Estrahexal 50 Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Při použití transdermálního terapeutického systému je zaručen plynulý kontrolovaný přívod
malých dávek estradiolu, přičemž se estrogenem nezaplavují střeva ani játra. Nebylo zjištěno
ovlivnění jaterních proteinů jako např. angiotensinogenu, koagulačních faktorů (fibrinogenu),
degradačních produktů fibrinogenu, antitrombinu III ani globulinů vážících pohlavní
hormony, tyroxin nebo kortisol. Také metabolická přeměna estradiolu na estron anebo
konjugované sloučeniny zůstává ve fyziologických mezích. Tak se poměr koncentrací
estradiolu ke koncentracím estronu z hodnot 0,2 - 0,5 zvýší na přibližně 1, tj. dosáhne hodnot
zjištěných u žen s normální funkcí ovarií před menopauzou.
Oproti situaci po transdermálním podání se perorálně podané estrogeny již v průběhu první
pasáže játry přemění z největší části na estron a jeho konjugované produkty, takže poměr
koncentrací estradiol:estron poklesne hluboko pod jednu a aktuální koncentrace estronu se
nefyziologicky zvýší.
Po aplikaci náplasti transdermálního přípravku ESTRAHEXAL se denně do kůže uvolní
průměrně 50 mikrogramů estradiolu. Díky speciálnímu způsobu parenterální aplikace stačí
tato minimální množství aktivní látky k tomu, aby dosáhla již po 4 až 6 hodinách fyziologické
koncentrace estradiolu v séru.
Po opakované aplikaci je dosaženo maximální koncentrace průměrně 56 pikog/ml. Průměrná
koncentrace estradiolu v plazmě je 37 pikog/ml a je překračována v průměru po dobu hodin v 96hodinovém cyklu.
Koncentrace estradiolu tak dosahují hodnot, srovnatelných s hodnotami v časném až středním
období folikulární fáze u žen reprodukčního věku.
Při pravidelné výměně náplastí se koncentrace estradiolu v séru udržují na vyrovnané výši,
přestože poločas účinné látky je přibližně 1 hodina; to znamená, že se hodnoty udržují v
rozsahu uvedeném výše. Po odstranění náplasti systému se koncentrace estradiolu sníží na
původní bazální hodnoty již v průběhu 24 hodin.
Tabulka 2 udává hodnoty získané v klinické studii r. 1994, kdy 36 pacientkám po menopauze
se aplikovaly náplasti transdermálního terapeutického systému s 4 mg estradiolu. Ženy měly
po 3 dny přiložen první terapeutický systém; ten byl vyměněn za druhý a nyní byly hladiny
estradiolu v krvi sledovány po dobu 96 hodin, tj. po dosažení rovnovážného stavu.
___________________________________________________________________________
Tab. 2. Farmakokinetické parametry v průběhu 96 h po aplikaci přípravku
ESTRAHEXAL, podaného za 96 h po aplikaci první dávky.
Cmaxx [pikog/ml] 47,9 ± 33,(max. koncentrace v plasmě)
tmax [h] 26,15 ± 17,(čas dosažení tmax)
AUC0-tx [pikog/ml*h] 2850 ± (plocha pod křivkou koncentrace-čas)
TFx 0,78 ± 0,(fluktuace vrchol-důl koncentrací)

Jsou uvedeny průměry ± směrodatné odchylky.
x hodnoty jsou upraveny; ukazují pouze zvýšení nad základní výchozí koncentraci estradiolu.

Estradiol se metabolizuje ve střevě a zejména v játrech, plazmatická clearance dosahuje
hodnot 650 až 900 litrů/den/m2. Hlavní metabolity jsou estron, estriol a jejich konjugáty s
kyselinou sírovou a glukuronovou. Metabolity jsou mnohem méně účinné než výchozí
estradiol.
Metabolity estrogenu mají enterohepatální cirkulaci. Vylučují se převážně močí ve formě
glukuronidu a síranu. V průběhu terapie je exkrece metabolitů pravidelně zvýšena (dosahuje
hodnot až 2,0 - 2,5 mikrogramu metabolitu na 1 g vyloučeného kreatininu). Do 2 až 3 dnů po
odstranění náplasti hodnoty vylučovaných metabolitů poklesnou až na výchozí hodnotu 0,mikrogramů na 1 g vyloučeného kreatininu.