Febuxostat krka Interakce

Merkaptopurin/azathioprin
Na základě mechanismu účinku febuxostatu na inhibici XO není současné použití doporučeno. Inhibice XO
febuxostatem může vyvolat zvýšení plazmatických koncentrací těchto léčiv, což by vedlo k myelotoxicitě.
Vpřípadě současného podávání s febuxostatem, musí být dávka merkaptopurinu/azathioprinu snížena na
20%nebo méně původně předepsané dávky Přiměřenost navržené úpravy dávky, která byla založena na modelové a simulační analýze z preklinických
dat u potkanů, byla potvrzena výsledky klinických studií interakcí lék-lék u zdravých dobrovolníků, kteří
dostávali azathioprin 100 mg samostatně a sníženou dávku azathioprinu Interakční studie u febuxostatu a jiné cytotoxické chemoterapie nebyly provedeny. Nejsou k dispozici údaje
týkající se bezpečnosti febuxostatu běhemjiné cytotoxické léčby.
Rosiglitazon/ CYP2C8 substráty
Febuxostat se ukázal být slabým inhibitorem CYP2C8 in vitro. Ve studii na zdravých subjektech nemělo
současné podání denní dávky 120mgfebuxostatu se 4mgrosiglitazonu v jednorázové perorální dávce žádný
vliv na farmakokinetiku rosiglitazonu ani jeho metabolitu N-desmetyl rosiglitazonu, což značí, že febuxostat
není in vivoinhibitorem enzymu CYP2C8. Proto se předpokládá, že současné podávání febuxostatu
sroziglitazonem či jinými CYP2C8 substráty nevyžaduje žádnou úpravu dávkování těchto látek.
Theofylin
Na zdravých subjektech byla provedena interakční studie s febuxostatem, která hodnotila, zda může inhibice
XO vyvolat zvýšení hladiny theofylinu v oběhu, stejně, jako je hlášeno u jiných inhibitorů XO. Výsledky
studie ukázaly, že současné podání denní dávky febuxostatu 80mgs theofylinem 400mgv jednorázové
dávce nemá žádný vliv na farmakokinetiku ani na bezpečnost theofylinu. Proto není nutná zvláštní opatrnost
při současném podání febuxostatu 80mga theofylinu. Údaje pro febuxostat 120mgnejsou k dispozici.
Naproxen a další inhibitory glukuronidace
Metabolismus febuxostatu závisí na uridinglukuronosyltransferázových které inhibují glukuronidaci, jako jsou nesteroidní antiflogistika a probenecid, by mohly teoreticky ovlivnit
eliminaci febuxostatu. U zdravých subjektů bylo současné užívání febuxostatu a naproxenu v dávce 250mg
dvakrát denně spojeno se zvýšením expozice febuxostatu studiích nesouviselo užívání naproxenu nebo dalších nesteroidních antiflogistik/Cox-2 inhibitorů s žádným
klinicky významným zvýšením nežádoucích účinků.
Febuxostat může být současně podáván s naproxenem bez nutnosti jakékoli úpravy dávky febuxostatu nebo
naproxenu.
Induktory glukuronidace
Silné induktory UGT enzymů mohou vést ke zvýšenému metabolismu a snížené účinnosti febuxostatu. 1 až
týdny po zahájení léčby silným induktorem glukuronidace je tudíž doporučeno sledování urikémie.Naopak
ukončení léčby induktorem může vést ke zvýšení plazmatických hladin febuxostatu.
Kolchicin/indometacin/hydrochlorothiazid/warfarin
Febuxostat může být současně podáván s kolchicinem nebo indometacinem bez nutnosti úpravy dávky
febuxostatu nebo současně podávané účinné látky.
Při podávání febuxostatu s hydrochlorothiazidem není nutná žádná úprava dávkování.
Není nutná úprava dávkování současně podávaného warfarinu. U zdravých jedinců nemělo souběžné
podávání febuxostatu warfarinu. Při současném podávání warfarinu s febuxostatem nebyl ovlivněn INR ani aktivita faktoru VII.
Desipramin/CYP2D6 substráty
Bylo prokázáno, že febuxostat je in vitroslabý inhibitor CYP2D6. Ve studii u zdravých dobrovolníků
vyvolalo 120mgfebuxostatu podávaného jednou denně průměrné 22% zvýšení AUC desipraminu, substrátu
CYP2D6, což ukazuje na možný slabý inhibiční účinek febuxostatu na enzym CYP2D6 in vivo. Proto se
neočekává, že současné podávání febuxostatu s jinými CYP2D6 substráty bude vyžadovat jakoukoli úpravu
dávkování těchto látek.
Antacida
Bylo prokázáno, že současné užití antacida obsahujícího hydroxid hořečnatý a hlinitý prodlužuje absorpci
febuxostatu změna AUC. Febuxostat může být tudíž užíván bez ohledu na užívání antacida.