Flucelvax tetra Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny proti chřipce, ATC kód: J07BB
Mechanismus účinku

Přípravek Flucelvax Tetra poskytuje aktivní imunizaci proti čtyřem kmenům viru chřipky podtypy A a dva typy Bprotilátky proti hemaglutininům. Tyto protilátky neutralizují viry chřipky.

Přípravek Flucelvax Tetra se vyrábí s použitím Madin–Darbyho psích ledvinových buněk
Specifické hladiny titrů hemaglutinačně inhibičních chřipkovou vakcínou nebyly v korelaci s ochranou před chřipkovým virem. V některých studiích
prováděných u člověka byly titry protilátek 1:40 nebo vyšší spojeny s ochranou před onemocněním
chřipkou až u 50 % subjektů.

Protilátka proti jednomu typu nebo podtypu viru chřipky propůjčuje omezenou nebo nulovou ochranu
proti jinému. Navíc by protilátka proti jedné variantě antigenů chřipkového viru nemusela chránit proti
nové variantě antigenů stejného typu či podtypu.

Každoroční revakcinace aktuálními vakcínami proti chřipce se doporučuje, protože imunita klesá
během roku po vakcinaci a může docházet ke změně cirkulujících kmenů virů chřipky z roku na rok.

Farmakodynamické účinky

Imunogenicita přípravku Flucelvax Tetra u dospělých ve věku 18 let nebo starších

Imunogenicita přípravku Flucelvax Tetra byla vyhodnocena u dospělých ve věku 18 let a starších
v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii podáván přípravek Flucelvax Tetra trivalentní chřipkové vakcíny každý z antigenů vakcíny byla vyhodnocena za 21 dnů od vakcinace.

Cílovými parametry imunogenicity byly geometrický průměr titrů protilátek hemaglutinačně inhibičních definované jako předvakcinační titr HI < 1:10 s postvakcinačním titrem ≥ 1:40 nebo s
předvakcinačním titrem HI ≥ 1:10 a minimálně 4násobným zvýšením titru sérových protilátek
proti HI.

Flucelvax Tetra byl v porovnání s TIVc noninferiorní. Noninferiorita byla stanovena pro všechny
kmeny chřipky zahrnuté do přípravku Flucelvax Tetra na základě hodnocení podle poměrů GMT a
rozdílu v procentuálních zastoupeních subjektů dosahujících sérokonverze za 3 týdny po vakcinaci.
Odpověď protilátek na kmeny influenzy B obsažené v přípravky Flucelvax Tetra byla superiorní vůči
odpovědi protilátek po vakcinaci TIVc obsahující kmen influenzy B z alternativní linie. Neobjevil se
důkaz, že přídavek druhého kmenu influenzy B vedl k narušení imunity vůči jiným kmenům
obsaženým ve vakcíně.

Analýzy věkových podskupin u subjektů ve věku 18 až 65 let a starších 65 let potvrdily, že odpovědi
na protilátky proti HI noninferiority imunogenicity 3 týdny po vakcinaci pro všechny 4 kmeny chřipky v obou věkových
skupinách.

Pozorované údaje noninferiority jsou shrnuty v tabulce 3.


Tabulka 3: Noninferiorita přípravku Flucelvax Tetra v porovnání s TIVc u dospělých ve
věku 18 let a starších – analýza populace podle protokolu


Flucelvax Tetra
n = 1 TIV1c/TIV2ca
n = 635/n = Poměr
skupiny s
vakcínou
Rozdíl
skupiny s
vakcínou
A/H1N 
GMT
302,298,1,0
Míra
sérokonverzeb
49,2 %
48,7 %
-0,5 %
A/H3N
GMT
372,378,1,0
Míra
sérokonverzeb
38,3 %
35,6 %
-2,7 %
B
GMT
133,115,0,9
Míra
sérokonverzeb
36,6 %
34,8 %
-1,8 %
B
GMT
177,164,0,9
Míra
sérokonverzeb
39,8 %
35,4 %
-4,4 %
Zkratky: GMT = geometrický průměr titru; CI = interval spolehlivosti.
a Srovnávací vakcína pro porovnání noninferiority pro A/H1N1, A/H3N2 a B1 je TIV1c, u B2 to je TIV2c.
b Míra sérokonverze = procentuální podíl subjektů buď s předvakcinačním titrem HI < 1:10 a postvakcinačním
titrem HI ≥ 1:40, nebo předvakcinačním titrem HI ≥ 1:10 a minimálně 4násobným zvýšením postvakcinačního
titru protilátek HI.
Tučné = Splněno kritérium noninferiority.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická účinnost buněčné trivalentní chřipkové vakcíny dospělých.

Zkušenost s účinností s TIVc je relevantní pro přípravek Flucelvax Tetra, protože obě vakcíny se
vyrábí stejným procesem a mají překrývající se složení.

Mezinárodní, randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované klinické hodnocení
sezóny 2007–2008 u dospělých ve věku 18 do 50 let. Bylo zařazeno celkem 11 404 subjektů a ti
dostávali TIVc 1:1:1.
Účinnost TIVc byla definována jako prevence kultivačně potvrzeného symptomatického chřipkového
onemocnění, které je způsobeno viry antigenně odpovídajícími virům ve vakcíně v porovnání s
placebem. Případy chřipky byly identifikovány aktivním a pasivním sledováním onemocnění
chřipkového typu onemocnění ≥ 100,0 °F / 38 °Codeslány k další analýze. Byly vypočteny účinnosti vakcín proti kmenům virů chřipky odpovídajícím
vakcinačním kmenům, proti všem kmenům virů chřipky a proti jednotlivým podtypům virů chřipky


Tabulka 4: Komparativní účinnost TIVc v porovnání s placebem proti kultivačně potvrzené
chřipce podle podtypů virů chřipky
TIVc 
⠀n = 3776Placebo 
⠀n = 3843Účinnost vakcíny⨀ 
epizod
Počet
subjektů
s
chřipkou
HSL]RG
Počet
subjektů
s
chřipkou
% 'ROQtMHGQRVWUDQQ
pKR 97,5%
CI
.PHQ\&HONHP  7  44  
,QGLYLGXiOQt
NPHQ\
A/H3N2⨪A/H1N1Všechny kultivačně potvrzené případy chřipky 
Celkemkmeny
A/H3N2srovnání s placebem dle intervalů spolehlivosti skóre korigovaného dle Sidaka pro dvě relativní rizika.
Účinnost vakcíny = ** K adekvátnímu zhodnocení účinnosti vakcíny bylo pozorováno příliš málo případů chřipky způsobené kmeny
A/H3N2 nebo B odpovídajícími vakcinačním kmenům.

Pediatrická populace

Imunogenicita přípravku Flucelvax Tetra u dětí a dospívajících ve věku od 4 do 18 let

Imunogenicita přípravku Flucelvax Tetra byla hodnocena u dětí ve věku od 4 do 18 let byla hodnocena
v rámci v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii subjektům podáván přípravek Flucelvax Tetra buněčné trivalentní chřipkové vakcíny odpověď na každý z antigenů vakcíny byla vyhodnocena za 21 dnů od vakcinace.

Cílovými parametry imunogenicity byly GMT odpovědi protilátek proti HI a procentuální podíl
subjektů, kteří dosáhli sérokonverze < 1:10 s povakcinačním titrem ≥ 1:40 nebo s předvakcinačním titrem HI ≥ 1:10 a minimálně
4násobným zvýšením titru sérových protilátek proti HI.

Přípravek Flucelvax Tetra byl v porovnání s TIVc noninferiorní u dětí ve věku od 4 do <18 let.
Noninferiorita byla stanovena pro všechny 4 kmeny chřipky zahrnuté do přípravku Flucelvax Tetra na
základě hodnocení podle poměrů GMT a rozdílu v procentuálních zastoupeních subjektů dosahujících
sérokonverze za 3 týdny po vakcinaci. Odpověď protilátek na kmeny influenzy B obsažené v
přípravku Flucelvax Tetra byla superiorní vůči odpovědi protilátek po vakcinaci TIVc obsahující
kmen influenzy B z alternativní linie. Nebyl zjištěn žádný důkaz, že by přídavek druhého kmene B
vedl k narušení imunity vůči jiným kmenům obsaženým ve vakcíně.

Údaje o imunogenicitě u subjektů od 4 do 18 let věku jsou shrnuty v tabulce 5.


Tabulka 5: GMT a míry sérokonverze týdny od vakcinace přípravkem Flucelvax Tetra nebo TIV1c/TIV2c– podle
protokolu
Flucelvax TetraA/H1NMíra sérokonverze b CIA/H3N n = 1013 n = 510 GMT Míra sérokonverze b 47 % B
n = 1013 n = GMT Míra sérokonverze b 66 % B
n = 1009 n = GMT Míra sérokonverzeb
73 % a Pro chřipkové kmeny H1N1, H3N2 a B1 jsou předkládány údaje proTIV1c, zatímco u chřipkového kmenu Bjsou předkládány údaje pro TIV2c.
b Míra sérokonverze = procentuální podíl subjektů buď s předvakcinačním titrem HI < 1:10 a postvakcinačním
titrem HI ≥ 1:40, nebo předvakcinačním titrem HI ≥ 1:10 a minimálně 4násobným zvýšením postvakcinačního
titru protilátek HI.
Tučné = Splněna CHMP kritéria imunogenicity. Procentuální podíl subjektů se sérokonverzí nebo významným
zvýšením titru protilátek HI je > 40 %, procentuální podíl subjektů dosahujících titru HI ≥ 1:40 je > 70 %.


Klinická účinnost přípravku Flucelvax Tetra v pediatrické populaci ve věku od 2 do 18 let

Absolutní účinnost přípravku Flucelvax Tetra byla hodnocena u dětí ve věku od 2 do 18 let ve studii
V130_12. Byla to mezinárodní randomizovaná studie účinnosti kontrolovaná komparátorem, který
nebyl vakcínou proti chřipce prováděná v 8 zemích po dobu 3 chřipkových sezón, do níž bylo
zařazeno 4 514 subjektů, kterým bylo podáno 0,5 ml přípravku Flucelvax Tetra nebo nechřipkového
komparátoru v poměru 1 : 1. Na základě historie vakcinace proti chřipce byla účastníkům podána
jedna nebo dvě dávky Přípravek Flucelvax Tetra byl hodnocen na základě prevence potvrzeného chřipkového onemocnění
vyvolaného kmenem chřipky typu A nebo B. Případy chřipky byly identifikovány na základě aktivního
sledování nemoci chřipkového typu reakcí v reálném čase společně s alespoň jedním z následujících stavů: kašel, bolest v krku, ucpaný nos nebo rýma. Byla
vypočítána účinnost vakcíny proti laboratorně potvrzené chřipce

Tabulka 6: Počet subjektů s prvním výskytem chřipky potvrzené metodou RT-PCR nebo
kultivací a absolutní účinnost vakcíny účinnost FAS1
Počet
subjektů
podle
protokoluPočet
případů
chřipky
Míra
ataky
Účinnost vakcíny─Chřipka potvrzená RTFlucelvax TetraChřipka potvrzená kultivací 
Flucelvax TetraChřipka potvrzená kultivací se shodou antigenů
Flucelvax Tetra1Počet subjektů ve Full-Analysis Set začleněny všechny randomizované subjekty, kterým byla podána hodnocená vakcína a byly poskytnuty údaje o
účinnosti.