Fiasp Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii diabetu, inzuliny a analoga rychle působící, k injekční
aplikaci. ATC kód: A10AB05.

Mechanismus účinku

Fiasp je rychle působící inzulin aspart.
Primárním účinkem přípravku Fiasp je regulace glukózového metabolismu. Inzuliny, včetně inzulinu
aspart, léčivá látka v přípravku Fiasp, vykazují svůj specifický účinek prostřednictvím vazby na
inzulinové receptory. Účinek inzulinu na snížení hladiny glukózy v krvi je způsoben usnadněným
vychytáváním glukózy, které následuje po navázání inzulinu na receptory svalových a tukových
buněk, a současnou inhibicí výdeje glukózy z jater. Inzulin inhibuje lipolýzu v adipocytech, inhibuje
proteolýzu a podporuje syntézu proteinů.

Farmakodynamické účinky

Fiasp je inzulin aspart podávaný v čase jídla, ve kterém přidání nikotinamidu v porovnání s přípravkem NovoRapid k rychlejší počáteční absorpci inzulinu.

Nástup účinku byl o 5 minut časnější a čas, za který bylo dosaženo maximální rychlosti infuze
glukózy, byl u přípravku Fiasp o 11 minut kratší ve srovnání s přípravkem NovoRapid. Maximální
účinek přípravku Fiasp na snížení hladiny glukózy se pohyboval mezi 1 až 3 hodinami od podání
injekce. Účinek na snížení hladiny glukózy během prvních 30 minut Fiasp 51 mg/kg a 29 mg/kg u přípravku NovoRapid Celkový účinek na snížení hladiny glukózy a maximální účinek na snížení hladiny glukózy byly mezi přípravky Fiasp a NovoRapid porovnatelné. Celkový a maximální účinek přípravku Fiasp
na snížení hladiny glukózy lineárně narůstá s rostoucí dávkou v rámci rozmezí terapeutické dávky.

Přípravek Fiasp má ve srovnání s přípravkem NovoRapid časnější nástup účinku vede k následnému zvýšení časného účinku na snížení hladiny glukózy. Při předepisování přípravku
Fiasp je toto třeba brát v úvahu.

Trvání účinku přípravku Fiasp bylo ve srovnání s přípravkem NovoRapid kratší a činilo 3–5 hodin.

Mezidenní variabilita účinku na snížení hladiny glukózy byla u pacientů pro přípravek Fiasp nízká jak
pro časný účinek pro maximální účinek na snížení hladiny glukózy
Klinická účinnost a bezpečnost

Fiasp byl studován u 2 068 dospělých pacientů s diabetem 1. typu 2. typu Fiasp byl dále zkoumán u 777 pediatrických subjektů s diabetem 1. typu v randomizované studii
účinnosti a bezpečnosti
Pacienti s diabetem mellitem 1. typu
Léčebný účinek přípravku Fiasp na dosažení glykemické kontroly byl hodnocen při podání v čase jídla
nebo po jídle. Fiasp podaný v čase jídla byl non-inferiorní ve srovnání s přípravkem NovoRapid ve
snížení hodnoty HbA1c a zlepšení hodnoty HbA1c bylo statisticky významné ve prospěch přípravku
Fiasp. Fiasp podaný po jídle dosahoval podobného snížení hodnoty HbA1c jako přípravek NovoRapid
dávkovaný v čase jídla
Tabulka 3 Výsledky z 26týdenního klinického hodnocení v režimu bazál-bolus u pacientů
s diabetem 1. typu
Fiasp v čase jídla
+ inzulin detemir
Fiasp po jídle 
+ inzulin detemir
NovoRapid 
v čase jídla
+ inzulin detemir 
nVýchozí hodnota  Konec studie 7,6 7,3 7,6  7,5 7,6  7,Upravená změna oproti výchozí
hodnotě
-0,32 -0,13 -0,Odhadovaný léčebný rozdíl -0,15 [-0,23; -0,07]CE 0,04 [-0,04; 0,12]D
HbA1cVýchozí hodnota  Konec studie 59,7  56,4 59,9  58,6 59,3  57,Upravená změna oproti výchozí
hodnotě
-3,46 -1,37 -1,Odhadovaný léčebný rozdíl -1,62 [-2,50; -0,73]CE 0,47[-0,41; 1,36]D
Vzestup hladiny glukózy
hodiny po jídle
Výchozí hodnota  Konec studie 6,1  5,9 6,1  6,7 6,2  6,Upravená změna oproti výchozí
hodnotě
-0,29 0,67 0,Odhadovaný léčebný rozdíl -0,67 [-1,29; -0,04]CE 0,30 [-0,34; 0,93]D
9]HVWXSKRGLQX
Výchozí hodnota  Konec studie 5,4  4,7 5,4  6,6 5,7  5,Upravená změna oproti výchozí
hodnotě
-0,84 1,27 0,Odhadovaný léčebný rozdíl -1,18 [-1,65; -0,71]CE -0,93 [0,46; 1,40]D
7
OHVQiVýchozí hodnota  Konec studie 78,6  79,2 80,5  81,2 80,2  80,Upravená změna oproti výchozí
hodnotě
0,67 0,70 0,Odhadovaný léčebný rozdíl 0,12 [-0,30; 0,55]C 0,16 [-0,27; 0,58]D
=MLãW
QiQDK\SRJO\NHPLt% na pacienta a rok
léčby



59,0  
 
 
 
54,4  
 
 
 
58,7 OdhadovanحيVýchozí hodnota adostupných hodnot. 95% interval spolehlivosti je uveden v „[]“
A Zátěžový test jídlem
B Závažná hypoglykemie základě hladiny glukózy plazmatické glukózy < 3,1 mmol/l bez ohledu na příznaky
C Rozdíl mezi přípravky Fiasp v čase jídla a NovoRapid v čase jídla
D Rozdíl mezi přípravky Fiasp po jídle a NovoRapid v čase jídla
E 6WDWLVWLFN\
33,3 % pacientů léčených přípravkem Fiasp v čase jídla dosáhlo cílové hodnoty HbA1c < 7 % ve
srovnání s 23,3 % pacientů léčených přípravkem Fiasp po jídle a s 28,2 % pacientů léčených
přípravkem NovoRapid v čase jídla. Odhadovaná pravděpodobnost dosažení hodnoty HbA1c < 7 %
byla statisticky významně vyšší u přípravku Fiasp v čase jídla než u přípravku NovoRapid v čase jídla
jídla nebyl prokázán žádný statisticky významný rozdíl.

Fiasp podaný v čase jídla vykazoval po 1 a 2 hodinách významně nižší vzestup hladiny glukózy po
jídle ve srovnání s přípravkem NovoRapid podaným v čase jídla. Fiasp podaný po jídle vykazoval
vyšší vzestup hladiny glukózy po jídle po 1 hodině a srovnatelný vzestup hladiny glukózy po jídle po
hodinách s přípravkem NovoRapid dávkovaným v čase jídla
Medián celkové dávky bolusového inzulinu na konci studie byl podobný pro Fiasp v čase jídla, Fiasp
po jídle a NovoRapid v čase jídla jídla: 0,33 → 0,39 jednotek/kg/den; Fiasp po jídle: 0,35 → 0,39 jednotek/kg/den; a NovoRapid v čase
jídla: 0,36 → 0,38 jednotek/kg/deninzulinu oproti stavu na konci studie byly pro přípravky Fiasp v čase jídla 0,39 jednotek/kg/den0,43 jednotek/kg/den
Pacienti s diabetem mellitem 2. typu
Snížení hodnoty HbA1c na konci studie oproti výchozí hodnotě bylo potvrzeno jako non-inferiorní ve
srovnání se získanými hodnotami přípravku NovoRapid
Tabulka 4 Výsledky z 26týdenního klinického hodnocení v režimu bazál-bolus u pacientů
s diabetem 2. typu
Fiasp
+ inzulin glargin
NovoRapid
+ inzulin glargin
n 345Výchozí hodnota  Konec studie 8,0  6,6 7,9  6,Upravená změna oproti výchozí
hodnotě
-1,38HbA1c PPROPRO
Výchozí hodnota  Konec studie 63,5  49,0 62,7  48,6
Upravená změna oproti výchozí
hodnotě
-15,10Vzestup hladiny glukózy 2 hodiny
po jídle
Výchozí hodnota  Konec studie 7,6  4,6 7,3  4,Upravená změna oproti výchozí
hodnotě
-3,24Vzestup hladiny glukózy 1 hodinu
po jídle
Výchozíhodnotě
-2,14Tělesná hmotnost Výchozíhodnotě
2,68Zjištěná četnost závažných nebo na
základě BG potvrzených
hypoglykemiíB na pacienta a rok
léčby



17,9  
 
 
 
16,6 OdhadovanحيVýchozí hodnota adostupných hodnot. 95% interval spolehlivosti je uveden v „[]“
A Zátěžový test jídlem
B Závažná hypoglykemie základě hladiny glukózy plazmatické glukózy < 3,1 mmol/l bez ohledu na příznaky
C Statisticky významný ve prospěch přípravku Fiasp 
 
Dávkování po jídle nebylo u pacientů s diabetem 2. typu zkoumáno.

74,8 % pacientů léčených přípravkem Fiasp dosáhlo cílové hodnoty HbA1c < 7 % ve srovnání s 75,9 %
pacientů léčených přípravkem NovoRapid. Mezi přípravky Fiasp a NovoRapid nebyl žádný statisticky
významný rozdíl v odhadované pravděpodobnosti dosažení hodnoty HbA1c < 7 %.

Medián celkové dávky bolusového inzulinu na konci studie byl u přípravků Fiasp a NovoRapid
podobný a NovoRapid: 0,21 → 0,51 jednotek/kg/denbazálního inzulinu oproti stavu na konci studie byly pro přípravky Fiasp 0,53 jednotek/kg/den
Starší pacienti
Ve třech kontrolovaných klinických hodnoceních bylo 192 pacientů z 1 219 nebo diabetem 2. typu léčených přípravkem Fiasp ve věku ≥ 65 let a 24 pacientů z 1 219 věku ≥ 75 let. Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly celkově pozorovány žádné rozdíly
v bezpečnosti a účinnosti.

Kontinuální subkutánní inzulinová infuze 6týdenní randomizovaná skupinami hodnotila kompatibilitu přípravků Fiasp a NovoRapid podaných prostřednictvím systému
CSII u dospělých pacientů s diabetem 1. typu. Mikroskopicky nebyly potvrzeny epizody okluzí
infuzní soupravy ani ve skupině s přípravkem Fiasp reakce v místě infuze, a to u každého z těchto pacientů dvakrát.

Ve 2týdenní zkřížené studii prokázal přípravek Fiasp větší účinek na snížení hladiny glukózy po
standardizovaném zátěžovém testu jídlem při 1hodinové a 2hodinové PPG odpovědi v porovnání
s přípravkem NovoRapid podaným pomocí CSII respektive -0,99 mmol/l [-1,95; -0,03]95% CI.

Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost přípravku Fiasp byla zkoumána v randomizované aktivní kontrolované klinické
studii 1:1:1 u dětí a dospívajících s diabetem 1. typu ve věku 1 až 18 let po dobu 26 týdnů V této studii byla porovnána účinnost a bezpečnost přípravku Fiasp podávaného v čase jídla čase jídla, oba přípravky používané v kombinaci s inzulinem degludek.
Do ramena s přípravkem Fiasp s podáváním v čase jídla byli zahrnuti tito pacienti: 16 dětí ve věku 2–let, 100 dětí ve věku 6–11 let a 144 dospívajících ve věku 12–17 let. Do ramena s přípravkem Fiasp
s podáváním po jídle byli zahrnuti tito pacienti: 16 dětí ve věku 2–5 let, 100 dětí ve věku 6–11 let a
143 dospívajících ve věku 12–17 let.
Fiasp podávaný v čase jídla vykazoval lepší kontrolu glykémie ve srovnání s přípravkem NovoRapid v
čase jídla s ohledem na změnu HbA1c vykazoval non-inferiorní kontrolu glykemie ve srovnání s přípravkem NovoRapid v čase jídla 0,13 % [-0,01; 0,26] 95% CIVe srovnání s přípravkem NovoRapid významné zlepšení 1hodinového přírůstku glukózy po jídle u všech 3 hlavních jídel. Pro Fiasp po jídle
toto srovnání favorizovalo NovoRapid v čase jídla.
Ve srovnání s přípravkem NovoRapid nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko závažné
hypoglykemie nebo hypoglykemie potvrzené meřením hladiny glukozy v krvi.
Pozorované účinky a bezpečnostní profily byly srovnatelné mezi všemi věkovými skupinami.