Etoposide teva Pro děti, pediatrická populace

Hodgkinův lymfom; non-Hodgkinův lymfom; akutní myeloidní leukemie

Přípravek Etoposide Teva byl u pediatrických pacientů používán v rozmezí 75 až 150 mg/m2/den po
dobu 2 až 5 dní v kombinaci s dalšími protinádorovými přípravky. Vhodný léčebný režim je třeba
zvolit podle místních standardních postupů.

Ovariální tumory; malobuněčný karcinom plic; gestační trofoblastická neoplazie; testikulární tumory
Bezpečnost a účinnost přípravku Etoposide Teva u dětí do 18 let nebyla dosud stanovena. V
současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba zvážit následující úpravy úvodní dávky podle naměřené
clearance kreatininu.

Naměřená clearance kreatininu Dávka etoposidu
>50 ml/min 100 % dávky
15–50 ml/min 75 % dávky

U pacientů s clearance kreatininu nižší než 15 ml/min a pacientů na dialýze bude pravděpodobně
zapotřebí další snížení dávky, protože u těchto pacientů je clearance etoposidu dále snížena (viz bod
4.4). Následné dávkování u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin musí být
založeno na toleranci pacienta a klinickém účinku (viz bod 4.4). Protože etoposid a jeho metabolity
nelze odstranit dialýzou, lze přípravek podat před hemodialýzou nebo po hemodialýze (viz bod 4.9).

Způsob podání
Etoposid se podává pomalou intravenózní infuzí (obvykle trvající 30 až 60 minut) (viz bod 4.4).
Návod k ředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Souběžné použití vakcíny proti žluté zimnici nebo jiné živé vakcíny je u imunosuprimovaných
pacientů kontraindikováno (viz bod 4.5).

Kojení (viz bod 4.6).


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Etoposide Teva smí podávat a monitorovat pouze kvalifikovaný lékař se zkušenostmi s
použitím protinádorových léčivých přípravků nebo pod jeho dohledem. Ve všech případech, kdy se v
rámci chemoterapie uvažuje o podání přípravku Etoposide Teva, musí lékař vyhodnotit potřebu a
užitečnost přípravku v porovnání s rizikem nežádoucích účinků. Pokud jsou nežádoucí účinky
odhaleny včas, je většina z nich reverzibilní. Pokud se objeví závažné reakce, je nutno snížit dávku
přípravku, nebo jej vysadit, přičemž se musí přijmout vhodná nápravná opatření podle klinického
úsudku lékaře. Opakované zahájení léčby přípravkem Etoposide Teva je nutno provádět opatrně,
přičemž je nutno náležitě zvážit další potřebu podávání tohoto přípravku a věnovat patřičnou
pozornost možnému opakovanému výskytu toxicity.

Myelosuprese

Nejvýznamnější toxicitou spojenou s léčbou etoposidem, která omezuje dávku, je útlum kostní dřeně.
Po podání etoposidu byla hlášena fatální myelosuprese. U pacientů léčených přípravkem Etoposide
Teva musí být během léčby i po ní pečlivě a často sledován případný výskyt myelosuprese. Na
začátku léčby a před každou následující dávkou přípravku Etoposide Teva je nutno změřit následující
hematologické ukazatele: počet trombocytů, hemoglobin, počet leukocytů a diferenciální krevní obraz.
Pokud byla před zahájením léčby etoposidem aplikována radioterapie nebo chemoterapie, musí se
ponechat dostatečný odstup, aby se kostní dřeň mohla zotavit. Přípravek Etoposide Teva se nesmí
podávat pacientům, kteří mají počet neutrofilů nižší než 1 500 buněk/mm3, nebo počet trombocytů
nižší než 100 000 buněk/mm3, s výjimkou situací, kdy je tento stav způsoben maligním onemocněním.
Dávky následující po počáteční dávce je třeba upravit, jestliže je počet neutrofilů nižší než buněk/mm3 více než 5 dní, nebo pokud je spojen s horečkou či infekcí, jestliže je počet trombocytů
nižší než 25 000 buněk/mm3, jestliže se projeví toxicita 3. nebo 4. stupně nebo jestliže je renální
clearance nižší než 50 ml/min.

Může vzniknout závažná myelosuprese s následnou infekcí nebo krvácením. Před zahájením léčby
přípravkem Etoposide Teva je nutné dostat pod kontrolu bakteriální infekce.

Sekundární leukemie

U pacientů léčených chemoterapeutickými režimy zahrnujícími etoposid byl popsán výskyt akutní
leukemie s myelodysplastickým syndromem nebo bez myelodysplastického syndromu. Ani
kumulativní riziko, ani predisponující faktory související se vznikem sekundární leukemie nejsou
známy. Předpokládá se, že roli může hrát jak schéma podávání, tak kumulativní dávky etoposidu, ale
význam těchto faktorů nebyl jasně definován.

V některých případech sekundární leukemie u pacientů, jimž byly podávány epipodofylotoxiny, byla
pozorována abnormalita chromozomu 11q23. Tato abnormalita byla rovněž pozorována u pacientů,
u nichž se vyvinula sekundární leukemie po léčbě chemoterapeutickými režimy, které
epipodofylotoxiny neobsahovaly, a u leukemie vzniklé de novo. Zdá se, že další charakteristikou,
která je spojována se sekundární leukemií u pacientů léčených epipodofylotoxiny, je krátké období
latence s průměrným mediánem přibližně 32 měsíců doby do vzniku leukemie.

Hypersenzitivita

Lékaři si musí být vědomi možnosti vzniku anafylaktické reakce při podávání přípravku Etoposide
Teva, která se projevuje zimnicí, pyrexií, tachykardií, bronchospasmem, dušností a hypotenzí, a která
může být fatální. Léčba je symptomatická. Podávání přípravku Etoposide Teva je nutno ihned ukončit
a následně podle rozhodnutí lékaře podat presorické látky, kortikosteroidy, antihistaminika nebo
objemové expandéry.

Hypotenze

Přípravek Etoposide Teva se má podávat pouze pomalou intravenózní infuzí (obvykle trvající 30 až minut), protože jako možný nežádoucí účinek rychlé intravenózní infuze byla hlášena hypotenze.

Reakce v místě aplikace

V průběhu podání přípravku Etoposide Teva se mohou objevit reakce v místě aplikace. Vzhledem k
možnosti extravazace se doporučuje během podávání přípravku sledovat případný výskyt infiltrace v
místě podání infuze.

Nízké hladiny albuminu v séru

Při nízkých hladinách albuminu v séru je expozice etoposidu zvýšena. Pacienti, kteří mají nízké
hladiny albuminu v séru, proto mohou mít vyšší riziko výskytu toxicity související s etoposidem.

Akutní selhání ledvin

Pokud byla k transplantaci hematopoetických kmenových buněk použita vysoká dávka (2 220 mg/mnebo 60 mg/kg) přípravku Etoposide Teva a ozáření celého těla, bylo převážně u dětí hlášeno
reverzibilní akutní selhání ledvin. Před a po podání etoposidu je třeba vyšetřovat renální funkce, a to
až do jejich úplného obnovení (viz bod 4.8).

Porucha funkce ledvin

U pacientů se středně těžkou (CrCl =15 až 50 ml/min) nebo těžkou (CrCl <15 ml/min) poruchou
funkce ledvin na hemodialýze je nutno podávat sníženou dávku etoposidu (viz bod 4.2). Musí se měřit
hematologické ukazatele a u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin je nutno
zvážit úpravu dávkování v následujících cyklech podle hematologické toxicity a klinického účinku.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater je kvůli riziku akumulace nutné pravidelně sledovat jaterní funkce.

Syndrom nádorového rozpadu

Po použití etoposidu v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky byl hlášen výskyt syndromu nádorového
rozpadu (v některých případech fatální). Pacienty je třeba pečlivě sledovat, aby bylo možné zjistit
časné známky syndromu nádorového rozpadu, což platí zejména u pacientů s rizikovými faktory, jako
jsou rozsáhlé nádory citlivé na léčbu a renální insuficience. U pacientů s rizikem této komplikace
léčby by také měla být zvážena vhodná preventivní opatření.

Mutagenní potenciál

S ohledem na mutagenní potenciál etoposidu se jak u pacientů, tak u pacientek během léčby a až měsíců po jejím ukončení vyžaduje účinná antikoncepce. Pokud chce pacient/pacientka po ukončení
léčby mít děti, doporučuje se konzultace s genetikem. Vzhledem k tomu, že etoposid může snižovat
mužskou fertilitu, lze za účelem pozdějšího otcovství zvážit konzervaci spermatu (viz bod 4.6).

Pomocné látky
Injekční roztok přípravku Etoposide Teva obsahuje polysorbát 80. V souvislosti s podáním injekčního
přípravku s vitamínem E, který obsahoval polysorbát 80, byl u předčasně narozených dětí zaznamenán
život ohrožující syndrom nebo selhání jater a ledvin, poškození plic, trombocytopenie a ascites.

Tento léčivý přípravek obsahuje 30,5 obj. % alkoholu (ethanolu), tj.
1,2 g ethanolu v 5ml injekční lahvičce, což odpovídá 30,5 ml piva, 12,7 ml vína.
2,4 g ethanolu v 10ml injekční lahvičce, což odpovídá 61,0 ml piva, 25,4 ml vína.
Toto je nutno vzít v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou
pacienti s jaterním onemocněním nebo epilepsií. Je škodlivý pro alkoholiky.