Fampyra Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Perorálně podaný fampridin je rychle a kompletně absorbován ze zažívacího traktu. Fampridin má
úzký terapeutický index. Absolutní biologická dostupnost přípravku Fampyra tablety s prodlouženým
uvolňováním dosud nebyla hodnocena, ale relativní biologická dostupnost perorálním roztokempomaleji, což se projevuje pomalejším zvyšováním plazmatické koncentrace a nižší hodnotou
maximální koncentrace, bez účinku na rozsah absorpce.

Pokud jsou tablety s prodlouženým uvolňováním přípravku Fampyra podávány s jídlem, zmenší se
plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase Cmax se však zvyšuje o 15-23 %. Vzhledem k tomu, že existuje zřetelný vztah mezi Cmax a nežádoucími
účinky závislými na dávce, doporučuje se užívat přípravek Fampyra bez jídla
Distribuce

Fampridin je v tucích rozpustná léčivá látka, která snadno prochází hematoencefalickou bariérou.
Fampridin se z větší části neváže na plazmatické proteiny mezi 3-7 %Fampridin není substrátem glykoproteinu P.

Biotransformace

Fampridin je u člověka metabolizován oxidací na 3-hydroxy-4-aminopyridin a dále konjugován na
3-hydroxy-4-aminopyridin-sulfát. In vitro nebyla nalezena žádná farmakologická aktivita metabolitů
fampridinu proti vybraným draslíkovým kanálům.

Zdá se, že 3-hydroxylace fampridinu na 3-hydroxy-4-aminopyridin lidskými jaterními mikrozomy je
katalyzována cytochromem P450 2E1
Byla prokázána přímá inhibice CYP2E1 30 μmol fampridinu 100násobek průměrné plazmatické koncentrace fampridinu, naměřené po podání 10mg tablety.

Působení fampridinu na kultivované lidské hepatocyty mělo malý nebo žádný vliv na indukci
enzymové aktivity CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 nebo CYP3A4/5.

Eliminace

Hlavní cestou vylučování fampridinu je renální exkrece, přičemž přibližně 90 % dávky je během
24 hodin po podání vyloučeno močí ve formě parentní léčivé látky. Díky kombinované glomerulární
filtraci a aktivní exkreci prostřednictvím renálního trasportéru OCT2 je renální clearance 370 ml/minpodané dávky.

Fampridin se vyznačuje lineární vylučování asi 6 hodin. Maximální plazmatická koncentrace závislosti plazmatické koncentrace na čase s normální funkcí ledvin nebyla prokázána klinicky relevantní kumulace fampridinu užívaného
v doporučených dávkách. U pacientů s poruchou funkce ledvin dochází ke kumulaci úměrně k míře
poruchy funkce ledvin.

Zvláštní populace

Starší osoby

Fampridin je primárně vylučován v nezměněné formě ledvinami, a vzhledem k tomu, že je známo, že
clearance kreatininu se s věkem snižuje, doporučuje se u starších osob monitorovat renální funkce bod 4.2
Pediatrická populace

Nejsou dostupné žádné údaje.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Fampridin je primárně vylučován ledvinami v nezměněné podobě, proto u pacientů, u kterých by
funkce ledvin mohla být snížena, má být funkce ledvin vyšetřena. U pacientů s mírnou poruchou
funkce ledvin lze očekávat asi 1,7 až 1,9násobně vyšší koncentrace fampridinu než u pacientů
s normální funkcí ledvin. Přípravek Fampyra nesmí být podáván pacientům se středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce ledvin