Fampyra Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód: N07XX07.

Farmakodynamické účinky

Přípravek Fampyra je blokátorem draslíkových kanálů. Blokádou draslíkových kanálů snižuje
fampridin tok iontů těmito kanály, čímž prodlužuje repolarizaci a zvyšuje tak tvorbu akčních
potenciálů v demyelinizovaných axonech i neurologickou funkci. Je pravděpodobné, že v důsledku
zvýšené tvorby akčních potenciálů, může být v centrálním nervovém systému vedeno více impulsů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Byly provedeny tři randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované konfirmační studie
fáze III souběžně podávané imunomodulační terapii a natalizumab
Studie MS-F203 a MS-F
Primárním cílovým parametrem ve studiích MS-F203 a MS-F204 byla rychlost chůze respondéra
měřená tzv. testem T25FW, kdy se měří čas, za který pacient ujde vzdálenost 7,62 m Respondér byl definován jako pacient, který dosahoval soustavně vyšší rychlosti chůze alespoň při
třech ze čtyř možných kontrol během dvojitě zaslepeného období sledování, ve srovnání s maximální
hodnotou dosaženou při pěti kontrolách v období bez léčby.

Ve srovnání s placebem byl mezi pacienty léčenými přípravkem Fampyra významně vyšší podíl
respondérů
Pacienti s odpovědí na léčbu přípravkem Fampyra zvýšili rychlost své chůze v průměru o 26,3 %
oproti 5,3 % na placebu zlepšení došlo rychle
Bylo pozorováno statisticky a klinicky významné zlepšení chůze měřené pomocí 12položkové škály
hodnocení poruch chůze při onemocnění roztroušenou sklerózou.

Tabulka 2: Studie MS-F203 a MS-F
STUDIE 10 mg 2x denně
Placebo Fampyra
10 mg 2x denně
Počet subjektů Konzistentní zlepšení 8,3 % 34,8 % 9,3 % 42,9 %
Rozdíl CI95%STUDIE MS-F203 MS-F
Placebo Fampyra
10 mg 2x denně
Placebo Fampyra
10 mg 2x denně
hodnota p < 0,001 < 0,≥20% zlepšení 11,1 % 31,7 % 15,3 % 34,5 %
Rozdíl 20,6 % 19,2 %
CI95%
KRGQRWD    
 
   
 
5\FKORVW6WRSVHNXQGX6WRSVHNXQGX6WRSVHNXQGX
6WRSVHNXQGX
6WRSVHNXQGX
9êFKR]t.RQHþQi=P
QD5R]GtO  
KRGQRWD3U
$P
UQi5R]GtO  
KRGQRWD6NyUH
/

9êFKR]t3U
$P
UQi5R]GtO  
KRGQRWD/PDQXiOQtGROQtFK
9êFKR]t3U
$P
UQi5R]GtO  
KRGQRWD6NyUHWHVW
9êFKR]t3U
$P
UQi5R]GtO  
KRGQRWD
Studie 218MS
Studie 218MS305 byla provedena na 636 subjektech s roztroušenou sklerózou a poruchou chůze.
Dvojitě zaslepená léčba trvala 24 týdnů s následným sledováním po ukončení léčby v délce 2 týdnů.
Primárním cílovým parametrem bylo zlepšení schopnosti chůze měřené jako podíl pacientů, kteří
dosáhli v průběhu 24 týdnů průměrného zlepšení o ≥ 8 bodů oproti výchozí hodnotě skóre MSWS-12.
V této studii byl zaznamenán statisticky významný léčebný rozdíl s větším podílem pacientů léčených
přípravkem Fampyra, kteří vykazovali zlepšení schopnosti chodit oproti pacientům, kterým bylo
podáváno placebo dvou až čtyřech týdnech od zahájení léčby a vymizelo během dvou týdnů po jejím ukončení.

Pacienti léčení fampridinem také vykazovali statisticky významné zlepšení v testu rychlosti postavení
se a chůze mobilita. V tomto sekundárním cílovém parametru dosáhl větší podíl pacientů léčených fampridinem
průměrného zlepšení o ≥ 15 % oproti výchozí hodnotě rychlosti v TUG testu během období 24 týdnů
ve srovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo. Rozdíl podle Bergovy škály rovnováhy Balance Scale – BBS; měření statické rovnováhy
Pacienti léčení přípravkem Fampyra navíc vykazovali statisticky významné průměrné zlepšení
fyzického skóre podle škály Multiple Sclerosis Impact Scale v porovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo
Tabulka 3: Studie 218MS
Po dobu 24 týdnů Placebo
n = 318*
Fampyra 10 mg
2× denně
n = 315*
Rozdíl p - hodnota
Podíl pacientů s průměrným
zlepšením o ≥ 8 bodů oproti
výchozí hodnotě skóre
MSWS-
   

Rozdíl rizik: 10,40,Skóre MSWS-Výchozí hodnota
Zlepšení oproti
výchozí hodnotě


-2,
63,-6,LSM: < 0,
TUG
Podíl pacientů s průměrným
zlepšením rychlosti o ≥ 15 %
v TUG testu
   

Rozdíl rizik: 9,20,TUG
Výchozí hodnota
Zlepšení oproti
výchozí hodnotě


-1, 
24,
-3,LSM:
0,Fyzické skóre MSIS-Výchozí hodnota
Zlepšení oproti
výchozí hodnotě

-4,52,LSM: < 0,Skóre BBS
Výchozí hodnota
Zlepšení oproti
výchozí hodnotě


1,
40,1,
LSM: 0,0,*Populace se záměrem léčby = 633; LSM = střední hodnota při výpočtu metodou nejmenších čtverců

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Fampyra u všech podskupin pediatrické populace v léčbě roztroušené sklerózy
s poruchou chůze