Eviplera Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Kombinace emtricitabinu, rilpivirinu a tenofovir-disoproxilu podávaných jako jednotlivé složky byla
studována u dosud neléčených pacientů tablety pacientů, kteří na něj přešli z režimu obsahujícího PI potencovaný ritonavirem GS-US-264-0106fáze IIb GS-US-264-0111účinky, které možná nebo pravděpodobně souvisejí s rilpivirin-hydrochloridem
a emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem, nauzea hlavy viz bod 5.1hlášenými nežádoucími účinky, které možná nebo pravděpodobně souvisejí s přípravkem Eviplera,
únava 264-0106s předchozími zkušenostmi s těmito látkami, když se každá z nich podávala s jinými antiretrovirotiky.

U pacientů užívajících tenofovir-disoproxil byly hlášeny vzácné případy poruch funkce ledvin, selhání
ledvin a méně časté případy proximální renální tubulopatie vedly ke kostním abnormalitám přípravek Eviplera se doporučuje sledování funkce ledvin
Přerušení léčby přípravkem Eviplera může být u pacientů souběžně infikovaných HIV a HBV spojeno
s těžkou akutní exacerbací hepatitidy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky z klinických studií a ze zkušeností po uvedení na trh, které přinejmenším možná
souvisejí s léčbou složkami přípravku Eviplera, jsou uvedeny v tabulce 2 dále, v rozdělení podle
orgánových systémů a četnosti. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny
podle klesající závažnosti. Četnosti jsou definovány jako velmi časté < 1/10
Tabulka 2: Tabulkový přehled nežádoucích účinků spojovaných s přípravkem Eviplera na
základě zkušeností z klinických studií a zkušeností po uvedení na trh u přípravkem Eviplera
a jeho jednotlivými složkami.

Četnost Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: neutropenie1, snížený početMéně časté:Časté:Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: zvýšená hodnota celkového cholesterolu Časté:Méně časté:Vzácné:Psychiatrické poruchy
Velmi častéVelmi časté:Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:zvýšení hladiny amylázy, včetně zvýšení hladiny pankreatické amylázy1, zvýšení 桬flatulence3, sucho v ústechMéně časté:Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté:Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté:0pQ
9HOPL0pQ
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: proximální renální tubulopatie včetně Fanconiho Vzácné: selhání ledvin Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté:Nežádoucí účinek hlášený pro emtricitabin.
Nežádoucí účinek hlášený pro rilpivirin-hydrochlorid.
Nežádoucí účinek hlášený pro tenofovir-disoproxil.
Při podávání emtricitabinu dětským pacientům byla častá anémie a velmi častá změna barvy kůže Tento nežádoucí účinek může vzniknout jako následek proximální renální tubulopatie. Pokud toto onemocnění není
přítomno, není považován za kauzálně související s podáváním tenofovir-disoproxilu.
Tento nežádoucí účinek byl vzácně hlášen pro tenofovir-disoproxil. Tento nežádoucí účinek byl pro emtricitabin
identifikován po uvedení na trh, avšak v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích s přípravkem Eviplera
u dospělých a dětských HIV pacientů pozorován nebyl. Kategorie četnosti byla odhadnuta podle statistického výpočtu
založeného na celkovém počtu pacientů, kteří užívali emtricitabin v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích
Tento nežádoucí účinek byl u přípravku Eviplera v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích s přípravkem Eviplera pozorován nebyl. Kategorie četnosti byla
odhadnuta podle statistického výpočtu založeného na celkovém počtu pacientů, kteří byli vystaveni účinku přípravku
Eviplera nebo všech jeho složek v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích vybraných nežádoucích účinků.
Tento nežádoucí účinek byl pro tenofovir-disoproxil identifikován po uvedení na trh, avšak v randomizovaných
kontrolovaných klinických studiích s tenofovir-disoproxilem nebo rozšířeném programu s přístupem k tenofovir-
disoproxilu pozorován nebyl. Kategorie četnosti byla odhadnuta podle statistického výpočtu založeného na celkovém
počtu pacientů, kteří užívali tenofovir-disoproxil v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích a rozšířeném
programu tenofovir-disoproxilu
Abnormality v laboratorních vyšetřeních

Lipidy
V 96. týdnu sdružených studiích fáze III C209 a C215 u dosud neléčených pacientů byla ve skupině
léčené rilpivirinem průměrná změna oproti výchozí hodnotě u celkového cholesterolu mg/dl, u cholesterolu v lipoproteinech s vysokou hustotou lipoproteinech s nízkou hustotou 48. týdnu studie fáze III GS-US-264-0106 u virologicky suprimovaných pacientů, kteří přešli na
přípravek Eviplera z režimu obsahujícího PI potencovaný ritonavirem, byla průměrná změna oproti
výchozí hodnotě u celkového cholesterolu −2 mg/dl, u cholesterolu LDL
Popis vybraných nežádoucích účinků

Porucha funkce ledvin
Protože přípravek Eviplera může způsobit poškození ledvin, doporučuje se sledování funkce ledvin
nebo zlepšila po ukončení léčby tenofovir-disoproxilem. U některých pacientů se však CrCl úplně
nevyřešila i přes přerušení léčby tenofovir-disoproxilem. Pacienti s rizikem poruchy funkce ledvin
pacienti léčení současně nefrotoxickými lékyi přes ukončení léčby tenofovir-disoproxilem
Laktátová acidóza
Byly hlášeny případy laktátové acidózy u tenofovir-disoproxilu samotného nebo v kombinaci s jinými
antiretrovirotiky. Pacienti s predisponujícími faktory, jako jsou pacienti s dekompenzovaným jaterním
onemocněním, pacienti užívající současně podávané léky, o nichž je známo, že laktátovou acidózu
vyvolávají, jsou ve zvýšené míře ohroženi závažnou laktátovou acidózou během léčby tenofovir-
disoproxilem, včetně fatálních následků.

Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Syndrom imunitní reaktivace
U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí se při zahájení CART může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byl také hlášen výskyt
autoimunitních onemocnění do jejich nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby bod 4.4
Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich frekvence není známa

Závažné kožní reakce
Po uvedení přípravku Eviplera na trh byly hlášeny případy závažných kožních reakcí se systémovými
příznaky, včetně, ale nejen vyrážek doprovázených horečkou, tvorby puchýřů, konjunktivitidy,
angioedému, zvýšených hodnot testů funkce jater a/nebo eozinofilie
Pediatrická populace

Pro děti ve věku do 18 let neexistuje dostatek údajů o bezpečnosti. Podávání přípravku Eviplera této
populaci se nedoporučuje
U pediatrických pacientů léčených emtricitabinem nežádoucích účinků hlášených u dospělých navíc hlášeny: časté anemie barvy kůže
Další zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Přípravek Eviplera nebyl zkoumán u pacientů starších 65 let. Snížená funkce ledvin je u starších
pacientů pravděpodobnější, proto je nutná zvýšená opatrnost při léčbě starších pacientů přípravkem
Eviplera
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Protože tenofovir-disoproxil může být nefrotoxický, u všech pacientů s poruchou funkce ledvin
léčených přípravkem Eviplera se doporučuje pečlivé sledování funkce ledvin
Pacienti souběžně infikovaní HIV/HBV nebo HCV
Nežádoucí účinky na emtricitabin, rilpivirin-hydrochlorid a tenofovir-disoproxil u pacientů souběžně
infikovaných HIV/HBV nebo HIV/HCV byly podobné jako nežádoucí účinky pozorované u pacientů
infikovaných HIV bez souběžné infekce. Podle očekávání se zvýšené AST a ALT objevují u těchto
pacientů častěji než obecně u populace infikované HIV.

Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby
U pacientů infikovaných HIV a souběžně infikovaných HBV se po přerušení léčby objevily klinické
i laboratorní příznaky hepatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.