Fesoterodine aristo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání nebyl fesoterodin zjištěn v plazmě vzhledem k rychlé a intenzivní hydrolýze
nespecifickými plazmatickými esterázami.

Biologická dostupnost aktivního metabolitu je 52 %. Po jednorázovém či opakovaném perorálním
podání fesoterodinu v dávkách 4 až 28 mg byly plazmatické koncentrace aktivního metabolitu úměrné
dávce. Maximálních plazmatických hladin je dosaženo po přibližně 5 hodinách. Terapeutických
plazmatických hladin je dosaženo po prvním podání fesoterodinu. Po opakovaných dávkách nedochází
ke kumulaci látky.

Distribuce
Vazba aktivního metabolitu na plazmatické proteiny je nízká. Přibližně 50 % se váže na albumin a kyselý
alfa-1-glykoprotein. Průměrný distribuční objem aktivního metabolitu v ustáleném stavu po
intravenózní infúzi je 169 l.

Biotransformace
Po perorálním podání je fesoterodin rychle a intenzivně hydrolyzován na aktivní metabolit. Aktivní
metabolit je dále metabolizován v játrech s účastí CYP2D6 a CYP3A4 na karboxylový metabolit,
karboxy-N-desisopropylový metabolit a N-desisopropylový metabolit. Žádný z těchto metabolitů
významně nepřispívá k antimuskarinové aktivitě fesoterodinu. Průměrná Cmax a AUC aktivního
metabolitu jsou u pacientů se slabou metabolickou aktivitou CYP2D6 zvýšeny až 1,7 resp. 2násobně,
ve srovnání s pacienty se silnou metabolickou aktivitou CYP2D6.

Eliminace
K eliminaci aktivního metabolitu významně přispívá jaterní metabolizmus a vylučování ledvinami. Po
perorálním podání fesoterodinu bylo přibližně 70 % podané dávky nalezeno v moči ve formě aktivního
metabolitu (16 %), karboxylového metabolitu (34 %), karboxy-N-desisopropylového metabolitu
(18 %), či N-desisopropylového metabolitu (1 %). Menší množství (7 %) bylo nalezeno ve stolici.
Terminální poločas aktivního metabolitu po perorálním podání je přibližně 7 hodin a je limitován mírou
absorpce.

Věk a pohlaví
U těchto skupin není doporučena žádná zvláštní úprava dávky. Farmakokinetické vlastnosti
fesoterodinu nejsou věkem a pohlavím významně ovlivněny.

Pediatrická populace
Farmakokinetika fesoterodinu nebyla u pediatrických pacientů hodnocena.

Stránka 11 z
Renální insuficience
U pacientů s mírnou či středně těžkou renální insuficiencí (GFR 30-80 ml/min) bylo Cmax a AUC
aktivního metabolitu zvýšeno až 1,5 resp. 1,8násobně ve srovnání se zdravými pacienty. U pacientů
s těžkou renální insuficiencí (GFR <30 ml/min) je Cmax a AUC zvýšeno 2,0 resp. 2,3násobně.

Jaterní insuficience
U pacientů se středně těžkou jaterní insuficiencí (Child-Pugh skóre B) bylo Cmax a AUC aktivního
metabolitu zvýšeno až 1,4 resp. 2,1násobně ve srovnání se zdravými pacienty. Farmakokinetika
fesoterodinu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí nebyla zkoumána.