Flutiform Bezpečnost (v těhotenství)

Toxicita pozorovaná ve studiích na zvířatech s formoterol-fumarátem a flutikason-proprionátem v
kombinaci nebo samostatně sestávala hlavně z účinků spojených s přehnanou farmakologickou aktivitou.
Účinky na kardiovaskulární systém jsou spojené s podáním formoterolu a zahrnují hyperémii, tachykardii,
arytmie a myokardiální léze. Po podání kombinace nebyla pozorována zvýšená toxicita ani výskyt
neočekávaných nálezů.

Reprodukční studie přípravku Flutiform u potkanů a králíků potvrdily známé embryofetální účinky jeho
dvou jednotlivých složek, včetně zpomalení fetálního růstu, neúplné osifikace, embryonální letality,
rozštěpu patra, edému a kosterních změn. Tyto účinky byly pozorovány při nižších expozicích než těch,
které se očekávají při použití maximální klinické doporučené dávky. Při velmi vysoké systémové expozici
formoterolu byla u samců potkanů pozorována poněkud snížená fertilita.

Ve standardních in vitro a in vivo samostatných testech nebyla zjištěna genotoxicita formoterol-fumarátu
ani flutikason-proprionátu. Studie karcinogenity u kombinace nebyly provedeny. U flutikason-propionátu
nebyl zjištěn karcinogenní potenciál. Po podání formoterolu byl v reprodukčním traktu samic myší a
potkanů pozorován mírně zvýšený výskyt benigních nádorů. Tento účinek je chápán jako skupinový
účinek u hlodavců po dlouhodobém vystavení vysokým dávkám β2 agonistů a nenaznačuje žádné
potenciální riziko karcinogenity u člověka.

Předklinické studie s HFA 227 neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě studií toxicity po
opakovaném podání, genotoxicity, karcinogenity a reprodukční toxicity.