Febuxostat krka Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

U zdravých subjektů se maximální plasmatické koncentrace a času 120mg. U dávek mezi 120mga 300mgbylo pozorováno vyšší než dávce úměrné zvýšení AUC
ufebuxostatu. Nedochází k žádné výrazné akumulaci, pokud jsou dávky 10mgaž 240mgpodávány
každých 24 hodin. Febuxostat má zdánlivý terminální eliminační poločas Populační farmakokinetické/farmakodynamické analýzy byly provedeny u 211 pacientů s hyperurikémií
adnou léčených febuxostatem v dávce 40mgaž 240mgjednou denně. Farmakokinetické parametry
febuxostatu jsou podle odhadů z těchto analýz obecně shodné s parametry získanými u zdravých subjektů,
což ukazuje na to, že zdravé subjekty jsou reprezentativní profarmakokinetické/farmakodynamické
hodnocení u populace pacientů s dnou.
Absorpce
Febuxostat se rychle perorální dávce 80 a 120mgjednou denně je Cmaxasi 2,8 až 3,2 mikrogramů/ml nebo 5,0 až
5,3mikrogramů/ml. Absolutní biologická dostupnost tablet febuxostatu nebyla hodnocena.
Po opakovaných perorálních dávkách 80mgjednou denně nebo jednorázové dávce 120mgsjídlem
svysokým obsahem tuků došlo ke 49% a 38% sníženíCmaxa 18% a 16% snížení AUC. U testovaných
případů však nebyla pozorována žádná klinicky významná změna v procentu snížení koncentrace kyseliny
močové v séru Distribuce
Zdánlivý ustálený distribuční objem 10 až 300mg. Vazba na plazmatické proteiny u febuxostatu je asi 99,2%konstantní v koncentračním rozmezí dosaženém u dávek 80 a120mg. Vazba na plazmatické proteiny
uúčinných metabolitů se pohybuje od 82%do 91%.
Biotransformace
Febuxostat se rozsáhle metabolizuje konjugací v enzymatickém systému
uridindifosfátglukuronosyltransferázy identifikovány čtyři farmakologicky aktivní hydroxylové metabolity, z nichž tři se vyskytují v plasmě
učlověka. In vitrostudie s humánními jaterními mikrozomy ukázaly, že tyto oxidativní metabolity se tvořily
primárně v CYP1A1, CP1A2, CYP2C8 nebo CYP2C9 systémech a febuxostat glukuronid se tvořil primárně
v systémech UGT 1A1, 1A8 a 1AEliminace
Febuxostat se vylučuje jak játry, tak ledvinami. Po perorálním podání 14C-značeného febuxostatu v dávce
80mgse asi 49%dávky objevilo v moči jako nezměněný febuxostat Kromě vylučování do moči se asi 45%dávky objevilo ve stolici jako nezměněný febuxostat glukuronid účinné látky metabolity Porucha funkce ledvin
Po opakovaných dávkách 80mgfebuxostatu u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou
funkce ledvin se Cmaxfebuxostatu nezměnila v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin. Průměrná
celková AUC febuxostatu se zvýšila asi 1,8krát ze 7,5 mikrogramů/h/ml ve skupině s normální funkcí ledvin
na 13,2 mikrogramů/h/ml ve skupině se závažnou renální dysfunkcí. Cmaxa AUC účinných metabolitů se
zvýšily až dvoj-a čtyřnásobně. U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin však není
nutná žádná úprava dávky.
Porucha funkce jate
Po opakovaných dávkách 80mgpřípravku febuxostatu u pacientů s lehkou středně těžkou významně nezměnily ve srovnání se subjekty s normální funkcí jater. Nebyly provedeny žádné studie
upacientů stěžkou poruchou funkce jater Věk
Nevyskytly se žádné významné změny u AUC febuxostatu nebo jeho metabolitů po opakovaných
perorálních dávkách febuxostatu u starších pacientů ve srovnání s mladšími zdravými subjekty.
Pohlaví
Po opakovaných perorálních dávkách febuxostatu byly Cmaxa AUC o 24%a 12%vyšší u žen než u mužů.
Váhově upravené Cmaxa AUC však byly podobné mezi oběma pohlavími. Není nutná žádná úprava
dávkování podle pohlaví.