Escitil Bezpečnost (v těhotenství)

Úplná obvyklá série preklinických studií s escitalopramem nebyla provedena, jelikož překlenovací
toxikokinetické a toxikologické studie prováděné u potkanů s escitalopramem a citalopramem
vykazovaly podobný profil. Proto lze veškeré informace ohledně citalopramu extrapolovat na
escitalopram.

V komparativních toxikologických studiích u potkanů vykazoval escitalopram a citalopram srdeční
toxicitu, včetně městnavého srdečního selhání, po několikatýdenní léčbě při užívání dávek, které
způsobovaly celkovou toxicitu. Zdá se, že kardiotoxicita souvisí spíše s maximálními plazmatickými
koncentracemi, než se systémovými expozicemi (AUC).
Maximální plazmatické koncentrace při dávkových hladinách nezpůsobujících žádný účinek
převyšovaly (8krát) hodnoty dosahované při klinickém použití, zatímco AUC pro escitalopram byla
pouze 3krát až 4krát vyšší než expozice dosahovaná při klinickém použití. Pro citalopram byly hodnoty
AUC pro S-enantiomer 6 až 7krát vyšší než expozice dosahovaná při klinickém použití. Tyto nálezy se
pravděpodobně vztahují k zesílenému vlivu biogenních aminů, tj. sekundárně k primárním
farmakologickým účinkům způsobujícím hemodynamické účinky (snížení koronárního průtoku) a
ischémii. Přesný mechanismus kardiotoxicity u potkanů však není jasný. Klinické zkušenosti
s citalopramem a zkušenosti z klinických studií s escitalopramem neukazují, že by tyto nálezy měly
klinický korelát.

V některých tkáních, například v plicích, nadvarlatech a játrech, byly po dlouhodobé léčbě
escitalopramem a citalopramem u potkanů pozorovány zvýšené obsahy fosfolipidů. Nálezy
v nadvarlatech a játrech byly pozorovány při expozicích podobných expozicím u člověka. Tento účinek
je reverzibilní po skončení léčby. Akumulace fosfolipidů (fosfolipidóza) u zvířat byla pozorována
v souvislosti s mnoha kationtovými amfifilními léky. Není známo, zda má tento jev jakoukoliv
významnou relevanci pro člověka.

Ve studii vývojové toxicity u potkanů byly pozorovány embryotoxické účinky (snížená hmotnost plodu
a reverzibilní zpoždění osifikace) při expozicích vyjádřených jako AUC převyšujících expozici
Strana 14 (celkem 15)
dosahovanou v klinickém použití. Nebyl zaznamenán žádný zvýšený výskyt malformací. Prenatální a
postnatální studie ukázaly snížené přežívání během období laktace při expozicích vyjádřených jako
AUC převyšujících expozici dosahovanou při klinickém použití.

Studie na zvířatech prokázaly, že citalopram způsobuje snížení indexu fertility a těhotenského indexu,
snížení počtu implantací a abnormality spermií při vyšších hladinách, než je při expozici u lidí. Pro
escitalopram nejsou k dispozici žádná data ze studií na zvířatech týkající se této problematiky.