozanibem ukončit. K rizikovým faktorům vzniku proteinurie patří vysoký krevní tlak.
Hepatotoxicita
V klinických studiích tivozanibu byla hlášena zvýšení hladin ALT, AST a bilirubinu většině případů nebylo zvýšení AST a ALT doprovázeno současným zvýšením bilirubinu. AST, ALT,
bilirubin a AP je nutno sledovat před zahájením a periodicky během léčby tivozanibem kvůli
možnému riziku hepatotoxicity
Tivozanib není doporučen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie PRESV klinických studiích byl potvrzen jeden případ PRES po léčbě tivozanibem neurologické onemocnění, které se může projevovat bolestí hlavy, epileptickými záchvaty, letargií,
zmateností, slepotou a dalšími zrakovými a neurologickými poruchami. Může se objevit lehká až
těžká hypertenze. Diagnózu PRES je nutno potvrdit vyšetřením magnetickou rezonancí. U pacientů, u
nichž se objevily známky nebo symptomy PRES, je nutno tivozanib vysadit. Bezpečnost opětovného
zahájení léčby tivozanibem u pacientů s předchozím výskytem PRES není známa, a proto nutné u
těchto pacientů používat tivozanib opatrně.
Syndrom ruka-noha V klinických studiích tivozanibu byla hlášena kožní reakce rukou a nohou erytrodysestezienebo 2. stupně dle CTC tivozanibemHFSR, může zahrnovat topickou léčbu k symptomatické úlevě a zvážení dočasného přerušení léčby
a/nebo snížení dávky, nebo u závažných či přetrvávajících případů trvalé ukončení léčby.
Prodloužení intervalu QT
V klinických studiích tivozanibu bylo hlášeno prodloužení intervalu QT/QTc Prodloužení intervalu QT/QTc může vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií. U pacientů
s anamnézou prodloužení QT intervalu nebo jiného relevantního srdečního onemocnění a u pacientů,
kteří užívají jiné léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, se doporučuje používat tivozanib
opatrně. Doporučuje se výchozí a periodické monitorování elektrokardiogramu a udržování elektrolytů
Gastrointestinální Během léčby tivozanibem se doporučuje pravidelné sledování symptomů GI perforace nebo píštěle.
U pacientů s rizikem GI perforace nebo píštěle je nutno používat tivonzanib opatrně.
Komplikace při hojení ran
Z preventivních důvodů je u pacientů podstupujících větší chirurgický zákrok doporučeno dočasné
přerušení léčby tivozanibem. Rozhodnutí o obnovení léčby tivozanibem má být založeno na klinickém
posouzení dostatečného zahojení rány.
Hypotyreóza
V klinických studiích tivozanibu byly hlášeny případy hypotyreózy že hypotyreóza se může vyskytnout kdykoli během léčby tivozanibem a může se rozvinout už do dvou
měsíců od zahájení léčby. K rizikovým faktorům hypotyreózy patří předchozí anamnéza hypotyreózy
a užívání antityroidálních léků. Funkci štítné žlázy je nutno zkontrolovat před zahájením léčby
tivozanibem a pravidelně během léčby. Hypotyreózu je nutno léčit v souladu se standardními
lékařskými postupy.
Starší pacienti
Dysfonie, průjem, snížení tělesné hmotnosti, snížená chuť k jídlu a hypotyreóza se vyskytly častěji
u pacientů ve věku 65 let a starších. Zdravotničtí pracovníci si mají uvědomit, že u starších pacientů
může existovat zvýšené riziko nežádoucích účinků.
Tartrazin
Tvrdé tobolky přípravku Fotivda 890 mikrogramů obsahují tartrazin alergické reakce.
Aneurysmata a arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů s hypertenzí nebo bez hypertenze může přispět
k tvorbě aneurysmat a/nebo arteriálních disekcí. U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou
hypertenze nebo aneurysmata v anamnéze, se má před zahájením užívání přípravku Fotivda toto
riziko pečlivě zvážit.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kontraindikace při souběžném podávání
Rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou Pokud pacient již užívá třezalku tečkovanou, je nutno její užívání před léčbou tivozanibem ukončit.
Indukující účinek třezalky tečkované může přetrvávat minimálně 2 týdny po zastavení léčby třezalkou
tečkovanou
Silné induktory CYP3AV klinických studiích u zdravých dobrovolníků snížilo souběžné podání jedné dávky
340 mikrogramů tivozanibu se silným induktorem CYP3A4 v ustáleném stavu jednou dennějednorázové dávky AUC0-∞ o 48 % v porovnání s AUC0-∞ při podání bez rifampicinu. Průměrné
Cmax a AUC0-24hr nebyly významně ovlivněny silných induktorů CYP3A4 na opakované každodenní podávání tivozanibu nebyly hodnoceny, ale
potenciálně může dojít ke zkrácení průměrné doby do dosažení ustáleného stavu a snížení průměrné
sérové koncentrace tivozanibu v ustáleném stavu kvůli zkrácení biologického poločasu. Při souběžném
podávání tivozanibu se silnými induktory CYP3A4 je doporučeno postupovat opatrně.
U středně silných induktorů CYP3A4 se neočekává klinicky relevantní účinek na expozici
tivozanibu.
Inhibitory CYP3AV klinické studii u zdravých dobrovolníků nemělo souběžné podávání tivozanibu a silného inhibitoru
CYP3A4, ketokonazolu nebo AUC
Léčivé přípravky, jejichž vstřebávání ve střevech je omezeno BCRP
Tivozanib inhibuje transportní protein BCRP in vitro, ale klinická relevance tohoto zjištění není známa
toho má být zvážen alternativní statin, který nepodléhá omezení intestinální absorpce pomocí BCRP.
Pacienti užívající perorální substrát BCRP s klinicky významnou efluxní interakcí ve střevě mají
zajistit, že mezi podáním tivozanibu a substrátu BCRP bude vhodné časové období
Antikoncepce
V současné době není známo, zda může tivozanib snižovat účinnost hormonální antikoncepce, proto
mají ženy používající hormonální antikoncepci přidat bariérovou metodu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku nemají otěhotnět, zatímco užívají tivozanib. Rovněž partnerky mužských
pacientů, kteří užívají tivozanib, nemají otěhotnět. Pacienti, pacientky a jejich partneři mají používat
účinné antikoncepční metody během léčby a minimálně měsíc po dokončení léčby. V současné době
není známo, zda může tivozanib snižovat účinnost hormonální antikoncepce, a proto mají ženy
používající hormonální antikoncepci používat také bariérovou metodu.
Těhotenství
Údaje o podávání tivozanibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu
Tivozanib nemá být používán v těhotenství. Pokud je tivozanib používán v těhotenství nebo pokud
pacientka během užívání tivozanibu otěhotní, je třeba jí vysvětlit možná rizika pro plod.
Kojení
Není známo, zda se tivozanib vylučuje do lidského mateřského mléka, ale tato možnost existuje. Ženy,
které užívají tivozanib, nemají kojit kvůli možnosti nežádoucích účinků u kojených dětí, způsobených
tivozanibem.
Fertilita
Studie na zvířatech naznačují možnost ovlivnění mužské i ženské fertility léčbou tivozanibem
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tivozanib může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacientům je nutno poradit,
aby byli opatrní při řízení nebo obsluze strojů, pokud během léčby tivozanibem zaznamenají astenii,
únavu a/nebo závrať
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Souhrnné údaje o 674 pacientech s pokročilým RCC, kteří pokračovali v užívání tivozanibu jako jejich
počáteční zkušební terapií v pěti hlavních studiích s RCC v monoterapii, byly vyhodnoceny
v celkovém posouzení bezpečnosti a snášenlivosti tivozanibu.
Nejvýznamnějším závažným nežádoucím účinkem byla hypertenze.
K nejčastějším nežádoucím účinkům jakéhokoli stupně patřila hypertenze
V pěti hlavních studiích s RCC v monoterapii bylo podávání tivozanibu ukončeno u celkem
20 pacientů závažné hypertenzi účinky, které vedly ke snížení dávky/přerušení podávání tivozanibu, byla hypertenze U pacientů, kteří užívali tivozanib jako počáteční léčbu, byly hlášeny tři nežádoucí účinky vedoucí
k úmrtí; jedním byla nekontrolovaná hypertenze v podmínkách podezření na předávkování bod 4.9
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které se objevily u pacientů, kteří pokračovali v užívání tivozanibu jako prvotní
léčby v hodnocené léčbě v pěti studiích s RCC v monoterapii, byly seskupeny a jsou uvedeny níže
zařazením do tříd orgánových systému podle databáze MedDRA a podle závažnosti. Frekvence
výskytu je definována takto: velmi časté < 1/100třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí jejich klesající závažnosti.
Tabulka 1: Tabulkový seznam nežádoucích účinků nežádoucí účinky
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není
známo
Infekce a
infestace
Mykotické
infekce
Pustulózní
vyrážka
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Trombocytopenie
Zvýšení
hemoglobinu
Endokrinní
poruchy
Hypotyreóza Hypertyreóza
Struma
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť k
jídlu
Anorexie
Psychiatrické
poruchy
Insomnie
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Periferní neuropatieZávratě
DysgeusieTranzitorní
ischemická
ataka
Porucha
pamětiSyndrom
posteriorní
reverzibilní
encefalopatie
Porucha oka
Porucha zraku6 Zvýšení slzení
Poruchy ucha a
labyrintu
Závrať
Tinitus
Ušní kongesce
Srdeční poruchy
Infarkt myokardu
TachykardiePlicní edém
Koronární
arteriální
ischemie
Prodloužení
QT intervalu
na EKG
Cévní poruchy Hypertenze KrváceníArteriální
tromboembolismusŽilní
tromboembolismusPerzistentní závažná
hypertenzeNávaly horka Aneurysmata
a arteriální
disekce
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
DušnostDysfonie
Kašel
Epistaxe
Rinorea
Nazální kongesce
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není
známo
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břichaNauzea
Průjem
StomatitidaPankreatitidaDysfagieZvracení
Gastroezofageální reflux
Abdominální distenze
GlositidaGingivitidaDyspepsie
Zácpa
Sucho v ústech
Flatulence
Duodenální
vřed
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšená hladina
ALT / zvýšená
hladina ASTZvýšená hladina
gamaglutamyltransferázy
Zvýšená hladina
alkalické fosfatázy v krvi
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Syndrom
palmoplantární
erytrodysestezie/
syndrom ruka-
noha Olupování kůže
ErytémPruritusAlopecie
VyrážkaAknéSuchá kůže
Kopřivka
DermatitdiaHyperhidróza
Xeroderma
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad Artralgie
Myalgie
Muskuloskeletální bolest
na hrudi
Svalová slabost
Poruchy ledvin a
močových cest
Proteinurie
Zvýšená hladina kreatininu
v krvi
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
BolestAstenie
Únava
Bolest na hrudiZimnicePyrexie
Periferní edém
Zánět sliznice
Vyšetření Snížení tělesné
hmotnosti
Zvýšená hladina amylázy
Zvýšená hladina lipázy
Zvýšená hladina
tyreotropního hormonu v
krvi
Nežádoucí účinky z klinických studií jsou uvedeny pomocí frekvencí pro nežádoucí účinky ze všech příčin.
Byly kombinovány následující pojmy:
Struma včetně strumy a toxické uzlové strumy
Periferní neuropatie včetně hyperestezie, hypestezie, mononeuropatie, periferní neuropatie, periferní senzorické
neuropatie a parestezie
Dysgeusie včetně ageusie, dysgeusie a hypogeusie
Porucha paměti včetně amnézie a poruchy paměti
PRES nebyl pozorován u pacientů léčených tivozanibem v pěti studiích monoterapii RCC. Jeden pacient měl PRES
stupně 4 a hypertenzi ve studii AV-951-09-901.
Porucha zraku včetně snížené zrakové ostrosti, rozmazaného vidění a poruchy zraku
Infarkt myokardu Tachykardie včetně sinusové tachykardie, supraventrikulární tachykardie, tachykardie a paroxysmální tachykardie
Krvácení včetně adrenálního krvácení, análního krvácení, krvácení z děložního čípku, krvácení z duodenálního vředu,
krvácení z dásní, hematemézy, hemoptýzy, hemoragické anemie, hemoragické erozivní gastritidy, hemoragické cévní
mozkové příhody, krvácení v ústech, plicního krvácení a krvácení v respiračním traktu
10 Arteriální tromboembolizace včetně akutního infarktu myokardu, arteriální trombózy, trombózy iliakální tepny,
ischemické cévní mozkové příhody, infarktu myokardu a tranzitorní ischemické ataky
11 Žilní tromboembolizace včetně hluboké žilní trombózy, žilní embolizace a plicní embolizace
12 Perzistentní těžká hypertenze včetně hypertenzní krize
13 Návaly včetně návalů a návalů horka
14 Dušnost včetně dušnosti a námahové dušnosti
15 Bolest břicha včetně nepříjemných pocitů v břiše, bolesti břicha, bolesti dolní části břicha, bolesti horní části břicha
a ztvrdnutí břicha
16 Stomatitida včetně nepříjemných pocitů v ústech, poruchy úst a stomatitidy
17 Pankreatitida včetně pankreatitidy a akutní pankreatitidy
18 Dysfagie, včetně dysfagie, odynofagie a orofaryngeální bolesti
19 Glositida včetně glositidy a glosodynie
20 Gingivitida včetně krvácení z dásní, poruchy dásní, bolesti dásní a gingivitidy
21 Zvýšení hladiny alaminaminotransferázy ALT a AST
22 Erytém včetně erytému, generalizovaného erytému a palmárního erytému
23 Pruritus včetně generalizovaného pruritu a pruritu
24 Vyrážka včetně vyrážky, erytematózní vyrážky, generalizované vyrážky, makulopapulózní vyrážky, papulózní
vyrážky a pruritické vyrážky
25 Akné včetně akné a akneformní dermatitidy
26 Dermatitida včetně dermatitidy a bulózní dermatitidy
27 Bolest včetně bolesti kostí, nádorové bolesti bolesti, bolesti končetin a nádorové bolesti 28 Bolest na hrudi včetně bolesti na hrudi a bolesti na hrudi jiného než kardiálního původu
29 Zimnice včetně zimnice a hypotermie
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypertenze
Hypertenze byla hlášena jako nežádoucí účinek u 47,6 % pacientů dostávajících tivozanib jako
úvodní léčbu; v 23,0 % se jednalo o hypertenzi ≥ stupeň 3 podle CTC. Perzistentní závažná
hypertenze nebo vyšší podle CTC v 0,9 %. Jeden pacient zemřel v důsledku nekontrolované hypertenze
v podmínkách podezření na předávkování.
Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie PRES u jednoho pacienta bez RCC po přibližně 8 týdnech užívání tivozanibu. PRES je neurologické
onemocnění, které se může projevovat bolestí hlavy, epileptickými záchvaty, letargií,
zmateností, slepotou a dalšími zrakovými a neurologickými poruchami. Může se objevit lehká
až těžká hypertenze
Žilní tromboembolie
Plicní embolie hlášena u pacientů studiích RCC v monoterapii, byla většinou hodnocenou jako stupeň ≥ 3 podle CTC dvou pacientů žilní trombózy a u jednoho pacienta hodnocena jako stupeň ≥ 3 podle CTC.
Arteriální tromboembolické příhody
K arteriálním tromboembolickým nežádoucím příhodám u pacientů dostávajících tivozanib jako
prvotní léčbu patřila ischemická cévní mozková příhoda ischemická ataka stupně podle CTC, plus trombóza iliakální arterie prvotní léčbu, nedošlo k žádnému úmrtí kvůli arteriálním tromboembolickým nežádoucím příhodám,
avšak infarkt myokardu u pacienta, který dostával tivozanib jako léčbu druhé linie, měl fatální
následek.
Srdeční selhání
Plicní edém byl hlášen u dvou pacientů hlavních studiích RCC v monoterapii. Oba případy byly hodnoceny jako 3. stupeň podle CTC bod 4.4
Prodloužení QT/ QTc intervalu
Prodloužení QT intervalu bylo hlášeno u dvou pacientů bezpečnosti tivozanibu. Ani jedna příhoda nebyla považována za závažnou
Hypotyreóza
Hypotyreóza byla hlášena jako nežádoucí účinek u 5,6 % pacientů během prvotní léčby, a ve všech
případech se jednalo o 2. nebo nižší stupeň. U jednoho pacienta byla hlášena jako závažná.
Krvácení
Nežádoucí účinky související s krvácením byly hlášeny v hlavní studii monoterapie během úvodní
léčby
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Během klinických studií monoterapie dostali dva pacienti nadměrnou dávku tivozanibu. Jeden pacient
s anamnézou hypertenze zaznamenal zhoršení nekontrolované hypertenze, která skončila úmrtím po dávkách 1 340 mikrogramů tivozanibu v jednom dni který si vzal 2 dávky po 1 340 mikrogramech tivozanibu v jednom dni nebyl zaznamenán nežádoucí účinek.
Před zahájením léčby tivozanibem je třeba pečlivě kontrolovat krevní tlak a během léčby je
nutno pacienty sledovat kvůli hypertenzi
V případech podezření na předávkování je nutno tivozanib vysadit a pacienta sledovat kvůli
hypertenzi a podle potřeby léčit standardní antihypertenzní léčbou.
Při předávkování tivozanibem neexistuje žádná specifická léčba ani antidotum.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EK
Mechanismus účinku
Tivozanib účinně a selektivně blokuje všechny 3 receptory pro vaskulární endotelový růstový faktor
včetně fosforylace všech tří VEGFR 1, 2 a 3 indukované ligandem VEGF a proliferace lidských
endoteliálních buněk. Další nejúčinněji inhibovanou kinázou je c-kit, který je 8x méně citlivý
k inhibici tivozanibem v porovnání s VEGFR 1, 2 a 3. VEGF je silný mitogenní faktor, který hraje
ústřední roli v angiogenezi a vaskulární permeabilitě nádorových tkání. Blokováním aktivace VEGFR
indukované VEGF inhibuje tivozanib angiogenezi a vaskulární permeabilitu v nádorových tkáních,
což vede k inhibici růstu nádoru in vivo.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost tivozanibu v léčbě pokročilého RCC byla studována v následujícím randomizovaném
klinickém hodnocení.
Studie AV-951-09-Tato kontrolovaná studie byla multicentrická, otevřená, mezinárodní, randomizovaná studie fáze porovnávající tivozanib se sorafenibem u pacientů s pokročilým RCC. Pět set sedmnáct s rekurentním nebo metastazujícím RCC s jasnou buněčnou složkou bylo randomizováno k užívání buď 1 340 mikrogramů tivozanibu jednou denně s rozvrhem 3 týdny léčby a 1 týden bez
léčby podstoupili předchozí nefrektomii a kteří buď nedostávali žádnou předchozí léčbu, nebo nepodstoupili
více než jednu systémovou léčbu ve složení zaměřeném na metastazující onemocnění
nebyla povolena. Přechod do ramene s tivozanibem byl povolen na základě progrese onemocnění při
léčbě sorafenibem definované pomocí kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů Response Evaluation Criteria In Solid TumoursPrimárním cílovým parametrem této studie bylo přežití bez progrese hodnocené zaslepeným nezávislým radiologickým posouzením. K sekundárním cílovým parametrům
patřilo celkové přežití ORRPopulace určená k léčbě tivozanibem a 257 randomizovaných k léčbě sorafenibem. Výchozí demografické parametry a
onemocnění byly napříč rameny s tivozanibem a sorafenibem obecně dobře vyrovnané, pokud šlo
o věk a východní Evropyléčbykterý byl použit u 75 pacientů v ramenu s tivozanibem a u 62 pacientů v ramenu se sorafenibem.
Podle nezávislého radiologického posouzení vykázal tivozanib v porovnání se sorafenibem statisticky
významné zlepšení PFS a ORR
Obrázek 1: Kaplanova-Meierova křivka přežití bez progrese, nezávislé radiologické
posouzení
Tabulka 2: Analýza účinnosti provedená nezávislým radiologickým posouzením ITT
Tivozanib Sorafenib
Poměr rizik
Hodnota P
testPřežití bez progrese
[medián, měsíce
n=260 11,n=257 9,0,0,042b
Výskyt objektivní
odpovědi populace ITT
n=260 33,1%
n=257 23,3%
0,014 c
Přežití bez progrese;
podskupina bez předchozí
léčby metastazujícího
RCC [medián, měsíce
n=181 12,7
n=181 9,1
0,756
0,037e
Přežití bez progrese;
podskupina s jednou
předcházející léčbou
metastazujícího
onemocnění [medián,
měsíce n=78 11,n=76 9,0,0,520e
a Poměr rizika u ramene s tivozanibem v porovnání s ramenem se sorafenibem, na základě stratifikovaného
Coxova modelu proporcionálních rizik. Stratifikační faktory jsou: počet předchozích léčeb zahrnutých míst/orgánů s metastázami rizika menší než 1 snížení výskytu rizika ve prospěch tivozanibu;
b hodnota p založená na stratifikovaném log-rank testu. Stratifikační faktory jsou: počet předchozích léčeb
c hodnota p založená na stratifikované Cochran-Mantel-Haenszelově počet předchozích léčeb d Poměr rizika analýz podskupin ramene s tivozanibem a ramene se sorafenibem, na základě nestratifikovaného
Coxova modelu proporcionálních rizik. Při předpokladu proporcionálních rizik znamená poměr rizika menší
než 1 snížení výskytu rizika ve prospěch tivozanibu;
e hodnota p analýz podskupin založená na nestratifikovaném log-rank testu.
Celkové přežití zahrnovaly údaje od všech randomizovaných pacientů, včetně pacientů s progresí při léčbě
sorafenibem a přechodem na užívání tivozanibu jako součásti pokračující studie. Pokud jde o celkové
přežití, existoval mezi dvěma rameny v populaci ITT malý rozdíl. Medián OS byl 28,2 měsíců
se sorafenibem
Starší pacienti
V kontrolované klinické studii tivozanib 65 a více let, nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti mezi staršími a mladšími
pacienty V hlavních studiích RCC se některé nežádoucí účinky vyskytly častěji u starších pacientů bod 4.4
Farmakodynamické účinky
Ve studii kardiální bezpečnosti u 50 pacientů s pokročilými solidními tumory, léčených tivozanibem
v dávce 1 340 mikrogramů denně po dobu 21 dnů, byla průměrná změna od výchozí hodnoty QTcF
6,8 ms 21. den dávkování. Maximální změna QTcF od výchozího stavu byla 9,3 ms která se objevila 2,5 hodiny po podání dávky 21. den. Střední změna tendence za všechny měřené dny
a napříč časovými body byla 2,2 ms. Žádné subjekty nezaznamenaly změnu > 500 ms v QTcF;
pacienti > 60 ms od výchozí hodnoty QTcF a 6 subjektů výchozího stavu
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky
studií s tivozanibem u všech podskupin pediatrické populace s pokročilým renálním
karcinomem
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání tivozanibu jsou maximální hladiny v séru dosaženy po přibližně 2 až
24 hodinách. Po jedné dávce 1 340 mikrogramů byla průměrná Cmax 10,2 až 25,2 ng/ml napříč
studiemi se zdravými subjekty a pacienty. AUC0-inf jedné dávky u zdravých dobrovolníků, kterým byla
podána dávka 1 340 mikrogramů tivozanibu, byla 1 950 až 2 491 ng.h/ml. Po podávání dávky
340 mikrogramů tivozanibu jednou denně po dobu 21 nebo 28 dnů pacientům s RCC, byla Cmax 67,až 94,3 ng/ml a AUC0-24 byla 1 180 až 1 641 ng.h/ml. Expozice je úměrná dávce mezi 890 až
340 mikrogramy a závisí na dávce v širším rozmezí 450 mg až 1 790 mikrogramů. Akumulace
v ustáleném stavu je přibližně 6 až 7x vyšší než expozice pozorovaná při hladinách s jednou dávkou.
Clearance je u akutního a chronického podávání podobná, což nenaznačuje žádné změny ve
farmakokinetice závislé na čase.
Při hodnocení tivozanibu ve studiích hodnotících vliv jídla u zdravých subjektů, snížilo jídlo
s vysokým obsahem tuku nejvyšší sérové koncentrace Nebyl pozorován žádný vliv jídla na celkovou expozici podávat s jídlem nebo bez jídla
Distribuce
Studie in vitro, sledující vázání na proteiny, prokázaly, že tivozanib se ve > 99 % váže na proteiny
v plazmě. Nebyla pozorována závislost vázání na plazmatické proteiny na koncentraci v rozmezí 0,až 5 μmol/l tivozanibu. Albumin je hlavní vazebnou složkou vázající tivozanib v lidské plazmě. Studie
in vitro prokázaly, že tivozanib není ani substrátem ani inhibitorem vícelékové efluxní pumpy,
P-glykoproteinu. Studie in vitro naznačují, že tivozanib je inhibitorem střevního BCRP.
Biotransformace
In vitro studie metabolismu naznačují, že CYP3A4 a CYP1A1 jsou schopny metabolizovat tivozanib.
Nezměněný tivozanib je hlavní cirkulující formou molekuly a po expozici rovné nebo vyšší než
10 % celkové expozice radioaktivitě nebyly v séru zjištěny žádné hlavní metabolity. Vzhledem
k tomu, že CYP1A1 je primárně exprimován extrahepatálními tkáněmi, např. plícemi a střevem,
nebylo považováno za pravděpodobné, že by se tato izoforma výrazně účastnila jaterního
metabolismu.
In vitro studie prokázaly, že metabolity tivozanibu mohou procházet biotransformací
zprostředkovanou UGT dráhami UGT1A1, UGT1A3, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9 a UGT1A10.
Přímá N-glukuronidace tivozanibu byla in vitro minoritní metabolickou cestou.
Eliminace
Po chronickém podávání tivozanibu u pacientů s RCC po dobu 21 dnů s následnými 7 dny bez
podávání tivozanibu je Cmin tivozanibu přibližně 16,0 až 30,9 ng/ml.
Ve studiích, které hodnotily konečnou fázi eliminace, měl tivozanib průměrný poločas t½ 4,5 až
5,1 dnů. Po jedné perorální dávce [14C] tivozanibu, bylo zjištěno 79 % radioaktivity ve stolici a
přibližně 12 % bylo nalezeno v moči jako metabolity. V moči nebyl zjištěn žádný nezměněný
tivozanib, což naznačuje, že by tivozanib nepodléhá renální exkreci. [14C] tivozanib byl ve stolici
převažující složkou související s lékem. Ve stolici nebyly zjištěny žádné metabolity obsahující [14C]
v množství větším než 10 % dávky.
Zvláštní populace pacientů
Věk, pohlaví a rasa
Na základě populační farmakokinetické analýzy nebyl zjištěn klinicky významný vliv věku, pohlaví
ani rasy na farmakokinetiku tivozanibu.
Porucha funkce jater
Výsledky studie s jednou dávkou hodnotící farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost tivozanibu u
subjektů s poruchou funkce jater ukázaly, že napříč celým obdobím měření se tivozanib vylučoval
pomaleji u subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater. Expozice tivozanibu se zvýšila u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
2,6krátnebylo pozorováno významné zvýšení v expozici. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater
je nutno používat tivozanib opatrně a snížit dávku na jednu 1 340mikrogramovou tobolku každý druhý
den. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nemá být tivozanib používán
Porucha funkce ledvin
Klinické studie s tivozanibem byly prováděny u pacientů s RCC se sérovou koncentrací kreatininu
≤ 2násobek horního limitu normy, včetně pacientů, kteří mohli podstoupit předchozí nefrektomii.
Ačkoli vliv další poruchy renální funkce na celkové odstraňování tivozanibu není znám, jedna klinická
studie prokázala, že močí není vylučován žádný nezměněný tivozanib, což naznačuje, že tivozanib
neprochází renální exkrecí. Na základě populační farmakokinetické analýzy, týkající se expozice
tivozanibu, není u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin nutná úprava dávky.
Zkušenosti s použitím tivozanibu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou omezené a je na
místě opatrnost.
In vitro studie CYP a UGT
In vitro studie s tivozanibem naznačují, že se nejedná o induktor enzymu CYP. In vitro studie,
prováděné na mikrozomech a hepatocytech z lidských jater, hodnotící aktivitu CYP1A2, CYP2B6,
CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4 naznačily, že tivozanib je slabý
inhibitor CYP2B6 a CYP2C8. Podle IC50 in vitro a nevázané Cmax in vivo není pravděpodobné, že by
tivozanib klinicky významným způsobem vzájemně reagoval s aktivními substancemi, které jsou
metabolizovány těmito drahami.
Studie prováděné in vitro prokázaly, že tivozanib není silným inhibitorem metabolických aktivit UGT
metabolizovanými těmito drahami pravděpodobné.
In vitro studie transportních mechanismů
Studie in vitro prokázaly, že tivozanib není ani substrát ani inhibitor transportních proteinů MDR1 gpOCT2, MATE1 a MATE2-K a ani nebyl substrátem MRP2 a BCRP.
Tivozanib inhibuje in vitro transportní protein BCRP v koncentracích, které pravděpodobně omezují
vliv na intestinální aktivitu BCRP in vivo.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zjištěny
u zvířat při hladinách expozice podobných hladinám klinické expozice a s možným významem pro
klinické použití.
Ve studiích toxicity s opakovanou dávkou u potkanů byly pozorovány abnormality na rostoucích
řezácích vypočtená ekvivalentní dávka pro člověka, a byla pozorována hypertrofie růstové ploténky u dávek
přibližně 0,7 až 7krát vyšších než vypočtená ekvivalentní dávka pro člověka. Ukázalo se, že tivozanib
vyvolává hypertrofii růstové ploténky, má za následek chybějící žluté tělísko a nedozrávající folikuly
u makaka jávského u hladin dávek, které vedly ke stejné expozici, jako je expozice pozorovaná
u doporučené klinické dávky.
Reprodukce, mutageneze a narušená fertilita
Tivozanib může mít negativní vliv na fertilitu člověka. V neklinických studiích, která posuzovala
parametry páření a fertility dospělých potkanů vedly dávky 2krát vyšší než je doporučená klinická
dávka k větší hmotnosti nadvarlat a varlat, spojené s neplodností. Vyšší hmotnost varlat byla
pozorována u dávky 7krát vyšší, než je doporučená klinická dávka. U potkaních samic byl pozorován
nárůst neživotaschopných plodů u dávky 0,7krát vyšší, než jsou doporučené klinické dávky, zatímco
hladiny dávek větší nebo rovné 2násobku doporučené klinické dávky způsobily neplodnost.
Ukázalo se, že je tivozanib teratogenní, embryotoxický a fetotoxický pro březí samice v dávkách 5krát
nižších, než je doporučená klinická dávka neprokázaly žádný účinek na zdraví matky ani embryfetální vývoj při dávkách přibližně 0,6krát
vyšších, než je expozice člověka při doporučené dávce.
Kancerogeneze
Studie kancerogenity nebyly s tivozanibem provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
Obsah tobolky
Mannitol
Magnesium-stearát
Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý Indigokarmín Žlutý oxid železitý
Potiskový inkoust Šelak
Propylenglykol
Koncentrovaný roztok amoniaku
Oxid titaničitý Hlinitý lak tartrazinu
Potiskový inkoust Šelak
Propylenglykol
Koncentrovaný roztok amoniaku
Hlinitý lak indigokarmínu
Fotivda 1 340 mikrogramů tvrdé tobolky
Obsah tobolky
Mannitol
Magnesium-stearát
Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý
Potiskový inkoust Šelak
Propylenglykol
Koncentrovaný roztok amoniaku
Hlinitý lak indigokarmínu
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílá HDPE lahvička s dětským bezpečnostním uzávěrem obsahující 21 tvrdých tobolek.
Balení obsahuje 1 lahvičku.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Recordati Netherlands B.V.
Beechavenue 54,
1119PW Schiphol-Rijk
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
EU/1/17/
Fotivda 1340 mikrogramů tvrdé tobolky
EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. 08. Datum posledního prodloužení registrace: 15/
10. DATUM REVIZE TEXTU
{MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
ALMAC PHARMA SERVICES Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
tivozanibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje tivozanibi hydrochloridum monohydricum, což odpovídá tivozanibum
890 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje tartrazin. Další informace si přečtěte v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
21 tvrdých tobolek.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Recordati Netherlands B.V.
Beechavenue 54,
1119PW Schiphol-Rijk
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Fotivda 890 mikrogramů
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
tivozanibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje tivozanibi hydrochloridum monohydricum. což odpovídá tivozanibum
890 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje tartrazin. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
21 tvrdých tobolek.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Recordati Netherlands B.V.
Beechavenue 54,
1119PW Schiphol-Rijk
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fotivda 1 340 mikrogramů tvrdé tobolky
tivozanibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje tivozanibi hydrochloridum monohydricum, což odpovídá tivozanibum
340 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
21 tvrdých tobolek.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Recordati Netherlands B.V.
Beechavenue 54,
1119PW Schiphol-Rijk
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Fotivda 1340 mikrogramů
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fotivda 1 340 mikrogramů tvrdé tobolky
tivozanibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje tivozanibi hydrochloridum monohydricum, což odpovídá tivozanibum
340 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
21 tvrdých tobolek.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Recordati Netherlands B.V.
Beechavenue 54,
1119PW Schiphol-Rijk
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
Fotivda 1 340 mikrogramů tvrdé tobolky
tivozanibum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Fotivda a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fotivda užívat
3. Jak se přípravek Fotivda užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Fotivda uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Fotivda a k čemu se používá
Léčivou látkou přípravku Fotivda je tivozanib, který je inhibitorem proteinkinázy. Tivozanib snižuje
přívod krve do nádoru, čímž zpomaluje růst a šíření nádorových buněk. Pracuje tak, že blokuje činnost
proteinu zvaného cévní endotelový růstový faktor VEGF zabraňuje tvorbě nových krevních cév.
Fotivda se používá k léčbě dospělých s nádorem ledvin v pokročilém stadiu. Používá se tam, kde
dosud nebyla použita jiná léčba, např. interferon-alfa nebo interleukin-2, nebo kde tato léčba
nepomohla zastavit Vaše onemocnění.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fotivda užívat
Přípravek Fotivda neužívejte:
• Pokud jste alergickýv bodě 6• Jestliže užíváte třezalku tečkovanou přípravek používaný k léčbě deprese a úzkosti
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Fotivda se poraďte se svým lékařem, lékárníkem či zdravotní sestrou, pokud:
• máte vysoký krevní tlak.
Přípravek Fotivda může zvýšit krevní tlak. Lékař bude Váš krevní tlak pravidelně sledovat, a
pokud bude příliš vysoký, může Vám buď dát lék na jeho snížení, nebo Vám sníží dávku
přípravku Fotivda. Pokud ale budete mít krevní tlak stále vysoký, lékař může rozhodnout o
přerušení nebo ukončení léčby přípravkem Fotivda. Jestliže již užíváte přípravek k léčbě
vysokého krevního tlaku a lékař Vám sníží dávku přípravku Fotivda nebo přeruší či ukončí
léčbu, bude Vás pravidelně kontrolovat kvůli nízkému krevnímu tlaku.
• máte nebo jste mělcévy.
• máte potíže s krevními sraženinami.
Léčba přípravkem Fotivda může zvýšit riziko tvorby krevní sraženiny cévách, která se pak může uvolnit a může se krevním řečištěm dostat do jiné cévy, kterou ucpe.
Řekněte svému lékaři, zda jste někdy mělo krevní sraženinu v plicích nebo vykašláváním krveo krevní sraženinu v nohách nebo rukách, oku nebo mozku nebo choditel, zhoršení vidění nebo změny v duševním stavuo cévní mozkovou příhodu nebo známky a příznaky malé cévní mozkové příhody mrtvice“, tranzitorní ischemická atakao srdeční příhodut;
o vysoký krevní tlak;
o cukrovku o velkou operaci;
o vícečetná poranění, např. zlomeniny kostí nebo poškození vnitřních orgánů;
o neschopnost pohybu po delší dobu;
o srdeční selhání, které může způsobit dechovou nedostatečnost nebo otoky kotníků;
o neschopnost dýchat, namodralé zbarvení kůže, špiček prstů nebo rtů, neklid, úzkost,
zmatenost, změněné nebo omezené vědomí, zrychlené povrchní dýchání, bušení srdce a
nadměrné pocení.
• trpíte nebo jste trpělo dušnost při námaze, nebo když ležíte;
o pocit slabosti a únavy;
o otok nohou o snížená schopnost provádět tělesné cvičení;
o přetrvávající kašel nebo sípání, vykašlávání bílého nebo růžově krvavého hlenu;
Během užívání tohoto přípravku budou u Vás sledovány známky a příznaky srdečního selhání.
Pokud to bude nutné, může Vám lékař dávku přípravku Fotivda snížit, tuto léčbu přerušit nebo
ukončit.
• jste nebo bylsledovat účinek přípravku Fotivda na Vaše srdce pomocí záznamu elektrické aktivity Vašeho
srdce během léčby.
• máte problémy s játry
Před zahájením i během léčby přípravkem Fotivda bude lékař pravidelně sledovat, jak dobře
Vám játra fungují přípravku Fotivda
• máte potíže se štítnou žlázou nebo užíváte přípravky k léčbě štítné žlázy. Léčba přípravkem
Fotivda může způsobit, že štítná žláza pracuje méně, než je obvyklé. Lékař bude před zahájením
i během léčby přípravkem Fotivda pravidelně sledovat, jak Vaše štítná žláza funguje pomocí krevních testů
Řekněte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, pokud během užívání přípravku Fotivda:
• Zaznamenáte dechovou nedostatečnost Oznamte to lékaři okamžitě, protože se může jednat o příznaky srdečního selhání. Lékař bude
tento stav sledovat a podle jeho závažnosti Vám může snížit dávku přípravku Fotivda, léčbu
přípravkem Fotivda přerušit nebo zastavit.
• Máte potíže s krvácením.
Léčba přípravkem Fotivda může zvýšit riziko krvácení. Ihned informujte svého lékaře, pokud
máte potíže s krvácením černou stolici, krev v moči, bolí Vás hlava nebo máte změněný duševní stavnutné léčbu přípravkem Fotivda dočasně přerušit.
• Laboratorní testy prokážou, že máte v moči bílkovinu.
Lékař to bude sledovat před začátkem léčby a během ní. Na základě výsledků Vám může lékař
dávku přípravku Fotivda snížit nebo léčbu přerušit či ukončit.
• Trpíte onemocněním mozku zvaným syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie
Okamžitě svého lékaře informujte, pokud zaznamenáte příznaky, jako je bolest hlavy,
epileptické záchvaty neurologickou poruchu, jako je slabost v ruce nebo noze. Pokud je stanovena diagnóza PRES,
lékař okamžitě ukončí léčbu přípravkem Fotivda.
• Začnete mít kůži na dlaních a chodidlech suchou, popraskanou, šupinatou nebo loupající se,
pokud pociťujete píchání nebo mravenčení
Mohou to být příznaky stavu, který se nazývá syndrom dlaní a chodidel. Lékař bude tento stav
léčit, a podle jeho závažnosti může buď snížit dávku přípravku Fotivda, nebo tuto léčbu přerušit
nebo ukončit.
• Máte příznaky proděravění zažívacího traktu nebo vytvoření píštěle nebo střevě nebo abnormální průchod vytvořený mezi částmi střevabřicha, zimnice, horečka, pocit na zvracení nebo bolestivé ucpání střev střevBěhem léčby přípravkem Fotivda bude lékař pravidelně tyto příznaky sledovat.
• Musíte podstoupit operaci nebo jiný chirurgický zákrok.
Pokud máte podstoupit operaci nebo chirurgický zákrok, lékař Vám doporučí, abyste dočasně
přerušil
Děti a dospívající
Nepodávejte přípravek Fotivda dětem a dospívajícím do 18 let. Tento přípravek nebyl studován u dětí
a dospívajících.
Další léčivé přípravky a Fotivda
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Patří sem i rostlinné přípravky a další léky, které jste si koupilpředpisu.
Přípravek Fotivda může hůře účinkovat, pokud je užíván s jinými léky. Pokud užíváte některý
z následujících přípravků, řekněte to svému lékaři. Ten se možná rozhodne, že Vaši léčbu změní:
• dexamethason • rosuvastatin • fenobarbital, fenytoin, karbamazepin • nafcillin, rifampicin, rifabutin, rifapentin • třezalka tečkovaná deprese a úzkostipřípravek Fotivda.
Těhotenství, kojení a plodnost
• Přípravek Fotivda neužívejte, pokud jste těhotná. Promluvte si se svým lékařem, který
s Vámi probere rizika pro Vás a Vaše dítě spojená s užíváním přípravku Fotivda.
• Vy i Váš partnerpoužíváte hormonální antikoncepci další měsíc po dokončení léčby používat dodatečnou bariérovou metodu.
• Během léčby přípravkem Fotivda nekojte, neboť není známo, zda léčivá látka přípravku
Fotivda přechází do mateřského mléka. Pokud již kojíte, promluvte si se svým lékařem.
• Pokud plánujete dítě, řekněte to svému lékaři, protože přípravek Fotivda může mít vliv na
plodnost mužů i žen.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Fotivda může mít nežádoucí účinky, které mohou mít vliv na Vaši schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Vyhněte se řízení motorového vozidla nebo obsluze strojů, pokud pociťujete
slabost, únavu nebo závrať. Přečtěte si rovněž bod 4 „Možné nežádoucí účinky“.
Přípravek Fotivda obsahuje tartrazin Tiskařský inkoust použitý v tobolce přípravku Fotivda 890 mikrogramů obsahuje tartrazin který může vyvolávat alergické reakce.
3. Jak se přípravek Fotivda užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka
Doporučená dávka přípravku je jedna 1 340mikrogramová tobolka přípravku Fotivda, užívaná jednou
denně po dobu 21 dnů Toto schéma se opakuje v cyklech po 4 týdnech.
Lékař Vás bude pravidelně sledovat a Vy budete normálně pokračovat v užívání přípravku Fotivda tak
dlouho, dokud bude účinkovat a nebudete trpět nepřijatelnými nežádoucími účinky.
21 dnů
Jedna tobolka
přípravku Fotivda
jednou denně
dnů
Neužíváte žádné
tobolky
Snížená dávka
Pokud zaznamenáte závažné nežádoucí účinky, lékař se může rozhodnout, že přeruší léčbu přípravkem
Fotivda a/nebo sníží dávku na:
Jednu 890mikrogramovou tobolku přípravku Fotivda užívanou jednou denně po dobu 21 dnů
Toto schéma se opakuje v cyklech po 4 týdnech.
Problémy s játry
Pokud máte problémy s játry, lékař se může rozhodnout, že sníží četnost užívání přípravku na každý
druhý den
Užívání přípravku s jídlem a pitím
Přípravek Fotivda se musí zapíjet sklenicí vody a je možno ho užívat s jídlem či bez jídla. Tobolku
polkněte vcelku. Před spolknutím tobolku nežvýkejte, nerozpouštějte ani neotvírejte.
Jestliže jste užilPokud jste užilUžívání příliš velkého množství přípravku Fotivda zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků nebo
jejich závažnosti, a to především vysokého krevního tlaku. Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc,
pokud zaznamenáte zmatenost, změny duševního stavu nebo bolest hlavy. To vše jsou příznaky
vysokého krevního tlaku.
Jestliže jste zapomnělPokud jste si zapomněldávky v obvyklém čase.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Pokud budete po užití přípravku Fotivda zvracet, neberte si náhradní dávku. Pokračujte s užíváním
další dávky v obvyklém čase.
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento přípravek, dokud Vám to neřekne Váš lékař. Pokud přestanete tobolky
užívat, může se Váš stav zhoršit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Vysoký krevní tlak je nejzávažnějším a velmi častým nežádoucím účinkem Pokud si myslíte, že máte vysoký krevní tlak, řekněte to okamžitě svému lékaři. K příznakům patří
silné bolesti hlavy, rozmazané vidění, dušnost, změny duševního stavu, např. pocit úzkosti, zmatenost
a dezorientace
Lékař Vám bude během léčby přípravkem Fotivda pravidelně kontrolovat krevní tlak. Pokud se u Vás
objeví vysoký krevní tlak, lékař Vám může předepsat přípravek k léčbě vysokého krevního tlaku,
snížit nebo ukončit léčbu přípravkem Fotivda.
Další nežádoucí účinky
Velmi časté • potíže s mluvením;
• průjem;
• ztráta chuti k jídlu, snížení tělesné hmotnosti;
• bolest hlavy;
• problémy s dýcháním, dušnost během zátěže, kašel;
• únava, neobvyklá slabost, bolest • zánět v ústech, mírná bolest nebo nepříjemné pocity v ústech, nevolnost, bolest, nepříjemné
pocity a napětí v břiše;
• syndrom ruka-noha se zarudnutím kůže, otokem, necitlivostí a olupováním kůže na dlaních a
chodidlech;
• bolest zad;
• únava a ztráta energie.
Časté • snížená činnost štítné žlázy, která může vyvolat příznaky, jako je únava, netečnost svalová slabost, pomalý srdeční rytmus, zvýšení tělesné hmotnosti;
• nespavost;
• porucha nervů včetně necitlivosti, mravenčení, citlivé kůže nebo necitlivosti a slabosti rukou a
nohou;
• problémy se zrakem včetně rozmazaného vidění;
• zrychlený srdeční puls, napětí na hrudi, srdeční příhoda/snížení průtok krve srdcem, krevní
sraženina v tepně • krevní sraženina v plicích. Příznaky zahrnují kašel, bolest na hrudi, náhlou dušnost nebo
vykašlávání krve;
• krevní sraženina v hluboké žíle, např. v noze;
• velmi vysoký krevní tlak vedoucí k cévní mozkové příhodě; zarudnutí kůže;
• krvácení z nosu, rýma, ucpaný nos;
• nadýmání, pálení žáhy, problémy s polykáním a bolestivé polykání, bolest v krku, pocit plného
žaludku, otok a bolest jazyka, zánět dásní a/nebo bolest dásní;
• změna chutí nebo ztráta chuti;
• závrať; zvonění v uších • krvácení, např. do mozku, z úst, dásní, plic, žaludku, z vředů ve střevech, z ženských
pohlavních orgánů, konečníku, nadledvin;
• vykašlávání krve; zvracení krve;
• bledost a únava z nadměrného krvácení;
• zvracení, trávicí potíže, zácpa, sucho v ústech;
• svědění kůže, vyrážka, svědění těla, olupování kůže, suchá kůže, vypadávání vlasů, zarudnutí
kůže včetně kůže rukou a těla, akné;
• horečka, bolest na hrudi, otok chodidel a nohou, zimnice a nízká tělesná teplota;
• bolest kloubů, bolest svalů;
• zvýšené množství bílkovin v moči;
• abnormální výsledky krevních testů funkce jater, slinivky břišní, ledvin a štítné žlázy;
• zánět slinivky břišní způsobující těžkou bolest břicha, která může vystřelovat do zad.
Méně časté • hnisavá vyrážka, plísňové infekce;
• snadná tvorba modřin, krvácení do kůže;
• nadměrná činnost štítné žlázy snížení tělesné hmotnosti, nesnášenlivost tepla, zvýšené pocení, třes, rychlý srdeční tep,
zvětšená štítná žláza;
• zvýšený počet červených krvinek;
• ztráta paměti;
• dočasně snížený tok krve do mozku;
• slzící oči;
• zalehlé uši;
• nedostatečný tok krve cévami v srdci;
• peptický vřed v tenkém střevě;
• červená, oteklá a bolavá kůže, puchýře na kůži, nadměrné pocení, kopřivka;
• svalová slabost;
• otok nebo podráždění sliznic;
• abnormální elektrokardiogram • srdeční selhání. Příznaky zahrnují dušnost nebo otok kotníků. Otok plic způsobený hromaděním
tekutiny.
Vzácné • syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie epileptické záchvaty neurologické poruchy.
Není známo • rozšíření a oslabení stěny cévy nebo trhlina ve stěně cévy
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Fotivda uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Fotivda obsahuje
Fotivda 890 mikrogramů tvrdé tobolky
Léčivou látkou je tivozanibum. Jedna tobolka obsahuje tivozanibi hydrochloridum monohydricum,
což odpovídá tivozanibum 890 mikrogramům.
Dalšími složkami jsou:
- Obsah tobolky: mannitol, magnesium-stearát.
- Tobolka: želatina, oxid titaničitý - Žlutý potiskový inkoust: šelak, propylenglykol, koncentrovaný roztok amoniaku, oxid titaničitý
102- Modrý potiskový inkoust: šelak, propylenglykol, koncentrovaný roztok amoniaku, hlinitý lak
indigokarmínu
Fotivda 1 340 mikrogramů tvrdé tobolky
Léčivou látkou je tivozanibum. Jedna tobolka obsahuje tivozanibi hydrochloridum monohydricum,
což odpovídá tivozanibum 1 340 mikrogramů.
Dalšími složkami jsou:
- Obsah tobolky: mannitol, magnesium-stearát.
- Tobolka: želatina, oxid titaničitý - Modrý potiskový inkoust: šelak, propylenglykol, koncentrovaný roztok amoniaku, hlinitý lak
indigokarmínu
Jak přípravek Fotivda vypadá a co obsahuje toto balení
Tvrdé tobolky Fotivda 890 mikrogramů mají tmavě modré neprůhledné víčko a jasně žluté
neprůhledné tělo, s potiskem „TIVZ“ žlutým inkoustem na víčku a „LD“ tmavě modrým inkoustem na
těle.
Tvrdé tobolky Fotivda 1 340 mikrogramů mají jasně žluté neprůhledné víčko a jasně žluté
neprůhledné tělo, s potiskem „TIVZ“ tmavě modrým inkoustem na víčku a „SD“ tmavě modrým
inkoustem na těle.
Tobolky Fotivda 890 mikrogramů a Fotivda 1 340 mikrogramů jsou k dispozici v balení
obsahujícím 21 tobolek v HDPE lahvičkách s dětským bezpečnostním uzávěrem.
Držitel rozhodnutí o registraci
Recordati Netherlands B.V.
Beechavenue 54,
1119PW Schiphol-Rijk
Nizozemsko
Výrobce
ALMAC PHARMA SERVICES Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Fotivda
Fotivda souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Fotivda
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
