Esperoct Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragika, krevní koagulační faktor VIII, ATC kód: B02BD02.

Mechanismus účinku

Turoktokog alfa pegol je purifikovaný rekombinantní humánní faktor VIII s polyetylenglykolem připojen k O-glykanu ve zkrácené B-doméně rFVIII turoktokog alfa pegolu je založen na doplnění deficientního nebo chybějícího faktoru VIII u pacientů s
hemofilií A.
Jakmile je turoktokog alfa pegol aktivován trombinem v místě poranění, B-doména obsahující část
PEG a oblast a3 jsou odštěpeny, čímž se vytváří aktivovaný rekombinantní faktor VIII je strukturou podobný přirozenému faktoru VIIIa.
Komplex faktoru VIII s von Willebrandovým faktorem je tvořen dvěma molekulami Willebrandův faktorse faktor VIII váže v krevním oběhu pacienta na von Willebrandův faktor. Aktivovaný faktor VIII
působí jako kofaktor pro aktivovaný faktor IX urychlující konverzi faktoru X na aktivovaný faktor X.
Aktivovaný faktor X konvertuje protrombin na trombin. Trombin pak konvertuje fibrinogen na fibrin
a umožní tak tvorbu sraženiny. Hemofilie A je dědičná porucha krevní srážlivosti vázaná na pohlaví,
jejíž příčinou je snížená hladina faktoru VIII:C a vede k silnému krvácení do kloubů, svalů nebo
vnitřních orgánů buď spontánně, nebo v důsledku úrazu nebo chirurgického výkonu. Při substituční
léčbě faktorem VIII se hladiny plazmatického faktoru VIII zvýší, tím dojde k dočasné úpravě deficitu
faktoru a tím také k úpravě sklonu ke krvácení.

Klinická účinnost během profylaxe a léčba krvácivých příhod
Klinická účinnost přípravku Esperoct k profylaxi a léčbě krvácení byla zkoumána v pěti
prospektivních multicentrických klinických studiích u 270 pacientů s předchozí léčbou závažnou hemofilií A.

Profylaxe u dospělých/dospívajících

Účinnost přípravku Esperoct v profylaxi a léčbě krvácení byla hodnocena v otevřeném,
nekontrolovaném hodnocení u dospívajících a dospělých pacientů se závažnou hemofilií A od 12 let
věku. Profylaktický účinek přípravku Esperoct byl prokázán při dávkování 50 IU na kg tělesné
hmotnosti každé 4 dny nebo každé 3–4 dny výskytu krvácení traumatická ABR byla 0.00 imputací odhadovaná průměrná hodnota ABR pro všechny krvácení 3,70 spotřeba pro profylaxi byla 4 641 IU/kg.

Je důležité, že roční míra krvácení různými klinickými studiemi.

Dospělí/dospívající, kteří měli nízkou míru výskytu krvácení 0-2 krvácivé příhody během minulých
měsíců a dostali alespoň 50 dávek přípravku Esperoct, měli možnost být randomizováni k
profylaktické léčbě každých 7 dnů dnydny a 38 pro dávkování 75 IU každých 7 dnůpacientů se během randomizované studijní fáze vrátilo zpět k profylaxi každé 4 dny. Celkově, včetně
všech rozšíření, se k léčbě každé 4 dny vrátilo 31 z 61 pacientů, kteří byli léčeni každých 7 dní.

Profylaxe u dětí
Použití přípravku Esperoct u dětí mladších 12 let není indikováno viz bod 4.2Účinnost a bezpečnost přípravku Esperoct u profylaktické léčby krvácení byly hodnoceny
v otevřeném, nekontrolovaném hodnocení s jednou větví, prováděném u 68 dětí do 12 let věku se
závažnou hemofilií A. Profylaktický účinek přípravku Esperoct byl prokázán u dávkování 60 IU na kg
tělesné hmotnosti krvácení u dětí do 12 let, které dostávaly Esperoct dvakrát týdně, byla 1,95 a 2,13 přičemž spontánní ABR byla 0,00 a 0,58 profylaxi se u 29 Průměrná roční spotřeba pro profylaxi byla 6 475 IU/kg.

Profylaxe u dříve neléčených pacientů
Použití přípravku Esperoct u dětí mladších 12 let není indikováno populace viz bod 4.2
Účinnost a bezpečnost přípravku Esperoct byly hodnoceny v mezinárodní nerandomizované otevřené
studii fáze 3. Preprofylaxe 60 IU/kg v intervalech delších než týden, dokud subjekt nedosáhne 20 dnů expozice nedovrší 24 měsíců věkus těžkou hemofilií A. Z celkového počtu 81 pacientů začalo 55 pacientů s preprofylaxí a 42 z těchto
pacientů pak přešlo na profylaxi. Celkem 69 pacientů dostávalo profylaktickou léčbu s dávkováním
60 IU na kg tělesné hmotnosti
Profylaktický účinek přípravku Esperoct u PUP mladších 6 let s těžkou hemofilií A byl prokázán
s mediánem a odhadovanou průměrnou roční mírou krvácení 1,35 a 2,27 Je třeba poznamenat, že roční míra krvácení faktorů a mezi různými klinickými studiemi.

Úspěšnost hemostatické odpovědi u 69 PUP mladších 6 let na profylaxi byla při léčbě krvácivých
epizod 92,5 %.
Průměrná roční spotřeba u 69 PUP na profylaxi byla 5 395 IU/kg.

Ve studii bylo po expozici přípravku Esperoct hlášeno celkem 56 nežádoucích účinků u 43 z pacientů a celkem 80 závažných nežádoucích účinků u 48 pacientů vystavených přípravku Esperoct.

U 31 z 59 PUP bez inhibitorů bylo po expozici přípravku Esperoct pozorováno přechodně snížené
přírůstkové recovery subjekty měly protilátky antiPEG IgG. Souvislost mezi antiPEG protilátkami a nízkou IR nelze
vyloučit.

Klinická účinnost přípravku Esperoct v léčbě krvácivých příhod a během léčby v případě potřeby

Účinnost přípravku Esperoct v léčbě krvácivých příhod byla prokázána u všech věkových skupin.
Naprostá většina krvácení léčených přípravkem Esperoct byla co do závažnosti mírná/středně závažná.
Celková míra úspěšnosti léčby krvácení byla 87,7 % a 94,4 % všech krvácení léčených 1-2 injekcemi.

U 12 pacientů nad 18 let věku bylo 1 126 krvácení léčeno u pacientů, kteří dostávali léčbu v případě
potřeby s průměrnou léčebnou dávkou 38,1 IU/kg s průměrnou roční spotřebou 1 457 IU/kg. Z
celkového počtu 1 126 krvácení bylo 86,9 % účinně léčeno 1 injekcí a 96,8 % bylo účinně léčeno 1-injekcemi přípravku Esperoct.

Klinická účinnost přípravku Esperoct během velkého chirurgického výkonu

Esperoct byl účinný v udržení hemostázy během velkého chirurgického výkonu s úspěšností 95,6 %
u všech provedených velkých chirurgických výkonů „vynikající“ nebo „dobrý“