Forxiga Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Dapagliflozinje po perorálním podání rychle a dobře absorbován. Maximální plazmatické koncentrace
dapagliflozinu průměr rovnovážných hodnot pro Cmax,resp. AUCtpo podání dávky 10mg dapagliflozinu jednou
denně byl 158ng/ml, resp. 628ng.h/ml. Absolutní hodnota biologické dostupnosti po perorálním
podání dávky 10mg dapagliflozinu je 78%. Podání sjídlem obsahujícím vysoký podíl tuků snížil
hodnotu Cmaxdapagliflozinu až o50% a prodloužil Tmaxopřibližně 1hodinu, ale neměl vliv na AUC
ve srovnání spodáním na lačno. Tytozměny nejsou považovány za klinicky významné. Přípravek
Forxiga lze tedy užívatsjídlem nebo bez jídla.
Distribuce
Dapagliflozinse zpřibližně 91% váže na bílkoviny. Vazba na bílkoviny není ovlivněna různými
onemocněními dapagliflozinu vrovnovážném stavuje 118litrů.
Biotransformace
Dapagliflozin je intenzívně metabolizován, především za vzniku dapagliflozin3-O-glukuronidu, který
je neaktivním metabolitem. Dapagliflozin3-O-glukuronid nebo jiné metabolitynepřispívají ke
snižování hladiny glukózy. Tvorba dapagliflozin3-O-glukuronidu je zprostředkována UGT1A9,
enzymu, který je přítomen vledvinách a játrech. Metabolismus zprostředkovaný CYP představuje
ulidí minoritní metabolickou cestu.
Eliminace
Průměrný plazmatický terminální poločas eliminace dapagliflozinu10mg zdravým subjektům byl 12,9hodiny. Průměrná celková clearance dapagliflozinu
po intravenózním podání byla207ml/min. Dapagliflozina jeho metabolityjsou primárně eliminovány
ledvinami a méně než2% se vyloučí jako nezměněný dapagliflozin. Po podání dávky 50mg
[14C]-dapagliflozinu bylo nalezeno celkem 96% dávky, 75% vmoči a 21% ve stolici. Přibližně 15%
dávky vestolici se vyloučilo jako mateřská látka.
Linearita
Expozice dapagliflozinu se proporcionálně zvyšuje se zvyšováním dávkyvdávkovém rozmezí0,1 až
500mg a farmakokinetika se nemění po opakovaném podání denní dávky až po dobu 24týdnů.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Subjekty sdiabetem 2. typu a lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin napodkladě plazmatické clearanceiohexolupo dobu 7dnůsdiabetem2. typu anormálnífunkcí ledvin. Vylučování glukózyledvinami za 24hodin
vrovnovážném stavu je velmi závislé na funkci ledvin a usubjektů snormální funkcí ledvin, resp.
lehkou, střednětěžkou nebo těžkouporuchou funkce ledvin se vyloučilo85,52, 8, resp. 11g
glukózy/den. Vliv hemodialýzy na expozici dapagliflozinu není znám.Účinek snížené funkce ledvin
na systémovou expozici byl hodnocen vpopulačním farmakokinetickémmodelu. Vsouladu
spředchozími výsledky byl predikovaný model AUC vyšší upacientů schronickým onemocněním
ledvin ve srovnání spacienty snormální funkcíledvina významně se nelišil upacientů schronickým
onemocněním ledvin sdiabetes mellitus2. typu a bez diabetu.
Porucha funkce jate
Usubjektů slehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater průměrná hodnota Cmax, resp. AUCdapagliflozinu až o12%, resp. 36% vyšší než uzdravých
kontrolních subjektů. Tyto rozdílynebylypovažovány za klinicky významné. Usubjektů stěžkou
poruchou funkce jater o40%, resp. 67% vyšší než uzdravých kontrolníchsubjektů.
Starší pacienti Nebylozjištěno klinicky významné zvýšení expozice dapagliflozinu pouze na základě věku až do
70let. Lzevšak očekávat zvýšení expozice vdůsledku snížení funkceledvinvzávislosti na věku. Ve
věkové kategorii>70let není dostatek údajů kformulaci závěrů oexpozici utěchto pacientů.
Pediatrická populace
Farmakokinetikaa farmakodynamika bylapodobnájakoudospělýchpacientůsdiabetes mellitus 2. typu
Pohlaví
Odhaduje se, že průměrná hodnota AUCssdapagliflozinu je užen o22% vyšší než umužů.
Rasa
Neexistují klinicky relevantní rozdíly vsystémové expozici mezi bělochy, černochy a asiaty.
Tělesná hmotnost
Bylo zjištěno, že expozice dapagliflozinu klesá se zvyšující se tělesnou hmotností. Ztoho vyplývá, že
pacienti snízkou tělesnou hmotností mohou mít poněkudvyšší expozicidapagliflozinu a pacienti
svelkou tělesnou hmotností poněkud nižší expozici. Rozdíly vexpozici však nebyly považovány za
klinicky významné.